人精子膜的离子通道和男性抗生育中草药的避孕机制(英文)

利用离子通道-脂双层重组技术,即将分离的人精子通道蛋白重组于人工脂双层膜,利用膜片箝技术记录、分析通道性质的方法,已鉴定了人精子膜数种通透Ca~(2+)、K~+、Na~+和Cl~-通道的生物物理和药理学性质,提供了成熟精子离子通道的基本电生理资料。利用小鼠生精细胞和膜片箝技术分析棉酚及由避孕中药雷公藤分离的多种单体对Ca~(2+)通道的作用,发现它们均在抑制精子顶体反应的浓度水平上抑制T型Ca~(2+)通道,表明对Ca~(2+)通道的抑制与它们的避孕效应密切相关;观察药物对小鼠生精细胞Ca~(2+)通道的作用,是筛选抗生育化合物特别是局部急用避孕药的一个有效方法。     

某市立医院抗高血压药物利用分析

目的 :分析抗高血压药物在我院使用情况。方法 :采用回顾性调查方法 ,对该院 1 999～ 2 0 0 1年抗高血压药物的消耗金额、日均用药频度 (DDDs·d- 1 )等进行统计分析。结果 :三年来抗高血压药物消耗金额排序依次为钙拮抗药、ACEI、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药、β受体阻断药、利尿药等 ;DDDs·d- 1 从高到低为卡托普利、培哚普利、吲哒帕胺、氨氯地平、美托洛尔等。结论 :该院抗高血压药物主要由利尿药、β受体阻断药、钙拮抗药、ACEI、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药组成 ,与国际用药趋势一致。     

脑中的钙离子调节蛋白

第二信使1,4,5-三磷酸肌醇(IP_3)与细胞内膜(据信是内质网的特化部位)上的受体结合。结合后 Ca~(2+)即从这些膜部位中释放出来,以调节 Ca~(2+)依赖性细胞过程。对于钙库来说,有三种组分是必需的,即 IP_3受体、将Ca~(2+)泵入上述膜部位的 Ca~(2+)-ATP 酶和一种螯合 Ca~(2+)的 Ca~(2+)-结合蛋白。已鉴别出两类Ca~(2+)-螯合蛋白,分别为隐钙素(calse-questrins)和钙网合素(calreticulins)。已证明 IP_3受体和 Ca~(2+)-ATP 酶存在于脑,特别是小脑的微粒体膜上。最近 Volpe等报道了隐钙素存在于鸡小脑的免疫学和生化证据。小脑的隐钙素在肽指纹图谱和氨基酸序     

抗心绞痛和抗心肌缺血药

钙拮抗药自1979年综述本题以来,抗心绞痛和抗心肌缺血药物研究的主要进展是钙拮抗药,该类药物为缺血性心脏病的治疗,提供了β-阻滞剂、硝酸酯类以外的另一类药物,其中研究得最多的有戊脉安(Verapamil)、硫氮(艹卓)酮(Diltiazem)     

蛇床子素对家兔主动脉条的钙拮抗作用

蛇床子素30μmol·L~(-1)及100μmol·L~(-1)使NE、CaCl_2和高K~+除极化所致的家兔主动脉条收缩量—效曲线右移,最大反应降低.表明蛇床子素有松弛血管平滑肌作用,并与Ca~(2+)呈非竞争性拮抗作用.和阻滞α受体或激动β受体无关;选择性作用于电位依赖性Ca~(2+)通道,抑制细胞外Ca~(2+)内流;在100μmol·L~(-1)时,明显减弱NE诱导的依赖细胞内Ca~(2+)收缩。证明蛇床子素松弛血管平滑肌作用可能与其Ca~(2+)拮抗作用有关。     

钾通道激活剂Cromakalim

<正> Cromakalim(BRL34915)是一新型抗高血压药物,其作用为激活细胞膜上的K~+通道,使K~+电导增强,细胞膜超极化,从而引起电压依赖性Ca~(2+)通道关闭,细胞内Ca~(2+)浓度减低,心肌抑制,平滑肌张力降低。药理作用和临床用途有:[舒张血管,治疗高血压]清醒的肾性高血压大鼠实验表明,经口给予Cromalaim后,能产生剂量相关的降压作用,其效价强度与Ca~(2+)拮抗剂硝苯吡啶相似,但Cromakalim可降低肾血管阻力,增加肾血流量,而硝苯吡啶无此作用,血管紧张素转化酶抑制剂实则降低肾血流量,Cromakalim这一特点对高血压病人,尤其是伴有肾功能损伤的老年高血压病人有     

