贞氏扶正胶囊与乙肝疫苗联用终止乙肝病毒低水平复制的临床研究

目的：观察贞芪扶正胶囊与乙肝疫苗联用（EV治疗）对HBV不同复制水平的影响。方法：中－高水平复制者19例（A组）及低水平复制者26例（B组）给予EV治疗,另外低水平复制者19例（C组）作空白对照。以PCR及ELISA定量检测疗效。结果：A组5．26％病毒复制终止,HBsAg明显下降（P＜0．01）,35．71％,HBeAg转阴。B组73．07％病毒复制终止,HBeAg下降非常显著（P＜0．01）,87．50％HBeAg转阴。C组5．26％病毒复制终止,而HBeAg,HBV－DNA阳性率有所升高,但统计学差异不明显（P＞0．05）。组间比较B组明显优于A组和C组（P＜0．01）。结论：EV治疗能抑制HBV的复制与表达,可使73．07％的低水平复制者近期获愈。     

拉米夫定联合苦参碱治疗慢性乙型肝炎30例

目的;观察拉米夫定联合苦参碱治疗慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)的临床疗效.方法;88例慢性乙肝患者随机分成3组,分别给予拉米夫定联合苦参碱(A组30例)、拉米夫定(B组29例)和苦参碱(C组29例)治疗,均12周,在完成治疗后继续随访12周,观察治疗前后ALT变化、HBeAg和HBV DNA转阴情况.结果;86例完成12周治疗和12周随访,分别为A组29例,B组29例,C组28例.治疗结束时A、B、C组ALT复常率分别为81.2%,62.1%和46.4%;HBeAg转阴率分别为62.1%,34.5%和32.1%,A组明显高于B组和C组(P＜0.01和P＜0.05).随访12周时,A、B、C组HBeAg转阴率分别为44.8%,17.2%和17.8%,HBV DNA转阴率分别为62.1%,31.0%和32.1%,A组和B、C组比较差异均有显著性(P＜0.05).3组患者近期显效率分别为58.6%,31.0%和32.1%,远期显效率分别为44.4%,13.8%和14.3%,A组的近期和远期疗效均显著优于B、C组(P＜0.05).3组治疗期间均无明显不良药物反应.结论;拉米夫定联合苦参碱治疗慢性乙肝的疗效优于单用拉米夫定或苦参碱,停药后无明显反跳,两者联用有协同作用.     

经皮穿刺椎间盘内臭氧注射联合胶原酶注射治疗腰椎间盘突出症23例疗效观察

目的 探讨经皮穿刺椎间盘内臭氧注射联合胶原酶注射治疗腰椎间盘突出症的疗效和安全性.方法 将腰椎间盘突出症患者59例随机分为3组.A组19例给予臭氧治疗,B组17例给予胶原酶治疗,C组23例采用臭氧联合胶原酶治疗.治疗后比较3组临床疗效疼痛视觉模拟(VAS)评分及直腿抬高试验(SLRT)转阴率.结果 C组总有效率高于A组和B组,差异有统计学意义(P＜0.05).3组治疗后疼痛强度均有不同程度的减轻(P＜0.05或P＜0.01);且C组较A、B组明显减轻(P＜0.01或P＜0.05).C组SLRL转阴率高于A、B组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 经皮穿刺椎间盘内臭氧注射联合胶原酶注射治疗腰椎间盘突出症是一种安全、微创、疗效确切的方法.     

