c-myc和p53在大肠腺瘤与大肠癌中的表达

目的探讨癌基因ｃｍｙｃ和ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌中的表达情况，及与临床病理特征的关系．方法采用免疫组化ＡＢＣ法，检测３９例大肠癌和３７例大肠腺瘤的ｃｍｙｃ表达，及６３例大肠癌和４０例大肠腺瘤的ｐ５３表达情况．结果大肠腺瘤３７例的ｃｍｙｃ阳性表达为６２２％（２３／３７），大肠癌３９例的ｃｍｙｃ阳性表达为８２１％（３２／３９）．而ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌的阳性表达则为４５０％（１８／４０）和８４１％（５３／６３）．ｃｍｙｃ和ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌中的表达均有显著的统计学意义（Ｐ＜００１）．但两个癌基因的表达均不相关于临床病理特征．结论ｃｍｙｃ与ｐ５３的异常表达大肠癌的演变过程中均有增加，而且两者起协作作用     

p53基因分析与大肠癌临床指标相关性

ｐ５３基因分析与大肠癌临床指标相关性仇生龙黄锦湫上海市第一人民医院普外科２０００８０Ｓｕｂｊｅｃｔｈｅａｄｉｎｇｓｐ５３ｇｅｎｅＣｏｌｏｒｅｃｔａｌｎｅｏｐｌａｓｍｓ主题词ｐ５３基因结肠直肠肿瘤聚合酶链反应中国图书资料分类号Ｒ７３５３４１对象和...     

c-erbB-2 、bcl-2和p53在结直肠肿瘤中的表达及其临床意义

背景：c-erbB-2、bcl-2和突变型p53在结直肠腺瘤癌变过程中相互调节并发挥重要作用。目的：探讨结直肠肿瘤中c-erbB-2、bcl-2和D53蛋白的表达及其临床意义。方法：取42例结直肠腺癌、10例腺瘤和10例正常结直肠黏膜组织，以免疫组化方法检测其中c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白的表达，分析其表达与腺癌临床病理特征的关系。结果：c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白在腺癌、腺瘤和正常黏膜组织中的表达差异均有统计学意义（P〈0．05），bcl-2蛋白在腺癌组织中的表达低于腺瘤组织，c-erbB-2和p53蛋白在腺癌组织中的表达高于腺瘤和正常黏膜组织。c-erbB-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而增高，bcl-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而降低：c-erbB-2和p53蛋白的表达与淋巴结转移和Dukes分期呈正相关。腺癌组织中bcl-2与p53蛋白的表达呈负相关（rs=-0．301，P〈0．05）。结论：c-erbB-2与结直肠癌的进展、分化和转移相关。腺癌组织中p53高表达和bcl-2相对低表达提示两者可能参与了结直肠癌的发生、发展过程，bcl-2过表达可能在结直肠癌发生的早期起作用。     

survivin、p53蛋白在结直肠肿瘤中的表达及其临床意义

目的 检测survivin和p53蛋白在结直肠肿瘤中的表达,探讨其相互关系.方法 收集结肠镜活检的结直肠腺瘤及结直肠腺瘤并发结直肠癌组织蜡块各30例,另取30例正常结直肠黏膜组织作对照.采用链霉菌抗生物索蛋白-过氧化酶连接免疫组织化学方法检测survivin和p53蛋白表达情况.结果 survivin、p53蛋白在结直...     

XAF1在结直肠腺瘤中的表达及其意义

目的 检测抑癌基因XAF1在结直肠腺瘤中的表达情况,初步探讨其在结直肠腺瘤发生发展中的作用.方法 半定量RT-PCR方法检测71例结直肠腺瘤性息肉、9例增生性息肉及25例正常黏膜组织中XAF1的表达情况,免疫组织化学方法检测51例结直肠腺瘤性息肉、24例增生性息肉及36例正常黏膜组织中XAF1的表达情况.结果 XAF1 mRNA在结直肠腺瘤性息肉、增生性息肉及正常黏膜组织中均表达,其相对表达强度分别为0.65±0.39、0.67±0.23、0.67±0.31,腺瘤中表达偏低,但差异无显著性(F=0.035,P=0.966).XAF1蛋白在结直肠正常黏膜及增生性息肉中主要表达于细胞核,胞浆也有表达;在腺瘤中细胞核表达减少(P<0.05),而细胞浆表达相对增多(P<0.05),总体表达强度降低(P<0.05).结论 XAF1蛋白在结直肠腺瘤中存在表达降低和胞浆异位表达,XAF1基因在结直肠腺瘤的发生及向腺癌的演变中可能起抑癌基因的作用.     

