黄芪多糖对肾阳虚型糖尿病大鼠肾组织NF-κB、TGF-β1的影响

目的:研究黄芪多糖(APS)对肾阳虚型糖尿病大鼠肾脏核因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)过度表达的抑制作用。方法:将纯种SD雄性大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、苯那普利治疗组和APS治疗组。实验第8周时统一处死,以RT-PCR法检测各组大鼠肾组织NF-κB mRNA、TGF-β1mRNA表达,并观察肾脏超微结构变化及肾重/体重,测定大鼠血糖(BS)、血脂及肾功能。结果:与苯那普利治疗组相比,APS能使大鼠肾组织NF-κB mRNA、TGF-β1mRNA表达量减少,肾脏病理改变减轻,还可明显降低肾重/体重、血糖、血脂,改善肾功能。结论:糖尿病大鼠肾组织NF-κB、TGF-β1活性增加,APS能抑制NF-κB mRNA、TGF-β1mRNA的过度表达,从而延缓糖尿病肾病的进展。     

柴胡渗湿汤对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β_1、NF-κB影响的研究

目的探讨柴胡渗湿汤对肺纤维化模型大鼠肺组织中转化生长因子-β1、核因子-κB表达的影响,揭示其治疗肺纤维化的可能作用机理。方法将90只雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、泼尼松组、柴胡渗湿汤组、柴胡渗湿汤+泼尼松组,每组18只。除正常对照组外,其余各组以支气管内注入博莱霉素的方法建立肺纤维化动物模型,于造模后第2天给予相应药物干预;于给药后14 d、28 d在光镜下观察部分大鼠肺组织的病理变化情况,并用免疫组化法检测大鼠肺组织中TGF-β1及NF-κB的表达。结果光镜下模型对照组较正常组肺组织炎症细胞浸润、结构破坏、肺纤维化明显,正常对照组大鼠肺组织TGF-β1和NF-κB的含量较模型对照组显著降低(P0.05),提示造模成功;分别与柴胡渗湿汤相比,模型对照组肺组织TGF-β1和NF-κB的含量显著增高(P0.05),泼尼松组两种指标的含量差异无统计学意义(P0.05),而柴胡渗湿汤+泼尼松组两种指标的含量显著降低(P0.05)。结论柴胡渗湿汤可能通过抑制肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1及NF-κB的表达,从而延缓大鼠肺纤维化的进展。     

原发性干燥综合征合并间质性肺病的临床分析

目的探讨原发性干燥综合征合并间质性肺病(pSS-ILD)的发生情况、特征及早期诊断方法.方法对96例原发性干燥综合征患者(pSS),采用速率反射比浊法检测类风湿因子(RF)、C-反应蛋白(CRP)、血蛋白电泳、C3、C4;间接免疫荧光法和免疫印迹法检测抗核抗体(ANA)及其亚类.血气分析测定动脉血pH值、动脉血氧分压(PO2)、动脉血二氧化碳分压(PCO2).肺功能仪测定潮气容积(VT)、最大肺活量(VCmax)、用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气中段流量(MMFF)、最大通气量(MVV)和一氧化碳弥散功能(DLCO).放射学检查包括胸部正侧位X线片和肺高分辨CT(HRCT)扫描.结果本组pSS患者ILD的发生率为21.9%,易出现于抗SSA抗体阳性、RF高滴度、高γ球蛋白血症及临床活动期的患者;肺功能检测异常主要为弥散功能降低和限制性通气障碍;肺HRCT在发现pSS-ILD时优于普通X线胸片.结论pSS-ILD的发生与原发病的活动明显相关,肺弥散功能、HRCT对诊断pSS-ILD及判断预后具有重要价值;早期诊断与治疗的患者预后良好.     

