GST-π、TopoⅡ与胃癌生物学行为之间的关系

目的探讨胃癌GST-π、TopoⅡ的表达与病理分化程度、浸润、转移等生物学行为之间的关系。方法应用免疫组化S-P法检测GST-π、TopoⅡ在60例胃癌组织中的表达,比较胃癌病理分化类型、肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移对上述指标表达的影响。结果GST-π、TopoⅡ在高、中分化组胃癌中的阳性表达率分别为94．44％和33．33％,而在低分化胃癌中的阳性表达率分别为66．67％和75．00％,差异均具有统计学意义（P〈0．05）;GST-Ⅱ在有、无淋巴结转移组的阳性表达率分别为90．70％和64．70％,差异有统计学意义（P〈0．05）;TopoⅡ在有、无淋巴结转移的阳性表达率分别为48．83％和52．94％,差异无统计学意义（P〉0．05）。GST-π、TopoⅡ的阳性表达率与胃癌的浸润深度比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论GST-π与胃癌病理分化型、有无淋巴结转移有关;TopoⅡ与病理分化类型有关,而与有无淋巴结转移无关。GST—π、TopoⅡ两者均与肿瘤浸润深度无关。     

卵巢癌基因表达与化疗疗效及预后相关性的研究

目的 探讨多药耐药基因（MDR1）、谷胱苷肽转移酶（GST-π）的表达与化疗疗效及预后的关系。方法 采用免疫组化生物素-酶标链霉亲和素（SP法）检测47例卵巢癌组织石蜡标本MDR1（P—gP）、GST-π的表达情况。结果 ①在生存率方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在患者3年生存率之间差异有显著性,P值〈0．05。②在临床分期生存率方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在Ⅲ-Ⅳ患者的3年生存率之间差异有显著性。③在化疗疗效方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与患者化疗疗效之间差异有显著性。④MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与初发患者复发率之间差异有显著性,P〈0．05。结论 ①MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在患者3年的生存率之间差异有显著性,在Ⅲ-Ⅳ期患者的3年生存率之间差异也有显著性,MDR1（P—gP）、GST-π阳性表达的患者生存率降低。②MDR1（P—gP）、GST-π阴性、阳性表达与化疗有效率之间差异具有显著性,阳性表达的患者化疗疗效差。因此,MDR1（P—gP）、GST-π的阳性表达水平直接相关于铂类药物的治疗效果,并最终决定了化疗疗效及预后。③MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与初发患者复发率之间差异有显著性,阳性表达的患者复发率增加。④MDR1（P—gP）、GST-π的表达与化疗耐药及预后存在相关性,阳性表达的患者比阴性表达的患者预后差,应用铂类药物治疗效果不佳。     

原发性肺癌^99Tc^m—MIBI显像与谷胱甘肽S转移酶π及DNA拓朴异构酶Ⅱa表达的关系

目的探讨原发性肺癌^99Tc^m-甲氧异丁基异氰（^99Tc^m-MIBI）显像与肺癌组织中谷胱甘肽s转移酶π（GST-π）、DNA拓扑异构酶IIa（TopoⅡa）表达的关系。方法对34例原发性肺癌患者术前行早期与延迟^99Tc^m-MIBI显像,应用免疫组织化学方法检测术后标本中多药耐药蛋白GST-π、TopoⅡa的表达水平。比较早期摄取比值（EUR）、晚期摄取比值（DUR）及放射性清除指数（WR）与GST-π、TopoⅡa表达的关系。结果^99Tc^m-MIBI早期、延迟显像阳性率分别为89．5％、82．4％,GST-π、TopoⅡa表达阳性率分别为78．5％、61．7％,GST-π、TopoⅡa表达阳性组和阴性组间EUR、DUR、WR差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论^99Tc^m-MIBI显像与肺癌组织中GST-π、TopoⅡa表达无相关性,不具有检测肺癌患者肿瘤组织中GST-π、TopoⅡa表达的价值。     

