丙型肝炎直接抗病毒药物耐药相关变异的研究

直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的应用使慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)抗病毒治疗进入了新的时代,全口服的DAAs联合治疗方案抗病毒活性强、安全性好且不良反应少。耐药相关变异(resistanceassociated variants,RAV)的出现削弱了DAAs的抗病毒活性,给DAAs的临床应用带来了巨大的挑战。本文将对临床试验和体外研究中检测到的DAAs RAV及其在CHC患者中的自然发生率进行系统的阐述,以期为DAAs治疗效果的预测和治疗方案的选择提供有用的信息。     

丙型肝炎基因1b型患者雷迪帕韦联合索磷布韦治疗失败后的新耐药位点NS5A-P32

正慢性丙型肝炎(CHC)是临床导致肝纤维化、肝硬化、肝癌的常见病因之一,随着直接抗病毒药物(DAAs)的出现,CHC患者的治疗出现了突破性的进展。但是随着临床上DAAs药物的广泛应用,仍有1%～15%的CHC患者治疗效果欠佳。目前研究发现HCV对药物的耐药是抗病毒治疗效果不佳的主要原因~([1])。NS5A抑制剂在CHC DAAs药物的联合治疗中发挥着重要作用,代表性药物包括达卡他韦(Daclatasvir)、雷迪帕韦     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗的演变

自丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)被发现以来,对慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)的认识和治疗模式均已发生巨大变化。本文总结近30年来CHC抗病毒治疗方式的演变和疗效进展,并对口服直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的临床应用及前景进行了展望。随着新一代治疗药物的研发和应用,越来越多的患者可以获得HCV清除和疾病治愈。尽管如此,DAAs在中国大陆上市前,CHC治疗仍是一大挑战,需要开展大量培训工作使临床医师尽快掌握药物使用方法,最终造福于我国CHC患者。     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗的历史和未来

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染慢性化率高,抗病毒治疗是阻止慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)进展为终末期肝病的重要手段.至今,CHC抗病毒治疗先后经历了干扰素单药治疗、普通干扰素与利巴韦林(ribavirin,RBV)联合治疗以及聚乙二醇干扰素与RBV联合治疗的时代,目前正进入直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗的新时代.与艾滋病的鸡尾酒疗法相似,未来CHC抗病毒治疗将以联合治疗为主,这些药物耐受性好,耐药率低,治愈率高,而且可以显著缩短疗程.本文将就CHC抗病毒治疗的历史和未来进行简要综述.     

直接抗病毒药物治愈的慢性丙型肝炎患者NK细胞的免疫学特点分析

目的探讨直接抗病毒药物(direct-acting antivirals, DAAs)治愈的慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C, CHC)患者NK细胞的免疫学变化。方法入组13例经达拉他韦(daclatasvir, DCV)和阿舒瑞韦(asunaprevir, ASV)治疗24周的初治型HCV 1b型CHC患者,同时入组13例健康者为健康对照(healthy controls, HC)组。采用流式细胞术分析患者治疗前,治疗第24周,治疗结束后随访第12周、24周的外周血NK细胞表型和功能特点。结果 13例CHC患者经DCV/ASV抗病毒治疗均获得持续病毒学应答即临床治愈;与HC组相比,CHC患者抗病毒治疗前外周血NK细胞表达HLA-DR、NKP46、CD38的水平显著增高(P均<0.05),分泌CD107a和TNF-α的水平增高(P均<0.05),但产生IFN-γ的能力降低(P <0.05)。抗病毒治疗后,CHC患者外周血NK细胞活化程度降低,分泌IFN-γ的能力明显增强(P均<0.05)。结论经DAAs治愈的CHC患者外周血NK细胞的表型和功能显著改善。     

丙型肝炎口服抗病毒药物的耐药机制研究进展

正最新研究数据表明全球感染丙型肝炎病毒(HCV)的人数在1.03亿人左右~([1])。既往治疗慢性丙型肝炎(CHC)的抗病毒药物是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林,治疗有效率约为50%,而因为药物本身的不良反应,有近一半的患者不能完成或接受该治疗~([2])。随着小分子口服直接抗病毒药物(DAAs)的出现,CHC患者的治疗出现了划时代的变化,治疗后的持续病毒学应答率(SVR)高达90%,抗病毒人群的适应证较既往放宽,同     

