血红素氧合酶-1抗氯化汞急性肾损伤的实验研究

目的 探讨诱导血红素氧合酶-1（HO-1）表达在抗氯化汞急性肾损伤中的作用及其可能的机制.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为HO-1诱导组（16只大鼠,腹腔注射血晶素20 mg/kg,24h后再注射HgCl2 1 mg/kg）、单纯染汞组（16只大鼠,等量空白液＋HgCl2 1 mg/kg）、对照组（8只大鼠,等量空白液＋等量生理盐水）.检测肾组织中HO-1蛋白表达及HO-1活力、丙二醛（MDA）含量、总抗氧化能力（TAOC）和血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）含量及肾组织形态学改变.结果 （1）血晶素明显诱导了肾内HO-1表达及活力增加;（2）与对照组比较,单纯染汞组Cr、BUN、MDA升高,TAOC降低,组织学损伤严重,染汞前诱导HO-1表达则可逆转上述改变.结论 肾内HO-1的诱导表达明显减轻了HgCl2所致的急性肾损伤,其作用机制与增强肾组织抗氧化能力有关.     

血红素氧合酶-1在心肌缺血预适应中的作用

血红素氧合酶系统是当前国际研究的一个新的热点和重点。在缺血再灌注损伤中,血红素氧合酶系统对损伤组织有保护作用,近来研究发现血红素氧合酶系统,尤其是血红素氧合酶-1与心肌缺血预适应的保护机制有关。本文就血红素氧合酶的生物学性质、血红素氧合酶通过其作用于血红素后生成的代谢产物(胆绿素、胆红素、一氧化碳、铁和铁蛋白)对机体产生保护作用、血红素氧合酶-1在心肌缺血预适应中的作用进行综述。     

子痫前期患者血红素氧合酶-1及一氧化碳测定

目的:探讨血红素氧合酶-1(Heme oxygennase-1,HO-1)在子痫前期中的表达和作用机制。方法:选取2002年6月~2005年6月,在兰州医学院第一附属医院及省妇幼保健院产科住院的子痫前期患者58例作为子痫前期组,其中轻、重度子痫前期患者分别为30、28例。另选50例同期住院的正常晚孕妇女作为对照组。对两组孕妇血清及胎盘溶浆中的HO-1活性及HbCO水平进行测定。结果:子痫前期组血清中HO-1活性、HbCO水平与对照组比较显著降低(P<0.05)。其中,轻度子痫前期患者的HO-1含量降低与对照组比较差异无显著性(P>0.05),而重度则有显著差异(P<0.05)。胎盘溶浆中HO-1、HbCO的变化趋势与血中测定一致。结论:血清和胎盘溶浆中HO-1的活性、HbCO水平的变化与子痫前期的病情发展有关,可作为病情变化的指标之一。     

急性冠脉综合征患者外周血白细胞表面粘附分子的表达

目的　研究急性冠脉综合征患者外周血中性粒细胞和单核细胞表面粘附分子CD11b、CD18的表达。方法　选择 5 4例急性冠脉综合征患者 ,其中 2 5例为急性心肌梗死患者 ,2 9例为不稳定心绞痛患者。根据疼痛的严重程度将不稳定心绞痛患者按Braunwald分级分为三组 :第一组 (9例 ) ,BraunwaldⅠ级 ;第二组 (8例 )BraunwaldⅡ级 ;第三组 (12例 )BraunwaldⅢ级。选择 12例健康人为正常对照组。采用流式细胞术分析外周血中性粒细胞和单核细胞表面CD11b、CD18的表达。结果　急性冠脉综合征患者外周血中性粒细胞和单核细胞表面CD11b、CD18的表达较正常对照组显著升高 (P <0 .0 0 1) ;不稳定心绞痛患者由第一组到第三组外周血中性粒细胞和单核细胞表面CD11b、CD18的表达是逐渐升高的 ,其中第三组较第一组明显升高 (P <0 .0 5 )。结论　冠心病患者外周血白细胞是激活的 ;随着不稳定心绞痛病情的加重 ,外周血白细胞活性也是增加的 ,白细胞活性状态可能提示了病变斑块存在着炎症反应。     