结直肠癌组织中survivin和p53的表达及其关系

选择结直肠癌组织和癌旁正常黏膜组织各40例份,采用免疫组化SP法检测其生存素（survivin）和p53。结果显示,survivin在结直肠癌组织中的阳性表达率为75.00%,癌旁组织均为阴性表达,两者相比,P〈0.01 p53表达阳性的结直肠癌组织中survivin的阳性表达率明显高于p53表达阴性者,P〈0.05。认为p53和survivin过度表达在结直肠癌的发生发展过程中起重要作用,且survivin的表达与p53的表达密切相关。     

YB-1和P53蛋白在结直肠肿瘤中的表达及意义

目的:探讨YB-1和P53蛋白在结直肠肿瘤不同发展阶段表达水平的差异及其与结直肠癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测结直肠20例正常组织、30例低级别上皮内瘤变组织、30例高级别上皮内瘤变组织和50例癌组织中YB-1和P53蛋白的表达.结果:YB-1蛋白在结直肠正常组织(NCM)、低级别上皮内瘤变组织(LGIN)、高级别上皮内瘤变组织(HGIN)和癌组织(CRC)中的强阳性率分别为0%、76.7%、80.0%、80.0%,低级别、高级别上皮内瘤变组织和癌组织中的强阳性表达率均与正常组织比较差异有统计学意义(P<0.05),且在癌组织中其强阳性表达与淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05);P53蛋白在结直肠正常组织、低级别上皮内瘤变组织、高级别上皮内瘤变组织、癌组织中表达分别为0%、6.7%、40.0%、60.0%,高级别上皮内瘤变组织和癌组织中其表达率均与正常组织和低级别上皮内瘤变组织比较差异有统计学意义(P<0.05),其在癌组织中的表达与分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05).在癌组织中YB-1和P53的表达呈正相关性(r=0.306,P<0.05).结论:YB-1和P53蛋白在结直肠癌的发生发展、转移中起重要作用,YB-1和P53蛋白的联合检测可能为判断结直肠癌恶性程度和转移提供重要参考.     

错配修复基因hMSH2与突变p53在散发性消化道肿瘤中的表达

人类ＤＮＡ错配修复系统 (ｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐａｉｒｓｙｓｔｅｍ ,ＭＭＲ )是由一系列特异性修复ＤＮＡ碱基错配的酶分子组成 ,此系统的存在 ,能避免遗传物质产生突变 ,保证ＤＮＡ复制的高保真度[1] 。ｈＭＳＨ2是目前研究较广泛的ＤＮＡ错配修复基因 ,它的失活可导致ＤＮＡ错配修复能力的降低 ,引起微卫星不稳定性 (ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ ,ＭＳＩ) ,可使癌基因激活或抑癌基因失活 ,诱发细胞癌变[2 ] 。我们对 30例散发性消化道肿瘤ＤＮＡ上ｈＭＳＨ2基因与肿瘤组织中突变ｐ5 3的表达进行研究 ,以探讨ｈ…     

p53基因生物学特性及其在胃肠道肿瘤中的研究进展

目前随着基因水平研究的进展,肿瘤基因特异性检测成为了早期发现肿瘤的一个新的重要手段,基因治疗及基因靶向治疗已成为肿瘤治疗的一条新途径,并给肿瘤治疗的最终解决带来了新的希望.本文就肿瘤比较相关的基因p53生物学特性及在胃肠道肿瘤中的相关研究作一综述.     

p53基因与胃癌

ｐ５３基因与胃肠道肿瘤关系密切，是肿瘤研究的热点之一。本文就ｐ５３基因的结构与功能，胃癌ｐ５３基因的结构改变，以及野生型ｐ５３基因对胃癌的基因治疗前景进行综述。     

大肠癌与抑癌基因相关性的研究现状

大肠癌是常见的高危害消化系恶性肿瘤,全球每年新发病例约为120万例.近年来,随着人们生活水平的提高,饮食习惯和结构的改变,我国大肠癌的发病率和死亡率增长迅速,而且,发病年龄明显提前,目前,我国大肠癌中位发病年龄为58岁,比欧美等国家提前12-18年.大肠癌的发生是一个多阶段多步骤的、涉及多个基因改变的复杂过程.许多研究表明,结直肠癌变是一个涉及原癌基因激活、抑癌基因失活等多基因、多阶段、多步骤渐进演化的积累过程.与结直肠癌相关的抑癌基因有p53、APC、DCC、MMR等,原癌基因有k-ras、c-myc等.本文就以上基因改变与大肠癌的发生发展相关性的研究现状作一简单复习.     

