乳腺癌组织HER-2的荧光原位杂交和免疫组化联合检测的评价

4背景 乳腺癌的人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）检测可以预测疗效及预后。检测方法主要有免疫组化法（immunohistochemistry，IHC）和荧光原位杂交法（fluorescence in situ hybridization，FISH）。前者检测蛋白表达，后者检测基因扩增。不少研究结果认为FISH的敏感性和特异性较高，应作为一线检测方法。然而，IHC操作简便、费用低廉，适于初筛．但多数IHC检测方法并未最佳化，而且蛋白表达与基因扩增两者本应具有一致性。本研究对大样本量的乳腺癌标本同时进行了HER-2的FISH和IHC检测．旨在寻找两者的最佳结合方式。     

乳腺癌HER-2的表达与临床病理特征的关系

目的 探讨荧光原位杂交(FISH)和免疫组织化学(IHC)检测乳腺癌组织中人表皮生长因子受体2(HER-2)基因扩增及蛋白表达的一致性和相关性,及其与乳腺癌患者的临床病理特征的关系.方法 采用FISH法检测128例乳腺癌患者HER-2基因扩增状态,与IHC结果进行一致性及相关性分析,并比较其与乳腺癌患者的临床病理特征的相关性.结果 128例乳腺癌标本中,IHC与FISH结果符合率为90.6%,存在一致性(Kappa=0.405,P=0.000).两种检查结果呈正相关(r=0.655,P=0.000).ER表达与HER-2基因扩增及其蛋白表达状态呈负相关(r=-0.300,P=0.001;r=-0.223,P=0.011),而ER/PR状态与HER-2基因扩增状态呈负相关(r=-0.213,P=0.016).肿瘤分级与HER-2蛋白表达呈负相关(r=-0.293,P=0.008),而与HER-2基因扩增状态无关(P＞0.05).结论 IHC(+++)与基因扩增有较好的一致性,而IHC(+～++)者有必要进一步行FISH法检测基因状态.ER、ER/PR状态及肿瘤分级与HER-2基因扩增和(或)蛋白表达存在相关性.

Abstract：

Objective To investigate the concordance and correlation between fluorescence in situ hybridization (FISH) and immunohistochemistry (IHC) assessment for HER-2 status in breast cancer patients and analyze their relationship to clinical characteristics. Methods A total of 128 samples of breast cancer tissue were analyzed retrospectively. FISH was employed to detect the HER-2 gene amplification. And the FISH findings were compared with IHC test results by analyzing the concordance and correlation between two results. And their relationships to the clinical characteristics were analyzed. Results The overall coincidence rate of IHC and FISH was 90. 6% ( kappa = 0.405, P = 0. 000 ). And the discordance was mainly found in the IHC ( + + ) group. A positive correlation was found between the two results ( r =0. 655, P=0. 000). The ER (estrogen receptor) expression was negatively correlated with HER-2 gene amplification and the expression of Her-2 protein ( r = - 0. 300, P = 0. 001;r = - 0. 223, P = 0.011 ).There was a negative correlation between ER/PR status and HER-2 gene amplification (r = -0.213, P=0.016). The similar results were found in subgroup analysis. Tumor grade was negatively correlated with the expression of Her-2 protein ( r = - 0. 293, P = 0. 008 ), but not with HER-2 gene amplification ( P ＞0. 05). Conclusion IHC is a preferred method to detect the Her-2 status in breast cancer. The strong positive expression ( + + + ) of HER-2 protein tested by IHC is strongly consistent with HER-2 gene amplification by FISH. But HER-2 gene amplification should be further detected by FISH in patients with HER-2 positive expression ( + - + + ) in order to guide the clinical diagnosis and treatment. ER, ER/PR (progesterone receptor)status and tumor grade are correlated with HER-2 gene amplification and/or the expression of Her-2 protein. This study helps improve the accuracy of judging HER-2 gene amplification according to the clinical and pathological features such as ER status and the results of IHC.     

