哮喘豚鼠气道TGF-β1重塑及黄芪的干预研究

目的观察黄芪对慢性哮喘豚鼠模型气道重塑的影响及机制。方法 SPF级雄性豚鼠40只随机分成:对照组、模型组、黄芪注射液组、地塞米松组,每组10只。采取HE染色观察气道重塑,图像分析仪分析肺组织气道重塑情况,免疫组化方法测气道中TGF-β1蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组气道壁结构发生改变,支气管管腔变窄,气道上皮细胞脱落,平滑肌增生/增殖肥大。经黄芪或地塞米松治疗后上述改变明显减轻。模型组支气管壁厚度、支气管壁平滑肌厚度、支气管壁平滑肌细胞核数量分别较对照组显著增加。模型组TGF-β1蛋白的积分光密度值(IOD)均较正常组明显增高,黄芪治疗后TGF-β1 IOD值显著下降。结论黄芪注射液能够抑制慢性哮喘模型的气道重塑,其机制可能通过抑制TGF-β1的表达有关。     

哮喘豚鼠气道TGF-β1重塑及黄芪的干预研究

目的观察黄芪对慢性哮喘豚鼠模型气道重塑的影响及机制。方法SPF级雄性豚鼠40只随机分成：对照组、模型组、黄芪注射液组、地塞米松组,每组10只。采取HE染色观察气道重塑,图像分析仪分析肺组织气道重塑情况,免疫组化方法测气道中TGF-β1蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组气道壁结构发生改变,支气管管腔变窄,气道上皮细胞脱落,平滑肌增生/增殖肥大。经黄芪或地塞米松治疗后上述改变明显减轻。模型组支气管壁厚度、支气管壁平滑肌厚度、支气管壁平滑肌细胞核数量分别较对照组显著增加。模型组TGF-β1蛋白的积分光密度值（IOD）均较正常组明显增高,黄芪治疗后TGF-β1 IOD值显著下降。结论黄芪注射液能够抑制慢性哮喘模型的气道重塑,其机制可能通过抑制TGF-β1的表达有关。     

TGF-β1/Smads通路在哮喘大鼠气道重塑模型中的动态变化

[摘要] 目的 探讨TGF-β1/Smads通路在哮喘大鼠气道重塑模型中的动态变化,及其在哮 喘发病中的可能机制。方法　以卵蛋白雾化复制哮喘模型, 在激发哮喘2 、4、8周后处死,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR) 检测TGF-β1、α-SMA的mRNA表达水平, 用免疫组织化学染色法检测支气管肺组织TGF-β1、α-SMA、Smad3、Smad4、Smad7的蛋白表达,同时用图像分析法测量大鼠气道形态学参数。结果　大鼠哮喘激发后2 周开始出现气道平滑肌增厚, 随着激发时间的延长,其气道平滑肌逐渐增厚。同时,哮喘大鼠支气管肺组织TGF-β1、α-SMA、Smad3、Smad4的蛋白表达以及TGF-β1、α-SMA的mRNA表达水平逐渐升高, 而Smad7的蛋白表达逐渐下降,呈现一定的动态变化。结论　哮喘气道重塑的改变是一个动态的过程,TGF-β1/Smads通路在哮喘大鼠气道重塑模型中呈现动态变化过程,其中TGF-β1、α-SMA、Smad3、Smad4与气道重塑呈正相关,而Smad7则与气道重塑呈负相关。     

哮喘小鼠肺组织TGF-β1,MMP-9和TIMP-1在气道重塑的表达

目的 观测小鼠哮喘激发后TGF-β1,MMP-9和TIMP-1在气道重塑的表达,探讨TGF-β1,MMP-9和TIMP-1在哮喘气道重塑中的的机制。方法 哮喘组：40 只健康小鼠,分为4组,用卵蛋白超声雾化激发哮喘,分为激发前组、激发2周、激发4周和激发8 周,观察4组气道形态学参数、哮喘小鼠肺组织TGF-β1,MMP-9和TIMP-1有无统计学差异及相关性。 结果 哮喘小鼠肺组织TGF-β1,MMP-9和TIMP-1比较,差异有显著性( P<0.01);气道形态学参数比较,差异有显著性(P<0.05)。哮喘小鼠肺组织TGF-β1,MMP-9和TIMP-1含量与气道形态学参数呈正相关,哮喘小鼠肺组织TGF-β1,MMP-9和TIMP-1含量亦呈正相关。 结论 哮喘小鼠肺组织TGF-β1,MMP-9和TIMP-1可能参与了哮喘的病理生理过程,并参与了哮喘气道重塑。     

