YKL-40在骨关节炎中的研究进展

国内外许多学者对能够及时反映关节软骨代谢状态的生物学标志物进行了大量研究,用以揭示其病情活动或预后。YKL-40是可反映软骨降解的生物学标志物之一,阐述YKL-40的来源、特性、检测方法以及诊断意义等,可使读者对此生物学标志物有一个全方面的认识以及对YKL-40与骨关节炎的密切关系有更为深刻的了解。     

卵巢上皮性肿瘤中YKL-40的表达及意义

目的研究在卵巢上皮性肿瘤组织中YKL-40的表达,探讨它在卵巢上皮性肿瘤恶性进展的作用、机制及其临床意义。方法采用免疫组化两步法检测5例正常卵巢组织、18例良性、14例交界性和33例恶性卵巢上皮性肿瘤中YKL-40的表达。结果YKL-40的表达水平随卵巢浆液性肿瘤恶性程度的增加而表达增高。YKL-40的表达与病理分级密切相关,但与临床分期无相关性。结论检测YKL-40的表达可作为预测卵巢癌预后的有价值的指标。     

冠心病患者血清HIF-1α及HO-1水平的变化及其意义

目的探讨冠心病患者血清缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血红素氧化酶-1（HO-1）水平的变化及与超敏C反应蛋白的相关性。方法选择心内科的患者126例,其中确诊为CHD的患者78例（设为CHD组）,余48例非CHD患者设为对照组。检测患者血清HIF-1α及HO-1的水平。结果 CHD组患者血清HIF-1α、HO-1水平高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 CHD患者血清HIF-1α、HO-1水平升高,两者可作为CHD早期的诊断参考指标,在CHD发展过程中有重要的意义。     

YKL-40、PR在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 探讨子宫内膜癌组织中人类软骨糖蛋白39(YKL-40)、孕激素受体PR的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学二步法检测47例子宫内膜癌和20例正常子宫内膜(对照组)中YKL-40、PR的表达.结果 YKL-40在子宫内膜癌组和对照组中阳性表达率分别为59.57%、15.00%,两组比较差异有明显意义(P＜0.05).YKL-40的表达与组织学分级有关,而与临床分期、组织类型、淋巴结转移、年龄、肌层浸润无关;YKL-40与PR表达之间呈正相关(P＜0.05).结论 YKL-40、PR的异常表达可能在子宫内膜癌的发生、发展过程中起着重要作用.联合检测YKL-40和PR对子宫内膜癌的恶性程度及预后判断具有重要的临床意义.     

接受高压氧综合治疗的老年急性脑梗死患者血清YKL-40、VEGF的动态变化及其与预后的相关性

目的 探讨高压氧综合治疗老年急性脑梗死患者人类软骨糖蛋白39(YKL-40)、血管内皮生长因子(VEGF)动态变化及其与预后的相关性。方法 选取2019年1月至2022年12月郑州市第二人民医院神经内科收治的老年急性脑梗死患者51例,依据患者的治疗方式分为对照组23例,高压氧治疗组28例,对照组接受溶栓、营养神经、改善脑部循环、抗自由基等治疗;高压氧组则在常规治疗的基础上行高压氧治疗,舱压0.2 MPa,每日1次,10次为1个疗程,治疗2个疗程。分别于入院第1天和治疗后,观察并分析两组患者的美国国立卫生研究院卒中量表,并观察高压氧综合治疗对不同时间(入院第1、4、7、14天)血清YKL-40、VEGF动态变化水平和预后相关性分析。结果 对照组、高压氧组血清YKL-40水平随着病程进展呈动态变化,于发病第4天达峰值,第7天出现下降(P<0.05),高压氧组低于对照组(P<0.05),VEGF水平随着病程进展逐渐升高,于发病第7天达峰值(P<0.05),高压氧组高于对照组(P<0.05)。高压氧组好转患者多于未好转者,好转组发病第4、7天血清YKL-40水平低于未好...     