乳腺癌与HER-2过表达的关系及治疗策略

目的探讨乳腺癌中的HER-2的表达及意义,研究患者的腋窝淋巴结转移、TNM分期、组织学类型、PR和ER间的关系以及HER-2过度表达的药物治疗策略。方法选择该院2008年5月至2012年5月收治的确诊为乳腺癌的84例患者,对这84例患者进行检查,并将其病情分类,应用免疫组织化学(SP)法对其进行检测,将结果与正常乳腺组织的样本进行对照。结果乳腺癌患者乳腺组织内的HER-2因子受体要高于正常的乳腺组织,差异有统计学意义(P<0.05),患者乳腺癌组织中HER-2受体的表达与其TNM分期、组织学类型无关(P=0.256、0.157)。结论 HER-2在乳腺癌的发生发展中起关键作用,能够为乳腺癌患者的诊断、多靶向治疗提供依据。     

乳腺癌HER-2癌基因的表达及临床意义

目的:探讨人表皮生长因子受体-2(the human epidermal growth factor receptor,HER-2)基因在乳腺癌中的表达情况及与其他病理因素之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测183例乳腺癌组织中HER-2的表达情况。结果:(1)乳腺癌组织中HER-2的阳性表达率为30.05%(55/183)。(2)HER-2的表达与肿瘤大小、临床TNM分期、组织学分级、淋巴结转移状态密切相关(P均<0.05);而与年龄、月经状态、病理类型以及雌孕激素受体状态无关。结论:HER-2可作为乳腺癌患者预后判断的指标。     

乳腺癌中HER-2基因的表达及其对预后的意义

[目的]探讨乳腺癌中HER-2基因的表达及其与预后的相关性.[方法]应用免疫组织化学法观察73例乳腺癌中HER-2基因的表达情况,对61例进行随访,观察预后.[结果]在24例浸润性导管癌(25/43例)、12例浸润性小叶癌(12/30例)中HER-2基因表达均呈阳性.HER-2在乳腺癌中的表达与肿瘤大小无相关性(P>0.05),而与淋巴结转移有关联(P<0.05).对61例乳腺癌患者随访结果见,HER-2基因表达呈阳性者死亡率显著高于阴性者(P<0.01).[结论]HER-2表达与乳腺癌患者预后密切相关.     

Her-2、EGFR、PS-2、ER在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨人表皮生长因子受体2（Her-2）、表皮生长因子受体（EGFR）、雌激素调节蛋白（PS-2）、雌激素受体（ER）在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法 用免疫组织化学方法检测108例乳腺癌患者Her-2、EGFR、PS-2、ER的表达情况,并进行比较。结果 Her-2、EGFR、PS-2、ER表达阳性者分别为40例（37．0％）、44例（40、7％）、62例（57．4％）和58例（53．7％）。Her-2的表达与EGFR无相关性（p0．05）,与PS-2呈负相关（P〈0．05）,与ER呈负相关（P〈0．05）。Her-2、EGFR、PS-2、ER表达与乳腺癌的组织学分级相关（P〈0．05）。Her-2、EGFR、ER表达与淋巴结转移相关（P〈0、05）,Her-2、EGFR、PS．2、ER与乳腺癌的病理学类型、患者年龄及肿瘤大小无关（P〉0、05）。结论 乳腺癌中Her-2、EGFR表达提示患者预后不良;PS．2、ER表达提示患者预后良好;Her-2、EGFR、PS．2、ER是判断乳腺癌预后的有效指标。     

多参数3.0T MRI在HER-2阳性乳腺癌中的应用

目的:探讨多参数3.0T-MRI对人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌诊断的临床应用价值.方法:回顾性分析74例经病理证实的乳腺癌病人影像学特征及临床资料,所有病人术前均行乳腺MRI检查.根据术后病理免疫组织化学HER-2表达情况分为2组,其中HER-2阳性组34例,HER-2阴性组40例.比较2组在病人年龄、...     