HGF与TGF-β1的平衡在慢性鼻窦炎组织重塑中的作用

慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)常常表现为鼻腔及鼻窦黏膜长达3个月以上的的慢性持续性炎症,是耳鼻咽喉头颈外科常见的健康问题。其患病率高,经过规范化药物治疗后的复发及手术治疗后的并发症使其临床疗效未令人满意。长期慢性炎症的刺激下,CRS组织重塑是不可避免的结果,并最终导致了黏膜组织结构及功能的改变。组织结构改变往往难以逆转,给疾病治疗增加难度,与此同时导致疾病进一步慢性化及难治化。CRS组织重塑的机制至今尚未完全明确,被认为是多因素共同调控产生的结果。细胞因子在慢性鼻窦炎炎症及重塑过程中起关键作用。目前很多细胞因子被证实与CRS组织重塑存在密切相关性,其中转化生长因子-beta1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)研究最火热,其被公认为致纤维化最强的因子,参与调控多器官组织重塑。TGF-β1已被证实在慢性鼻窦炎炎症及重塑机制中起着不可或缺的作用。肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)通过与其受体c-Met结合在多个细胞及组织中发挥各种生物学效应,已被证实能影响TGF-β1的表达以及具有抗纤维化作用,HGF/TGF-beta1的平衡在CRS组织重塑中有着关键的调节作用。本文综述了2个因子及其平衡在CRS组织重塑机制中所起作用和现有研究成果。      

中医扶正祛邪法干预COPD气道重塑作用研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)属中医肺胀、喘证等研究领域,为一种以气道重塑为特征的进行性气流受限慢性疾病,正虚邪实是其发病根本,正虚为脏腑气血阴阳亏虚,邪实为瘀血痰浊互结阻塞气道。中医治疗本病溯本求源,把握整体,以扶正祛邪之大法辨证论治,扶正以补肺健脾、益肾清肝为要,兼顾益气、活血、通腑、祛痰、平喘以祛邪,随证扶正,适时祛邪,不偏不废把握主次,此为中医治病精髓所在。该文对近3年COPD气道重塑研究进展进行综述,从COPD气道重塑病因病机、辨证论治入手,提出“扶正祛邪”法在该病治疗中应贯穿始末。以期能为早期干预COPD气道重塑的精准与个性化治疗提供诊疗思路。     

阳和平喘颗粒通过TGF-β1/Smad信号通路影响慢性哮喘大鼠气道重塑的机制

目的 观察阳和平喘颗粒对慢性哮喘气道重塑的影响,并探究其作用机制。方法 将50只大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组、阳和平喘颗粒低剂量组和阳和平喘颗粒高剂量组,每组10只;采用卵清蛋白致敏激发复制哮喘大鼠模型。苏木素-伊红染色观察支气管肺组织病理变化;ELISA法检测肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）中白细胞介素4（interleukin 4, IL-4）、白细胞介素6（interleulin 6, IL-6 ）水平;Western blot法检测支气管肺组织中转化生长因子β1（transforming growth factor-beta 1, TGF-β1）、Smad2与Smad3蛋白相对表达水平。结果 与正常组比较,模型组支气管管腔变窄,平滑肌层及基底膜层增厚,周围可见炎症细胞浸润,BALF中IL-4、IL-6水平升高（P＜0.05）,支气管肺组织中TGF-β1、Smad2与Smad3蛋白相对表达水平升高（P＜0.05）;与模型组比较,阳和平喘颗粒高、低剂量组和地塞米松组大鼠支气管肺组织病理学改变较轻, BALF中IL-4、IL-6水平下降（P＜0.05）,支气管肺组织中TGF-β1、Smad2与Smad3蛋白相对表达水平降低（P＜0.05）,与阳和平喘颗粒低剂量组比较,阳和平喘颗粒高剂量组和地塞米松组差异显著（P＜0.05）。结论 阳和平喘颗粒可以改善慢性哮喘大鼠的气道重塑,减轻气道炎症,其机制可能与调节TGF-β1/Smad信号通路有关。     

