鸡骨草总黄酮碳苷对乙硫氨酸导致的小鼠脂肪肝的影响简

目的：研究鸡骨草总黄酮碳苷（AME）对乙硫氨酸（DL-E）所致小鼠脂肪肝的影响,并探讨其作用机制。方法：ICR小鼠随机分为4组：对照组,DL-E造模组,AME组和AME＋DL-E组,每组8只。用AME连续灌胃给予AME组和AME＋DL-E组小鼠7d,另外两组给予溶剂对照（三蒸水）,第7天灌胃给予DL-E组和AME＋DL-E组250mg／kgDL-E造模,其他两组给予溶剂对照（0．2％CMC-Na）。造模1h后再次灌胃给予所有小鼠AME或溶剂对照（三蒸水）,造模22h后收集血样和肝组织,采用生化法测定血清脂质和转氨酶水平,肝脏TG以及TC含量。采用实时定量PCR的方法测定肝脏中相关脂代谢基因水平。结果：AME可以显著减少小鼠肝脏脂肪空泡的数量和脂变的面积,降低TG和TC含量以及血清转氨酶水平。在脂质相关代谢基因的调控上,AME可以下调DL-E导致的固醇调节元件结合蛋白-1（Sterolregulatoryelementbind-ingprotein1,SREBP-1）、脂肪酸合成酶（Fattyacidsynthase,FAS）和乙酰辅酶A羧化酶（Aee-tyl-CoAcarboxylase1,ACCl）的高表达,并且AME可以逆转DL-E对过氧化物酶体增殖物活化受体α（Peroxisomeproliferatoractivativedre-ceptora,PPARα）和肉碱棕榈酰转移酶1α（Carnitinepalmitoyltransferase1α,CPT-1α）的抑制作用。结论：AME对DL-E引起的小鼠肝脏脂肪蓄积具有保护作用,并且这种作用主要是通过减少脂质合成,促进脂质氧化代谢来实现的。     

RNA干扰PPAR-α基因表达对HepG2细胞部分脂代谢信号及炎症因子IL-6的影响

目的研究RNA干扰抑制PPAR-α基因表达对Hep G2部分脂代谢信号及炎症因子IL-6影响。方法在脂质体lipofectamineTM2000介导下将PPAR-αsi RNA瞬时转入人肝细胞癌Hep G2细胞,用RT-PCR方法检测转染效率及转染后LPL m RNA、IL-6m RNA、CPT-1 m RNA的表达变化。结果成功转染PPAR-αsi RNA后,与空白对照组比,转染试剂组Hep G2细胞LPL m RNA表达增高（0.002605±0.000213 vs 0.003920±0.000324,P〈0.05）、CPT-1m RNA表达稍降低（2.25831±0.06151 vs 2.06625±0.05091）,差异无统计学意义,IL-6m RNA表达显著增高（0.01604±0.00118 vs 0.02458±0.001718,P〈0.01）。结论在人肝细胞癌Hep G2细胞中抑制PPAR-α基因表达可促进LPL m RNA、IL-6 m RNA表达,促进脂蛋白酯酶合成而诱发炎症,但对线粒体氧化途径的关键酶CPT-1表达无明显影响。     

过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ激动剂对脂代谢的作用及其机制研究进展

作为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)的一个亚型,PPARβ/δ对骨骼肌、心肌、肝脏等组织的脂代谢具有重要调节作用,研究发现PPARδ激动剂对脂代谢紊乱的相关疾病具有潜在治疗作用。本文对PPARβ/δ激动剂对脂代谢的影响及相关机制的研究进展进行了综述。     

多不饱和脂肪酸与肝脏脂质代谢的调控

多不饱和脂肪酸(PUFA)通过调控转录因子的活性及含量调节多种基因的转录。PUFA能够激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα),上调参与肝脏脂肪酸氧化的基因转录,抑制固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c),下调参与肝脏脂肪合成的基因表达。PPARα与SREBP-1c在非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病过程中发挥重要作用。本文就PUFA对PPARα、SREBP-1c及其他参与脂质代谢的核转录因子如肝脏X受体、肝脏核因子-4等的调控加以综述,为NAFLD的治疗提供新思路。     