p16、p53、p21基因对肺癌细胞增殖的影响

目的 观察肿瘤抑制基因ｐ１６,ｐ５３及细胞周期信赖激酶抑制物ｐ２１基因单独或联合应用时对肺癌细胞增殖的影响。方法 应用十八酰基胺阳离子脂质体介导ｐ１６,ｐ５３,ｐ２１基因单独或共转染到非小细胞肺癌细胞系Ａ５４９和小细胞肺癌细胞系ＳＨ７７,观察转染后１,３,５日该细胞增殖的活力。采用四甲基偶氮唑 盐微量酶反应比色法（ＭＴＴ法）测定吸光度（Ａ）,以检测细胞增殖活力,结果 Ａ５４９细胞系：Ａ均值分别为：     

Inhibitory effect of tumor suppressor p33(ING1b) and its synergy with p53 gene in hepatocellular carcinoma

AIM: To investigate the inhibitory effect of tumor suppressor p33ING1b and its synergy with p53 gene in hepatocellular carcinoma (HCC). METHODS: Recombinant sense and antisense p33ING1b plasmids were transfected into hepatoma cell line HepG2 with lipofectamine. Apoptosis, G0/G1 arrest, cell growth rate and cloning efficiency in soft agar of HepG2 were analyzed after transfection. In three hepatoma cell lines with different endogenous p53 gene expressions, the synergistic effect of p33ING1b with p53 was analyzed by flow cytometry and luciferase assay was performed to detect the activation of p53 downstream gene p21WAF1/CIP1. In addition, the expression and mutation rates of p33ING1b in HCC tissues were measured by immunohistochemistry and polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism (PCR-SSCP). RESULTS: Overexpression of p33ING1b inhibited cell growth of HepG2, induced more apoptosis and protected cells from growth in soft agar. Combined transfer of p33ING1b and p53 gene promoted hepatoma cell apoptosis, G0/G1 arrest and elevated expression of p21WAF1/CIP1. Immunostaining results showed co-localized P33ING1b with P53 protein in HCC tissues and there was a significant relation between protein expression rates of these two genes (P<0.01). Among 28 HCC samples, p33ING1b presented a low gene mutation rate (7.1%). CONCLUSION: p33ING1b collaborates with p53 in cell growth inhibition, cell cycle arrest and apoptosis in HCC. Loss or inactivation of p33ING1b normal function may be an important mechanism for the development of HCC retaining wildtype p53.     

抑癌基因p53及p16单独或共转染治疗非小细胞肺癌的动 …

目的 观察抑癌基因ｐ５３和ｐ１６单独或或共转染在动物整体中治疗非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的效果。方法 采用培养细胞移植法,将２ ＮＳＣＬＣ细胞系Ａ５６９接种于裸小鼠背部皮下,建立裸小鼠皮下肺癌移植瘤模型。将２５只荷瘤裸小鼠随机分成空白对照组、十八酰基胺阳离子（ＳＡ０对照组、ｐ５３基因组、ｐ１６基因组、ｐ５３＋ｐ１６基因组,共５组,每组５只。采用瘤体内直接注射的方法,用ＳＡ脂质体介异,将ｐ５３和（或     

端粒酶催化亚单位和p53基因在大肠癌中表达的研究

目的　研究端粒酶催化亚单位 (hTERT)和p5 3基因在大肠癌组织中的表达 ,进而探讨大肠癌发生过程中端粒酶活化的分子机制。方法　分别采用原位逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)和端粒重复序列扩增 (TRAP)法检测 46例大肠癌及其相应正常组织中hTERTmRNA表达与端粒酶活性。用免疫组化S P法测定上述组织标本中的p5 3蛋白表达。结果　hTERTmRNA与端粒酶活性在大肠癌组织中阳性表达率分别为 87 0 % (4 0 /4 6)和 80 4% (3 7/4 6) ,均明显高于相应正常组织 (P <0 .0 1)。大肠癌中hTERYmRNA表达与端粒酶活性明显相关 (r=0 .696,P <0 .0 1)。p5 3蛋白在大肠癌中阳性表达率为 67 4% (3 1/4 6) ,而正常组织未见阳性表达 ,二者比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。大肠癌组织p5 3蛋白表达与hTERTmRNA表达或端粒酶活性无显著相关性 (P >0 .0 5 )。结论　端粒酶激活与大肠癌的发生密切相关 ,hTERTmRNA表达上调可能在大肠癌端粒酶活性调节中发挥重要作用。p5 3蛋白表达增强可能与端粒酶激活无直接相关     

粪便脱落细胞多基因变异与大肠癌早期诊断的关系

采用PCR－SSCP分析技术,检测40例大肠癌癌组织中抑癌基因APC第11外显子、MCC等10外显子和癌基因K－ras第1显子的变异情况,并在20例大肠癌患者粪便中进行三种基因的检测。结果：APC第11外显子和MCC第10外显子在A／B期变异率明显高于C／D期,K－ras第1外显子突变率在粘液癌中明显高于腺癌,且随分化程度降低有降低的趋势;在粪便中均检测到与肿瘤组织中三种基因相应的变异。认为检测烘便脱落细胞基因变异可用于大肠癌早期诊断,APC/MC和K-ras可用于估计大肠癌预后。     

