重组人白细胞介素-2致心律不齐

患者男,82岁。因肝癌腹水,于2004年7月20日入院。查体:T36.8℃,R22次/min,BP125/85mmHg(1mmHg=0.133kPa),P86次/min,律齐。既往有高血压病史,曾于20年前发作过“心肌梗死”。无哮喘史,无其他药物过敏史。入院后B超、CT等检查,发现肝癌已达晚期,腹水为血性并找到大量肿瘤细胞。考虑到患者已经失去手术机会,并且年老体弱对化疗不能耐受,决定先给予支持治疗,待体质恢复后给以免疫治疗。入院后的前3周每天以营养支持治疗为主,补充白蛋白。2004年8月11日生化检查:ALT21.5U/L,AST38.6U/L,AKP670.5U/L,T-Bil79.7μmol/L,D-Bil23.8μmo…     

重组腺病毒人白细胞介素2的质量分析

目的通过对重组腺病毒人白细胞介素2(Adv-IL2)的质量研究和实验方法参数的选择,建立Adv-IL2的质量控制标准。方法选用CPE法测定病毒滴度;将病毒转染Hela细胞,表达出IL-2,分别用MTT法和ELISA法测定IL-2的活性和表达量。建立了UV和IE-HPLC系统分析纯度;琼脂糖凝胶电泳检查基因组分子量和基因组酶切图谱;PCR法鉴定病毒特征基因E2B区、IL-2表达基因盒和外源因子(复制型病毒RCV,HIV,HBV和HCV);按照《中国生物制品规程》的有关规定进行了其他项目检查。结果测定的重组腺病毒人白细胞介素2原液滴度达3×10¹⁰ pfu·mL^-1。IL-2表达活性达700 U·mL^-1,表达量约25 ng·mL^-1。制品的A_{260 nm}/A_{280 nm}为1.23;IE-HPLC纯度检查大于98%。基因组分子量和基因组酶切图谱以及病毒特征基因E2B区和IL-2表达基因检查结果均在理论值范围;复制型病毒RCV,HIV,HBV和HCV检测均呈阴性;其他项目均符合规定。结论建立了重组腺病毒人白细胞介素2的质量标准,并可有效地控制制品的质量。     

基因重组白细胞介素—2的研究开发

综述了重组白细胞介素-2(rIL-2)的理化性质、生物效应,以及研究开发,包括工程菌发酵、分离纯化、活性测定等工艺开发及质量控制的进展。     

重组人α-2b干扰素发酵及粗提条件的优化研究

目的：探讨从基因工程菌Escherichia coli发酵表达和提取α-2b干扰素的优化方法。方法：采用高密度发酵表达α-2b干扰素,并对发酵培养条件进行优化。用9M尿素提取包涵体,在复性液中加入适量的还原剂,探索提取干扰素的最佳条件。结果：湿菌体平均产量22g/L,生物活性7．92×10~8IU/L。复性后α-2b干扰素纯度达到80%,收率为62%。结论：发酵、提取效果令人满意,收率较高。     

白细胞介素—2

重组体白细胞介素—2(IL—2,Pro Leukincetus)是一种刺激T淋巴细胞生长的淋巴激活素,由美国国立癌症研究所供应,作为研究性质治疗肾细胞癌和恶性黑色素瘤。虽然最近在许多欧洲国家已有出售,但本品尚未被美国FDA批准上市。作用机理:IL=2是通过调节机体免疫系统机能,间接发挥抗肿瘤效果,故称为生物效应调节剂。用本品激活的白细胞可产生一种在体外使多种肿瘤细胞溶解的淋巴因子活化的杀伤细胞(LAK细胞)。这种LAK细胞较一般淋巴细胞抗肿瘤活     

白细胞介素—2

邻—羟基苯乙酮是有机及药物合成的重要原料或中间体。对其合成方法曾有不少学者从Tries重排反应的研究中作过报道,但收率都是对-轻基苯乙酮较高而邻位异构体较低,仅29～37％。文献方法大体分为两种:一种是采用溶剂如二硫化碳、苯和硝基苯等溶解样品,在较低温度下回流或反应,分离出溶剂后再以油浴升温反应。然后经酸水分解、溶剂提取、分级蒸馏等,操作繁琐,收率低;另一种方法是不用溶剂,由乙酸苯酯与无水三氯化铝催     

重组人白细胞介素2辅助治疗肺结核的探讨

目的研究和评价重组人白细胞介素-2(rhIL-2)辅助治疗肺结核病的疗效。方法100例肺结核患者随机分成A组(试验组)60例,B组(对照组)40例。A组:初治2IRS(E) IL-2/4I3R3;复治3IRS(E) IL-2/3I3R3;B组:初治2IS(E)/4I3R3;复治3IRS(E)/3I3R3。结果治疗组第六月肺部病灶显著吸收好转率为91.6%,明显较对照组高(P<0.05);治疗组与对照组在治疗结束时空洞闭合率分别为100%和88%(23/58),治疗中期和疗程结束时两组空洞闭合率比较差异有显著性(P<0.05);第一月治疗组痰菌阴转率为90%明显较对照组高(P<0.01)。无严重不良反应发生。结论重组人IL-2可辅助治疗肺结核,是一种安全、可靠的生物制剂,这一治疗模式有望成为治疗耐多药结核(MDRTB)与免疫功能极度低下肺结核的有效疗法。     

重组人白细胞介素-2提高收率的研究

目的：通过重组人白细胞介素-2较大规模纯化工艺中改变包涵体提取过程部分条件的研究，旨在获得大量的高纯度原液。方法：采用高性能分散机溶解包涵体；延长包涵体沉淀的时间等方法，纯化后的原液测定电泳纯度、等电点、宿主菌蛋白残留量等指标。结果：纯化收率达到2g/Kg菌以上，质量指标达到标准规定。结论：本研究对较大规模纯化工艺中实现高产率有重大意义。     