五味子-甘草配伍的调血脂作用及对甘油三酯合成途径的影响

目的探讨五味子及配伍甘草对正常小鼠血脂及对肝脏TG合成途径的影响。方法ICR♂小鼠,按体重随机分为4组,即对照组(C)、五味子组(SF)、五味子-甘草(SG)1∶1和1∶1.5组。C组灌胃生理盐水,SF、SG 1∶1和1∶1.5组分别灌胃含五味子生药量为3.9 g·kg^-1的提取物,共计10 d。生化法检测血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平及ALT活性;ELISA检测肝脏FAS、ACC活性和GPAT、ACO水平,免疫组化法检测肝脏SREBP-1c和PPARα蛋白表达。结果与C组比,SF明显升高血清TG和TC水平,降低HDL水平,病理学可见较多脂肪空泡,少量炎性细胞浸润,升高ACC活性和GPAT水平,上调肝脏SREBP-1c的表达,下调PPARα的表达。与SF相比,SG 1∶1明显降低血清TG水平及ALT活性,降低GPAT和ACO水平;SG 1∶1和1∶1.5下调肝脏SREBP-1c的表达,上调PPARα的表达。结论大剂量五味子可升高正常小鼠血清TG和TC,配伍甘草可调节TG合成途径相关蛋白而改善升高的血脂。     

高脂饮食对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物活化受体γ表达的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARγ)在高脂饮食所致非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏的表达及其意义。方法模型组Wistar大鼠给予高脂饮食饲养,分批于实验第4、8、12周处死,设普通饮食饲养大鼠作对照。测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI);测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测大鼠肝脏PPARγmRNA的表达。结果模型组大鼠第4周呈现单纯性脂肪肝,第8~12周从单纯性脂肪肝进展为脂肪性肝炎,个别出现肝纤维化;RT-PCR显示,随着造模时间延长,肝脏PPARγmRNA的表达逐渐减弱,于第12周达到最低。结论持续12周的高脂饮食可以成功复制大鼠NAFLD模型;模型大鼠肝脏PPARγmRNA表达随造模时间的延长而逐渐减弱,PPARγ可以通过对胰岛素抵抗的调控参与NAFLD的发生发展。     

壳聚糖合并中药促进肝细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α表达的实验研究

目的：研究壳聚糖合并中药对脂肪肝大鼠肝细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)表达的影响。方法：在小剂量CCl4肝损伤的基础上合并高脂饮食建立大鼠脂肪肝模型后，给予壳聚糖合并中药治疗，应用半定量逆转录——聚合酶链反应(RT—PCR)法测定壳聚糖合并中药对大鼠肝PPARαmRNA表达的影响，并观察大鼠肝组织病理学及肝脏甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及血清内毒素(ET)、肿瘤坏死因子(TNF)的变化。结果：脂肪肝模型组大鼠肝PPARa表达明显减少，肝脏TG、TC水平和血清ET、TNF含量均明显增加，经药物治疗后肝PPARa表达基本恢复正常水平，肝TG、TC水平和血清ET、TNF含量均明显下降。结论：该复方中药能显著促进脂肪肝大鼠肝细胞PPARa表达，可能是其治疗脂肪肝的分子机理之一。     

肝细胞内脂质平衡机制及其调节药物的研究进展

肝在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程中起着十分重要的作用,肝细胞内脂质代谢稳态的变化是构成各种形式脂肪肝的基础。过氧化物酶体增殖物激活受体、肝X受体和法尼醇受体信号途径通过对肝细胞内脂肪和胆固醇的合成、代谢和转运的调控,共同维持着肝细胞内的脂质平衡稳态。本文综述了肝细胞内脂质平衡机制及其调节药物的研究进展,将为临床肝脂质代谢失衡的治疗方案提供理论基础,更有利于选择有效的药物进行针对性治疗。     

