氟桂利嗪阻滞小鼠皮质神经元胞浆钙离子内流的实验研究

目的　研究缺血状态下神经元胞浆内游离钙离子的变化及氟桂利嗪阻滞钙离子内流的作用。方法　用Flu 3 AM作为细胞内钙离子的荧光探针负载培养的小鼠皮质神经元标记物 ,应用激光共聚焦技术检测缺血条件和加用氟桂利嗪后细胞内荧光强度 (△FI)的变化。结果　给予缺血处理 10min后 ,神经元胞浆内钙离子△FI明显升高(17.5 2± 3.16 ) ;经氟桂利嗪预处理后 ,可以明显抑制钙离子的△FI(9.5 5± 2 .10 ) ,差异具有显著性意义 (P <0 .0 1) ,氟桂利嗪对无钙培养液缺血神经元胞浆内的钙离子浓度亦有抑制作用。结论　缺血状态下 ,神经元内钙离子明显升高 ,氟桂利嗪抑制胞浆内钙离子的升高 ,除通过阻断胞膜的电压敏感性钙通道外 ,可能还影响细胞内钙池的钙释放功能。     

氟桂利嗪对原代培养大鼠皮质神经元钠离子通道电流的影响

目的探讨氟桂利嗪对大鼠皮质神经元电压门控钠离子通道电流的影响及机制。方法选择孕17¹8d SD胎鼠培养皮质神经元,应用全细胞记录式膜片钳技术记录神经元钠离子通道电流,先加入0.1、1.0、10.0和100.0μmol/L氟桂利嗪刺激,后续实验使用1μmol/L氟桂利嗪刺激,比较加药前后钠电流相关曲线的变化。结果 0.1、1.0、10.0和100.0μmol/L氟桂利嗪对峰值电流抑制率分别为(14.70±4.39)%,(43.48±3.21)%,(61.91±7.41)%和(77.01±5.80)%,差异有统计学意义(P<0.05),氟桂利嗪达到半数最大抑制率时的药物浓度为0.94μmol/L。与加药前比较,加药后钠电流失活曲线向超极化方向移动了17.03mV;钠通道复活时间常数由(7.51±0.05)ms增至(19.46±0.03)ms,差异有统计学意义(P<0.05);10Hz、50Hz脉冲频率下,加药后钠电流较加药前减少幅度分别为[(21.63±7.36)%至(9.44±5.13)%]和[(45.83±10.04)%至(12.56±6.72)%,P<0.05]。结论氟桂利嗪对皮质神经元钠电流的抑制效应,或能解释其预防偏头痛发作的另一可能机制。     

氟桂利嗪对体外培养海马神经元缺血缺氧损伤的影响及其机制的初步研究

目的　利用氟桂利嗪 (FNZ)研究钙离子拮抗剂对体外培养海马神经元缺血缺氧损伤的作用及其作用机制。方法　利用体外培养的海马神经元 ,通过去除培养液中的糖和氧气来模拟脑缺血缺氧 ,观察不同浓度FNZ对缺血缺氧海马神经元的形态学、乳酸脱氢酶 (LDH)和细胞存活率的影响 ,并观察FNZ对Bcl 2、BDNF蛋白表达的影响。结果　在一定浓度范围之内 ,FNZ可对缺血缺氧神经元起到保护作用 ,过高浓度不但没有保护作用 ,反而加重损伤。缺血缺氧可使Bcl 2蛋白表达明显下降 ,BDNF蛋白表达明显上升 ,FNZ(5 0 μmol/L)可使缺血缺氧神经元Bcl 2表达明显升高 ,BDNF表达下降。结论　在一定浓度范围之内FNZ可保护缺血缺氧神经元 ,可能与诱导Bcl 2蛋白表达和抑制BDNF蛋白表达有关 ;过高浓度FNZ有可能存在某种潜在毒性。     