急性冠脉综合征患者外周血白细胞表面粘附分子的表达

目的研究急性冠脉综合征患者外周血中性粒细胞和单核细胞表面粘附分子CD11b、CD18的表达.方法选择54例急性冠脉综合征患者,其中25例为急性心肌梗死患者,29例为不稳定心绞痛患者.根据疼痛的严重程度将不稳定心绞痛患者按Braunwald分级分为三组第一组(9例),BraunwaldⅠ级;第二组(8例)BraunwaldⅡ级;第三组(12例)BraunwaldⅢ级.选择12例健康人为正常对照组.采用流式细胞术分析外周血中性粒细胞和单核细胞表面CD11b、CD18的表达.结果急性冠脉综合征患者外周血中性粒细胞和单核细胞表面CD11b、CD18的表达较正常对照组显著升高(P<0.001);不稳定心绞痛患者由第一组到第三组外周血中性粒细胞和单核细胞表面CD11b、CD18的表达是逐渐升高的,其中第三组较第一组明显升高(P<0.05).结论冠心病患者外周血白细胞是激活的;随着不稳定心绞痛病情的加重,外周血白细胞活性也是增加的,白细胞活性状态可能提示了病变斑块存在着炎症反应.     

OSAHS患者血清血红素氧合酶-1和生长素释放肽的变化及临床意义

目的：研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者血清血红素氧合酶-1（HO-1）和生长素释放肽（Ghrelin）的变化及临床意义。方法：2012年1月-2012年12月临海市第一人民医院呼吸科就诊的60例OSAHS患者纳入该次研究,同时选择同期健康体检受试者20例作为对照,所有OSAHS患者和健康受试者均进行多导睡眠监测系统（PSG）检测及外周血清HO-1和Ghrelin水平检测,并进行PSG与HO-1和Ghrelin的相关性分析。结果：OSAHS患者的呼吸低通气指数（AHI）、HO-1和Ghrelin水平均较健康受试者显著升高（P〈0.01）,血氧饱和度（SaO2）水平较健康受试者显著降低（P〈0.01）;轻度、中度、重度OSAHS患者AHI、HO-1和Ghrelin水平依次升高（P〈0.01）,SaO2水平依次降低（P〈0.01）;OSAHS患者HO-1和Ghrelin水平与AHI水平呈正相关（r=0.627和0.754,P〈0.01）,与SaO2水平呈负相关（r=-0.536和-0.673,P〈0.01）。结论：OSAHS患者外周血HO-1和Ghrelin水平与疾病程度相关,可能参与OSAHS的发生、发展。     

慢性肾脏病血清血红素氧合酶-1与氧化应激的相关性及影响因素

目的探讨不同分期CKD患者血红素氧合酶-1(HO-1)与氧化应激的变化和它们之间的相关性及影响因素。方法选择CKD患者132例(CKD组)及健康体检者30例(对照组),测定血清HO-1、丙二醛(MDA)及过氧化物歧化酶(SOD)。结果 (1)CKD组HO-1、MDA高于对照组,SOD低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HO-1、MDA呈上升趋势,至CKD4期达高峰。SOD呈下降趋势。(2)单因素相关分析:HO-1与MDA、血尿酸(UA)、甲状旁腺素呈正相关,与SOD、肾小球滤过率(e GFR)、血清铁(SI)、铁饱和度(ISAT)、血清总胆红素(TBIL)呈负相关。MDA与UA、PTH呈正相关,与SOD、e GFR、SI、ISAT呈负相关。SOD与e GFR、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、SI、血清钙(Ca)、TBIL呈正相关,与UA、24 h尿蛋白定量、PTH呈负相关。(3)多因素回归分析提示,e GFR、MDA、SI是血清HO-1的独立影响因素;血清HO-1、SOD、PTH是MDA的独立影响因素;Alb、MDA、e GFR是SOD的独立影响因素。结论 CKD患者普遍存在氧化应激,低蛋白血症、高甲状旁腺素血症是氧化应激的独立影响因素。肾功能减退、MDA、铁缺乏是HO-1的独立影响因素。     