乙型肝炎病毒外膜大蛋白检测在恩替卡韦抗病毒治疗中的临床意义

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者在用恩替卡韦抗病毒治疗过程中血清HBV表面大蛋白(HBV-LP)水平变化的临床意义.方法 检测40例CHB患者在用恩替卡韦抗病毒治疗的0、12、24、36、48、72、96周血清中的HBV-LP、HBV DNA、HBeAg水平.结果 治疗过程中,HBVDNA载量对数值及HBV-LP吸光度(A)值均下降,且呈正相关(r=0.989,P＜0.01).不同治疗时期HBV DNA阴性患者的HBV-LP A值与HBV DNA阳性患者比较,差异较大.HBV DNA阳性组的HBV-LP A值均值为1.478.以HBV-LP A值≥1.5为界值时,其与抗病毒治疗效果明显相关(P＜0.01).结论 在抗病毒治疗过程中,血清HBV-LP与HBV DNA有较好的相关性,可作为新的判断病毒复制的生物指标.     

拉米夫定单独或联合苦参素治疗慢性乙型肝炎

目的:观察拉米夫定单独或联合苦参素治疗慢性乙型肝炎(乙肝)的疗效.方法:慢性乙肝患者76例分为A组35例(拉米夫定100 mg,qd,po,连续12个月),B组21例(拉米夫定服用方法及剂量同A组,同时口服苦参素胶囊200 mg,tid,连续服6个月),C组20例(常规护肝,对症治疗,未经抗病毒治疗作为对照).动态观察患者血清HBV复制指标和肝功能的变化.结果:①A组HBV DNA阴转率在3,6,12个月时分别为62.9%,80.0%,77.1% ;B组分别为76.2%,90.5%,76.2%.A组HBeAg阴转率在3,6,12个月时分别为28.6%,34.3%,42.9%;B组分别为38.1%,47.6%,42.9%.两组HBV DNA阴转率和HBeAg阴转率均显著高于C组(P＜0.05).但两组之间比较差异无显著性(P＞0.05).②A组丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率在3,6,12个月时分别为37.1%,65.7%,71.4%;B组分别为42.9%,66.7%,81.0%.两组ALT复常率与C组比较,仅在12个月时差异有显著性(P＜0.05).结论:拉米夫定单用或与苦参素联用,均具有明显抑制乙肝病毒作用;拉米夫定与苦参素联用,有改善肝功能作用,且有提高HBV DNA及HBeAg阴转率的趋势.     

乙型肝炎病毒基因型与拉米夫定治疗效应关系研究

目的探讨乙型肝炎病毒基因型与拉米夫定治疗效应的关系.方法采用DNA测序和寡核苷酸芯片技术,检测分析了41例使用拉米夫定治疗的乙型肝炎患者的基因型与酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)变异情况,同时跟踪观察了患者治疗前、治疗后3、6、9、12个月的乙型肝炎病毒(HBV)DNA和丙氨酸转氨酶(ALT)水平.结果41例HBV患者中B基因型21例(51.2%),C基因型20例(48.8%);拉米夫定治疗前与治疗12个月后B基因型与C基因型两组间ALT水平差异无显著性(P＞0.05).拉米夫定治疗乙型肝炎过程中C基因型HBV DNA转阴率显著高于B基因型,B基因型HBVDNA反跳率显著高于C基因型(P＜0.01).C基因型YMDD突变率与B基因型差异无显著性(P＞0.05).结论HBV基因型与拉米夫定治疗效应存在一定的相关性,C基因型对拉米夫定的治疗效应较好.     