PGD2调控 TGF-β1在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中的作用

目的：探讨前列腺素D2（PGD2）对L-929小鼠肺成纤维细胞生物学特性的影响,利用其受体特异性抑制剂Laropi-prant调控TGF-β1/Smads信号通路。方法按Laropiprant浓度梯度将细胞分为0．3μmoL组、1．0μmoL组、3．0μmoL组、10．0μmoL组、30．0μmoL ,每组分别加入TGF-β2（2．5 ng/mL）培养24 h后使用相应浓度的Laropiprant刺激24 h ,并分别用PCR法和Western blot法检测细胞TGF-β1、Smad3以及Smad4的表达。分别采用不同浓度的Laropiprant用于细胞不同时间（12、24、48、72 h）,通过MTT法检测 Laropiprant对细胞生长的抑制作用。结果随着 Laropiprant 的浓度增加,细胞 TGF-β1、Smad3以及Smad4的mRNA和蛋白的表达呈下降趋势,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。不同浓度的Laropiprant作用于细胞不同时间后,细胞抑制率随浓度增高和作用时间增长呈下降趋势。结论 L-929小鼠肺成纤维细胞PGD2-DP1的表达可能与 TGF-β1/Smads的调节相关。Laropiprant作用于细胞后,细胞抑制率随浓度增高和作用时间增长呈下降趋势。     

β受体激动剂与抗胆碱能药物治疗COPD效果观察

目的:观察β受体激动剂与抗胆碱能药物治疗COPD的临床疗效。方法:选择我院自2010年2月至2014年2月收治的480例COPD患者的临床资料,根据随机的原则,将患者分为治疗组240例与对照组240例,全部患者给予相同的基础治疗。对照组患者在基础治疗的基础上,加用沙丁胺醇、生理盐水空气压缩雾化吸入法治疗,治疗组患者在基础治疗的基础上,联合应用沙丁胺醇、异丙托溴铵、生理盐水空气压缩雾化吸入治疗。结果:两组患者咳嗽、喘息缓解及肺部哮鸣音消失时间对比,结果具有显著性差异(P0.05),两组患者临床有效率比较,结果具有显著性差异(P0.05)。结论:采用β受体激动剂与抗胆碱能药物治疗COPD具有起效快、疗效好、安全等特点,可临床推广应用。     

β受体激动剂与抗胆碱能药物治疗COPD效果观察

目的：观察β受体激动剂与抗胆碱能药物治疗COPD的临床疗效。方法：选择我院自2010年2月至2014年2月收治的480例COPD患者的临床资料,根据随机的原则,将患者分为治疗组240例与对照组240例,全部患者给予相同的基础治疗。对照组患者在基础治疗的基础上,加用沙丁胺醇、生理盐水空气压缩雾化吸入法治疗,治疗组患者在基础治疗的基础上,联合应用沙丁胺醇、异丙托溴铵、生理盐水空气压缩雾化吸入治疗。结果：两组患者咳嗽、喘息缓解及肺部哮鸣音消失时间对比,结果具有显著性差异（P＜0．05）,两组患者临床有效率比较,结果具有显著性差异（P＜0．05）。结论：采用β受体激动剂与抗胆碱能药物治疗COPD具有起效快、疗效好、安全等特点,可临床推广应用。     

TGF-β/Smad信号转导通路在哮喘气道重构中的作用研究

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,伴有气道高反应性和气道重构。多种细胞和炎性介质及细胞因子参与了哮喘的发生发展过程。近年来,转化生长因子-β（Transforminggrowth factor-β,TGF—β）与哮喘的关系研究越来越得到学者们的关注,     