复发性胃癌中p53、p—gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达及其相关性研究

目的探讨p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在胃癌复发对化疗药物耐药率增加过程中的表达意义及其相关性。方法应用S—P免疫组化方法，分析156例胃癌组织中复发前后p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ蛋白的阳性表达情况。结果156例胃癌组织中，低分化腺癌患者复发前后p-gp、p-53均显著增加（P〈0．05），其中p53与p-gp呈正相关（P〈0．05）；印戒细胞癌患者复发前后p—gp、p53、GST-π显著增加（P〈0．05）；粘液腺癌患者复发前后GST-π显著增加（P〈0．05）；管状腺癌患者复发前后p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ均无明显变化。结论低分化腺癌复发后耐药率增加，MDR基因突变可能是一个重要因素，而p53在其中起重要的介导作用；粘液腺癌患者复发后肿瘤细胞对化疗药物耐药性增强可能与GST-π表达增强有关；印戒细胞癌患者复发后肿瘤耐药率增加过程中MDR基因过度表达和GST-π表达增强可能共同起作用。胃癌除上述三种耐药机制外可能还存在其他的作用机制。     

子宫颈癌患者新辅助化疗前后癌组织中mdr1、肺耐药蛋白mRNA及其蛋白的表达变化和意义

目的寻找预测子宫颈癌新辅助化疗效果的分子生物学指标。方法采用real time RT—PCR和免疫组织化学法检测40例子宫颈癌患者新辅助化疗前后癌组织中mdr1、肺耐药蛋白（LRP）mRNA及其编码蛋白P-gP、LRP表达水平。结果新辅助化疗前后子宫颈癌组织中mdr1的表达量分别为（45．800±0．636、62．381±0．743,t=-66．582,P〈0．01）;新辅助化疗前后子宫颈癌组织中LRP mRNA的表达量分别为（50．048±0．770、66．912±0．752,t=-78．604,P〈0．01）;新辅助化疗前后子宫颈癌组织中P-gP的阳性表达分别为40．0％（16／40）、70．0％（28／40）,x^2=7．273,P=0．007;新辅助化疗前后子宫颈癌组织中LRP的阳性表达分别为62．5％（25／40）、92．5％（37／40）,x^2=10．323,P=0．001,新辅助化疗后mdr1、LRPmRNA及其编码蛋白P-gP、LRP表达水平较化疗前明显升高,2组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。P-gP、LRP表达与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、病理分级无关（P〉0．05）;P-gP蛋白的阳性与阴性患者其化疗有效率分别为6（37．5％）、17（70．8％）,2组比较差异有统计学意义（x^2=4．365,P〈0．05）。LRP蛋白的阳性与阴性患者其化疗有效率分别为12（48．0％）、13（86．7％）,2组比较差异有统计学意义（x^2=5．980,P〈0．05）;P-gP与LRP成正相关（x^2=4．177,r=0．323,P〈0．05）。结论P-gP、LRP表达状态有可能作为预测化疗效果的参考指标。     

GST-π、TopoⅡα在口腔鳞状细胞癌不同区域中的表达差异和临床意义

目的研究口腔鳞状细胞癌的手术切除标本不同区域耐药基因产物GST-π、TopoⅡα的表达差异及其临床意义。方法运用免疫组化方法检测20例未经化疗和19例经诱导化疗的口腔鳞状细胞癌石蜡标本,分表层区和深层浸润区观察GST-π、TopoⅡα的表达。结果GST-π,TopoⅡα阳性表达在20例未经化疗的标本表层区分别为18例（90%）,15例（75%）,深层浸润区分别为15例（75%）,1例（5%）;在19例经诱导化疗的标本表层区分别为16例（84.21%）,18例（94.74%）;深层浸润区分别为12例（63.16%）,8例（42.11%）。两组中GST-π、TopoⅡα的阳性表达在表面区和深层区之间均有显著性差异（P〈0.05）。而在有否经化疗两组间,GST-π只在深层浸润区的阳性表达有显著性差异（P〈0.05）,TopoⅡα在表层区及深层区的阳性表达则均有显著性差异（均为P〈0.05）。GST-π,TopoⅡα的表达与患者性别、年龄、病理分级、临床分期、肿瘤生长部位、三年无瘤生存期和化疗效果无明显相关。结论口腔鳞状细胞癌在耐药基因和相关蛋白方面存在着异质性;诱导化疗可产生肿瘤的耐药性变化,这对诱导化疗和辅助化疗的选择有一定的指导意义;GST-π,TopoⅡα的表达指标不能预测口腔鳞状细胞癌的化疗效果和预后。     