耐替比夫定慢性乙型肝炎患者的挽救性治疗

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者运用替比夫定(LdT)初治失败耐药后的后续挽救治疗方案的临床疗效.方法 将LdT初治耐药的CHB患者64例随机分为A组22例,B组22例,C组20例,分别给予拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(ADV)、LdT联合ADV、恩替卡韦(ETV)联合ADV,进行后续抗病毒治疗.观察3组患者慢性乙型肝炎病毒(HBV) -DNA变化、HBV转阴及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常情况.结果 A、B、C组治疗12,24,48周后HBV-DNA及ALT水平均较治疗前下降(P＜0.05),HBV-DNA转阴率及ALT复常率亦差异有统计学意义.治疗24周后C组的HBV-DNA水平较A、B两组下降更明显(P＜0.05).结论 对LdT初治耐药的CHB患者给予LAM＋ADV、LdT＋ADV、ETV＋ADV三种救援方案挽救治疗均可取得良好效果,而ETV＋ADV可使HBV-DNA和ALT下降更快,并可获得更佳的HBV-DNA转阴率和ALT复常率.     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的:探讨阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎(乙肝的疗效及其影响因素.方法:选择门诊慢性乙肝患者68例,随机分为治疗组(35例)和对照组(33例).2组均给予常规保肝治疗,治疗组在此基础上加用ADV治疗.2组均治疗观察48周,定期检测患者ALT、HBV DNA、HBeAg变化及不良反应;另根据治疗48周后HBV DNA转阴情况将治疗组分为HBV-DNA转阴组(A组,11例)和HBV-DNA未转阴组(B组,24例),分析影响ADV治疗疗效的相关因素.结果:(1)治疗48周时,治疗组ALT复常率、HBVDNA转阴率和HBeAg转阴率分别为74.2%,31.4%和33.3%;而对照组分别为9.1%、0和0;2组比较差异均有统计学意义(P<0.01).(2)A、B组在给予ADV治疗前ALT水平分别为(180.25±97.00)U/L和(112.78±46.87)U/L,A组高于B组(t=2.800,P<0.01),HBVDNA水平分别为(4.91±1.13)log10 拷贝/mL和(6.26±1.16)logl0拷贝/mL,A组低于B组(t=3.221,P<0.01).Logistic回归分析示治疗前HBV DNA和ALT水平与ADV抗病毒后HBV-DNA转阴相关(OR=15.487,P=0.025;OR=0.952,P=0.023).(3)治疗中未发现严重不良反应.结论:(1)ADV治疗慢性乙型肝炎安全有效.(2)抗病毒治疗前,患者的ALT水平为ADV治疗疗效的保护因素,HBV DNA水平是其危险因素.     

徐州地区乙型肝炎病毒基因型与肝组织学改变的关系

目的 研究徐州地区HBV基因型与肝组织学改变的关系.方法 采用DNA测序技术进行HBV基因分型,并结合其ALT、Tbil、HBeAg和HBV DNA定量值及肝组织病理学检查结果,分析HBV基因型与肝损害的关系.结果 检测222例慢性乙型肝炎(CHB)患者,徐州地区HBV基因型构成为B、C、BC混合型和D型分别占20.7%、73.0%、4.1%和2.3%.在CHB患者中B、C基因型在性别、年龄、肝功能和HBeAg的定量值及百分率均无显著差异(P＞0.05),C型的HBV DNA定量值显著高于B型(P＜0.05);C型基本核心启动子区(BCP) 1762、1764变异率显著高于B型,P＜0.01;C型的肝组织炎症评分和纤维化评分明显高于B型(P＜0.05);B和C基因型中,单独1762、1764双突变者与无此类位点变异者和单独前C区1896变异者炎症评分相比较前者显著高于后两者(P＜0.05).结论 不同HBV基因型变异位点不同,可能是造成不同的肝组织学改变的原因之一,C型可带来相对严重的肝组织学改变.HBV基因型及肝组织学检查有助于判断疾病的轻重及预后,可用于临床指导治疗.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床观察

目的观察拉米夫定对慢性乙型肝炎的疗效及安全性.方法200例慢性乙型肝炎患者分为两组,A组为拉米夫定治疗组(100 mg/d治疗52周),B组为对照组.治疗后2、4、8、12、24、42周分别测血清乙肝三系、HBV DNA定量、肝功能.结果A组治疗第12周HBV DNA累计转阴率(低于1×102拷贝/μl)和52周的最终转阴率显著高于B组(分别42%、6%和82%,11%,P＜0.0001),两组HBAg转阴率,HBeAg/HBeAb转换率分别为10%、4%及8%、2%,无显著差异.ALT恢复正常率分别为80%和34%,(P＜0.05),差异显著.A组副反应发热2%,腹痛2%,肾功能损害加重1%,停药后副反应消失.结论拉米夫定可有效降低患者血清HBV DNA水平,使转氨酶恢复正常,副反应轻且安全.     