Mena、Her-2蛋白在乳腺癌组织中的表达和意义

目的:探讨乳腺癌组织中Mena和人表皮生长因子受体2(Her-2)蛋白的表达和意义。方法:采用免疫组化方法检测60例乳腺癌组织和15例正常乳腺组织中Mena和Her-2蛋白的表达,同时分析其与临床病理资料的关系。结果:Mena蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为73.3%(44/60),Her-2蛋白的阳性表达率为38.3%(23/60),均明显高于在正常乳腺组织中(0.0%)的表达(P<0.05),且均与临床分期及腋淋巴结转移密切相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)无关(P>0.05);Mena与Her-2蛋白的表达有相关性(r=0.398,P<0.01)。结论:Mena和Her-2可能在乳腺癌细胞的浸润和转移中起重要作用;检测Mena和Her-2蛋白的表达可能对判断乳腺癌的恶性程度、浸润转移潜能及预后判断有重要参考价值。     

荧光原位杂交与免疫组化法检测乳腺癌HER-2表达的临床意义

[目的]探讨乳腺癌中荧光原位杂交(FISH)检测HER-2基因的扩增和免疫组织化学(IHC)检测HER-2蛋白表达在临床诊断及分子靶向治疗中的应用.[方法]采用FISH与IHC检测50例乳腺癌组织中HER-2基因的扩增与HER-2蛋白表达.[结果]50例浸润性乳腺癌中,FISH检测HER-2基因扩增阳性15例(30％),IHC检测HER-2蛋白表达(-～+)40例,HER-2蛋白表达(++)的2例,HER-2蛋白表达(+++)的8例.[结论] FISH检测HER-2基因的扩增与IHC检测HER-2蛋白表达(++-+++)有较高的一致性.对于IHC检测HER-2(-++)表达时,必须进一步FISH检测.     

HER-2在维吾尔族女性乳腺癌中的表达及临床意义

目的:研究人类表皮生长因子受体2(HER2)在维吾尔族女性乳腺癌中的表达及与临床病理因素的关系。方法:采用SP免疫组织化学方法,检测88例维吾尔族女性乳腺癌术后标本中HER2、雌激素受体(ER)及孕激素爱体(PR)的表达情况。结果:维吾尔族女性乳腺癌患者其HER2阳性表达率为40.9%(36/88),而乳腺纤维腺瘤患者的HER2阳性表达率为10.0%(2/20)。两者HER2阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05),HER2表达与ER、PR有关联(r=0.23,r=0.22,P<0.05),而在肿瘤大小、腋窝淋巴结转移及绝经状况等方面的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HER2联合ER、PR检测有助于指导维吾尔族女性乳腺癌的治疗及预后评估。     

Paxillin和HER-2在乳腺癌中表达及意义

目的 探讨乳腺癌组织中Paxillin和HER-2的表达及其临床病理意义.方法 应用免疫组织化学(SP法)检测80例乳腺癌患者组织标本、15例乳腺良性病变及10例乳腺癌旁正常组织中Paxillin和HER-2的表达情况.结果 ①Paxillin在正常乳腺组、乳腺良性病变和乳腺癌组中的阳性表达率分别为30.0%、33.3%和71.3%.HER-2在正常乳腺组、乳腺良性病变组和乳腺癌组中的阳性表达率分别为0%、0%和33.8%.②Paxillin表达与临床分期和淋巴结转移相关,而与组织学类型和组织级别无关.③Paxillin和HER-2的表达有相关性.结论 联合检测Paxillin和HER-2的表达有助于预测乳腺癌的恶性程度和转移潜能.     