腺病毒介导HO-1基因转染肾小管上皮细胞及对PBMC增殖影响的实验研究

目的 观察Ad-HO-1感染对HK-2细胞存活率的影响,探讨表达目的蛋白血红素氧化酶-1(HO-1)的HK-2细胞能否有效降低外周血单个核细胞(peripheral blood monoeuclear cell,PBMC)增殖反应活性.方法 Ad-HO-1按感染强度(multiplicity of infection,MOI)100、200和400分别转染人肾小管上皮细胞株(HK-2)3 h,转染2 d后观察绿色荧光蛋白的表达,转染2、4 d后进行活细胞计数(台盼蓝染色法).激光共聚焦法检测HO-1和GFP蛋白在HK-2中的表达,Western Blot检测HK-2细胞HO-1蛋白表达,3H-TdR法检测HK-2转染后抑制PBMC增殖能力.结果 重组腺病毒Ad-HO-1(MOI200)感染HK-2细胞2 d后90%的细胞表达绿色荧光,2、4 d时活细胞百分率与对照组无显著差异.激光共聚焦检测表达GFP的细胞均表达HO-1蛋白,位置分布基本一致.Western blot检测显示HK-2感染Ad-HO-1后有能与HO-1单抗特异性结合的蛋白免疫印迹条带,对PBMC增殖能力有显著抑制作用.结论 Ad-HO-1能介导HO-1目的蛋白的表达,具有抑制PBMC增殖的生物学活性.     

YKL-40在子宫腺肌病在位内膜及异位内膜中的表达及临床意义

目的探讨人类软骨糖蛋白39（YKL-40）在子宫腺肌病（Am）在位内膜、异位内膜及对照组内膜中的表达及临床意义。方法取Am在位内膜、异位内膜38例及对照组内膜（因子宫肌瘤行子宫切除患者的正常子宫内膜）16例,以免疫组化染色法,研究YKL-40在Am在位内膜、异位内膜及对照组内膜中的表达差异。结果①YKL-40在Am在位内膜、异位内膜中均有较高的阳性表达,与对照组相比,差异均有统计学意义（P〈0.01）;在位内膜与异位内膜组之间相比差异无统计学意义。②YKL-40表达与年龄、妊娠史、子宫大小及临床症状无关（P〉0.05）。结论 YKL-40可能在子宫腺肌病的发生、发展中起重要作用,进一步研究将有助于子宫腺肌病发病机制的阐明,提高其诊断和治疗的效率。     

终末期肾功能衰竭患者血清中HO-1、IL-6等在血液透析前后的改变

目的探讨终末期肾衰患者血液透析前后血红素氧化酶-1（HO-1）与白细胞介素-6（IL-6）、脂质过氧化物丙二醛（MDA）、同型半胱氨酸（Hcy）等指标的水平变化及相互之间的关系。方法自动生化分析仪测定血红蛋白、尿素氮、肌酐浓度;采用ELISA方法定量测定血清HO-1、IL-6,硫代硫巴比妥酸比色法测定MDA,荧光偏振法测定Hcy。结果终末期肾衰患者透析前HO-1、IL-6、MDA、Hcy水平明显升高,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.01）;血液透析治疗前后上述指标水平均有明显改变,血清HO-1水平较透前升高（P〈0.01）,IL-6、MDA、Hcy水平明显下降（P〈0.05）。结论血液透析能够提高终末期肾衰患者血清中HO-1水平,同时血液透析对IL-6、MDA、Hcy有一定的清除作用。     

