2-(E)-苯亚甲基-5-(N-取代胺甲基)环戊酮的合成及抗炎作用

本文报道19个2-(E)-苯亚甲基环戊酮Mannich碱类化合物的合成。所有产物结构经元素分析、核磁共振氢谱和红外光谱证实。初步药理试验表明部分化合物有较强的抗炎活性。其中1个化合物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致大鼠足爪肿胀和乙酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加均有显著的抑制作用,抑制能力与布洛芬、阿斯匹林相近。     

硫酸头孢噻利E型异构体的合成工艺研究

目的对硫酸头孢噻利E型异构体的合成工艺进行研究。方法以氨噻肟酸为起始原料,定向合成硫酸头孢噻利E型异构体。结果合成了目标化合物硫酸头孢噻利E型异构体,并利用1H-NMR、MS确证了结构。精制收率为16.0%,HPLC面积归一化法测得质量分数为94%。结论制备了硫酸头孢噻利E型异构体,为硫酸头孢噻利中杂质研究提供参考。     

(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺扁桃酸盐单晶的制备及结构解析

目的 制备(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺扁桃酸盐(TCGM3)单晶,并对其空间结构进行解析。方法 通过优化溶剂、温度等结晶工艺参数,制备TCGM3单晶,采用单晶X射线衍射技术对其进行空间结构解析。结果 外形完整的TCGM3单晶可通过甲醇体系室温蒸发4 d得到。单晶X射线衍射结果表明TCGM3该晶胞属于正交晶系,P212121空间群,结构偏离因子R=0.04,分子式为C17H17F2NO3,相对分子质量为321.32 g/mol,立体构型与预测构型一致。结论 通过单晶培养及对其进行单晶X射线衍射分析和结构解析,确证了TCGM3的空间结构。     

3-(R)-(碱基)-4-(S)-羟基-5-(R)-羟亚甲基四氢呋喃的合成及抗肿瘤活性

目的：研究一系列3-(R)-单脱氧异核苷的合成和抗肿瘤活性。方法和结果：由L-木糖出发,合成了环氧化物5-(R)-二甲氧甲基-3(S),4(S)-环氧四氢呋喃4;在碱性条件下,利用嘌呤的N⁹位或嘧啶的N¹位对环氧化物进行亲核进攻,得到一系列3-(R)-单脱氧异核苷5a-d和6a-d;并进行了体外抗肿瘤活性筛选。结论：其中3-(R)-单脱氧异核苷5a-d为首次报道;同已报道的3-(S)-单脱氧异核苷合成方法相比,路线缩短,收率提高。在体外抗肿瘤和端粒酶抑制活性筛选中,只有化合物6a显示了对BIU细胞较弱的抑制活性,其余均未显示有意义的抗肿瘤活性和端粒酶抑制活性。     

(S)-2-(Boc-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯单晶制备及其结构表征

目的 培养(S)-2-(Boc-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯单晶,并进行晶型表征和立体结构确证。方法 用醋酸乙酯-甲基叔丁基醚（1∶1）体系培养单晶,并采用热重法、差示扫描量热法、粉末X射线衍射和单晶X射线衍射分析。结果 制备得到无色块状晶体;样品熔点约为114 ℃;该晶胞属于正交晶系,空间群为P2₁2₁2₁,分子式为C₁₃H₂₂N₂O₅,相对分子质量为286.33,晶体密度为1.152 mg/mm³,绝对构型为S,S构型。结论 确定了(S)-2-(Boc-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯的立体构型,培养的晶体为非水合物和溶剂化物。     

消旋15(R)-15-甲基PGE2甲酯的合成

d,l-15(R)-15-Methyl-PGF_2α methyl ester 11-trimethylsilyl ether(II)wasprepared from selective monosilylation of d,l-15(R)-15-methyl-PGF_2αmethyl ester(I) withtrimethylsilyldiethylamine in acetone. Oxidation of(II ) with Collin's reagent gave d,l-15(R)-15-methyl-PGE₂ methyl ester 11-trimethylsilyl ether(III)which,without purification,was converted to d,l-15(R)-15-methyl-PGE₂ methyl ester(IV)under mild acidic conditions.     