纳米氧化锌对人冠状动脉内皮细胞血红素氧合酶-1和血小板内皮细胞黏附分子-1表达的影响

目的 探讨纳米氧化锌(zinc oxide nanoparticles,ZnO-NPs)对人冠状动脉内皮细胞血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和血小板内皮细胞黏附分子-1(platelet endothelial cell adhesion molecules-1,PECAM-1)蛋白表达的影响.方法 采用噻唑蓝实验(MTT比色法)检测ZnO-NPs(12.5、25、50、70、80、90、100、200 μg/ml处理后)对人冠状动脉内皮细胞存活率的影响.用不同浓度ZnO-NPs(0、10、20、40 μg/ml)刺激人冠状动脉内皮细胞24 h后,用ELISA法检测细胞培养上清中HO-1及PECAM-1蛋白的表达.结果 12.5、25、50、70、80、90、100、200 μg/ml ZnO-NPs处理后,人冠状动脉内皮细胞的存活率分别为89.76％、83.61％、63.10％、53.20％、48.11％、42.35％、38.06％、25.44％.0、10、20、40μg/ml ZnO-NPs刺激后,人冠状动脉内皮细胞HO-1蛋白的表达量分别为(0.041±0.011)、(0.512±0.076)、(0.906±0.059)、(1.062±0.089) ng/L,两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),ZnO-NPs浓度与HO-1蛋白表达存在剂量-效应关系.0、10、20、40 μg/ml ZnO-NPs刺激后,人冠状动脉内皮细胞PECAM-1蛋白的表达量分别为(7.966±0.046)、(7.993±0.036)、(8.629±0.052)、(8.811±0.039) μg/L,当ZnO-NPs浓度为20、40 μg/ml时,与空白对照组比较,PECAM-1蛋白的表达均上升,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 ZnO-NPs能够降低人冠状动脉内皮细胞存活率,并可诱导人冠状动脉内皮细胞HO-1和PECAM-1蛋白表达上调.     

百草枯中毒大鼠的肾损伤病理变化和血红素氧合酶-1的表达

目的 观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠肾损伤病理变化和血红素氧合酶-1(HO-1)的表达,探讨PQ中毒肾损伤病理生理机制.方法 SD大鼠随机分为对照组和染毒组,染毒组予25 mg/kgPQ一次性腹腔注射染毒,对照组等量盐水腹腔注射.分别观察3、6、12h和1、2、3、5 d时肾组织病理学变化,采用免疫组织化学法观察血红素酶(HO-1)蛋白表达,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测HO-1mRNA表达.结果 (1)对照组肾组织结构清晰,染毒组肾组织结构清晰度下降,染毒3 h即可见充血、水肿及空泡变性等病理变化,随时间延长而加重;重者可见核固缩,细胞结构消失,但其范围并不随时间延长而增加.肾小球、髓质部亦可受累.对照组HO-1蛋白与HO-1 mRNA多不表达;染毒组染毒3h在皮质部肾小管上皮细胞的胞膜及胞浆中HO-1蛋白呈阳性表达,免疫组织化学评分(IHS)升高,与对照组相比,除染毒5 d外其他各时间点比较,差异均有统计学意义(P<0.05);除染毒3、5 d外,其他时间点HO-1mRNA表达分别为(0.53±0.21)、(0.55±0.31)、(0.56±0.22)、(0.64±0.14)、(0.43±0.25),明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 PQ中毒肾损伤病理改变可能存在不同作用机制;HO-1蛋白及HO-1mRNA高表达提示其可能参与PQ中毒肾损伤病理生理过程.     