直接抗病毒药物对持续病毒学应答慢性丙型肝炎患者肝纤维化的影响

目的 评价直接抗病毒药物(DAAs)治疗对慢性丙型肝炎(CHC)患者肝纤维化状态的改善作用。方法 选取2018年1月—2021年12月期间惠州市中心人民医院首诊并接受入院规范化治疗的CHC患者104例，男性65例，女性39例，年龄(45.6±11.2)岁。CHC诊断符合要求，且获得持续病毒学应答(SVR)。比较DAAs治疗前后CHC患者各项指标变化，依据肝病状态分为慢性肝炎、代偿期肝硬化及失代偿期肝硬化，比较各CHC肝病状态治疗前后各肝纤维化指标变化值差异。Logistic二元回归分析进行单因素、多因素分析。结果 DAAs治疗前CHC患者WBC、PLT、ALT、AST及TBil分别为(5.0±1.2)×10⁹/L、(142.6±36.6)×10⁹/L、(62.0±13.7)U/L、(52.8±11.3)U/L及(21.5±5.2)μmol/L,与治疗后相比[(5.3±1.5)×10⁹/L、(171.4±41.3)×10⁹/L、(18.2±3.8)U/L、(21.6±4.1)U/L及(16.1±4.7...     

2012年丙型肝炎领域的研究进展

2012年丙型肝炎研究方面突破性的进展主要是对直接抗病毒药物(direct acting antiviral gents,DAAs)临床研究的进展以及对聚乙二醇干扰素α(Peg-IFNα)联合利巴韦林(ribavirin,RBV)传统标准治疗的再研究.这些研究显示,在欧美国家,DAAs的时代已经来临,在我国,由于绝大多数慢性丙型肝炎(chronic hepatitisC,CHC)患者的宿主白细胞介素28B(IL-28B)基因型为rs12979860CC,Peg-IFNα联合RBV可以获得较高的持续病毒学应答(sustained virological response,SVR),因此,DAAs的应用可能具有新的意义.     

DAAs治疗慢性丙型肝炎患者获得SVR后若干问题探讨

随着直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的问世,全球范围内丙型肝炎治疗领域获得了极速发展。临床上用其治疗慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)有95%左右的患者获得持续病毒学应答(sustained virological response,SVR),且获得SVR后可减轻肝脏炎症,延缓肝纤维化、肝硬化进程,减少各种肝内外并发症的发生,降低肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生率,但部分肝硬化患者仍会发展为HCC。所以即使获得SVR的肝硬化患者,仍需定期随访和观察。DAAs的应用让越来越多的CHC患者获得SVR,所以对获得SVR人群临床结局的探讨也越来越多。本文概述了CHC患者获得SVR后在临床不同方面的益处及存在的相关挑战。     

慢性丙型肝炎标准抗病毒治疗的新时代

慢性丙型肝炎（CHC）的抗病毒治疗已走过10余年历史,初步确立了干扰素联合RBV治疗CHC的临床地位和疗效评价标准。只要治疗后保持持续病毒学应答（sustained viralogic response,SVR）,即可降低并发症发生率,减少肝移植和肝癌的发生率。在诸多影响疗效的因素中,以病毒基因型、病毒载量和肝纤维化程度或IL-28B基因型、干扰素类型和利巴韦林（RBV）剂量,及直接抗病毒作用的药物（direct-actingantiviralagents,DAAs）等广受关注。一、聚乙二醇干扰素联合RBV仍是目前CHC治疗的基石     