(E)-2-(4-二乙基胺甲基-苯亚甲基)-5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1-茚酮与P-糖蛋白的相互作用

考察(E)-2-(4-二乙基胺甲基-苯亚甲基)-5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1-茚酮(BYZX)在Bcap37和P-糖蛋白(P-gp)高表达的Bcap37/MDR1细胞中的积聚差异，以确证BYZX是否为P-gp的底物。同时，以罗丹明123为底物，比较在上述两种细胞中BYZX对罗丹明123积聚的影响，从而确证BYZX是否是P-gp的抑制剂。采用HPLC法测定BYZX在两种细胞中的累积量，酶标仪法测定细胞内罗丹明123的荧光强度。实验结果显示，BYZX在Bcap37及Bcap37/MDR1细胞内不同时间下的积聚量无明显差异(P>0.05)，且不同浓度的BYZX对罗丹明123的外排亦无明显的抑制作用(P>0.05)。这一结果表明BYZX与P-gp没有明显的相互作用，不会被P-gp外排到细胞外而影响其吸收，同时BYZX对P-gp也不存在抑制作用。     

毛细管电泳法测定(S)-2-(6-羟基-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸甲酯中R异构体

目的建立毛细管电泳法测定(S)-2-(6-羟基-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸甲酯中R异构体的方法。方法采用毛细管电泳法。以磺酸-β-环糊精(S-β-CD)为选择剂;25 mmol/L硼酸盐缓冲液(pH 8.9,含S-β-CD 1.8%)为运行缓冲液;运行电压为25 kV;柱温为15℃;检测波长:214 nm;3.4 kPa压力进样10 s。结果 (S)-2-(6-羟基-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸甲酯与R异构体的分离度为2.9。R异构体在2~30μg/m L与峰面积线性关系良好(r=0.999 5),平均回收率为96.6%,RSD值为4.9%(n=6)。结论建立的毛细管电泳法操作简便,结果准确可靠,可用于(S)-2-(6-羟基-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸甲酯中R异构体的控制。     

海南粗榧内酯(Hainanolide)的抗病毒作用

Hainanolide in tissue culture was noticed to have a plaque formation inhibiting activity against influenza virus type A (WS), Newcastle disease virus, Japanese B encephalitis virus (A 2) and vaccina virus. The maximal tolerated dose of the drug was 0.5 μg/disc. The minimal antiviral doses of the drug were 0.05～0.5μg/disc. The zone of inhibition against viruses extended about 15～50 mm wide.     

1H-吡咯-2(5H)-酮类化合物的合成及生物活性

目的研究5位连有取代苯基的1H-吡咯-2(5H)-酮类化合物生物活性。方法在吡咯酮的5位引入各种取代苯基,合成出目标化合物,所有化合物1H NMR和MS等谱确证;通过荧光偏振法测定化合物对蛋白的抑制常数Ki。结果所有13个目标化合物都能抑制蛋白的结合,其中化合物4e的Ki达到阳性对照药的5倍。结论 5位苯环的取代基团对活性影响很大,吸电子基团取代活性高于亲电子基团,其中硝基取代活性最强。     

基于CYP2C9和VKORC1基因检测指导华法林剂量的临床研究

目的：研究回顾性探讨CYP2C9和VKORC1基因检测能否为华法林抗凝治疗患者带来临床获益,为临床应用华法林基因检测提供参考。方法：在这项回顾性研究中,收集了昆明市某三甲医院2016年1月至2017年9月间服用华法林抗凝治疗的住院患者信息。根据CYP2C9和VKORC1基因检测指导分为华法林个体化用药组（试验组）和传统给药组（对照组）,对比分析2组患者的临床结局。结果：试验组患者国际标准化比值（INR）>4例数、维生素K使用例数以及INR平均检测数均显著小于对照组。两组患者平均住院时间、华法林相关出血例数、出院时的INR值差异均无显著性意义。结论：采用CYP2C9和VKORC1基因检测指导华法林用药代替传统给药可以降低患者不良事件的发生风险,同时也可以减少患者监测INR的次数,具有良好的临床效果。因此,推荐临床上在应用华法林之前进行CYP2C9和VKORC1基因检测。     

13C核磁共振技术测定鱼肝油中ω-3脂肪酸α(1,3)-酰基和β(2)-酰基的位次分布

目的 应用¹³C核磁共振（¹³C-NMR）光谱测定鱼肝油中ω-3脂肪酸[十八碳四烯酸（C18：4 n-3,moroctic acid,MA）、二十碳五烯酸（C20：5 n-3,eicosapentaenoic acid,EPA）、二十二碳六烯酸（C22：6 n-3,docosahexaenoic acid,DHA）]形成的甘油三脂中α（1,3）-酰基、β（2）-酰基的位次分布。方法 用CDCl₃溶解样品,利用高分辨核磁共振光谱直接测定。结果 鱼肝油中MA、EPA和DHA α（1,3）-酰基、β（2）-酰基在δ 171.5~173.5 ppm的化学位移与文献报道基本一致。2批次鱼肝油未发现上述ω-3脂肪酸特征峰,4批次鱼肝油有特征峰检出,但是β（2）-酰基的位次分布不同。按照β（2）-酰基的比例,4批鱼肝油来源于家养鱼类提取的可能性较大。结论 应用该¹³C核磁共振技术可以鉴别鱼肝油的优劣,方法简单、快捷。     