黄体酮与间苯三酚对先兆流产患者血红素氧合酶-1水平及分娩结局的影响

目的探讨黄体酮与间苯三酚对先兆流产患者的临床效果以及对血红素氧合酶-1(HO-1)水平及分娩结局的影响,为先兆流产的临床用药提供参考。方法选取2015年1月-2016年12月该院产科收治的100例孕20周前先兆流产孕妇为研究对象,采用随机数表法分成3组,其中研究组40例,对照组1和对照组2各30例,其中对照组1给予20 mg黄体酮肌肉注射,1次/d,对照组2给予40 mg间苯三酚肌肉注射,1次/d,研究组给予20 mg黄体酮联合40 mg间苯三酚肌肉注射,1次/d,3组疗程均为1周。观察3组患者临床疗效,阴道出血、下腹疼痛等临床症状消失时间,子宫收缩消失时间,继续妊娠率,HO-1表达,分娩结局及药物不良反应发生情况。结果对照组1、对照组2和研究组总有效率分别为73.33%、76.67%、92.50%,对照组1、对照组2和研究组继续妊娠率分别为66.67%、70.00%、92.50%,研究组总有效率、继续妊娠率显著高于对照组1和对照组2(P0.05);对照组1和对照组2总有效率、继续妊娠率比较,差异无统计学意义(P0.05);研究组临床症状消失时间和宫缩时间显著少于对照组1和对照组2(P0.05),对照组1和对照组2相比差异无统计学意义(P0.05);3组孕妇治疗前HO-1蛋白比较,差异均无统计学意义(P0.05),研究组治疗后HO-1蛋白显著高于对照组1和对照组2(P0.05);3组孕妇早产儿和低体重儿发生率比较,差异有统计学意义(P0.05),剖宫产、畸形儿、巨大儿、Apgar评分低分儿及围生儿死亡发生率比较差异无统计学意义(P0.05);所有孕妇共发生不良反应13例,发生率为13.00%。不良反应主要表现为恶心呕吐、头晕头痛、乳房胀痛、皮肤过敏,反应轻微,停药后自行消失,无需治疗。其中对照组1、对照组2和研究组不良反应发生率分别为10.00%、13.33%、15.00%。结论黄体酮联合间苯三酚治疗先兆流产安全有效,不良反应少,可有效提高HO-1蛋白的水平,并改善分娩结局。     

糖化血清蛋白检测在急性冠脉综合征患者中的应用

目的通过检测不同类型冠心病组及对照组外周血糖化血清蛋白（GSP）水平,以明确其与冠脉综合征（ACS）不稳定斑块的相关关系,探讨GSP在ACS中的可能机制。方法用硝基四氮唑蓝（NBT）显色法分别测定36例急性心肌梗死（AMI）、41例不稳定型心绞痛（UAP）、31例稳定型心绞痛（SAP）7L50A;对照组血中GSP的水平。结果GSP水平在ACS患者明显高于sAP及对照组（P〈0．01）;与肌酸磷酸激酶同工酶（CKMB）、肌钙蛋白I（cTnl）无明显相关性（P〉0．05）。结论GSP水平升高与Acs斑块的不稳定性有关,但其水平的升高与心肌坏死无关。     

血红素氧合酶和细胞凋亡在流产绒毛中的表达

目的 探讨血红素氧合酶-1和血红素氧合酶-2在早期自然流产绒毛组织中的表达及其与滋养细胞凋亡的关系.方法 应用原位杂交及免疫组织化学法分别检测正常早孕组30例和早期自然流产组40例(其中先兆流产组20例,难免流产组20例)绒毛组织中滋养细胞血红素氧合酶-1和血红素氧合酶-2的mRNA和蛋白的表达;用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测两组滋养细胞的凋亡.结果 ①早期自然流产组血红素氧合酶-1和血红素氧合酶-2的表达低于正常早孕组(P＜0.05),早期自然流产组中难免流产组血红素氧合酶-1和血红素氧合酶-2的表达低于先兆流产组(P＜0.05);②早期自然流产组滋养细胞凋亡明显高于正常早孕组(P＜0.001),难免流产组明显高于先兆流产组(P＜0.001);③各组间绒毛组织中血红素氧合酶-1的表达与滋养细胞凋亡均呈负相关(均P＜0.001),该研究中尚未发现血红素氧合酶-2与各组数据的关系.结论 绒毛滋养细胞血红素氧合酶-1和血红素氧合酶-2以及凋亡的表达在早期自然流产的发病中起着重要作用,滋养细胞的异常凋亡与血红素氧合酶-1表达下降有关.     