氟桂利嗪对高血压大鼠脑血流自动调节功能的保护作用

目的探讨氟桂利嗪对高血压大鼠脑血流自动调节下限(LLCA)改变的治疗作用。 方法建立肾血管性高血压大鼠模型220只,将其随机分为治疗组(156只)和对照组(64只)。 治疗组再分为8个亚组,造模后按顺序每隔2周开始插胃管喂食氟桂利嗪治疗(0．2 mg/kg,1次／ d)。然后每隔2周或4周,分别从各亚组中抽取6只大鼠,利用临界关闭压法测定LLCA。对照组 从造模术后2周开始,每隔2周抽取8只大鼠测定LLCA。 结果造模术后即刻开始治疗组大鼠 第6、10周末的LLCA,分别为(71±4)mmHg和(72±26)mmHg,对照组大鼠的LLCA分别为 (97±18)mmHg和(114±10)mmHg,(P均<0．05)。第2、4周开始治疗组大鼠第8周末的LLCA分别为(86±9)mmHg和(67±12)mmHg,对照组为(100±11)mmHg,(P均<0．05)。第6 周开始治疗组,第10周末LLCA明显低于对照组(P<0．05)。第8-14周开始治疗组大鼠的LLCA和对照组比较,差异无显著性。治疗组大鼠LLCA的改变与收缩压呈显著正相关(r=0．872, P<0．05)。 结论 在高血压早期,氟桂利嗪可一定程度地阻止高血压大鼠的LLCA上移。     

氟桂利嗪对复杂部分性发作癫痫患者脑脊液NO的影响

目的 探讨氟桂利嗪治疗复杂部分性发作癫痫（CP）患者的辅助疗效及其对CSF中一氧化氮（NO）变化的影响。方法 采用荧光分光光度法测定30例氟桂利嗪治疗组（A组）和30例常规治疗对照组（B组）治疗前后CSF中NO水平与癫痫发作次数改善。结果 两组患者CSF中NO水平治疗前无显著差异（P＞0.05)。治疗后差异显著（P＜0.05)，氟桂利嗪组癫痫发作明显减少。结论 氟桂利嗪辅助治疗复杂部分性发作癫痫患者有良好临床效果，值得临床推广使用。     

氟桂利嗪对缺血再灌注后沙土鼠CA1区迟发性神经元死亡的保护作用

目的　探讨迟发性神经元死亡(DND)发生的机制及氟桂利嗪对海马CA1区神经元的保护作用。方法　将实验动物随机分为脑缺血再灌注组、给药组及假手术组。采用免疫组织化学染色及电镜下观察脑组织病理变化的方法观察缺血再灌注后海马各亚区谷氨酸及神经生长因子的表达变化及氟桂利嗪的神经保护作用。结果　脑缺血再灌注第1天和第2天海马各亚区谷氨酸表达增高,与药物组及对照组比较差异显著(P <0 .0 1) ,其第2天表达增高最为显著,与第1天比较P <0 .0 1;脑缺血再灌注第1天和第2天海马CA1区神经生长因子表达增高,与药物组及对照组比较P <0 .0 1,其第2天表达增高最为显著,与第1天比较P <0 .0 5 ;脑缺血再灌注第7天见海马CA1区神经元广泛性脱失,胶质细胞大量增生,缺血再灌注组和给药组海马CA1区存活的神经元均少于对照组(P <0 .0 1) ,但给药组存活的神经元数目又明显多于缺血再灌注组(P <0 .0 1)。结论　氟桂利嗪可以阻止谷氨酸的持续性高表达及神经生长因子的表达下降,从而对DND的发生起到保护作用。     

氟桂利嗪抗神经细胞内脂褐素积累与钙超载的研究

目的 观察氟桂利嗪对细胞内脂褐素和细胞内游离钙离子的影响。方法 运用神经细胞老化实验研究摸型——无血清条件下培养小鼠神经母细胞瘤细胞,检测细胞内脂褐素自发荧光和结合细胞内游离钙的Fluo3／AM激发荧光,比较氟桂利嗪对神经细胞内钙离子浓度和脂褐素的影响。结果 1．含40μmol/L的氟桂利嗪的无血清培养液能显减少细胞内脂褐素含量(荧光值)(与对照组相比);2.含40μmol/L氟桂利嗪的无血清培养液能降低细胞内钙离子浓度(荧光值)(与对照组比较)。结论 氟桂利嗪能抵抗或延缓神经细胞内脂褐素积累和钙超载(细胞老化的两个重要指标),其抗神经细胞衰老与保护神经细胞的作用值得进一步研究探讨。     