GST-π、TopoⅡα在口腔鳞状细胞癌不同区域中的表达差异和临床意义

目的研究口腔鳞状细胞癌的手术切除标本不同区域耐药基因产物GST-π、TopoⅡα的表达差异及其临床意义。方法运用免疫组化方法检测20例未经化疗和19例经诱导化疗的口腔鳞状细胞癌石蜡标本,分表层区和深层浸润区观察GST-π、TopoⅡα的表达。结果GST-π,TopoⅡα阳性表达在20例未经化疗的标本表层区分别为18例（90%）,15例（75%）,深层浸润区分别为15例（75%）,1例（5%）;在19例经诱导化疗的标本表层区分别为16例（84.21%）,18例（94.74%）;深层浸润区分别为12例（63.16%）,8例（42.11%）。两组中GST-π、TopoⅡα的阳性表达在表面区和深层区之间均有显著性差异（P〈0.05）。而在有否经化疗两组间,GST-π只在深层浸润区的阳性表达有显著性差异（P〈0.05）,TopoⅡα在表层区及深层区的阳性表达则均有显著性差异（均为P〈0.05）。GST-π,TopoⅡα的表达与患者性别、年龄、病理分级、临床分期、肿瘤生长部位、三年无瘤生存期和化疗效果无明显相关。结论口腔鳞状细胞癌在耐药基因和相关蛋白方面存在着异质性;诱导化疗可产生肿瘤的耐药性变化,这对诱导化疗和辅助化疗的选择有一定的指导意义;GST-π,TopoⅡα的表达指标不能预测口腔鳞状细胞癌的化疗效果和预后。     

多药耐药蛋白在结肠癌、直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、拓扑异构酶(TopoⅡ)和肺耐药蛋白(LRP)在结直肠癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S-P法联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在80例结直肠癌组织和20例正常结直肠黏膜组织中的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果①P-gp、GST-π和LRP在结直肠癌组织中的表达高于正常结直肠黏膜组织(前两者P<0.05,后者P>0.05),TopoⅡ在结直肠癌中的表达低于正常结直肠黏膜组织(P<0.05)。②高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌P-gp、GST-π和LRP的表达率由高到低;TopoⅡ的表达率由低到高。③P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在浸润黏膜及黏膜下层组、肌层组与浆膜及浆膜外组表达率3组之间均无显著差别(P>0.05)。④P-gp、GST-π和LRP在有淋巴结转移组的表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05)。⑤P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在结直肠癌中的表达两两之间无相关性。结论P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP均在结直肠癌原发性多药耐药中起重要作用。联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP对于结直肠癌判断预后、制定化疗方案有一定的指导意义。     

组织芯片与普通切片检测结直肠癌相关基因表达比较

目的通过对组织芯片和普通切片的比较,探讨组织芯片技术在免疫组化实验中的有效性。方法选择84例人结直肠癌标本蜡块,分别制作普通切片和组织芯片,采用免疫组化技术检测促凋亡基因（Bax）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）、耐药蛋白（LRP）、P-糖蛋白（P-gp）和DNA拓扑酶Ⅱ（TopoⅡ）的表达。结果组织芯片与普通切片Bax、GST-π、LRP、P-gp和TopoⅡ的表达呈显著正相关（r=0.795-0.867,P〈0.001）,两者Bax、GST-π、LRP、P-gp及TopoⅡ的表达一致率分别达90.24%、93.90%、91.46%、90.24%、92.68%。组织芯片与普通切片Bax、GST-π、LRP、P-gp和TopoⅡ表达比较,差异无统计学意义（χ2=0.125~1.500,P〉0.05）。结论采用规范的组织芯片制作程序,2 mm直径的组织芯片在进行免疫组化染色时能够代表普通切片。该技术是一种可靠的、有代表性的、有效的高通量组织分析工具。     

卵巢上皮癌组织TLR4和P—gP表达及其临床意义

目的探讨Toll样受体4（TLR4）、P糖蛋白（P-gp）在卵巢上皮癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法，检测50例卵巢上皮癌（化疗敏感组25例，化疗耐药组25例）组织和10例正常卵巢组织中TLR4、P—gP的表达。结果卵巢上皮癌组织中TLR4和P—gP的阳性表达率分别为62％和46％，明显高于正常卵巢组织的20％和10％（χ^2=5．939、4．500，P〈0．05）。卵巢上皮癌化疗耐药组TLR4和P—gP阳性表达率明显高于化疗敏感组（χ^2=6．876、6．522，P（0．05）。卵巢上皮癌组织TLR4的表达与病理分级、临床分期和淋巴结转移有相关性（χ^2=6．848、6．376、5．433，P〈0．05），P—gP表达与病理分级、淋巴结转移具有相关性（χ^2=9．071、6．402，P〈0．05）；TLR4、P—gP蛋白表达具有正相关性（r=0．392，P〈0．05）。结论TLR4和P-gP的高表达及其相关性与卯巢上皮癌的化疗耐药及预后关系密切。     

