多巴胺转运蛋白显像剂18F-FP-β-CIT制备与分布

目的　探讨简易制备和纯化多巴胺转运蛋白 (DAT)显像剂1 8F N (3 氟丙基 ) 2 β 甲酯基 3β (4′ 碘苯基 )去甲基托烷 (1 8F FP β CIT)的方法 ,进行大鼠脑内分布研究。方法　采用一步法标记 ,在氨基聚醚 (Kryptofix 2 2 2 )催化下 ,标记前体化合物N 3 (甲磺酰氧基丙基 ) 2 β 甲酯基 3β (4 碘苯基 )去甲基托烷 (MsOP CIT)直接与K1 8F在乙腈溶液中反应 ,生成1 8F FP β CIT ,用Sep PakSiO2 小柱分离纯化。大鼠给药后于不同时间处死 ,分离脑组织 ,分别称重后测定放射性计数。结果　1 8F FP β CIT总放化产率约为 10 % ,放化纯 >95 % ,纯化无需制备型高效液相色谱。总合成时间为 6 0～ 80min。药物能迅速被脑组织摄取 ,后不断清除 ,5和 180min时全脑摄取量 (%ID)分别为 1.4 9和 0 .17。纹状体放射性摄取大于其他区域 ,其与小脑的比值在 5、30、6 0、12 0和 180min时分别为 1.75、3.38、3.73、3.71和 3.2 0。结论　一步法可简便制得1 8F FP β CIT。     

3T MRI上采用Nigrosome 1鉴别药源性帕金森症和特发性帕金森疾病

正摘要目的探讨在3 T MRI上采用nigrosome 1鉴别特发性帕金森疾病(IPD)和药源性帕金森症(DIP)。材料与方法本研究经伦理审查委员会批准,志愿者获得知情同意权。招募DIP病人20例,IPD病人29例,上述病人均行N-(3-氟丙基)2β-甲酯基-3β-(4-碘苯基)去甲基托烷正电子发射体     

帕金森大鼠模型骨髓间充质干细胞移植后多巴胺载体结合能力增强:应用~(18)F-FP-CIT标记的正电子发射体层成像的小动物研究

<正>摘要目的采用氟18氟代丙基甲酯基碘代苯基降莨菪碱(18F-FP-CIT)标记的PET成像评估帕金森大鼠模型骨髓间充质干细胞(BMSC)移植后的效果。方法将经静脉内注射     

在线自动化制备多巴胺转运蛋白显像剂11C-β-CFT

目的建立适于在线自动化制备多巴胺转运蛋白显像剂11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-氟-苯基)托烷(β-CFT)的方法.方法将11C-碘代甲烷转换成11C-三氟甲基磺酰甲烷(Triflate-甲烷),与前体2β-甲基酯-3β-(4-氟-苯基)去甲基托烷(nor-β-CFT)反应,在线转移到反相C-18柱上纯化,最后将11C-β-CFT洗脱于收集瓶.正常大鼠给药后不同时间处死,测定其生物分布.2例帕金森病(PID)患者分别用11C-β-CFT和多巴胺D2受体显像剂11C-雷氯必利(Raclopride)显像.结果在线自动化制备的11C-β-CFT放化纯＞98%,比活度＞2TBq/mmol,校正合成效率为(92.4±3.1)%,从11C-碘代甲烷到11C-β-CFT的合成时间为4 min.放射性在正常大鼠体内主要分布于肝、肾和脑;颅内纹状体摄取放射性最高,与小脑的比值在5、15、30min分别为2.15、4.18和3.15.2例PD患者显像结果表明,11C-β-CFT对PD的诊断比11C-Raclopride灵敏.结论在线自动化制备11C-β-CFI效率高,速度快,放化纯高.初步显像结果表明,其可满足临床需要.     

猫多巴胺转运蛋白PET脑显像研究

目的:制备多巴胺转运蛋白显像剂~(18)F-FP-βCIT[~(18)F-N-(3-氟丙基)-2β-甲酯基-3β-(4’-碘苯基)去甲基托烷],并进行猫PET脑显像。材料和方法:~(18)F-FP-βCIT的制备应用一步法:用K_(222)催化发生亲核氟化反应,得到~(18)F-FP-βCIT。PET显像仪器为Siemens ECAT HR~+ PET仪,3只健康正常猫进行~(18)F-FP-βCIT PET脑动态显像,观察纹状体体区放射性计数随时间的变化,并进行半定量分析。结果:~(18)F-FP-βCIT总放化合成时间为60～90min,时间校正后放化产率为2％～10％,放化纯度平均为96.3％,tR=3.38±0.20min。PET显像示早期(15min内)猫脑皮质及纹状体可见显影,随显像时间延长,脑皮质放射性减退,而纹状体显影更为清晰,30min纹状体/小脑比值达2.59±0.16,60min、90min及120min时此比值分别为2.73±0.23、2.52±0.13、2.08±0.11。结论:~(18)F-FP-βCIT是一种理想的PET多巴胺转运蛋白显像剂,可利用PET进行猫的脑受体方面的研究。     