原发性干燥综合征合并间质性肺病患者临床与影像特点分析

目的 探讨原发性干燥综合征合并间质性肺病(pSS-ILD)患者临床与影像学特点。 方法 选取2012年1月—2017年12月在杭州师范大学附属医院就诊的148例原发性干燥综合征(pSS)患者进行回顾性分析,根据胸部HRCT是否伴有间质性改变分为ILD组(39例),对照组(109例),比较2组间临床表现、实验室指标及肺功能差异,分析ILD组影像学特点。 结果 ①ILD组患者平均年龄及发病年龄均大于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。②ILD组干咳、气促、乏力及精神症状发生率显著高于对照组(均P<0.05)。③ILD组抗核抗体、抗SSA抗体及类风湿因子阳性率显著高于对照组(均P<0.05)。④ILD组患者DLCO占预计值百分比显著低于对照组(P<0.05);ILD组平均肺动脉压及肺动脉高压比例均高于对照组(均P<0.05)。⑤pSS-ILD患者以磨玻璃影为最常见影像学表现,其次为网格影及牵拉性支气管扩张。 结论 pSS-ILD发病年龄较晚,临床症状更为多样;pSS-ILD患者血清抗核抗体、抗SSA抗体及类风湿因子阳性率较高;pSS-ILD患者更易出现肺动脉高压;pSS-ILD患者影像学表现以磨玻璃影最为常见。      

硝基酪氨酸对糖尿病肾病大鼠肾脏NF-κB、MCP-1 及TGF-β1表达的影响

目的观察硝基酪氨酸（NT）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏核因子-κB（NF-κB）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和转化生长
因子-β1（TGF-β1）表达的影响,探讨其在DN发生发展中的作用机制。方法用链脲佐菌素腹腔注射法建立DN大鼠模型,造模
成功的大鼠随机分3组：DN模型组、DN+NT组和DN+NT+Ebselen组（NT抑制剂）,另设正常对照组。各组分别干预8周后,观
察24 h尿蛋白定量变化,采用免疫组织化学染色检测肾脏组织NF-κB、MCP-1及TGF-β1蛋白的表达,实时荧光定量PCR法检
测肾组织NF-κB、MCP-1及TGF-β1 mRNA表达,光镜观察肾脏病理改变。结果与DN模型组比较,DN+NT组大鼠24 h尿蛋
白定量、肾脏组织中NF-κB、MCP-1和TGF-β1的蛋白及mRNA水平均显著增加,肾脏病理改变加重;NT抑制剂Ebselen可明显
减轻这些变化。结论硝基酪氨酸可上调DN大鼠肾脏组织NF-κB、MCP-1及TGF-β1 蛋白及其mRNA的表达,加重炎性反应,
促进DN的进展。
     

原发性肝癌患者血清TGF-β1水平的临床研究

目的:探讨原发性肝癌患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)水平及其临床意义.方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测原发性肝癌患者和对照组血清TGF-β1水平.结果:121例原发性肝癌患者血清TGF-β1水平为(53.97±14.39) ng/L,56例正常人血清TGF-β1水平为(18.27±6.81) ng/L,两组比较差异有极显著性(P＜0.01).结论:原发性肝癌患者血清TGF-β1的水平明显增高.动态检测血清TGF-β1水平的变化可以作为了解原发性肝癌发展的一个生物学指标.     

原发性干燥综合征合并间质性肺病肺功能与高分辨CT的相关性分析

目的探讨原发性干燥综合征合并间质性肺病(PSS-ILD)肺功能与高分辨CT(HRCT)的相关性及早期诊断方法。方法分析朝阳医院63例PSS-ILD患者的肺功能及HRCT。并根据HRCT结果将PSS-ILD组分为急性肺泡炎期和慢性肺间质2组。同时选出对照组60例均为正常体检者。将PSS-ILD组与对照组,2组PSS-ILD组分别进行肺功能结果的比较。结果慢性肺间质和急性肺泡炎组患者的PEF%、PEF50%、PEF25%和TLC%低于正常组,而RV/TLC%高于正常组,统计学检验有意义;但是,这些参数在慢性肺间质和急性肺泡炎组患者之间不存在差异。慢性肺间质和急性肺泡炎组患者的VC%、FVC%、FEV1%和DLCO%低于正常组,慢性肺间质组的上述参数亦低于急性肺泡炎组。结论 PSS-ILD的发生发展与疾病活动性和严重性相关,对于PSS病人应尽早监测肺功能及HRCT的变化,能早期发现病变,为阻止晚期病变进一步恶化提供帮助。     

原发性干燥综合征合并间质性肺病的肺功能与血气分析临床观察

目的探讨原发性干燥综合征（Primary Sjogren’s Syndrome,pSS）合并间质性肺病（Interstitial Lung disease,ILD）的肺功能与血气分析的特点及临床意义。方法随机选取该院2009年4月—2013年4月pSS-ILD患者40例为观察组,与仅患有pSS的患者40例为对照组,比较两组的肺功能与血气分析之间的差异。结果 pSS-ILD患者的肺功能表现为肺弥散功能的降低、限制性通气障碍、混合性通气障碍。pSS-ILD患者的血气分析结果为：低氧血症。结论 pSS-ILD具有肺功能指标的变化与血气分析结果的变化,为提高pSS-ILD的临床诊疗提供了重要的理论依据。     