氟桂利嗪与血塞通联合治疗老年偏头痛患者的效果

目的探讨氟桂利嗪联合血塞通用于老年偏头痛患者的效果。方法该院于2011年5月至2013年5月收治的老年偏头痛患者90例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组45例。对照组给予氟桂利嗪,观察组加用血塞通。比较两组治疗前后偏头痛发作次数、持续时间、疼痛程度及血液流变学指标,并评价疗效。结果观察组总有效率为95.56%(43/45),对照组为77.78%(35/45),差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后发作次数、持续时间、疼痛程度、红细胞压积、全血比黏度、血浆比黏度、纤维蛋白原均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05)。两组均未发生明显不良反应。结论相比单用氟桂利嗪,氟桂利嗪联合血塞通用于老年偏头痛患者能显著改善血液流变学指标。     

氟桂利嗪对高血压大鼠脑缺血再灌注后HSP70表达的影响

目的探讨高血压大鼠急性脑缺血再灌注后氟桂利嗪对热休克蛋白70(HSP70)表达的影响.方法将大鼠用双肾动脉狭窄术制成高血压大鼠模型,喂养2个月.随机分为氟桂利嗪组、缺血再灌注组和假手术组.除假手术组大鼠外,其他大鼠均制成大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,MCAO时间均为2小时,再灌注时间为1天.经免疫组化染色后用病理图像分析仪测出HSP70阳性细胞数,并计算阳性细胞率.比较三组HSP70阳性细胞率.结果氟桂利嗪组HSP70表达高于缺血再灌注组(P＜0.05).结论氟桂利嗪能促进HSP70表达,对缺血再灌注引起的受损脑组织起保护作用.     

乌灵胶囊联合氟桂利嗪预防偏头痛发作的疗效观察

<正>偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病,对日常生活影响较大,世界卫生组织把严重偏头痛定为最严重的慢性功能障碍性疾病之一,易反复发作,频繁发作可出现抑郁、焦虑等情绪改变,而抑郁、焦虑又是偏头痛的重要诱因,两者相互影响,恶性循环,因此,有效的抗抑郁治疗也是预防偏头痛发作的重要环节。     

氟桂利嗪的临床新用途

氟桂利嗪为脑血管扩张药，临床上主要用于防治脑血管疾病。近年来，临床应用日渐拓宽，现介绍如下。     

氟桂利嗪单用及联用血塞通治疗老年偏头痛患者的疗效比较

偏头痛是临床常见的慢性神经血管性疾患,系由多种原因引起的血管舒缩功能障碍所致,患病率约为5％ ～ 10％,其中60％左右的患者有家族遗传背景[1].发病时患者头部常以搏动性疼痛为主要表现,可单侧或双侧发病,常反复发作并逐渐加重,精神因素、强烈光照、疲劳、低血糖等都可诱发偏头痛.据统计,65岁以上男性老年人偏头痛发病率为7％,女性偏头痛发病率为12％[2].该病目前尚无特异性疗法,治疗该病多以缓解头痛为主要目标.本文拟比较氟桂利嗪单用及联用血塞通治疗老年偏头痛患者的临床疗效.     

氟桂利嗪联合卡马西平和苯巴比妥治疗难治性癫痫的疗效观察

目的 探讨氟桂利嗪联合卡马西平和苯巴比妥治疗难治性癫痫的疗效和用药安全性.方法 通过对本院2006年1月-2011年1月难治性癫痫患者60例治疗前后进行自身对照研究.结果 所有患者治疗后癫痫发作次数明显少于治疗前(P＜0.01),总有效率为91.67%,每种类型治疗后的发作频率比治疗前的发作频率低(P＜0.01);且复杂部分性发作、继发性全身性发作类型治疗后较治疗前发作频率均少于简单部分性发作类型,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 氟桂利嗪联合卡马西平和苯巴比妥对难治性癫痫具有较理想的疗效,用药不良反应小.     

氟桂利嗪预防社区低危老年TIA患者的脑梗死风险观察

目的探讨使用氟桂利嗪对社区老年低危短暂性脑缺血发作(TIA)患者预防脑梗死风险的临床观察。方法根据ABCD2的评分标准,将160例评分为1分～3分的老年低危TIA患者随机分成两组。治疗组在常规治疗的基础上给予氟桂利嗪介入预防治疗。观察两组治疗对脑梗死预防的临床疗效。结果治疗组在90d内的脑梗死率为1.64%,明显低于对照组的12.2%(P<0.05),且无不良反应。结论社区介入预防低危TIA患者的治疗对有效降低脑梗死风险具有良好的预防作用。     