酪氨酸激酶Syk在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 :探索脾酪氨酸激酶Syk基因表达与乳腺癌生成及转移的关系 ,以及与雌激素受体 (estrogenrecep tor,ER)、孕激素受体 (progestogenreceptor,PR)、p5 3、HER2 neu的关系。方法 :用半定量RT PCR检测 4 0例乳腺癌标本、正常乳腺组织及其 15例良性乳房纤维瘤组织中SykmRNA的表达 ,并用免疫组化方法检测 4 0例乳腺癌组织中ER、PR、p5 3、HER2 neu的表达的情况。结果 :所有正常乳腺组织都有Syk基因的表达 ,而 4 0例乳腺癌组织中只有 9例表达 ,正常乳腺与乳腺癌组织中Syk基因表达率有显著差异 (χ2 =4 7 4 ,P <0 0 5 ) ,且乳腺癌组织中SykmRNA含量比正常乳腺组织显著降低 (t=3 4 1,P <0 0 5 )。有淋巴结转移的 18例乳腺癌组织中 ,1例有Syk基因表达 ,有淋巴结转移的乳腺癌SykmRNA的表达率和表达水平显著降低 (χ2 =3 77,P <0 0 5 ,t=2 74 ,P <0 0 5 )。结论 :Syk基因的表达在抑制乳腺癌的生长及转移过程中可能起着重要的作用。     

EGFR、Ki67、HER-2、E-cadherin在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 研究乳腺癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）、细胞增殖标志物（Ki67）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）、上皮性钙黏蛋白（E-cadherin）的表达及意义.方法 回顾性分析经手术治疗证实的149例女性乳腺癌病理资料.结果 乳腺癌组织中EGFR的表达与组织学分级、淋巴结是否转移有显著相关（P＜0.05）,与ER、PR呈负相关（P＜0.05）;Ki67表达与淋巴结是否转移有显著相关（P＜0.05）,同时与EGFR呈正相关（r=0.171,P＜0.05）;HER-2表达与淋巴结是否转移有显著相关（P＜0.05）,并与EGFR呈正相关（r=0.186,P＜0.05）;E-cadherin表达与肿瘤大小、组织学类型、组织学分级有显著关系（P＜0.05）.结论 EGFR、Ki67、HER-2、E-cadherin的检测对乳腺癌的治疗及预后评估有重要意义.     

CD44 v6和LN-R在乳腺浸润性微乳头状癌中的表达及其意义

目的：探讨乳腺浸润性微乳头状癌中CD44v6和LN-R蛋白的表达与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测57例乳腺浸润性微乳头状癌中CD44 v6和LN-R蛋白的表达情况。结果CD446v 和LN-R蛋白的表达率分别是73．6％（42/57）、79．8％（46/57）,与正常乳腺组织比较有显著性差异（P＜0．05）,其在Ⅱ-Ⅲ级IMPC中表达显著高于Ⅰ级（P＜0．05）,在超过3个淋巴结转移的IMPC中的表达显著高于不超过3个淋巴结转移的IMPC（P＜0．05）,不同年龄组、肿瘤所占比例组之间比较无明显差异性（P＞0．05）,CD44v6和LN-R蛋白的表达无显著相关性（P＞0．05）。结论CD44v6和LN-R蛋白在IMPC中高表达,组织学级别越高或淋巴结转移数越多,其表达越高。     

P53和C-erbB-2在乳腺癌中的表达及意义

目的 分析研究P^53和C—erbB-2在乳腺癌中的表达与转移及预后的关系。方法 免疫组化法测定93例原发性乳腺癌中P^53和C—erbB-2表达情况。结果 P^53和C—erbB-2在乳腺癌中阳性表达率分别为55.9％（52／93）和40.9％（38／93），其阳性表达率随着临床分期增加和腋窝淋巴结转移数目的增加而增加，差异有显著性（P〈0．05）；P^53和C-erbB-2共同阳性表达与淋巴结转移差异有显著性（P〈0．05）。结论 P^53、C—erbB-2是判断乳腺癌预后的有效指标，联合检测P^53和C—erbB-2可指导临床综合治疗。     