TLR4通过NF-κB/TGF-β信号通路调节结核分枝杆菌感染巨噬细胞中的免疫反应

目的 验证Toll样受体4(TLR4)在核因子-κB(NF-κB)/转化生长因子-β(TGF-β)信号通路调节结核分枝杆菌感染巨噬细胞中的免疫反应和细胞活力,并探究其作用机制。方法体外培养小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）,将所有细胞分为4组：TLR4过表达质粒（OE-TLR4组）、空白质粒（Empty vector组）、TLR4小干扰RNA(si-TLR4组)和对照si-NC(si-NC组)。将TLR4过表达质粒、空白质粒、TLR4小干扰RNA及其相应对照si-NC转染至RAW264.7细胞系中,随后使用结核分枝杆菌H37Rv菌株感染细胞。采用克隆形成实验检测细菌菌落数,CCK-8实验检测细胞活力。采用ELISA方法检测上清液中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。Western blot检测NF-κB和MAPK信号通路相关蛋白（IκB、p-IκB、SMAD2、p-SMAD2）的表达水平。结果 TLR4在结核分枝杆菌H37Rv菌株感染的RAW264.7细胞中表达水平显著高于未感染的细胞。与Empty vector组相比,OE-TLR4组细胞细...     

干燥综合征及其相关间质性肺病患者血清25羟维生素D3水平及临床意义

目的：探讨干燥综合征（SS）及其相关间质性肺病（ILD）患者血清25羟维生素（25-OH-V）D3水平变化和临床意义。方法：原发性SS患者62例,其中合并ILD 16例（SS-ILD组）,未合并ILD46例（SS-NILD组）,另设健康对照组25例。比较各组血清25-OH-VD3水平,分析SS患者血清25-OH-VD3水平与实验室指标的相关性,以及SS-ILD患者血清25-OH-VD3水平与肺功能的相关性。结果：血清25-OH-VD3水平SS-ILD组为12.36±3.46 ng/mL,SS-NILD组为15.08±3.46 ng/mL,健康对照组为19.36±5.44 ng/mL,SS-ILD组（P＜0.01）、SS-NILD组（P＜0.05）低于健康对照组,SS-ILD 组低于SS-NILD组（P＜0.05）,差异均有统计学意义。SS患者血清25-OH-VD3水平与血沉（r=-0.398）、IgG（r=-0.296）、SSDAI评分（r=-0.353）负相关（P＜0.05）。SS-ILD患者血清25-OH-VD3水平与FVC%（r=0.625）、DLCO（r=0.569）正相关（P＜0.05）。结论：血清25羟维生素D3水平与干燥综合征的病情活动及合并间质性肺病患者的肺功能明显相关,在疾病病情评估中具有一定价值。     

大鼠中晚期纤维化肝组织NF-κB、TGF-β1及其Ⅰ型受体表达的改变

目的探讨肝纤维化中、晚期大鼠肝组织核转录因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及其Ⅰ型受体(TβRⅠ)表达的改变.方法采用12.5% CCl4 诱导的大鼠肝纤维化模型,分别于造模的第8、13周末处死动物,取左叶肝组织石蜡包埋,制作组织芯片,免疫组化S-P法检测NF-κB p65、 TGF-β1及TβRⅠ蛋白的表达,原位杂交检测TGF-β1及TβRⅠmRNA的表达,并用MetaMorph图像分析系统对免疫组化及原位杂交结果进行定量分析.结果第8、13周纤维化肝组织NF-κB p65蛋白、TGF-β1及TβRⅠ蛋白和mRNA的表达均较正常组显著增强(P《0.01),其表达相互间均呈正相关(P《0.01).结论中晚期肝纤维化中,TGF-β1及TβR Ⅰ mRNA水平的增高是其蛋白表达上调的主要机制,NF-κB、TGF-β1及TβR Ⅰ共同作用促进肝纤维化发展.     