血清YKL-40和SCCag联合检测在宫颈癌中的应用价值

目的:探讨血清人软骨糖蛋白39(YKL-40)和血清鳞状上皮细胞癌抗原(SCCag)联合检测在宫颈癌中的应用价值。方法:分别采用酶联免疫吸附试验和化学发光法测定53例宫颈癌患者(宫颈癌组)、35例宫颈上皮内瘤变患者(宫颈上皮内瘤变组)及35例健康妇女(正常对照组)的血清中YKL-40和SCCag的水平。结果:正常对照组血清YKL-40浓度第90百分位数的值为93.33ng/m L;宫颈癌组患者血清YKL-40和SCCag浓度显著高于宫颈上皮内瘤变组及正常对照组(均P<0.01);宫颈上皮内瘤变组与正常对照血清SCCag浓度差异有统计学意义(P<0.05);而宫颈上皮内瘤变组与正常对照组血清YKL-40浓度差异无统计学意义(P>0.05)。SCCag浓度与FIGO分期、肿瘤大小、有无淋巴结转移均相关(P<0.05);而YKL-40浓度与FIGO分期相关(P<0.05),与肿瘤大小、有无淋巴结转移无关(P>0.05);宫颈癌患者单项检测血清YKL-40、SCCag的敏感度分别为79.20%、77.38%,而血清YKL-40和SCCag联合检测的敏感度可达94.34%。结论:血清YKL-40是一种新的诊断宫颈癌的标志物,联合检测血清YKL-40和SCCag可提高对宫颈癌的诊断灵敏度,在对宫颈癌的诊断、临床分期和疗效评估方面均有重要价值。     

HLA衍生肽对大鼠脾细胞增殖功能及HO-1活性的影响

目的观察一种新型组织相容性白细胞抗原(histocompatibility leukocyte antigen, HLA)衍生肽(RDP1258)的免疫抑制功能并探讨其机制.方法人工固相合成一种HLA衍生肽(RDP1258),用 3 H-TdR法观察其在体外对大鼠脾细胞增殖反应的影响,以酶化学法观察其对脾细胞血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)活性的影响.结果 RDP1258可显著抑制淋巴细胞转化及MLR的增殖反应;该肽体外降低HO活性呈现出剂量依赖性.结论 RDP1258能够显著抑制大鼠脾细胞经丝裂原或同种抗原刺激引起的增殖反应,这种作用可能是通过影响HO-1活性而达到的.     

血红素氧化酶HO-1在鼻咽癌中表达与放疗敏感性的相关性研究

明确鼻咽癌中血红素氧化酶-1(HO-1)的表达情况及其与放疗敏感性的关系.     

siRNA沉默YKL-40对支气管哮喘小鼠气道平滑肌增殖及迁移的影响

目的探讨小干扰核糖核酸（siRNA）沉默人软骨糖蛋白39（YKL-40）对支气管哮喘小鼠气道平滑肌增殖及迁移的影响。方法20 只健康雌性BALB/c 小鼠随机分为健康组（ n=10）和哮喘组（n =10）,采取腹腔注射抗原和雾化吸入卵蛋的方式复制哮喘模型,健康组小鼠处理与哮喘组相同,只是将致敏物换成生理盐水,留取气管和支气管进行细胞培养,两组小鼠气道壁平滑肌细胞根据转染物不同分为siRNA-YKL-40 组、阴性对照组和空白对照组,MTT法检测不同转染组小鼠气道壁平滑肌细胞增殖情况,Transwell 法检测不同转染组 小鼠气道壁平滑肌细胞迁移能力,实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测不同转染组小鼠气道壁平滑肌细胞中YKL-40、白细胞介素4（IL-4）和干扰素-γ（IFN-γ）基因和蛋白表达。结果哮喘组中siRNA-YKL-40组48～96h时细胞吸光度A值均低于阴性对照组和空白对照组,哮喘组中siRNA-YKL-40 组、阴性对照组和空白对照组48～96 h 时细胞吸光度A 值均高于健康组,差异有统计学意义（p <0.05）;哮喘组中siRNA-YKL-40 组迁移细胞数（86.38±8.61）个,低于阴性对照组和空白对照组,哮喘组迁移细胞数均高于健康组,差异有统计学意义（p<0.05）;哮喘组和健康组中siRNA-YKL-40 组-40 基因和蛋白相对表达量均低于阴性对照组和空白对照组（ p<0.05）,哮喘组中siRNA-YKL-40 组-4 基因和蛋白相对表达量均低于阴性对照组和空白对照组,而-γ基因和蛋白相对表达量与IFN-γ/IL-4均高于阴性对照组和空白对照组（p <0.05）,与健康组比较,哮喘组中siRNA-YKL-40 组、阴性对照组和空白对照组-4 基因和蛋白相对表达量均升高,而- 基因和蛋白相对表达量和IFN-γ/IL-4均降低,差异有统计学意义（p <0.05）。结论靶向-40 基因沉默能抑制气道壁平滑肌细胞增殖及迁移,可能与调节IL-4/IFN-γ失衡状态而减少气道炎症反应有关。     

