环孢菌素类药物逆转恶性肿瘤多药耐药的研究进展

近年来研究发现，环孢菌素药物具有逆转恶性肿瘤细胞多药耐药反作用，本文从环孢菌素类药物的种类，特性，逆转耐药的机理，逆转耐药的实验和临床研究其毒，副作用等方面综述了其作为耐药修饰的研究进展情况。     

ATP-binding cassette家族和肿瘤干细胞的多药耐药

肿瘤细胞的多药耐药是临床化疗失败的常见原因，通常表现为肿瘤细胞对一系列作用机制各异的抗癌药物失去敏感性。对肿瘤细胞多药耐药的研究已经发现ATP—binding cassette转运蛋白家族外排药物和细胞耐药机制之间存在直接关系，有些正在开发中的针对耐药蛋白的药物已经显示了应用的前景。肿瘤干细胞是肿瘤中存在的极小的一群具有类似干细胞性质的肿瘤细胞，是肿瘤发生发展的内在动力。最近的研究发现肿瘤干细胞表面也表达ATP—binding cassette家族多药耐药蛋白，揭示了肿瘤的起源和耐药现象的联系。     

基因芯片技术在肿瘤耐药研究中的应用

肿瘤耐药机制复杂，肿瘤耐药是化疗失败的主要原因。基因芯片技术是近年来分子生物学与微电子技术相结合的分析检测技术，能对细胞或生物体中核酸序列信息进行快速、高通量和低成本的分析研究，在医学和生物学领域如基因表达检测、寻找新基因、疾病诊断和药物研究方面有广阔的应用前景。基因芯片技术在肿瘤耐药研究中的应用将对肿瘤耐药机制研究、新的耐药基因发现以及耐药个体化诊断具有极大的促进作用。     

芳香化酶抑制剂的耐药机制及对策

芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors，AIs）在绝经后激素反应性乳腺癌妇女的辅助内分泌治疗和解救治疗效果优于三苯氧胺（tamoxifen，TAM）。然而，随着药物治疗的深入，AIs的耐药也逐渐显现。近年研究发现：AIs的原发耐药可能与芳香化酶基因多态性有关，但具体的原理还不甚清楚。AIs的继发耐药可能与雌激素受体（ER）和多个生长因子通路的交叉通话相关。针对AIs的耐药，许多学者进行了逆转耐药的研究，本文就AIs的原发与继发耐药机制及逆转耐药的策略进行综述。     

MAPK信号转导通路在肿瘤化疗耐药中的作用

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路是调节细胞增殖和凋亡的重要通路。最近研究发现，MAPK信号转导通路可能参与肿瘤化疗耐药，其作用机制可能是调控耐药相关基因的表达，通过对该通路的干预可以提高肿瘤的化疗敏感性，从而逆转化疗耐药。     

肿瘤耐药基因表达的临床意义及其逆转研究

对人白细胞病多药耐药细胞株K562／A02和人肺癌耐PDD细胞株A549PDD系统研究表明，耐药表型是多基因的，它随诱导的药物不同，肿瘤肿类，分化程度以及宿主微环境的不同而表现为一种或同种耐药同时表达，临床研究肿瘤共524例包括白血病260例，实体瘤264但目前能在临床证实跟一些肿瘤耐药相关的基础只有mdrl/P-gp。用比较敏感细菌和对应的耐药细胞cDNA阵表达水平的判别新技术发现了除已知mdrl等等耐药基因以外新的与药相关基因，这也为基因组学在耐药基因研究开辟了新的途径。开发出新的耐药逆转剂PZT11、PND和抗耐药肿新药PHⅡ-7有望在临床发挥作用。抗P－gp／抗CD3微型双功能抗体也有望成为逆转肿瘤耐药新有力工具。     