升陷乌梅汤对激素干预哮喘大鼠TGF-β1/Smad信号通路及气道重塑的影响

目的观察升陷乌梅汤对激素干预哮喘大鼠TGF-β1/Smad信号通路和气道重塑的影响。方法将50只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、哮喘组、激素组、布地奈德组、升陷乌梅汤组。除正常组外,其余各组采用卵蛋白致敏、雾化激发建立哮喘大鼠模型,并予各给药组大鼠腹腔注射糖皮质激素干预,在此基础上予升陷乌梅汤组大鼠灌胃、布地奈德组大鼠雾化吸入。观察各组大鼠肺功能及支气管病理改变,并采用Western blot及RT-qPCR法检测TGF-β1/Smad信号通路相关因子蛋白及mRNA表达的变化。结果①与正常组比较,哮喘组大鼠肺组织中胶原蛋白表达、WAi/Pbm、WAm/Pbm及WAe/Pbm升高(P<0.05),信号通路因子TGF-β1、Smad2、Smad3的蛋白和mRNA表达及p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达均升高(P<0.05),而肺功能中FEV0.1、FEV0.1/FVC、FEF50%及FEF75%均降低(P<0.05),肺组织中Ai/Pbm以及通路因子Smad6、Smad7的蛋白和mRNA表达均降低(P<0.05)。②与哮喘组比较,各给药组均可减少肺组织中WAi/Pbm、WAm/Pbm和WAe/Pbm(P<0.05),降低TGF-β1、Smad2、Smad3的mRNA表达及TGF-β1、Smad2、p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达(P<0.05),并升高FEV0.1、FEV0.1/FVC、FEF50%和FEF75%(P<0.05),增加Smad6、Smad7的mRNA表达(P<0.05);且升陷乌梅汤组较激素组可进一步减少WAi/Pbm、WAm/Pbm、WAe/Pbm,降低TGF-β1、Smad2、Smad3的蛋白和mRNA表达及p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达(P<0.05),并升高FEV0.1、FEV0.1/FVC、FEF75%,增加Smad6的蛋白和mRNA表达以及Smad7的mRNA表达(P<0.05)。结论升陷乌梅汤可在激素干预基础上进一步阻止TGF-β1/Smad信号通路的异常激活,抑制气道重塑发展,延缓肺功能下降。     

补肺方对缓解期哮喘豚鼠气道重塑作用机制的研究

目的:观察中药补肺方对缓解期哮喘豚鼠气道重塑的影响.方法:将48只雄性健康豚鼠随机分为4组,空白对照组A、模型组B、强的松组C和中药补肺方组D,每组12只.采用坞卵蛋白致敏加激发法制作缓解期支气管哮喘豚鼠模型,用中药补肺方灌服,并与空白对照组、模型组、强的松组比较.取各组豚鼠右肺下叶制作石蜡切片,行MASSON 染色和免疫组化染色,分别观察豚鼠肺组织气道重塑和转化生长因子-β1(TGF--β1).结果:上皮黏膜层面积(Wamuc)/支气管基底膜周径(Pbm)在强的松组低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).TGF-β1,B组与A组比较P<0.01,c、D组与A组比较P<0.05,C、D组与B组比较P<0.05,D组与C组比较P<0.05.结论:中药补肺方可改善缓解期支气管哮喘豚鼠气道重塑,降低肺组织中TGF--β1浓度,在缓解期对哮喘进行中药干预对预防气道重塑有实验意义.     

β2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗COPD效果观察

目的:观察和分析对COPD患者采取β2受体激动剂和抗胆碱能药物治疗的临床疗效及价值。方法:选取在我院呼吸科接受治疗的COPD患者118例为研究对象,采取数字标记法将上述选取对象分成对照组和观察组,观察和分析两组患者肺部功能的改善情况和治疗有效率。结果:观察组59例患者治疗总有效率明显高于对照组,对比差异有统计学意义(P0.05);观察组患者FEV1、FVC以及FEV1/FVC等肺部功能指标改善情况均明显优于对照组,上述对比均具有显著性差异(P0.05)。结论:对于COPD患者给予β2受体激动剂联合抗胆碱能药物进行治疗,疗效明确,对改善患者肺部功能,减轻临床症状,改善预后及生活质量有着积极的意义,值得在临床上推广。     

抗胆碱能药物加β受体激动剂对COPD病人的支气管舒张作用

一些研究提示抗胆碱能药物治疗稳定期慢性塞性疾病（ＣＯＰＤ）病人的疗效等于甚至优于β受体激动剂。既往的许多研究分别评价了这两类药较大剂量时的支气管舒张作用。本研究的目的是探讨常规剂量的溴异丙托品和喘康速的联合应用对支气管的舒张作用是否优于单独使用溴异丙...     