接受免疫抑制治疗患者丙型肝炎病毒再激活的诊治进展

丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球的公共卫生问题,是导致肝硬化和肝癌的常见原因。随着直接抗病毒药物(DAAs)的出现,可使90%以上的HCV感染者得到治愈。某些特殊HCV感染人群需接受免疫抑制治疗,治疗后可能会发生HCV再激活(HCVr)。但由于DAAs治疗有效,因此HCVr不再是免疫抑制治疗的禁忌证。当HCVr发生时,可在充分评估DAAs与免疫抑制剂药物相互作用的基础上,应用DAAs启动抗病毒治疗。     

慢性丙型肝炎直接抗病毒药物应用现状及存在问题

慢性丙型肝炎可导致肝硬化、肝细胞癌等终末期肝病的发生,及时抗病毒治疗是改善预后的关键。直接抗病毒药物(DAAs)的诞生及发展使慢性丙型肝炎治疗发生了划时代的改变。当下世界各国正逐渐或已经步入DAAs时代,我国DAAs获批上市较晚,药物应用于临床时间短,临床数据有限。主要从国外相关研究出发,对适合我国患者的DAAs代表药物、治疗方案及存在的问题进行综述。     

不同直接抗病毒药物方案对基因1b型慢性丙型肝炎及代偿期丙型肝炎肝硬化临床结局的影响

目的探讨不同直接抗病毒药物(DAAs)对基因1b型慢性丙型肝炎(CHC)及丙型肝炎代偿期肝硬化(CLC)临床结局的影响。方法以2018年1月-2018年12月就诊于山西医科大学第一医院感染科门诊的115例基因型1b型CHC(n=91)及CLC(n=24)患者为研究对象。所有患者根据病情均采用DAAs抗病毒治疗,CHC患者中28例采用索磷布韦联合维帕他韦方案,21例采用艾尔巴韦格拉瑞韦片方案,16例采用奥比帕利联合达塞布韦方案,13例采用索磷布韦联合达拉他韦方案,13例采用索磷布韦联合利巴韦林方案;CLC患者中15例采用索磷布韦联合维帕他韦方案,4例采用艾尔巴韦格拉瑞韦片方案,5例采用索磷布韦联合达拉他韦方案。分析2组患者的肝功能复常率及病毒学应答率,并观察药物的不良反应。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ^2检验。结果90.4%的患者在治疗1周时获得超快速病毒学应答,98.2%的患者在治疗4周时获得快速病毒学应答,100%的患者在治疗12周时获得完全早期病毒学应答,100%的患者在治疗结束后12周获得持续病毒学应答;不同抗病毒治疗方案在治疗1周、4周时HCV RNA阴转率差异均无统计学意义(χ^2值分别为2.83、0.07,P值均>0.05)。不同抗病毒方案均可明显改善患者肝功能(ALT和AST复常率),不同组间疗效差异均无统计学意义(χ^2值分别为0.83、1.23,P值均>0.05)。DAAs治疗12周后,2组患者肾功能指标与治疗前相比未见有明显升高或降低,差异均无统计学意义(t值分别为1.32、0.56,P值均>0.05)。不良事件的发生率较低,恶心2例(1.74%),头晕、心悸、皮疹、溶血各1例(0.87%)。结论根据病情采用相应DAAs抗病毒方案治疗1b型患者,均可取得较好的病毒学应答率,肝功能改善显著、不良事件的发生率低。     

直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎的作用机制

近年来随着直接抗病毒药物(DAAs)在全球的研发上市,慢性丙型肝炎的治疗方案不断演化,DAAs在我国也即将上市。DAAs主要作用于HCV的非结构蛋白,抑制HCV RNA的复制。介绍了各类DAAs的作用靶位、作用机制、耐药特性以及在中国的研发现状和临床Ⅲ期试验结果,旨在为慢性丙型肝炎DAAs联合其他抗病毒治疗方案提供临床参考。     

丙型肝炎抗病毒治疗:口服药物改变了什么?