血红素氧合酶-1激活对大鼠化学性急性呼吸窘迫综合征的防治作用及其机制

目的探讨血红素氧合酶1(HO1)激活对化学性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的防治作用及其可能机制。方法利用HO1的作用底物———血红蛋白(Hb)诱导HO1的产生,并用免疫印迹法(Westernblot)和逆转录聚合酶链反应(RTPCR)等方法验证其蛋白量和mRNA表达情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测油酸型ARDS大鼠血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素8(IL8)水平;结合动脉血气分析、肺湿重、干重测定和病理学检查等方法来验证HO1激活对ARDS的防治效果。结果Westernblot测定结果证实24h时HO1蛋白明显增加,RTPCR结果表明其mRNA表达在16h就已明显升高;且Hb+油酸(OA)组ARDS大鼠血清和BALF中TNFα及IL8水平明显低于OA组,差异有统计学意义(P<0.01)。Hb+OA组动脉血PaO2[(56.28±6.71)mmHg]、血氧饱和度(79.53%±5.82%)及血氧合指数[(258.81±29.37)mmHg]均明显高于OA组[分别为(35.08±4.59)mmHg、55.80%±12.76%、(167.86±21.94)mmHg],肺湿干重和病理学检查指标亦有明显改善。结论Hb可成功地诱导体内HO1的表达,并显示出防治ARDS的作用;其机制可能系HO1通过减少炎症细胞因子如TNFα和IL8来减轻肺损伤。     

急性冠脉综合征患者血糖管理中的困惑

急性冠脉综合征（ACS）合并高血糖是临床上较为常见的现象。然而，在ACS患者的高血糖管理方面，不同的大型实验其结果也不尽相同，临床工作者面临着困惑。笔者结合临床实际工作体会到，ACS合并高血糖的高血糖管理，要密切监测血糖变化，降糖应慎重，尤其对于老年人血糖管理的治疗靶点应高一些。     

血红素氧合酶-1在子痫前期患者血及胎盘中的测定

目的 探讨血红素氧合酶-1(Heme oxygennase-1,HO-1)在妊娠期高血压疾病子痫前期中的表达和作用机制.方法 选取2002年6月-2005年6月.在甘肃省妇幼保健院及兰州大学第一医院住院的孕妇,其中子痫前期患者56例作为研究组.轻、重度子痫前期患者分别为30例和26例.另选50例同期住院的正常晚孕妇女作为对照组.分别对2组孕妇血清及胎盘溶浆中的HO-1活性进行测定.结果 子痫前期组血中HO-1活性与对照组比较显著降低(P＜0.05).其中,轻度子痫前期患者的HO-1含量的降低与对照组比较差异无显著性(P＞0.05),而重度则有显著性差异(P＜0.05).胎盘溶浆中HO-1的变化趋势与血中测定一致.结论 血清和胎盘溶浆中HO-1的活性变化与子痫前期的病情发展有关,可作为病情变化发展的指标之一.     