强直性脊柱炎患者血清RANKL、TGF-β_1和TGF-β_2的表达及临床意义

目的:观察强直性脊柱炎患者血清中细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)和转化生长因子β_2(TGF-β_2)表达水平,探讨其临床意义。方法:选择202例强直性脊柱炎患者作为观察组,选择98例健康成人的血清标本作为对照组。收集受试者血清标本,应用ELISA法检测两组血清中RANKL、TGF-β_1和TGF-β_2的表达。结果:两组血清中RANKL、TGF-β_1和TGF-β_2的表达差别有统计学意义。RANKL、TGF-β_1和TGF-β_2的表达与在不同骨侵蚀关节个数及附着点炎关节个数中的表达差别有统计学意义。相关分析显示观察组中强直性脊柱炎患者血清中RANKL和TGF-β_1、RANKL和TGF-β_2、TGF-β_1和TGF-β_2之间的表达具有正相关性。结论:RANKL、TGF-β_1和TGF-β_2在强直性脊柱炎高表达,对病变的形成和进展具有重要作用,三者之间具有正相关性。联合检测血清中RANKL、TGF-β_1和TGF-β_2的表达可能成为强直性脊柱炎的早期诊断标志物。     

左室舒张功能衰竭患者NF-κB和TGF-β1与心室重构的相关性分析

目的:探讨左室功能衰竭(DHF)患者NF-Κb和TGF-β1的表达变化,及其与患者心室重构相关性与临床病理意义。方法:150例舒张性心力衰竭(DHF)患者(DHF组)和30例正常人(对照组)分别采集外周血样,采用双抗夹心ELISA法检测TGF-β1和NF-κB表达水平。结果:DHF患者外周血TGF-β1、NF-κB水平高于对照组(P<0.05);TGF-β1及NF-κB水平随着心衰程度的加重而显著上升(P<0.05),提示心衰程度越重。TGF-β1、NF-κB水平与左室心肌质量指数、平均室壁应力呈正相关(P<0.01)。结论:TGF-β1、NF-κB作为DHF血清标记物在外周血中表达水平发生了明显变化,在心室重构的发生、发展中起着重要的促进作用。     

TGFβ1和NF-κB在胃癌组织中的表达及其临床意义

[目的]探讨转化生长因子β1(TGFβ1)和核转录因子-κB(NF-κB)在胃癌组织中的表达与胃癌发生发展之间的关系.[方法]采用免疫组织化学方法检测109例胃癌、48例不典型增生、59例胃良性病变及21例正常胃粘膜组织中的TGFβ1和NF-κB的表达.[结果]在胃癌和不典型增生组织中TGFβ1和NF-κB的表达水平明显高于正常胃粘膜.TGFβ1的表达与肿瘤浸润深度及临床分期有相关性,而NF-κB的表达与肿瘤大小及临床分期有相关性;TGFβ1和NF-κB的表达均与胃癌患者的5年生存率无相关性.在胃癌组织中TGFβ1表达与NF-κB表达之间存在正相关性.[结论]TGFβ1和NF-κB共同参与胃癌的发生发展,且与胃癌的侵袭有一定的关系.     

NF-κB在成人原发性肾病综合征发病中的作用及机制探讨

目的探讨核因子-κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）在成人原发性肾病综合征（pri mary nephritic syn-drome,PNS）发病机制中的意义,研究PNS患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）中NF-κB活性对白细胞介素8（interleukin-8,IL-8）水平的调控作用。方法以28例确诊PNS的成人患者（PNS组）和25例健康成人（对照组）为研究对象,抽血、提取PBMC并培养,用酶联免疫吸附法分别检测两组的NF-κB活性吸光度（opticaldensity,OD）值及酶联免疫吸附双抗体夹心法检测IL-8的浓度。再分别用NF-κB的特异性激动剂IL-1β和糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂N-甲苯磺基-L-苯乙胺酰氯甲基酮（N-tosyl-L-phenylanyl chloromethyl ketone,TPCK）进行干预后,分别检测两组的NF-κB活性吸光度和IL-8的浓度。结果与正常对照组相比,PNS组NF-κB活性及IL-8浓度均显著增高,差异有统计学意义（P〈0.05）,且随着NF-κB活性的增强和抑制,IL-8的浓度也相应升高和降低,两者有直线相关关系（P〈0．05）,而正常对照组无此相关关系。结论NF-κB在成人原发性肾病综合征发病中有重要意义,可能是通过调节IL-8的浓度而发挥其致病作用。     