血清YKL-40、EGF表达水平与肺炎新生儿病情的关系及其对不良预后的预测价值分析

目的:探讨分析血清软骨糖蛋白-39(YKL-40)、表皮生长因子(EGF)表达水平与肺炎新生儿病情的关系及其对不良预后的预测价值。方法:选取2020年10月至2021年10月收治的126例肺炎新生儿患儿作为观察组,并选取同期80例足月健康新生儿作为对照组,根据患儿病情严重程度将患儿分为轻症组87例和重症组39例,然后根据患儿预后情况将患儿分为预后良好组98例和预后不良组28例。采用酶联免疫吸附法检测血YKL-40、EGF水平,分析其水平变化与肺炎患儿病情严重程度及预后不良的关系。结果:入院第7天,血清YKL-40水平较入院第1天时降低,且轻症组低于重症组(P<0.05);入院第7天时血清EGF水平较入院第1天时升高,且轻症组高于重症组(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,血清YKL-40水平与患儿病情严重程度呈正相关关系(r=0.534,P<0.05);而血清EGF水平与患儿病情严重程度呈负相关关系(r=-0.519,P<0.05)。入院第7天血清YKL-40水平较入院第1天时降低,且预后良好组低于预后不良组(P<0.05);入院第7天时血清...     

HBV患者血清YKL-40、CA19-9、GP73水平与其病情相关性

目的 分析HBV患者YKL-40、CA19-9、GP73水平差异及与患者病情轻重程度的相关性,探讨HBV患者病情的判定指标。方法 选取2015年5月—2018年5月收治的100例HBV患者,其中慢性HBV感染组40例、慢性乙型肝炎组36例、HBV相关肝硬化组24例,同期选择我院健康体检的健康者50例作为健康对照组;检测患者血中YKL-40、CA19-9、GP73水平;分析HBV感染患者血清YKL-40、CA19-9、GP73水平与病情轻重程度的相关性。结果 慢性HBV感染、慢性乙型肝炎及HBV相关肝硬化患者血中YKL-40水平分别为（36.38±4.19）ng/mL 、（49.02±4.32）ng/mL、（65.14±5.21）ng/mL ,CA19-9分别为（12.03±1.03）KU/L、（13.84±0.98）KU/L、（16.94±0.81）KU/L,GP73分别为（47.22±5.38）ng/mL 、（98.53±10.24）ng/mL 、（229.85±12.19）ng/mL,均明显高于对照组的（28.19±3.27）ng/mL 、（7.34±0.92）KU/L 、（30.93±3.89）ng/mL,均P=0.000 0。随着慢性HBV感染者、慢性乙型肝炎患者和不同HBV相关肝硬化患者肝脏炎症及纤维化程度加重,患者血中YKL-40、CA19-9和GP73也随之显著增加,均P=0.000 0;YKL-40、CA19-9和GP73均是影响HBV感染患者体内炎症坏死及肝脏纤维化的独立性影响因素,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 HBV感染患者血清中YKL-40、CA19-9、GP73水平是HBV感染患者病情轻重程度的独立性影响因素。     