增效脐贴膏对癌性腹水患者多药耐药影响的研究

目的研究中药增效脐贴膏（养胃抗瘤冲剂的改变剂型）对肿瘤细胞多药耐药（MDR）的影响。方法用免疫组化的方法测定癌性腹水中P-糖蛋向（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺抗药性相关蛋白（LRP）谷胱甘肽S转移酶（GST-π）的表达。结果增效脐贴膏可抑制P—gP、GST-π的表达，对MRP、LRP无抑制作用。增效脐贴膏结合化疗（PDD＋5-Fu＋MMC）治疗癌性腹水的疗效优于单纯腹腔化疗。结论增效脐贴膏可通过两个靶点抗肿瘤耐药来提高化疗疗效。     

卵巢恶性肿瘤组织中多药耐药性的研究

目的：观察卵巢恶性肿瘤组织中多药耐药基因的表达其表达与临床病理因素的关系。方法L采用免疫组化技术（S－P法）对40例卵巢恶性肿瘤组织中的P－糖蛋白（P-gp)、谷胱甘肽S－转移酶（GST－π）、拓扑异构酶（Topo-Ⅱ）等多药耐药基因的表达进行检测，分析其与病理类型，组织学分级，临床及分期化疗疗效的关系。结果：（1）40例卵巢恶性肿瘤中P-pg、GST－π、Topo-Ⅱ的阳性表达分别为为37．5％、55％、65％，其相互间均呈正相关，但三者与临床分期，术前化疗无关。（2）26例上皮性卵巢恶性肿瘤中P-pg、GST－π、Topo-Ⅱ的阳性率分别为60％、61．5％、52．2％，其相互间呈正相关，与病理分化有明显负相关，病理分化低其表达阳性率高。GST－π阳性率为临床分期有正相关关系（P＜0．05），但P－gp、Topo-Ⅱ与临床分期，术前化疗无相关关关系。（3）14例非上皮性卵巢恶性肿瘤中P-pg、GST－π、Topo-Ⅱ的阳性率分别为40％、38．5％、47．8％，其相互间均有正相关关系，三者与临床分期，术前化疗无相关关系。结论：本研究结果表明测定卵巢恶性肿瘤组织中的P-pg、GST－π、Topo-Ⅱ，根据其结果对选择化疗用药具有指导意义。     

肺癌中腺癌与鳞癌肿瘤细胞P-糖蛋白的表达差异

目的研究肺癌患者中腺癌与鳞癌肿瘤细胞多药耐药性（nmltidrug resistant,MDR）的表达。方法应用流式细胞仪检测35例患者肿瘤细胞P-糖蛋白（P—glycoprotein,P—gP）的表达。结果35例患者中20例腺癌患者的P—gP阳性率明显高于15例鳞癌患者,差异有显著性（P〈0．05）。结论P—gap高表达可能是非小细胞肺癌产生内在耐药性的机制之一。     

新辅助化疗对乳腺癌ki67、TopoⅡα表达的影响及其临床意义

【目的】评价新辅助化疗对乳腺癌患者Ki-67、TopoⅡα表达的影响及其临床预测价值。【方法】选择2009年3月至2012年3月乳腺外科收治的乳腺癌患者45例,采用免疫组织化学染色法检测新辅助化疗前后Ki-67、TopoⅡα的表达,并通过彩色超声测定乳腺癌原发灶体积。依据世界卫生组织（WTO）肿瘤缓解标准进行临床疗效评价。【结果145例患者,新辅助化疗总有效率为73．33％。化疗前后Ki67（71．1%vs48．9％）和TopoⅡα（57．8％vs33．3％）阳性率比较,其差异均有统计学意义（均P〈0．05）。【结论】新辅助化疗对乳腺癌患者临床疗效显著;并对肿瘤组织中的Ki67、TopoⅡα表达起下调作用。Ki67、TopoⅡα阳性的患者对新辅助化疗的敏感性更高。     

骨肉瘤P-糖蛋白、胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶和DNA拓朴酶Ⅱ的表达及其与预后的关系

目的 探讨骨肉瘤组织中P-糖蛋白(P-gp)、胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓朴酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及其与预后的关系。方法 应用SP法检测P-gp、GST-π、TopoⅡ在80例骨肉瘤中的表达,并应用COX比例风险模型评估它们对预后的影响。结果 80例骨肉瘤中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达率分别为36．25％、91．25％和47．5％,其中P-gp和TopoⅡ表达与WHO新分型和预后显著相关(P     