肝细胞癌基因P53异常的研究

目的：分析我国重庆地区肝细胞癌Ｐ５３基因失活机制及突变谱。方法：采用ＰＣＲ—ＲＦＬＰＰＣＲＳＳＣＰ和ＰＣＲ直接测序技术对来自我国重庆地区２８例肝细胞癌Ｐ５３抑癌基因结构异常进行了分析。结果：６１．５１％的肝癌存在ｐ５３的杂合缺失：５０％肝癌伴有ｐ５３基因突变，其突变模式为突普通散在于５６７和８外显子，其中第７外显子２４９们密友情子突弯率最高（２１％）；具有突变的肝癌多同时伴夺缺失。伴有ｐ５３基因结构异常的肝癌均属进展期。结论：我国重庆地区肝癌存在Ｐ５３基因结构异常，Ｐ５３基因结构异常，ｐ５３基因突变模式反映了该地区肝癌发生可能与肝炎病互和黄贡互素两种因素及其相互作用有关；ｐ５３基因结构异常属肝癌晚期事件，可能参加与肝癌的进展过程。     

结肠癌合并血吸虫感染患者癌细胞p53基因的表达

目的 研究原发性结肠癌细胞p53基因mRNA的表达水平及合并血吸虫感染后的差异,探讨其与患者临床病理特征的关系。 方法 38例原发性结肠癌患者分为两组,A组（合并血吸虫感染）20例和B组（未合并血吸虫感染）18例。应用实时荧光定量 PCR和相对定量分析法检测患者肿瘤组织中的p53 mRNA。 结果 p53 mRNA在两组中均可检出,A组中的基因表达水平显著高于B组（P＜0.05）。p53基因mRNA表达水平与年龄、性别相关无显著性,与肿瘤大小、有无淋巴结转移相关具有显著性。结论 p53基因mRNA的高水平表达与结肠癌的侵袭和发展具有显著性差异,血吸虫感染可能对结肠癌患者p53基因的突变有一定影响。     

变性梯度凝胶电泳分析检测结直肠癌APC和p53基因突变

目的: 探讨APC和p53基因突变在结直肠癌中的意义.方法:采用变性梯度凝胶电泳(DGGE), DNA测序法分析15例正常人和60例散发性结直肠癌标本的APC基因15外显子和p53基因第5, 7外显子的基因突变.结果: 在结直肠癌组检出14例APC和16例p53基因突变, 测序证实其中13/14例APC发生在突变集中区域;9/16例p53基因突变位于第5外显子, 7/16例p53基因突变位于第7外显子, 2例同时检出了APC基因和p53基因突变.结论:DGGE是一种快速、简便、高效、灵敏的突变检测技术. 同时也证明APC基因突变和p53基因突变均参与了结直肠癌的发生、发展过程.     

Differential expression of genes encoding tight junction proteins in colorectal cancer: frequent dysregulation of claudin-1, -8 and -12

Background and aims As integral membrane proteins, claudins form tight junctions together with occludin. Several claudins were shown to be up-regulated in various cancer types. We performed an expression analysis of genes encoding tight junction proteins to display differential gene expression on RNA and protein level and to identify and validate potential targets for colorectal cancer (CRC) therapy. Patients and methods Amplified and biotinylated cRNA from 30 microdissected CRC specimen and corresponding normal tissues was hybridized to Affymetrix U133set GeneChips. Quantification of differential protein expression of claudin-1, -8 and -12 between normal and corresponding tumour tissues was performed by Western blot analyses. Paraffin-embedded CRC tissue samples, colon cancer cell lines and normal tissue microarray were analysed for protein expression of claudin-1 by immunohistochemistry (IHC). Results Claudin-1 (CLDN1) and -12 (CLDN12) are frequently overexpressed in CRC, whereas claudin-8 (CLDN8) shows down-regulation in tumour tissue on RNA level. Quantification of proteins confirmed the overexpression of claudin-1 in tumour tissues, whereas changes of claudin-8 and -12 were not significantly detectable on protein level. IHC confirmed the markedly elevated expression level of claudin-1 in the majority of CRC, showing membranous and intracellular vesicular staining. Conclusions Differential expression of genes encoding claudins in CRC suggests that these tight junction proteins may be associated to and involved in tumorigenesis. CLDN1 is frequently up-regulated in large proportion of CRC and may represent potential target molecule for blocking studies in CRC.