盐酸氟桂利嗪治疗老年性阴道炎的疗效观察

目的 探索盐酸氟桂利嗪治疗老年性阴道炎的临床疗效.方法 将56例老年性阴道炎患者随机分成观察组26例,给予盐酸氟桂利嗪胶囊10mg/d;对照组30例,给予已烯雌酚片0.5mg/d.均每晚睡前口服一次,21d为1个疗程,并同时用甲硝唑栓200mg置入阴道深部,连用7d,比较疗程结束后两组的疗效.结果 两组患者临床疗效间差异无统计学意义(X2=1.07,P>0.05).结论 盐酸氟桂利嗪治疗老年性阴道炎与己烯雌酚有相同效果.     

盐酸氟桂利嗪治疗脑血管痉挛性头痛的疗效观察

目的观察盐酸氟桂利嗪治疗脑血管痉挛性头痛的治疗效果。方法将门诊36例经颅多普勒(TCD)检查明确为脑血管痉挛性头痛的患者给予盐酸氟桂利嗪治疗,疗程为14d,观察治疗效果。结果 36例患者症状均明显缓解,24例基本痊愈,8例显效,4例有效,总有效率为100%。结论盐酸氟桂利嗪治疗脑血管痉挛性头痛疗效显著,值得在临床上推广使用。     

应用盐酸氟桂利嗪治疗脑动脉硬化症的临床疗效及安全性评价

目的探讨盐酸氟桂利嗪治疗脑动脉硬化症的临床疗效及安全性。方法将我院2010—2012年收治的110例脑动脉硬化症患者随机分为观察组和对照组,各55例,对照组患者给予常规治疗,观察组患者在常规基础上给予盐酸氟桂利嗪治疗,比较两组患者的临床疗效,记录不良反应情况。结果观察组患者治疗总有效率为92.7%,高于对照组的76.4%,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者治疗过程中未出现明显不良反应,观察组患者中2例出现头晕,1例出现嗜睡、乏力,停药后症状自行缓解。结论应用盐酸氟桂利嗪治疗脑动脉硬化症临床疗效好,且不良反应少,症状较为轻微,临床应用安全性较高,值得临床广泛推广使用。     

倍他司汀联合盐酸氟桂利嗪治疗耳鸣的疗效

<正>耳鸣在成年人中约为2%⁷%,而在55岁以上人群中高达20%7%,而在55岁以上人群中高达20%³0%〔1〕。随着现代社会老龄化人口增加,工业、环境噪声污染日益加剧及人们生活压力加大,耳鸣发病率呈逐年升高趋势。耳鸣机制复杂,目前并无特效疗法,往往使病情迁延,导致患者情绪烦躁、焦虑,重者抑郁,严重影响患者的生活质量。因此,如何解决耳鸣一直是困扰医生的棘手难题。本文采用倍他司汀联合盐酸氟桂利嗪治疗耳鸣,效果满意。     

盐酸氟桂利嗪联合氟哌噻吨美利曲辛治疗偏头痛的临床效果研究

目的探讨盐酸氟桂利嗪(西比灵)联合氟哌噻吨美利曲辛(黛力新)治疗偏头痛的临床疗效。方法将110例偏头痛患者随机分为两组:对照组(55例)予以盐酸氟桂利嗪单一治疗,治疗组(55例)予以盐酸氟桂利嗪联合氟哌噻吨美利曲辛治疗。比较两组患者治疗后头痛发作次数、头痛持续时间及总有效率等指标。结果治疗后治疗组患者每周疼痛次数及每次持续时间均小于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);经1年随访,对照组及治疗组总有效率分别为52.7%(29/55)、87.3%(48/55),两者疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05);对照组有4例患者出现不良反应,治疗组未出现不良反应。结论盐酸氟桂利嗪联合氟哌噻吨美利曲辛治疗偏头痛的临床疗效显著优于单独使用盐酸氟桂利嗪,且不良反应发生率低,应予以临床推广应用。     

氟桂利嗪治疗椎基底动脉供血不足性眩晕的TCD改变

经颅多普勒（TCD）对46例椎基底动脉供血不足患者服用氟桂利嗪前后脑血流动力学的改变进行检测观察。结果：氟桂利嗪治疗后椎基底动脉系统血流速度较治疗前显著增快（P＜0．05）,但椎动脉血流治疗前后无显著性差异（P＞0．05）。