钙离子与钙调素或三氟拉嗪对离体管蛋白和在体微管的作用

作者曾改变轴浆中Ca~(2+)浓度使在体微管解聚。为了解其作用机理自兔脑提取了微管的亚单位管蛋白,浊度测定发现,无论Ca~(2+)本身抑制离体管蛋白聚合或者钙调素(CaM)增强它的抑制作用都取决于Ca~(2+)浓度。将抗CaM药三氟拉嗪注入大鼠坐骨神经使轴突中的微管解聚,Ca~(2+)与三氟拉嗪伍用则抵消各自解聚微管的作用。实验进一步证明Ca~(2+)调节微管聚合的主要作用途径是通过CaM,提示CaM结合一定数目的Ca~(2+)时能维持微管的聚合,若其浓度降低、结合Ca~(2+)增多或不足均使微管解聚。     

钙超载与心肌钙反常

<正> Ca~(2+)在维持心肌细胞兴奋收缩偶联中起着重要作用。正常心肌细胞中Ca~(2+)大部分储存于线粒体、肌浆网及肌纤维膜上,胞浆游离Ca~(2+)浓度异常增高可致细胞钙超载(Ca~(2+)—Overload),是心肌钙反常、氧反常及缺血再灌注损伤的共同原因。钙反常(Calcium Paradox)是zimmerman等于1966年提出的一种     

胞外酸性与细胞内钙离子相关通道的研究进展

胞外酸性环境已被报道能够通过质子感知的G蛋白偶联受体或质子感知的离子通道诱导成纤维细胞、神经胶质细胞、内皮细胞和平滑肌细胞胞内Ca~(2+)浓度的增加。就胞内增加的Ca~(2+)从何而来,其分子机制可归为两大类:⑴胞外酸性→激活细胞膜离子通道→胞外Ca~(2+)内流;⑵胞外酸性→激活G蛋白偶联受体(GPCRs)→通过G蛋白/PLC/IP3通路→内质网释放Ca~(2+)。本文首先综述了具有质子感知功能的G蛋白偶联受体和离子通道,然后介绍细胞膜上及内质网膜/肌质网膜上存在的一些钙离子相关通道,最后总结了胞外酸性引起细胞内钙离子浓度升高的分子机制,以期对相关科研人员的研究工作提供参考和借鉴。     

心脏Na~+通道活化是正性肌力作用的原理

心衰的药物治疗主要根据三种药理作用,即利尿、降低外周血管阻力以减少心脏负荷和增加心肌收缩性。所有正性肌力药物的作用机理均为最终增加细胞内有效Ca~(2+)以增加收缩蛋白的收缩力。最近发现,通过兴奋心脏的肾上腺素受体或膜结合腺苷酸环化酶的活性和抑制cAMP-磷酸二酯酶Ⅲ的活性,可增加细胞内cAMP从而增加收缩能。本文重点讨论心脏Na~+通道和其相关的收缩能。     

Ca~(2+)激动剂的药理研究近况

<正> Ca~(2+)及调节Ca~(2+)的功能性蛋白——Ca~(2+)通道的药理学研究正如60年代对环核苷酸的研究一样,已进入了一个非常活跃的时期。许多临床疾病如高血压、心律失常、心绞痛、动脉硬化以及糖尿病、胃十二指肠溃疡等均与Ca~2的活动有关.应用Ca~(2+)通道拮抗剂作为研究工具并用于临床治疗已成为生物医学多个领域的重要内容。近几年来有关的研究有两个比较显著的特点:首先是应用二氢吡啶类     

钙流阻断药治疗支气管哮喘的进展

<正> 钙流阻断药(Calcium Entry Blo-ckers,CEBs)已广泛地用于治疗多种心血管疾病。随着对Ca~(2+)作为胞内第二信使参与多种疾病的发生发展过程的深入研究,发现支气管哮喘亦涉及Ca~(2+)运动的变异,从而启示人们探用CEBs治疗支气管哮喘。本文就CEBs治疗支气管哮喘的临床应用,对CEBs疗效的临床估价以及其作用机理的研究进展作一综述。     

WHO全球药物不良反应信息(26)

β_2-肾上腺受体拮抗药——引起哮喘危险性的警戒美国FDA警告:长效β_2-肾上腺受体拮抗药沙美特罗/氟替卡松(salmetrol/fluticasone)吸入粉剂,福莫特罗(formot—erol)吸入粉剂及沙美特罗吸入粉剂等可增加哮喘严重发作甚至死亡的危险性。FDA称在一项研究中发现接受长效β_2-肾上腺受体拮抗药的哮喘患者,其与哮喘相关的死亡病例较安慰剂组及常规治疗组增加。FDA声称,长效β_2-肾上腺拮抗药不应作为治疗哮喘的首选药物,只有在其他药物不能控制哮喘症状时,才考虑加用β_2-肾上腺受体拮抗药。     