血红素氧合酶-1对牙髓炎模型妊娠期雌鼠干预效果及对趋化因子、前列环素表达的影响

目的研究血红素氧合酶-1 (HO-1)对牙髓炎模型妊娠期雌鼠干预效果及对趋化因子(CX3CL1)、前列环素(PGI2)表达的影响。方法 30只SD健康妊娠期雌鼠,20只建立牙髓炎模型,成功18只,分为模型组和HO-1组,各9只,另10只设为正常组。病理学观察采用酶联免疫吸附试验检测白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、CX3CL1、PGI2及HO-1水平。Western blot法检测Shh、Smo、Ptc及Gli1蛋白。结果与正常组相比,模型组和HO-1组IL-1β、TNF-α及VEGF水平升高(P<0. 05)。与模型组相比,血红素氧合酶组IL-1β、TNF-α及VEGF水平降低(P<0. 05)。与正常组相比,模型组和HO-1组CX3CL1、HO-1水平升高,PGI2水平降低(P<0. 05)。与模型组相比,血红素氧合酶组CX3CL1、HO-1水平降低,PGI2水平升高(P<0. 05)。与正常组相比,模型组和HO-1组Shh、Smo、Ptc及Gli1蛋白表达升高(P<0. 05)。与模型组相比,HO-1组Shh、Smo、Ptc及Gli1蛋白表达降低(P<0. 05)。结论 HO-1对牙髓炎模型妊娠期鼠起到抗炎效果,通过激活Sonic Hedgehog信号通路,改善CX3CL1、PGI2水平。     

舒适护理在急性冠脉综合征患者中的效果观察

<正>急性冠脉综合征(ACS)包括不稳定型心绞痛(UAP)和急性心肌梗死(AMI),是临床常见的心脏急症,也是造成猝死的重要原因,特别是未行介入治疗者其严重的恐惧心理在心脏事件的发生中作用巨大。因此,在积极治疗的基础上,采取全面有效的     

血红素氧合酶-1与冠心病炎性反应的相关性研究

血红素氧合酶（heme oxygenase,HO）有HO-1、HO-2、HO-3三种同工酶,其中HO-1又称热休克蛋白32,是HO的诱导型,广泛分布于各种组织和细胞中,在心、肺、肾、肝脏、脾脏、骨髓和网状内皮细胞中表达较多.HO-1具有抗损伤、对抗炎性反应、组织修复等功能.现就HO-1在冠心病中抗炎作用及其代谢产物的抗炎作用的研究进展作一综述. 一、血红素氧合酶一氧化碳（HO-CO）系统的抗炎作用 1.直接抑制致炎因子：HO-1能分解血红素生成等摩尔的CO、胆绿素和自由铁,参加细胞自动调节,在组织修复中起着重要的作用,衰减炎性反应应答,抑制编程性细胞死亡,调节细胞增殖[1].近年研究表明HO-1对心血管的自我保护和机体稳态的维持起着重要作用,尤其是在抗炎方面的作用.     

HO-1真核表达质粒的构建及在肾小管上皮细胞中的表达

[目的]构建HO-1基因真核表达质粒,转染大鼠肾小管上皮细胞,检测其在细胞中的表达效果.[方法]从大鼠肾组织中提取总RNA,通过逆转录PCR(RT-PCR)扩增大鼠HO-1基因片段,将其克隆入真核表达载体pcDNA3.1( )中,运用脂质体将重组质粒pcDNA 3.1( )-HO-1转染大鼠肾小管上皮细胞,通过RT-PCR和Western blot分析HO-1基因细胞转染及表达的效果. [结果]成功构建了HO-1基因真核表达重组质粒pcDNA 3.1( )-HO-1.RT-PCR及Western blot分析显示,HO-1基因能转染大鼠肾小管上度细胞并在细胞内有效表达. [结论]HO-1基因真核表达重组质粒pcDNA 3.1( )-HO-1的成功构建及其在肾小管上皮细胞中的有效表达为深入研究其生物学作用奠定了基础.     

辛伐他汀治疗急性冠脉综合征患者的临床研究

目的 观察他汀类药物（辛伐他汀）对急性冠脉综合征早期的临床疗效.方法 将90例患者随机分为治疗组与对照组各45例.治疗组在发病后给予辛伐他汀20 mg,1次/d,持续6个月,对照组未用辛伐他汀,其他常规治疗相同.结果 治疗组心源性死亡、再次梗死、梗死后心绞痛等发生率较对照组降低.结论 辛伐他汀可明显降低心血管事件的发生.