宫颈癌顺铂耐药研究进展

顺铂（DDP）作为第一个被发现的金属抗癌药物，是目前最有潜力和应用最广泛的抗肿瘤药物。顺铂在宫颈癌的治疗中尤为重要，目前已被推荐为同步放化疗的首选药物。但随着广泛的使用，顺铂的耐药性逐渐显露出来，并成为限制临床疗效和部分患者肿瘤治疗进展的主要原因之一。顺铂的耐药机制复杂，发生环节较多，但具体耐药机制尚不明确，目前按照顺铂耐药发生的环节可分为:①顺铂在血液循环过程中产生耐药；②顺铂通过细胞膜的流入或流出产生耐药；③顺铂在胞质中产生耐药；④顺铂与DNA结合后产生耐药。本文综述了宫颈癌顺铂耐药可能发生的四个环节及克服耐药常用的手段，为提高顺铂对宫颈癌的疗效提供依据。     

耐药基因MDR1、GST-π在乳腺癌组织中的表达及临床应用

肿瘤耐药是；临床化疗失败的主要原因，经研究发现某些肿瘤耐药是多机制的，单一检测某项指标并不全面，联合检测会提高阳性率，给临床提供更多的耐药信息。近年来，用于检测比较多的是多药耐药基因ＭＤＲ１和其编码的Ｐ－糖蛋白，ＧＳＴ－π。在多药耐药中的作用及其表达情况也成为研究热点。据报道ＭＤＲ１和ＧＳＴ－π高度相关，联合检测可明显提高耐药的检出率，本研究试图采用联合检测方法了解其表达水平，及其与临床耐药的相关性。１材料与方法１．１临床资料及试剂１．１．１ ８４例乳腺癌标本均为本院乳腺科手术提供，经乳腺病理室…     

转移性结直肠癌抗EGFR治疗的耐药机制研究进展

以表皮生长因子受体（EGFR）作为特异靶点的单克隆抗体西妥昔单抗和帕尼单抗联合化疗是有效的治疗携带鼠类肉瘤病毒癌基因野生型转移性结直肠癌的方法，两者的运用显著改善了转移性结直肠癌患者的预后，是结直肠癌治疗发展过程中的里程碑。然而，大多患者会对抗EGFR治疗产生耐药而致病情进展。因此，对耐药机制的充分认识及探索尤为重要，将有助于为耐药后治疗策略的制定提供方向。随着对EGFR耐药机制的深入研究，我们发现多种生物标志物和途径均与抗EGFR治疗的耐药有关。本文将对转移性结直肠癌抗EGFR耐药机制作出概述。     

多药耐药相关蛋白—肿瘤耐药研究新进展

多药耐药相关蛋白———肿瘤耐药研究新进展谢剑明（综述）李金瀚熊世钢（审校）肿瘤化学治疗最大障碍之一是肿瘤细胞对药物的耐受性。１９７０年Ｂｉｅｄｌｅｒ等〔１〕用中国仓鼠肺细胞系和骨髓纤维母细胞系，与放线菌素Ｄ（ＡＣＴＤ）接触培养诱导耐药，发现它们不仅对...     

基因芯片技术在乳腺癌化疗耐药研究中的应用

乳腺癌耐药是化疗失败的主要原因。其机制复杂，是由多种因素、多种机制共同作用的结果。基因芯片技术是近年来分子生物学与微电子技术相结合的检测分析技术，能对细胞或生物体中核酸序列信息进行快速、灵敏和高通量的分析研究。基因芯片技术在乳腺癌化疗耐药研究中的应用将对乳腺癌耐药机制的研究、新耐药基因的发现、预测化疗预后以及指导个体化治疗等均具重要的意义。     

乳腺癌耐药基因研究进展

乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤。多药耐药一直是困扰乳腺癌化疗和内分泌治疗的重要难题,耐药基因的发现及其功能研究对阐明乳腺癌耐药发生机制、寻找新的治疗靶标、提高疗效将有很大的帮助。对近几年来发现的耐药基因的结构和功能作一综述。     

乳腺癌耐药蛋白的研究进展

乳腺癌耐药蛋白(BVRP)是新近发现的一种肿瘤耐药相关蛋白．与P-gp和多药耐药相关蛋白(MRP)同属ABC转运蛋白超家族。本文对BCRP的发现、基因表达特征、与造血干细胞分化的关系、转运底物及其耐药逆转和临床意义等方面的研究进展进行综述。     