食管癌患者血清TGF-β1水平的监测及临床意义

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)在食管癌患者血清中的水平变化,以及其与肿瘤临床分期之间的相关关系,并探讨食管癌患者手术前后TGF-β1水平的变化。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法对食管癌患者早期和晚期及正常对照者血清TGF-β1水平进行检测,同时对食管癌患者手术前后TGF-β1进行动态观察。结果食管癌患者早期和晚期血清TGF-β1水平均显著高于正常对照组(P<0.01),晚期较早期升高(P<0.01);食管癌转移组手术后血清TGF-β1水平比手术前高(P<0.01),无转移组手术后其水平较手术前明显降低(P<0.01),食管癌患者血清TGF-β1水平与肿瘤的恶性化程度有明显相关性。结论TGF-β1在食管癌发病过程中可能起着促进作用,其水平可作为食管癌病情监测的指标,同时对肿瘤的临床分期、疗效和预后的判断也有一定的帮助。     

急性白血病患者血清sICAM-1、TGF-β1和白血病抑制因子水平及其意义

目的探讨急性白血病(AL)患者血清可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)和白血病抑制因子(LIF)水平与急性白血病的病情、疗效和预后的关系。方法用酶联免疫夹心法(ELISA)测定44例急性白血病患者化疗前后血清sICAM-1、TGF-β1和LIF水平。结果与正常组比较,AL患者血清sICAM-1水平明显升高(P>0.05),TGF-β1水平明显降低(P<0.01),LIF水平有下降的趋势,但无显著性差异(P>0.05)。患者获完全缓解(CR)时,该三种细胞因子的水平又恢复正常;复发时,该三种细胞因子的水平又趋升高或降低,并接近治疗前的水平。结论sICAM-1、TGF-β1和LIF均参与了白血病的免疫发病机制。检测AL患者血清上述三种细胞因子的水平,为AL患者监测病情、评价疗效、指导临床用药及预后判断提供较为客观的指标。     

TAK1/NF-κB在小鼠心肌肥厚中的变化及意义

目的 研究转化生长因子活化激酶1/核因子-κB(TAK1/NF-κB)与炎性反应在心肌肥厚中的作用,探索心肌肥厚的分子机制并寻找潜在的防治靶点。方法 使用野生型C57BL/6J小鼠,以主动脉缩窄术(AB)建立压力负荷诱导的心肌肥厚模型,假手术(Sham)组作为对照组。AB术后8周超声心动图评估小鼠心室结构与功能,处死小鼠称量心脏质量。HE与PSR进行心肌组织病理学与纤维化。CD68免疫荧光检测单核-吞噬细胞浸润,实时定量RT-PCR检测炎性反应标志物的表达,Western blot法检测TAK1/NF-κB通路蛋白质磷酸化水平。结果 与Sham组比较,AB组小鼠的室壁厚度、室腔大小及心脏质量/体质量明显增加(P<0.05),心功能下降(P<0.05),心肌细胞横截面积与胶原沉积量显著增大(P<0.05)。此外,AB组心肌组织中CD68阳性细胞数明显增多(P<0.05),TNF-α与IL-1β等炎性反应标志物的mRNA表达水平明显升高(P<0.05);AB组TAK1、κB抑制蛋白激酶β与κB抑制蛋白α(IκBα)的磷酸化水平较对照组明显上调,IκBα总蛋白水平降低,NF-κB p65磷酸化水平增加。结论 压力负荷诱导的心肌肥厚伴有TAK1/NF-κB通路激活与心肌组织炎性浸润,提示TAK1/NF-κB参与了心肌肥厚的发生、发展。     

骨髓增生异常综合征患者血清sICAM-1、TGF-β1和白血病抑制因子的检测水平

目的探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1）、转化生长因子β1（TGF-β1）和白血病抑制因子（LIF）水平及其在MDS免疫发病机制中的作用。方法采用酶联免疫夹心（ELISA）法检测25例MDS患者和20例正常人血清sICAM-1、TGF-β1、和LIF水平。结果与正常组比较,MDS患者sICAM-1水平明显升高（P〈0.01）;TGF-β1水平明显降低（P〈0.01）;LIF水平有下降趋势,但无统计学意义（P〉0.05）。结论sICAM-1、TGF-β1和LIF三种细胞因子与MDS免疫发病机制密切相关。