泽泻汤对高脂血症大鼠脂代谢及PPARα和ACO基因和蛋白表达的影响

目的观察泽泻汤(RAD)对高脂血症大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和乙酰辅酶A氧化酶(ACO)基因和蛋白表达的影响,对泽泻汤防治高脂血症的作用机制进行初步探讨。方法采用喂饲高脂饲料方法复制高脂血症模型,然后分别给予泽泻汤高、低剂量及血脂康胶囊治疗,4周后,检测血清TC、TG、HDL和LDL的含量,利用RT-PCR和Western blot的方法观察肝脏PPARα和ACO的基因和蛋白的表达,HE方法观察肝组织形态学改变。结果泽泻汤能明显降低血清TC、TG及LDL的含量(P<0.01),升高HDL含量(P<0.01),增强肝脏PPARα和ACO的表达(P<0.01),改善大鼠脂肪变性程度。结论泽泻汤增强肝组织中PPARα和ACO的表达可能是其防治高脂血症的机制之一。     

过氧化物酶体增殖物受体对肿瘤能量代谢调控的研究进展

过氧化物酶体增殖物受体（PPARs）是细胞能量代谢的主要调节因子,PPARs的3种亚型在多种肿瘤细胞中具有不同的转录活性与效应,能量代谢稳态对细胞的命运至关重要,关于肿瘤的能量代谢一直是热点问题。所有细胞活动都强烈依赖于分解代谢和合成代谢途径之间的平衡,破坏能量平衡和微环境,将表现出一系列的代谢改变包括葡萄糖消耗增加,线粒体呼吸的减少,细胞死亡抗性增强,所有这些都是癌症进展的原因。了解癌症中的代谢过程和阐明PPARs的调控机制会产生新的治疗策略。     

基于PPARs信号通路探索CB1对脂质代谢的调节作用

目的 研究CB1对PPARs信号通路在高脂饮食诱导肥胖小鼠脂质代谢的调节作用.方法 构建小鼠肥胖模型,观察给予CB1抑制剂利莫那班后小鼠体重、肝脏重量及血清生化指标的变化,并检测CB1、PPARα、PPAR β和PPARγ基因在各组织mRNA水平的表达情况.结果 利莫那班降低了小鼠的体重和肝脏重量(P＜ 0.05);改善了血清生化指标(P＜0.05);各组织中CB1基因mRNA水平的表达降低(P＜ 0.05);PPARα、PPARγ基因在皮下脂肪、内脏脂肪、肝脏组织mRNA水平的表达显著增高(P＜ 0.05);PPAR 3基因在各组织mRNA水平表达情况差异无统计学意义.结论 CB1通过作用于PPARα、PPARγ调节脂质代谢,为临床上脂质代谢紊乱的治疗提供了另一个可靠的理论依据.     

TLRs/MyD 88信号转导通路与树突状细胞的研究进展

Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）是新近发现的一类机体感知病原体并激活细胞产生天然免疫的细胞表面受体。TLRs在树突状细胞（dendritic cells,DCs）识别、呈递抗原及激活初始型T细胞等方面具有重要作用。髓样分化因子88（myeloid differentiation factor88,MyD88）在DCs功能中起关键作用,是TLRs信号转导途径中重要的衔接分子。本文就DCs的生物学特性,TLRs/MyD88信号转导通路及其在DCs中的作用作一简要综述。     

TRIMs家族蛋白在结直肠癌发病相关信号转导通路中的研究进展

结直肠癌（CRC）是人类第三大高发恶性肿瘤,也是常见的癌症相关死亡原因之一,2020年全球CRC新发病例193.16万,死亡病例93.52万,分别位于所有恶性肿瘤的第3位和第2位。CRC的发病机制主要归因于维持上皮完整性稳态的相关信号转导通路失调。目前研究表明CRC组织中许多TRIMs家族蛋白的高表达与病人的低生存率密切相关,并认为参与了CRC的发病机制。大多数TRIMs家族成员可通过直接干扰细胞周期调控、细胞凋亡、上皮间质转化（EMT）以及炎症反应,进而影响CRC的发生和发展。值得注意的是,在特定的肿瘤类型和微环境下,部分TRIMs家族成员被发现具有转录因子活性和RNA稳定的复杂生物学活性。该文通过文献回顾,研究和总结TRIMs家族蛋白在CRC发生发展过程中通过信号转导通路的靶向调控。     