血清sTIM-3、YKL-40水平与胆囊癌患者术后预后的相关性

目的 探讨血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(sTIM-3)、人软骨糖蛋白39(YKL-40)水平与胆囊癌手术患者术后预后的相关性。方法 纳入110例胆囊癌患者,根据术后随访情况将其分为预后良好组(65例)和预后不良组(45例)。比较两组的一般临床资料及术前血清sTIM-3、YKL-40水平。采用Kaplan-Meier法分析术前不同血清sTIM-3、YKL-40水平与胆囊癌患者术后预后的关系。采用多因素COX回归模型分析影响胆囊癌患者术后预后不良的因素。采用受试者工作特征曲线分析术前血清sTIM-3、YKL-40水平单独及联合预测胆囊癌患者术后预后不良的价值。结果 与预后良好组比较,预后不良组肿瘤低/中分化程度、肿瘤直径>3 cm、有淋巴结转移、胆总管浸润及肝脏浸润的患者比例,以及术前血清sTIM-3、YKL-40水平升高(P<0.05)。sTIM-3、YKL-40低水平患者的3年生存率、3年无进展生存率分别高于sTIM-3、YKL-40高水平患者(P<0.05)。术前血清sTIM-3水平升高、术前血清YKL-40水平升高、肿瘤低/中分化程度、淋巴结转移是胆囊癌患者...     

TNFα诱导血管内皮细胞HO-1基因表达的受体及细胞内信号机制

目的探讨肿瘤坏死因子(TNFα)对脑微血管内皮细胞(BMVEC)HO-1基因表达的信号转导机制。方法采用TNF受体1敲除的脑血管内皮细胞[BVEC/TNF-RI(-/-)]为研究对象,用RT-PCR法测定TNFα刺激细胞24h后HO-1基因mRNA的表达,用westernblot法检测TNFα对JNK、ERK激酶和转录因子AP-1活性的影响,并用JNK或ERK抑制剂干预上述诱导实验。结果TNFα刺激BVEC/TNF-RI(-/-)HO-1表达增高(P<0.05),此外,TNFα刺激BVEC/TNF-RI(-/-)可引起JNK和ERK激酶表达和转录因子AP-1的活性增强(P<0.05),可是JNK的抑制剂SP600125能减弱TNF诱导的HO-1的表达(P<0.05),而ERK的抑制剂不能。结论TNFR2和JNK激酶对于TNFα诱导的HO-1的表达有重要作用。     

LRG1在结直肠癌患者血清中的表达及临床意义

目的研究富含亮氨酸的α-2糖蛋白1(Leucine rich alpha-2 glycoprotein 1,LRG1)在结直肠癌患者血清的表达,探讨其临床意义。方法共纳入65例结直肠癌患者、55例结直肠良性肿瘤患者、50例健康志愿者;分别采用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA法)检测血清LRG1水平,然后对三组患者血清中LRG1和CEA表达水平、结直肠癌血清LRG1与临床肿瘤分期的关系进行统计分析。结果与结直肠良性肿瘤组及健康查体组相比,结直肠癌组血清中LRG1和CEA水平明显偏高(P0.01),结直肠良性肿瘤组和正常对照组比较差异无统计学意义(P0.05);结直肠癌肿瘤分期与患者血清LRG1水平相关,Ⅲ、Ⅳ期恶性肿瘤患者血清LRG1水平明显高于Ⅰ、Ⅱ期恶性肿瘤患者,差异有统计学意义(P0.01);联合检测与单独检测LRG1相比,差异有统计学意义(Z=2.763,P0.01);与单独检测相比,联合检测准确率更高,差异有统计学意义(Z=3.034,P0.01);LRG1与CEA差异有统计学意义(Z=0.752,P0.05)。结论 LRG1可作为结直肠癌诊断潜在的生物学标记。