正慢性丙型肝炎抗病毒治疗的革命性变化是近几年来直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)进入临床,开辟了慢性丙型肝炎抗病毒治疗的新纪元。以DAA为基础的抗病毒方案包括1个DAA联合聚乙二醇干扰素alpha和利巴韦林(PR)、DAAs联合RBV,以及不同DAA联合或复合制剂的应用~([1])。三种方案基本可以涵盖所有类     

慢性丙型肝炎特异性靶向抗病毒治疗进展

相对于慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)而言,慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)抗病毒治疗的效果较好。因此,只要诊断明确,有临床抗病毒治疗的适应证,都要进行积极的抗病毒治疗。目前,聚乙二醇化干扰素(Peg-IFN)联合利巴韦林(ribavirin,RBV)仍然是国际上公认的CHC抗病毒治疗的标准方案。这一方案治疗基因2型或3型CHC患者的持续应答率约为80%,但治疗基因     

直接抗病毒药物治疗HCV相关肝硬化的效果及安全性

肝硬化在临床上十分常见,也是包括慢性HCV感染在内的多种慢性肝病的共同临床结局。在直接抗病毒药物(DAA)出现前,基于PEG-IFN及利巴韦林(RBV)的抗HCV治疗常由于肝硬化的存在而疗效不佳,甚至失代偿期肝硬化本身即是应用PEG-IFN治疗的绝对禁忌证。DAAs已逐渐成为临床治疗HCV感染的一线药物,大量研究显示DAAs用于HCV相关肝硬化患者的治疗具有良好的疗效及耐受度。一方面,DAAs治疗代偿期肝硬化患者的疗效及安全性均要优于PEG-IFN/RBV;另一方面,肝硬化失代偿患者也可耐受DAAs治疗,虽然获得的持续病毒学应答比例可能较普通患者更低,但是DAAs仍能使肝硬化失代偿患者在多方面获益。综述了DAAs用于治疗HCV相关肝硬化患者的最新研究,以求为临床诊治提供参考。     

丙型肝炎直接抗病毒药物应用中的药物相互作用管理专家共识

正直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗慢性丙型肝炎具有持续病毒学应答率高、疗程短、不良反应发生率低等优点,已广泛用于慢性丙型肝炎抗病毒治疗[1-3]。但是,大部分DAAs经过多种药物代谢酶代谢和不同的药物转     

小分子化合物抗丙型肝炎治疗新方案

2015年6月30日Hepatology发布由美国肝病研究学会和美国感染病学会更新的相对完善的丙型肝炎诊治指南推荐意见,就成人丙型肝炎患者的治疗方案达成共识。直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的类型选择基于HCV基因分型、既往治疗应答情况以及是否存在DAAs相关耐药位点等问题的综合考虑,以便优化治疗,提高抗病毒疗效。同时规范临床合理使用DAAs,可以防止耐药发生,降低治疗成本。     

直接抗病毒药物清除HCV后肝细胞肝癌发生风险因素的调查研究

目的通过前瞻性队列研究,探索慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者接受直接抗病毒药物(directacting antiviral agents,DAAs)治疗获得持续病毒学应答(sustained virologic response,SVR)后肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)发生的高危因素,为HCC的精准诊疗提供依据。方法以2015年10月起来我中心就诊的、符合抗病毒治疗指征的CHC患者为研究对象,采用全口服DAAs治疗12~24周,以获得SVR(定义为停药12周后HCV RNA低于最低检测下限)为进入队列的起始时间,之后每12周进行1次随访,通过腹部彩超及AFP对HCC进行监测,终点为明确HCC诊断(增强核磁共振或肝活检)。采用COX比例风险模型分析HCC相关高危因素。结果最终纳入506例患者,46.2%(234例)为男性,平均年龄(49.1±11.8)岁、身体质量指数(23.7±3.3)kg/m2、HCV RNA定量为(6.1±1.2)log10 IU/ml,肝硬化患者占16.2%(82例),基因1b型占73.3%(371例),中位随访时间36.6个月,HCC的累积1、2、3年新发率分别为1.2%、3.5%、5.9%。COX比例风险模型分析提示合并糖尿病、年龄≥55岁、血小板低于正常值下限以及合并肝硬化(LSM>17.5 kPa)为HCC新发的高危因素。结论DAAs治疗不能完全避免HCC的发生,获得SVR后仍须对具有高危因素的个体进行严密的HCC监测。