成都地区17家医院2007-2009年抗高血压药利用分析

目的:了解成都地区医院抗高血压药的应用情况。方法:对成都地区17家医院抗高血压药的种类、销售金额、用药频度(DDDs)及日均费用等进行回顾性分析。结果:该地区医院抗高血压药的销售金额和DDDs逐年上升,销售金额排序列前10位的以钙拮抗药、血管紧张素受体Ⅱ抑制剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)为主。3年中,销售金额排序列第1位的均为氨氯地平;DDDs排序列前3位的药品有所变化,2009分别是氨氯地平、普萘洛尔、非洛地平。结论:成都地区医院抗高血压药以钙拮抗药、ARB和ACEI为主,钙拮抗药的销售金额占据了抗高血压药总销售额的近50%,ARB有望成为今后高血压的主要治疗药物。     

钙对人类的挑战——钙通道及拮抗、激动剂研究新进展

<正> 随着Ca~(2+)通道研究(包括激动剂、拮抗剂)的不断深入,有关Ca~(2+)的研究正在成为药理学的一个重要分支,许多临床疾病如心律失常、心绞痛、心肌梗塞、高血压、肥厚性心肌病、动脉硬化以及糖尿病、胆囊炎、乳儿湿疹、关节炎、骨折、支气管炎、胃十二指肠球部溃疡、老年病等等,均与Ca~(2+)的活动密切相关。本文旨在介绍国内外Ca~(2+)通道的研究近况,特别是理论研究的一些新进     

抗高血压药物临床疗效评价

把抗高血压药分为利尿药、β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药、钙拮抗药、α受体阻断药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药等6类,对各类药物临床疗效进行评价.     

钙通道阻滞剂的新进展

自Ringer 发现Ca~(2+)在维持心肌收缩中的重要性以来,已有100多年;然而,Ca~(2+)的信使功能最近才得到重视。这种功能是通过细胞的下列三种表现来表达:(1)静息状态时细胞内游离Ca~(2+)浓度低下(≤10~(-7)M),兴奋时则增加到10~(-7)和10~(-5)M 之间;(2)细胞内存在有特异性Ca~(2+)结合蛋白,作为细胞内的Ca~(2+)受体,其解离常数在10~(-7)和10~(-5)M 之间;(3)在浆膜和细胞器内,有Ca~(2+)特异的流出、流入和隔绝过程,使兴奋时细胞内Ca~(2+)浓度增加,静息时则回复和保持在低水平。细胞内Ca~(2+)通过能量-依赖性     

赛庚啶对离体大鼠心脏缺钙/复钙损伤(钙反常)的保护作用

离体大鼠心脏经无钙灌流(灌流液为不含Ca~(2+)的K-H液,通以95％O_2和5％CO_2的混合气体)5min后,用正常K-H液进行复钙灌流20min,可导致心肌细胞内酶(CPK,LDH)及蛋白的大量漏出,心脏变苍白,甚至出现心脏挛缩,心肌组织抗氧自由基酶(SOD,GSH-Px)活性明显降低,但MDA含量无明显改变。赛庚啶(2.5～5μmol/L)能明显减少心脏Ca~(2+)反常时心肌组织内酶及蛋白的漏出,显著保护心肌组织抗氧自由基酶的活性。     

某院疗养员抗高血压药的使用分析

目的分析评价我院疗养员抗高血压药使用情况,提高抗高血压药,临床用药合理性。方法参照《中国高血压防治指南》,采用回顾性调查方法,对我院216例老年高血压疾病疗养员抗高血压药物使用情况及药物不良反应进行统计分析,了解临床医师用药倾向并重点分析与“指南”不相符的用药情况。结果我院疗养员常用抗高血压药共5类,使用频次高的依次为钙拮抗药、β受体拮抗药和血管紧张素II受体拮抗药;单一用药控制血压不理想时采用联合用药。结论我院临床医师根据疗养员情况,进行个体化给药,抗高血压药临床使用情况基本合理。     

门诊抗高血压药物利用研究及处方分析

目的了解该院门诊抗高血压药物使用情况,监测药物使用的合理性。方法采用WHO推荐的限定日剂量(DDD)、药物利用指数(DUI)及计算机检索文献资料等方法,对该院2003年8月份处方进行分析。结果47713张门诊处方中抗高血压药处方数为2326张,占处方比例的4.9%。八类抗高血压药物中,在处方中出现频率依次排列为前五位的是钙拮抗剂、ACEI、β受体阻断药、利尿降压剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药。大部分药物的DUI值<1,只有4种药品略>1,有3.5%处方存在可能的药物相互作用。结论该院抗高血压药物利用趋势与国际上一致,已形成以ACEI、钙拮抗药、β受体阻断药、降压利尿药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药为主要降压药,各类药物使用情况基本趋于合理,也有部分药品的联用情况应引起临床医生关注。