消旋(15R)-15甲基PGE2甲酯(PG6E)对大鼠实验性胃溃疡的保护作用

用实验性胃溃疡模型研究了PG₆E的抗溃疡作用,结果表明PG₆E有抗胃酸分泌作用,而对胃肠运动无明显影响;PG₆E在剂量为10～80μg·kg^-1时,对无水乙醇型、盐酸型、消炎痛型、慢性醋酸型和幽门结扎型胃溃疡有明显保护作用,并能显著减少幽门结扎大鼠的胃液体积、胃酸分泌、胃蛋白酶活性和DNA含量。小鼠poPG₆E30～60μg·kg^-1,3d后粘膜氨基己糖含量显著增加。研究结果提示PG₆E能抑制对胃粘膜的攻击性因素,增加保护性因素的作用,可望成为一种新型抗胃溃疡药。     

欧当归(Levisticum officinale Koch)的引种繁殖试验

本文报导了欧当归的引种繁殖方法.试验结果表明,欧当归不仅用种子繁殖也可以用根茎繁殖.种子繁殖以秋季播种比春季播种好,秋播出苗天数短,而且产量也高.根茎繁殖则以春季为最适宜,当年开花结果,采收的种子可以在秋季播种.种子繁殖产量高,但是,利用切除根部入药留下的根茎分蘖芽繁殖,对于迅速扩大欧当归的种植或繁殖面积则有一定的实践意义。     

大翅豬毛菜(Salsola ruthenica Iljin)的化学成分

从大翅猪毛菜中提出四种化学成分:(1)甜菜碱。(2)两种有机酸:琥珀酸及草酸。(3)由阿拉伯糖、半乳糖、鼠李糖、木糖、半乳糖醛酸及氨基糖构成的多糖。从骸属植物中提得琥珀酸及多糖的报导尚未见诸文献。由提取成分中未能检出预期的(猪毛菜碱)及(猪毛菜定)等生物碱。     

欧当归(Levisticum officinale Koch)的生物学特性观察研究

本文报导欧当归在我国引种时其幼苗的生长、春季返青、抽茎孕蕾、花茎生长和分枝性状以及开花结实等生物学和生态学特性.     

商品木通(Aristolochia manshuriensis Komarov)的藥理研究初报

1. The commercial "Mo-tung", according to Jen's report, are stems mostly derived from the plant Aristolochia manslturiensis Komarov, and not from Akebia quinata Decne as was previously claimed. 2. The decoction of "Mo-tung" exerted a similar action on isolated heart of toads as in the case of digitalis. Small doses stimulated the heart by increasing force and amplitudes of contraction. Large doses inhibited heart by decreasing force of contraction and following standstill in diastole. Moderate doses prevented from complete dilatation of the ventricle; finally the heart stopped in ventricular systole and auricular diastole. 3. The action of the decoction of "Mo-tung" on toad's heart differred from that of calcium, but calcium ion caussd a synergising effect. 4. Small doses of "Mo-tung" decoction injected into the lymph sac of an anaesthetised toad, stimulated the heaft with increased amplitude of contraction. Large doses caused cardiac standstill in systole. 5. The decoction of "Mo-tung" stimulated isolated heart of a guinea pig by increasing the force of contraction and causing better systoles and diastoles. 6. In anaesthetised dogs and rabbits, intravenous injection of the decoction of "Mo-tung" decreased the amount of urine excreted for a short period. In authors' experiments, no sign of efficient diuretic effect was shown. 7. In anaesthetised dogs and rabbits, intravenous injection of the decoction of "Mo-tung" instantly raissd blood pressure which was followed by a decrease for a longer period. In certain rabbits, only fall of blood pressure was observed. 8. The decoction of "Mo-tung" stimulated isolated small intestines of mice. 9. The decoction of "Mo-tung" inhibited both non-pregnant and pregnant uteri of mice.     

头孢哌酮钠/舒巴坦钠(2:1)

头孢哌酮钠/舒巴坦钠（2：1）是已在国内上市的第3代头孢菌素类抗生素,较（1：1）配比,在药理、体外抗菌作用、药代动力学及临床应用有一定优势,为此,本文对其进行介绍.     

黄根[Prismatomeris tetrandra(Roxb)K Schum]化学成分的研究

从黄根[Prisnmtomeris tetrandra(Roxb)K Schum]的干根中分离出一种有机铝化合物,对实验性矽肺有保护作用,其结构初步鉴定为一聚合物。此外,还分得七个结晶,其中五个经理化性质和光谱分析鉴定为2-甲基蒽醌(tectoquinone)、甲基异茜草素(rubiadine)、甲基异茜草素-1-甲醚(rubiadine-1-methyl ether)、虎刺醛(damnacanthal)和β-谷甾醇(β-sitosterol)。其他两个分别为不同的蒽醌和萜类。