4-18F-氟代丁酸及其甲酯作为PET显像剂可行性的初步研究

目的：利用PET-MF-2V-IT-I氟多功能合成模块自动化合成4-18F-氟代丁酸及其甲酯,并初步探讨其作为PET显像剂的可行性。方法前体4-溴代丁酸甲酯与18F－发生氟代反应,中间体4-18F-氟代丁酸甲酯用高压液相色谱法分离,收集保留时间在6．8～7．8 min的组分,将此组分与NaOH溶液于115℃下加热水解10 min,加入HCl调至中性,得到4-18F-氟代丁酸;稀释后过C18柱,再用20 ml注射用水清洗C18柱,0．5 ml乙醇洗脱后用生理盐水稀释,得到4-18F-氟代丁酸甲酯。分别目测两种产品的澄清度,精密试纸测定pH值、测定放射化学纯度和稳定性。正常小鼠尾静脉注射4-18F-氟代丁酸30 min后行micro PET显像。结果4-18F-氟代丁酸和4-18F-氟代丁酸甲酯的自动合成时间分别为40 min和20 min,放化收率分别为35%和50%（均未经时间校正）, pH值分别为6．5和7．1,产品放射化学纯度均>95%。二者均澄清无颗粒,室温放置30 min后均出现脱氟现象。正常小鼠micro PET显像结果显示,脊柱有明显的放射性浓聚,表明4-18F-氟代丁酸在体内脱氟,肠道亦有较高的放射性摄取。结论4-18F-氟代丁酸及其甲酯的合成方法操作简便,合成时间短,且放化收率也较高,但因其不稳定,不适合用作PET显像剂进行进一步研究。但小鼠micro PET显像结果提示,18F-氟代丁酸类似物在肠道疾病诊断中有潜在研究价值。     

2- 18F-氟丁酸作为PET/CT显像剂可行性的初步研究

目的:设计合成 18F标记的新型短链脂肪酸代谢型显像剂2- 18F-氟丁酸（2- 18F-FBA）,对其作为肿瘤PET/CT显像剂进行初步研究。 方法:前体2-溴丁酸甲酯通过 18F-亲核取代反应实现放射性标记,中间体2- 18F-氟丁酸甲酯经高效液...     

123I-β-CIT剂量测定

实验报告了注入123I-β-CIT[2-β-甲酯基-3-β-(4-碘苯酯)托烷]后对成人的辐射剂量及计算方法。     

外周苯二氮卓受体示踪剂18F—SAN的合成

目的:根据先导化合物外周苯二氮卓受体激动剂N - (2,5 - 二甲氧苄基) - N - (5 - 氟 - 2 - 苯氧苯基)丙酰胺,合成18F标记的N - (2,5 - 二甲氧苄基) - 3 - 氟 - N - (5 - 氟 - 2 - 苯氧苯基)丙酰胺(18F - SAN)化合物.方法:18F离子与前体3 - 溴 - N - (2,5 - 二甲氧苄基) - N - (5 - 氟 - 2 - 苯氧苯基)丙酰胺进行亲核取代反应,标记产物采用半制备HPLC进行分离纯化.结果:初步结果显示,18F - SAN的放化纯度大于95%,放化产率为50%左右,全部合成时间约为60 min.TLC检测 18F - SAN的Rf值为0.4～0.5.HPLC检测18F - SAN的tR值为6.24 min.     

雌激素受体显像剂18F-16α-17β-氟雌二醇的自动化合成

目的 使用自动化合成装置Tracerlab FXFN,制备雌激素受体显像剂 18F-16α-17β-氟雌二醇(18F-FES).方法　通过两步反应制备 18F-FES:① 18F-和3-O-(甲氧甲基)-16,17-O-磺酰基-16-表雌二醇发生亲核取代反应;②生成物经HCI水解,重复两次后得到产物 18F-FES.结果 18F-FES的合成总时间约80 min,放化产率约为10%,放化纯度大于95%.结论 整个合成过程自动化完成,操作简便,18F-FES毒性小,对人安全,体外较稳定,有望成为安全、有效的雌激素受体显像剂.