提高重组人白细胞介素-2得率的研究

目的提高重组人白细胞介素- 2 (rhIL- 2 )的得率。方法用-2 巯基乙醇将rhIL- 2纯化过程中收集的二聚体和错配体还原,重新氧化复性。结果得到具有生物活性的rhIL- 2 ,使rhIL 2的得率由原来的4 0 %左右提高到6 0 %以上。结论显著提高了rhIL- 2的得率,重复实验结果稳定可靠     

基因重组人白细胞介素—2在小鼠的药物动力学和分布

Ｉｎｄｏｇｅｎ法制备１２５Ｉ－ｒＩＬ－２，放射纯度９５％。ｉｖ后快速，慢速分布和消除Ｔ１／２分别为＜２，３０－１２０和６－１５ｈ，ＡＵＣ与剂量呈正比。血尿原药占８１±１３％。ｉｍ生物利用度０。５７。ｉｖ后ｍｉｎ浓度顺序为肝＞胆汁＞肾＞血＞肾上腺＞血浆＞肺＞甲状腺＞脾＞小肠＞肠系膜淋巴结＞肠内容＞卵巢＞心＞膀胱＞胸腺＞粪＞肌肉＞睾丸＞脑＞脂肪。２４ｈ排出８０％第２天５％。     

放射免疫分析法测定重组人白细胞介素-2含量

目的:建立用双抗体放射免疫分析法测定重组人白细胞介素-2(IL-2)注射剂的含量.方法:以重组人IL-2为抗原与放射物标记的抗体结合,采用放射免疫分析仪测出抗原-抗体-第二抗体免疫复合物的放射强度计数cpm值.建立重组人IL-2药物浓度与复合物放射强度之间的关系曲线.根据此关系曲线得出重组人IL-2的含量.结果:重组人IL-2在0～150 μg·L-1浓度范围内标准曲线较好.注射用粉针剂重组人IL-2的含量以重量浓度单位表示为50 mg·g-1.质量控制符合要求.精密度RSD为4.34%,在误差许可范围内.结论:双抗体放射免疫分析法可用于制剂中重组人IL-2的定量分析,相关辅料对测定结果无影响.     

重组人白细胞介素—3的长期毒性实验研究

目的：研究重组人白细胞介素－3（recombinant human interleukin-3,rhIL-3)长期应用对正常大鼠的毒性作用。方法：分设rhIL-3低，中高三个剂量组及溶媒对照共4组，每组20只，每天给药1次至1个月，1．5个月，2个月及3个月后，分别活杀，进行血液，尿液分析，骨髓细胞培养，系统解剖及各脏器组织切片观察。结果：整个实验期动物精神食欲良好，无一死亡；血液和尿液生化，外周血象，骨造血细胞培养及循环免疫复合物等多项指标检测，各药物剂量及不同时相之间无显差异；仅高剂量用药3个月后可见骨髓组织有一定程度纤维化改变。心，肝，脾，肺，肾脑等重要脏器组织均未见异常病理变化，结论：rhIL-3低剂量（拟有效治疗剂量）应用3个月和中，高剂量应用2个月，无毒副作用，具较好安全性，大剂量（高于治疗剂量50倍）长期（3个月）应用可引起骨髓纤维化，但造血细胞体外集落形成能力无明显改变。     

重组人白细胞介素—11的临床应用及其研究进展

综述了近年来重组人白细胞介素－11（rhIL-11)的研究进展。rhIL-11能刺激造血干细胞和巨核细胞的增殖,诱导巨核细胞的成熟分化,从而增加体内血小板的产量。临床前及临床研究表明其有明显的升血小板作用,能降低因化疗所致的输注血小板的需要。rhIL-11治疗化疗所致的血小板减少,疗效好,不良反应较轻,展现了良好的应用前景。     

重组人白细胞介素-2细菌内毒素检查法的建立

目的:确定白介素-2合理的内毒素限值,建立快速、准确的细菌内毒素检查法。方法:根据《中国药典》2005年版内毒素检查法并参考其他药物的内毒素限值,确定白介素-2的内毒素限值及最佳稀释倍数。结果:白介素-2的内毒素限值L= 1．5 EU／2 000IU。当用灵敏度为0．25 EU·ml-1的鲎试剂进行细菌内毒素检查时,白介素-2的稀释倍数为6。结论:白介素-2 内毒素限值按1．5 EU／2000IU进行内毒素检查是可行的。     

冻干重组人白细胞介素-2结晶性状的分析

目的　对冻干重组人白细胞介素 - 2的外观结晶粗糙的原因进行分析,以改善药品的冻干质量。方法　从制品入箱时的不同板层温度、制冷速度、冻结过程等,分析对制品的外观结晶性状的影响。结果　冻干机性能好坏、冻结过程的改变和制品入箱时冻干机板层温度的变化是决定制品产生粗结晶的主要因素。结论　冻干机板层温度从常温降至 - 4 5℃以下的时间控制在 2h左右,制品在冻结过程中,应尽量避免在 - 30℃左右的区域停留,制品入箱时,板层温度控制在 6～ 15℃范围,能使制品冻干后的物理外观质量得到明显改善。     

重组人白细胞介素10的临床研究进展

白细胞介素10(IL-10)是人体多效细胞因子,在免疫系统中发挥着免疫抑制、抗炎及免疫调节的功能.就IL-10治疗银屑病、类风湿关节炎、克隆病、慢性丙型肝炎、器官移植等多种疾病的临床试验研究进展作一综述.