小细胞肺癌组织PXR与P—gP表达及其意义

目的探讨孕烷x受体（PXR）、P糖蛋白（Pgp）在小细胞肺癌（SCLc）组织的表达及其意义。方法采用免疫组织化学方法分别检测40例SCLC组织中PXR、PgP的表达情况。结果PXR、P—gP在小细胞肺癌组织表达率分别为35．0％、17．5％。PXR、P—gP的表达与病人年龄、性别及肿瘤分期无关（P〉0．05）,而与吸烟史有关（X2=8．47、5．09,P〈0．05）。SCLC组织中PXR与P—gP蛋白的表达水平呈正相关（X2=9．60,P〈0．05）。结论PXR、P—gP在SCLC组织中有不同的表达水平,PXR与P—gP的表达水平呈正相关,PXR可能是诱导P—gP表达的一个重要因子,检测癌组织PXR的表达可能更有助于早期判断机体对化疗药物的敏感性。     

膀胱移行细胞癌中多药耐药基因的表达及其与细胞凋亡的关系

目的：探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）中P-gp基因的表达及其与细胞凋亡的关系。方法：用免疫组化SP法和TUNEL法检测83例BTCC组织P-gp的表达及细胞凋亡指数（AI）。结果：83例BTCC组织中P-gP阳性率为71．1％，AI为1．4335±0．3863；P-gp阳性表达在病理分级、临床分期及预后中差异无显著性（P〉O．05），AI随着病理分级和临床分期而增高，差异有显著性（P〈0．05），AI复发组高于无复发组（P〈0．05）。结论：检测P-gP可指导BTCC的化疗药物选择，AI增高与BTCC的进展有关，P-gp、AI高表达预后及疗效差。     

耐药基因在胃癌化疗中的研究进展

胃癌是临床常见的恶性肿瘤之一，术后复发率仍然比较高（30％左右），故以化疗为主的综合治疗是预防胃癌术后复发的主要手段，但因多药耐药（MDR）的产生往往使化疗失败，MDR是恶性肿瘤细胞免受化疗药物攻击的最重要的细胞防御机制，其中有三种耐药基因P-gp、TopoⅡ、GST-π等表达在胃癌化疗中发挥重要作用。近年来的研究表明，传统化疗药物包括5-氟尿嘧啶（5-FU）、     

宫颈癌中耐药基因的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药基因LRP、GST-π在宫颈癌中的表达特点及临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测LRP、GST-π基因在10例正常组织和52例宫颈癌组织中的mRNA表达情况。结果在宫颈癌组织中LRP、GST-π的阳性率表达分别为67.3%和59.6%。10例正常组织中LRP不表达,GST-π表达1例。宫颈癌组织中LRP、GST-π的表达高于正常组织(P<0.05)。两者的表达均与患者的淋巴转移、肿瘤分化程度、临床分期无关(P>0.05)。LRP、GST-π之间的表达无相关性。结论 LRP、GST-π在宫颈癌中较高的阳性率表达可能共同参与宫颈癌对顺铂的固有耐药机制,为协助临床选择化疗方案可能具有一定的指导意义。     

PTEN基因与肝细胞癌发生、发展、侵袭转移关系的研究

目的：探讨PTEN基因与肝细胞癌发生、发展、侵袭转移的关系，及其临床意义。材料与方法：肝细胞癌手术切除标本46例，2例外伤性肝破裂3例肝血管瘤周围正常肝组织手术切取标本作为正常对照。采用免疫组化SABC法染色检测。结果：5例正常肝组织，4例阳性表达，阳性率为80％。HCC患者PTEN表达总阳性率为65．2％（30／46），癌旁组织中阳性率为90．9％（30／33）（P〈0．05），PTEN表达与患者年龄，性别，AFP是否阳性．HBsAg是否阳性，肿瘤的大小无关（P〉0．05）。PTEN阳性表达与肝细胞癌病理分级，包膜的有无及癌栓的有无关系密切。其中高分化组（Ⅰ＋Ⅱ级）阳性率为88％（22／25），低分化组（Ⅲ＋Ⅳ级）阳性率为47．6％（10／21）。（P〈0．05），包膜完整者阳性率为88．2％（15／17）。无或包膜不完整者，阳性率为68．7％（17／29），有癌栓者38．4％（5／13），无癌栓者80．1％（27／33）（P〈0．05）。