乙型肝炎患者血清标志物、前S1蛋白和HBV-DNA检测的相关性探讨

目的：检测并观察乙型肝炎患者血清标志物(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb)、前S1(Pre-S1)蛋白和HBV-DNA的相关性，探讨新型指标Pre-S1检测的临床意义。方法：(1)用ELISA法测定100例乙型肝炎患者及35例健康体检者的乙肝血清标志物，并按结果分为3组．(2)各组用乙肝病毒Pre-S1蛋白诊断试剂检测Pre-S1蛋白。(3)用定量PCR检测上述标本的HlBV-DNA。(4)观察检测血清标志物，Pre-S1和HBV-DNA相关性。结果：Pre-S1蛋白在HBeAg( )组中检出率(82.50％)和HBeAg(-)组中检出率(46．67％)差别有统计学意义；Pre-S1蛋白与HBV-DNA有良好相关性。结论：3项实验指标之间具有良好相关性，Pre-S1蛋白是HBV感染与复制的新指标，有望作为乙型肝炎新的检测手段和新的标志物。     

乙型肝炎血清免疫标志物、乙型肝炎病毒核酸水平变化与HBV的关系及临床意义

目的：探讨乙型肝炎血清免疫标志物、乙型肝炎病毒核酸水平变化与HBV的关系及临床意义。方法选取本院2013年2月∽2014年2月收治的108例乙型肝炎患者为研究对象,按HBV DNA含量高低分为A（〈103拷贝/ml）、B（103∽105拷贝/ml）、C（106∽108拷贝/ml）3组,分别检测3组的乙型肝炎血清免疫标志物（HBV M）与乙型肝炎病毒核酸（HBV DNA）含量。结果 A组的HBeAg为（3.971±14.47）S/CO,B组为（446.7±785.8）S/CO,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;A组的抗-HBe、HBeAg、HBsAg与C组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;B组的HBeAg与C组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;3组的抗-HBs、抗-HBc比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。HBV M阳性标本中抗-HBs、抗-HBc与HBsAg含量与HBV DNA无相关性,抗-HBe与HBV DNA呈负相关,HBeAg与HBV DNA呈正相关。结论定量检测HBV DNA可真实反映HBV的复制情况,对于传染性评价、乙型肝炎诊治及疗效观察均具有指导意义;定量检测HBV M虽在HBV复制程度的判断及传染性评价方面无明显价值,但可为乙型肝炎数据管理奠定基础。     

拉米夫定治疗乙型肝炎病毒感染3年临床观察

目的:探讨拉米夫定治疗乙型肝炎的长期疗效和适当疗程。方法:选择HBsAg、HBeAg和HBVDNA均阳性的成年患者。服用拉米夫定100mg·d-1,治疗3年(156周),观察其对HBVDNA、HBeAg、ALT和病毒变异的影响。结果:拉米夫定对HBVDNA有明显的抑制作用,对维持ALT的正常有一定疗效,治疗2年有39.8%的患者发生病毒变异;可出现HBVDNA的反跳。拉米夫定的疗效与患者治疗前ALT和HBVDNA的水平相关。拉米夫定的不良反应轻微,患者耐受性好,可长期服用。结论:拉米夫定治疗HBV感染,对抑制HBV的病毒复制和维持患者的ALT正常有显著疗效;其临床应用的最佳适应证为HBeAg和HBVDNA均阳性,HBVDNA水平较低而ALT异常的患者。拉米夫定的长期疗效与乙型肝炎病毒的变异相关。     