金雀异黄酮对幼龄哮喘大鼠TGF-β/Nrf2/HO-1 信号通路及气道重塑的影响

目的 探究金雀异黄酮对幼龄哮喘大鼠气道重塑及转化生长因子-β(TGF-β)/核因子E2(NF-E2)相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路的影响.方法 将72只SD幼龄大鼠随机分成六组:模型组、对照组、金雀异黄酮低剂量组、金雀异黄酮中剂量组、金雀异黄酮高剂量组和地塞米松组,每组12只.除对照组外,...     

β2受体激动剂与抗胆碱能药物联用治疗COPD临床观察

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种进行性气流阻塞性疾病，其气流阻塞常伴有气道高反应，在急性加重期病情复杂危重，病死率高。其患者通常需长期应用支气管扩张剂，通过支气管扩张剂治疗，多数病人气流阻塞有部分可逆性，我们应用β2受体激动剂与抗胆碱能药物联合对COPD进行治疗，取得较好效果，现报道如下。     

气道平滑肌细胞TGF-β1表达与COPD气道重塑关系

目的探讨气道平滑肌细胞转化生长因子β1(TGF-β1)表达在慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道重塑中的作用。方法非COPD、COPD男性肺癌病人各15例,取其肺叶切除后的外周肺组织,苏木精-伊红染色,光镜下观察气道重塑情况并应用图像处理系统进行形态定量;应用免疫组织化学方法检测支气管平滑肌细胞中TGF-β1的表达。结果 COPD组肺支气管管壁厚度占外径的百分比(WT%)和支气管壁横断面积占支气管总面积的百分比(WA%)均明显高于非COPD组,差异有显著性(t=10.93、15.35,P<0.01)。COPD组支气管平滑肌细胞的TGF-β1表达高于非COPD组,差异有显著意义(t=17.67,P<0.01)。一秒钟用力呼气容积占预计值的百分率(FEV1.0)%与WT%、WA%、TGF-β1均呈负相关(r=-0.787、-0.899、-0.846,P<0.01);TGF-β1与WT%、WA%呈正相关(r=0.837、0.915,P<0.01)。结论 COPD气道重塑的病理特征主要为小气道平滑肌不规则增生和细胞外基质沉积,TGF-β1在COPD的发病中起重要作用。     

间充质干细胞在哮喘大鼠气道炎症及气道重塑中的作用

目的 探讨间充质干细胞(MSCs)在哮喘大鼠慢性气道炎症及气道重塑中的作用.方法 将18只SD雌性大鼠随机分为:正常对照组、哮喘4周组和哮喘8周组,每组6只.卵清蛋白(OVA)致敏后,雾化吸入OVA制作哮喘模型.哮喘模型成功后,测定气道压力;通过HE染色、Image-ProPlus图像分析软件分析大鼠气道平滑肌的嗜酸性粒细胞(ESO)浸润情况,测定支气管管腔的内周长、管壁面积,支气管平滑肌面积、平滑肌细胞核数;采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,通过流式细胞仪检测各组MSCs的含量,并分析其与哮喘气道炎症及气道重塑的关系.结果 哮喘4周组、哮喘8周组大鼠的气道反应性、气道壁EOS计数、支气管管壁面积、支气管平滑肌面积、平滑肌细胞核数目、外周血中MSCs比例均较正常对照组显著增加(P ＜0.01,P＜0.05);哮喘两组间上述指标差异均有统计学意义(P＜0.01);Pearson线性相关显示:各组大鼠外周血单个核细胞中MSCs的含量与气道反应性、EOS浸润数、支气管壁面积、支气管平滑肌厚度及支气管平滑肌细胞核数均呈正相关(P＜0.01).结论 MSCs在哮喘状态下含量增加,可能参与了哮喘的慢性气道炎症及气道重塑.