多药耐药蛋白-P-gp的研究进展

多药耐药(MDR)表现为肿瘤细胞对多种结构不同、靶位元不同、作用方式不同的抗肿瘤药物，具有抵抗性。近年来研究发现，主要有两种基因表达与人类肿瘤细胞上的多药耐药表现有关，一种是多药耐药基因(Multidrug Resistance Gene 1 MDR1)，即编码分子量为170KD的跨膜糖蛋白P-gp(P-glycoprotein)；另一种是多药耐药相关蛋白(Multidrug Related     

MRP3／ABCC3的特点及其在肿瘤细胞耐药性方面的作用

化疗是肿瘤综合治疗的主要方法之一，但癌细胞的多药耐药（multidrug resistance，MDR）严重影响患者的化疗效果，耐药癌细胞的存在也是患者术后复发、远处转移直至死亡的根本原因。国内外已经发现了一些MDR相关分子，如P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、谷胱甘肽S转移酶、拓扑异构酶、凋亡相关蛋白等。其中多药耐药相关蛋白3（MRP3／ABCC3）显示了在多种肿瘤细胞包括肺癌中的非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）中与耐药的相关性。     

免疫调节分子在肿瘤化疗敏感性调控中的研究进展

原发性或获得性耐药是肿瘤化疗失败的主要原因，如何逆转化疗耐药是当前肿瘤化疗研究热点。新近研究发现，免疫调节分子参与肿瘤化疗耐药，靶向干预免疫调节分子可以逆转化疗耐药，引起国内外学者的极度关注。研究已证实，免疫调节分子PD-L1、B7-H3、HMGB1、TRAIL、MyD88、细胞因子（TNF-α、IFN-α、IL-6）等在调控机体免疫功能的同时，也能调控肿瘤细胞耐药特性，为逆转肿瘤化疗耐药提供了新思路。本文就免疫调节分子在肿瘤化疗敏感性改变中的研究进展作一综述，旨在为生物化疗新方案的实施提供理论依据。      

膀胱肿瘤T24／ADM多药耐药细胞株的建立及耐药机制的研究

目的建立人类膀胱肿瘤多药耐药（MDR）细胞株并研究其耐药机制。方法以人类膀胱肿瘤细胞株T24为研究对象，用多柔比星（ADM）浓度梯度递增诱导法，建立人类膀胱肿瘤细胞多药耐药模型（简称T24／ADM）。用MTT法检测肿瘤细胞的MDR特性；RT—PCR检测膀胱肿瘤耐药细胞株MDR基因的表达情况。流式细胞术检测耐药细胞P-糖蛋白（P—gP）的表达。结果T24／ADM对多种化疗药物产生耐药，对ADM的耐药性提高了16-3倍。RT—PCR检测发现T24／ADM中MDR基因和P—gp的表达明显增强。结论T24／ADM细胞具有MDR特性，其耐药性与MDR基因和P—gP的过表达有关。     

乳腺癌耐药蛋白的研究进展

乳腺癌耐药蛋白 (BCRP)是新近发现的一种肿瘤耐药相关蛋白 ,与P gp和多药耐药相关蛋白 (MRP)同属ABC转运蛋白超家族。本文对BCRP的发现、基因转染、结构特点、组织表达和临床意义等方面研究进展进行综述。     

多药耐药相关蛋白及其逆转剂的研究进展

多药耐药相关蛋白(MRP)是一种ATP依赖型跨膜蛋白，是谷胱甘肽(GSH)-S-共轭物运转泵，在GSH参与下，转运共轭的有机阴离子，起到药物外排泵的作用，是继P-170糖蛋白后发现的又一肿瘤多药耐药(MDR)机制。在一些肿瘤组织中，MRP的表达显著增高。它可能是肿瘤细胞发生耐药的重要机制。化学逆转剂可能具有逆转由MRP介导的MDR，从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，克服耐药，提高化疗效果。     

血液系统中多药耐药基因的研究现状

血液系统中多药耐药基因的研究现状王顺清综述洪文德审校耐药是人类肿瘤化疗失败的一个重要原因。耐药的发生机制报复杂，目前实验发现的有谷胱甘肽转移酶（ＧＳＴ）活性增加，拓朴异构酶（ＴＯＰＯ）活性降低或结构异常、二氢叶酸还原酶（ＤＨＦＲ）活性升高等￣［１，２...