乙型肝炎病毒与丁型肝炎病毒重叠感染后血清病毒标志物变化及临床意义

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)与丁型肝炎病毒(HDV)重叠感染后血清病毒性肝炎标志物和肝功能变化。方法对312例HBsAg携带者,用ELISA法检测HBV和HDV免疫血清标志物(HBVM:HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc;HDVM:HDAg和抗-HD),用OLYMPUSAU400全自动生化分析仪检测肝功能指标。结果312例HBsAg携带者血清HD-VM检出率为9.94%,其中男性HDV感染率为10.38%,女性HDV感染率为9.30%,男女比较差异无统计学意义(P>0.05);HBV复制活跃组HDVM检出率为3.76%,较HBV复制缓慢组HDVM检出率19.05%明显低(P<0.001)。HBV重叠感染HDV患者,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)分别为(83.7±81.9)U和(64.6±66.5)U,均明显比未重叠感染HDV患者ALT(27.7±13.5)U和AST(25.3±14.2)U高(P<0.001)。结论HBV重叠感染HDV后,HDV复制会抑制HBV的复制和表达,促使HBeAg阴转,使肝脏功能明显受到损害。     

亚硒酸钠对乙型肝炎病毒的体外抑制作用

目的探讨亚硒酸钠在体外对乙型肝炎病毒(HBV)蛋白合成、DNA复制的影响及机制。方法将不同浓度的亚硒酸钠作用于HepG2.2.15细胞系,通过检测细胞培养上清液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)水平、乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和HBV DNA水平来评价HBV复制情况;免疫组织化学检测HepG2.2.15细胞p53蛋白的表达情况。结果亚硒酸钠对HBV复制具有抑制作用,随着亚硒酸钠浓度的升高,对HBsAg和HBeAg的抑制率逐渐上升,但对HBsAg的抑制作用要小于HBeAg。细胞内HBV DNA复制水平也逐渐下降(P<0.01)。p53蛋白的分布也发生了改变。结论亚硒酸钠对HepG2.2.15细胞HBsAg、HBeAg和HBcAg表达、HBV DNA复制均有抑制作用,作用机制与其干扰p53蛋白的表达有关。     

Evaluation of hepatitis B virus replication and proteomic analysis of HepG2.2.15 cell line after cyclosporine A treatment

Aim： The effect of cyclosporine A （CsA） on hepatitis B virus （HBV） replication was investigated, and proteomics expression differentiation after CsA treatment was studied in order to provide clues to explore the effect of CsA on HBV replication. Methods： Methyl thiazolyl tetrazolium （MTT） assay was used to evaluate the cytotoxicity of CsA. The HBV replication level in the HBV genomic DNA transfected HepG2.2.15 cell line was determined by an ELISA analysis of hepatitis B surface antigens （HBsAg） and Hepatitis B e antigens （HBeAg） in culture supernatant, while the intracellular HBV DNA replication level was analyzed by slot blot hybridization. Two-dimensional electrophoresis was used to investigate the alteration of protein expression in HepG2.2.15 after CsA treatment in vitro. The differentially-expressed proteins were identified by Matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight mass spectrometry combined with an online database search. Results： CsA was able to inhibit the expression of HBsAg, HBeAg, and HBV DNA replication in vitro in a dose-dependent manner. A proteomics analysis indicated that the expression of 17 proteins changed significantly in the CsA treatment group compared to the control group. Eleven of the 17 proteins were identified, including the overexpression of eukaryotic translation initiation factors （eIF） 3k, otubain 1, 14.3.3 protein, eIF2-1α, eIF5A, and the tyrosine 3/tryptophan 5-mono-oxygenase activation protein in CsA-treated HepG2.2.15 cells. The downregulation of the ferritin light subunit, erythrocyte cytosolic protein of 51 kDa （ECP-51）, stathmin 1/oncoprotein, adenine phosphoribosyl-transferase, and the position of a tumor protein, translationally- controlled 1, was shifted, suggesting it had undergone posttranslational modifications. Conclusion： Our study identified the inhibitory effect of CsA on HBV replication, and found that a group of proteins may be responsible for this inhibitory effect.     