uPAR和HER2在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性

目的:探讨乳腺浸润性导管癌尿激酶型纤溶酶激活物受体(uPAR)和人类表皮生长因子2(HER2)表达、相关性及临床意义。方法:采用免疫组织化学技术检测15例正常乳腺组织和60例原发性乳腺浸润性导管癌中尿激酶型纤溶酶激活物(uPA)、uPAR和HER2基因的表达。结果:乳腺浸润性导管癌组织uPA和uPAR蛋白表达的总阳性率分别为60.00%和63.33%,而支持组织无表达,uPAR的阳性表达与乳腺癌转移淋巴结个数有关;HER2表达总阳性率为67%,有淋巴结转移者其阳性率(65.22%)明显高于无淋巴结转移者(35.14%)(P<0.05);与uPAR阴性表达的癌组织相比,uPAR阳性的癌组织中HER2表达阳性率显著升高(84.21%±36.36%,P<0.05),uPAR与HER2之间的表达高度相关。结论:uPAR和HER2蛋白在乳腺浸润性导管癌中高度表达,且密切相关;HER2过度表达与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移有关,而uPAR表达与转移的淋巴结个数有关。     

荧光原位杂交检测乳腺癌HER2基因的表达及其意义

目的：探讨荧光原位杂交（FISH）在检测乳腺癌组织HER2基因表达的临床意义。方法：应用FISH法对50例乳腺癌患者进行HER2基因检测,分析基因表达程度与临床特征之间的关系,比较基因和免疫组化（IHC）法蛋白表达的差异性。结果：FISH法与IHC法检测结果总符合率为88%,我院女性乳腺癌人群中HER2基因过表达率为44%,其过表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期之间差异无统计学意义（P〉0.05） 孕激素受体（PR）阳性组高于PR阴性组,差异有统计学意义（P〈0.01） 雌激素受体（ER）阳性组与ER阴性组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：HER2基因的过表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期及ER无关,与PR成负相关。FISH法检测乳腺癌HER2基因敏感性及稳定性较高,可作为最终确诊HER2基因状态的方法。     

肺耐药蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及与EGFR、HER-2的相关性

目的探讨肺耐药蛋白(lung-resistance protein,LRP)与促瘤因素表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和HER-2在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化EnVision法,检测76例乳腺癌组织中LRP、EGFR和HER-2的表达。结果1)在乳腺癌组织中,LRP、EGFR、HER-2的表达率分别为35.53%、15.79%和25%,它们相互之间表达相关性不明显。2)随着肿瘤组织恶性程度的增高,LRP的表达明显降低(P=0.039)。3)LRP、EGFR、HER-2在淋巴结非转移组与转移组中的表达差异无统计学意义。结论LRP的表达在乳腺癌的恶性进展过程中起重要作用,诊断过程中结合该指标可更准确判断肿瘤恶性程度。     

环氧化酶-2mRNA在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中COX-2mRNA的表达与乳腺癌发生、发展及预后的关系.方法以β-action基因为内参照,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测35例乳腺癌组织、相应癌旁组织、正常乳腺组织中COX-2mRNA的表达,应用Gene Tools from SynGene软件,对RT-PCR产物电泳带进行半定量分析.结果35例癌组织中,29例COX-2表达明显增高(0.83),相应6例癌旁组织COX-2有不同程度的表达(0.17),正常乳腺组织表达很弱或无表达,后二者与癌组织中COX-2表达差异均有显著意义(P<0.05).COX-2表达同年龄、原发肿瘤大小、TNM分期及术前化疗与否无关(P>0.05),而与淋巴结转移状况有关(P<0.05).结论乳腺癌组织中COX-2的表达明显高于相应癌旁组织、正常乳腺组织,且其表达与淋巴结转移状况有关.