Mechanisms of PPARα, sterol regulatory element binding proteins and AMP-activated protein kinase in alcoholic fatty liver diseases: Review北大核心CSCD

Alcoholic fatty liver disease (AFLD) is the first step to wards alcoholic liver disease (ALD). A beffer knowledge of AFLD will contribute to the prevention and therapy of ALD. It has been found that the occurrence and development of AFLD mainly involve the pathways of cytochrome P450 (CYP2E1), peroxisome proliferator-activated receptor a (PPARa), sterol regulatory element-binding proteins (SREBPs), AMP-activated protein kinase (AMPK), sirtuin 1(SIRT1), adiponectin and insulin. This review focuses on the importance of PPARa, SREBPs and AMPK pathway in alcoholic steatosis. It's reported that alcohol and its metabolite acetaldehyde inhibit PPARa and AMPK, and activate SREBP protein directly or indirectly, leading to liver lipid metabolic disorders, reducing the ability of fatty acid oxidation, causing lipid accumulation, and eventually inducing AFLD. Additionally, this review outlines the prospect of a therapeutics of AFLD targeting PPARa, SREBPs and AMPK. © 2017 Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology. All rights reserved.     

肝脏糖脂代谢的胰岛素信号通路研究进展

胰岛素在肝脏的糖脂代谢过程中发挥重要作用,维持机体糖脂浓度处于生理平衡范围内.肝脏胰岛素抵抗时,糖脂代谢紊乱.本文重点介绍了健康状态下胰岛素对肝脏糖脂代谢的作用和机制,以及肝脏发生胰岛素时糖脂代谢紊乱情况和机制的研究进展.     

胃泌素促进大肠癌细胞增殖信号转导通路的研究进展

近年来研究证实，大肠癌组织或细胞株中有胃泌素及其受体的表达，胃泌素通过其受体介导细胞内一系列信号转导通路促进大肠癌细胞的增殖，抑制癌细胞的凋亡，从而促进大肠癌细胞的浸润和转移。抑制胃泌素活性异常增高的信号转导通路可能为大肠癌的预防和治疗提供一个新的有效的切入途径。但其具体的信号转导通路尚不十分清楚，有待进一步研究。     

Red algae (Gelidium amansii) hot-water extract ameliorates lipid metabolism in hamsters fed a high-fat diet

The purpose of this study was to investigate the effects of Gelidium amansii (GA) hot-water extracts (GHE) on lipid metabolism in hamsters. Six-week-old male Syrian hamsters were used as the experimental animals. Hamsters were divided into four groups: (1) control diet group (CON); (2) high-fat diet group (HF); (3) HF with GHE diet group (HF + GHE); (4) HF with probucol diet group (HF + PO). All groups were fed the experimental diets and drinking water ad libitum for 6 weeks. The results showed that GHE significantly decreased body weight, liver weight, and adipose tissue (perirenal and paraepididymal) weight. The HF diet induced an increase in plasma triacylglycerol (TG), total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol and very-low-density lipoprotein cholesterol levels. However, GHE supplementation reversed the increase of plasma lipids caused by the HF diet. In addition, GHE increased fecal cholesterol, TG and bile acid excretion. Lower hepatic TC and TG levels were found with GHE treatment. GHE reduced hepatic sterol regulatory element-binding proteins (SREBP) including SREBP 1 and SREBP 2 protein expressions. The phosphorylation of adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK) protein expression in hamsters was decreased by the HF diet; however, GHE supplementation increased the phosphorylation of AMPK protein expression. Our results suggest that GHE may ameliorate lipid metabolism in hamsters fed a HF diet.