慢性乙型肝炎血清LHBs与HBV DNA、HBeAg、ALT的相关性

目的探讨HBV表面大蛋白(LHBs)与HBV DNA、HBeAg、ALT的相关性及LHBs指标在慢性乙型肝炎(CHB)诊治中的临床意义。方法选择324例CHB患者,分别检测LHBs、HBV DNA、HBeAg、ALT。血清LHBs和HBeAg采用ELISA法,HBV DNA检测采用荧光定量PCR法。结果 324例CHB患者血清中,随着HBV DNA载量的升高,LHBs的浓度呈上升趋势,两者之间有良好的相关性(r=0.97,P<0.01),且LHBs的阳性率也逐步增加,不同组别间LHBs阳性率差异均有统计学意义(P<0.05);在171例HBeAg阴性血清中,LHBs和HBV DNA的阳性率分别为66.08%和61.99%(P>0.05);171例HBeAg阴性血清中,113例LHBs阳性与58例LHBs例阴性组血清ALT有统计学差异(P<0.05)。结论 LHBs是反映HBV感染者,特别是HBeAg阴件患者体内病毒复制程度敏感、可靠指标;检测CHB患者血清中LHBs对于了解乙型肝炎肝细胞损伤程度、抗病毒疗效和评估预后具有一定的临床价值。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的:观察阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及其安全性。方法:0～12周:实验组给予口服阿德福韦酯胶囊,10mg/d,对照组给予口服安慰剂。13周～48周:两组均口服阿德福韦酯胶囊。治疗后定期检查乙型肝炎病毒血清学标志物、HBVDNA水平以及其他不良反应。结果:治疗12周时,试验组HBVDNA下降水平和阴转率高于对照组。12周、24周时,试验组HBeAg阴转率、ALT复常率均显著高于对照组。48周时,两组HBVDNA、HBeAg阴转率及ALT复常率均无显著差异。结论:ADV安全性好,可有效抑制HBVDNA复制。     

乙型肝炎病毒基因分型与临床关系的研究

目的：探讨乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)基因分型与临床之间的关系。方法：对165例慢性无症状乙肝表面抗原携带者(ASC)、急性肝炎(AH)、慢性肝炎(CHB)、肝硬化(LC)和重症肝炎(SH)的乙肝患者血清进行基因分型。结果：基因型以B型和C型为主，分别为12．1％和86．7％。在基因型分布中ASC、AH、CHB、LC和SH的基因型构成比差别有统计学意义，C型中CHB所占的百分比显著高于B型．而LC在B型和C型中所占百分比差异无统计学意义；基因C型感染者HBeAg阳性率显著高于基因B型感染者，而基因C型感染者中HBeAb阳性率显著低于基因B型感染者。结论：C型HBV感染和乙肝病情加重有一定关系，而B型HBV感染者预后相对较好。     

替比夫定联合阿德福韦酯对 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的：探讨替比夫定联合阿德福韦酯对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法将76例慢性乙型肝炎患者分为干扰素组和替比夫定组,干扰素组应用聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯,替比夫定组给予替比夫定联合阿德福韦酯,治疗48周,观察血清谷氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）的含量和正常化率及血清HBsAg、HBeAg和乙肝病毒（HBV） DNA的含量及HBeAg阴转率和血清转换率及HBV DNA低于检测下限值率变化。结果2组治疗后24周和48周ALT和AST的含量及血清HBsAg、 HBeAg和HBV DNA的含量均明显降低（ P ＜0．01）,而替比夫定组治疗后降低量更显著;ALT和AST正常化率,HBeAg阴转率和血清转换率及HBV DNA低于检测下限值率显著增加（ P ＜0．01）,而替比夫定组治疗后的增加量更显著。结论替比夫定联合阿德福韦酯的治疗效果比干扰素联合阿德福韦酯的治疗更加显著。