Abstract：

Objective 18F-16α-17β-fluoroestradiol (18F-FES),an estrogen receptors imaging agent,is synthesized with Tracerlab FXFN system.Methods 18F-FES is obtained by two steps reactions,including the nucleophilic displacement reaction of no-carrier-added 18F-fluoride with 3-O-methoxymethyl-16.17-O-sulfuryl-16-epiesteriol,then the intermediate is evaporated and hydrolyzed with HCI and finally gives 18F-FES.Results The synthesis of 18F-FES can be completed in about 80 min.The radiochemical yield and radio-chemical purity are about 10%and 95%respectively.Conclusion The procedure of synthesis is simple and automatical.18F-FES has an extremely low toxicity,which suggests that 18F-FES may be a safe,and effective estrogen receptors imaging agent.     

多巴胺转运体显像剂~(11)C-CFT和~(18)F-CFT及其临床应用进展

使用~(11)C和~(18)F标记的托烷类衍生物的正电子显像剂是目前临床常规使用的正电子显像剂,~(11)C标记的显像剂~(11)C-2β-碳甲氧基-3β-(4-氟苯基)托烷(~(11)C-CFT)具有合成方法简单、比活度高、成本低等优点,但是~(11)C半衰期太短而限制了其临床使用;~(18)F-CFT具有半衰期长、临床使用方便而受到重视.~(11)C-CFT和~(11)F-CFT PET均被用于临床早期诊断帕金森病和对药物治疗疗效的监测.     

双管18F多功能合成模块的研究

目的 研究新的18F多功能模块,以满足临床对多种18F正电子药物的需求.方法 设计的双管18F多功能模块由氟离子捕获、第1反应管、第2反应管、高效液相色谱（HPLC）纯化和固相萃取5个部分组成,反应管透明.采用2个反应管进行不同反应,以制备复杂化合物.结果 采用该模块合成了较复杂的标记多肽或蛋白质的第2标记前体N-琥珀酰亚胺-4-18F-氟苯甲酸酯（SFB）和18F-乙基胆碱,合成了常用药物18F-脱氧葡萄糖（FDG）、3＇-脱氧-3＇-18F-氟代胸苷（FLT）.前三者不校正合成效率分别为（28.2±1.9）%（n=5）、（22.5±3.8）%（n=6）、（58.2±5.4）%（n=32）,18F-FLT校正合成效率为（30.1±6.2）%（n=10）;同时用该模块合成了11C-N-甲基-N-（1-甲基丙基）-1-（2-氯苯基）异喹啉-3-氨甲酰（PK11195）,合成效率为（31.2±2.5）%（n=3）.结论 反应管透明,可判断反应进度.双管多功能反应管可合成复杂的18F药物,以满足临床及科研的需求.     

（N-[18F]氟甲基）胆碱的合成与质量控制

目的：研究（N-[18F]氟甲基）胆碱（18F-FCH）在日本住友氟碳氮三合一合成装置上的全自动化合成与质量控制。方法由日本住友回旋加速器生产出来的18F-与CH2Br2反应生成中间产物18FCH2Br，在高温下通过Ag-Triflate/C柱对其活性进行改造，生成活性更强的18FC2H4SO3CF3，再与N, N-二甲基乙醇胺在Sep-Pak C-18柱上常温进行反应，分别用酒精、注射用水、生理盐水淋洗串联在一起的Sep-Pak C-18柱和Sep-Pak CM柱后纯化得到成品。通过高效液相色谱法对合成产品的放化纯度进行检测。结果合成产品的放化纯度＞97%，未校正放化收率为27%，合成耗时38 min。结论此种合成方法过程简单、操作容易、产品质量稳定，并且合成效率及放化纯度均有所提高。     

多巴胺转运体显像剂^11C—CFT和^18F-CFT及其临床应用进展

使用^11C和^18F标记的托烷类衍生物的正电子显像剂是目前临床常规使用的正电子显像剂,^11C标记的显像剂^11C-2β-碳甲氧基-3β-（4-氟苯基）托烷（^11C—CFT）具有合成方法简单、比活度高、成本低等优点,但是^11C半衰期太短而限制了其临床使用;^18F—CFT具有半衰期长、临床使用方便而受到重视。^11C—CFT和^18F—CFT PET均被用于临床早期诊断帕金森病和对药物治疗疗效的监测。     

N- 18F-氟乙基-托法替尼的制备及其在类风湿关节炎显像中的研究

目的:制备探针 N- 18F-氟乙基-托法替尼,探讨其用于类风湿关节炎(RA)诊疗的可行性。 方法:采用"两步法"对托法替尼进行 18F-氟乙基修饰,应用高效液相色谱(HPLC)对探针的标记率和放化纯进行测定,并考察探针的体内外稳定性。BABL/c小鼠(正常组; ...     

O-(2-18F-氟代乙基)-L-酪氨酸的新合成路线及其生物学评价

目的研究O-（2-^18F-氟代乙基）-L-酪氨酸（^18F-FET）新的一步直接亲核放射氟化法合成路线及其生物学评价。方法以N-叔丁氧羰基-（O-（2-对甲苯磺酰乙氧基））-L-酪氨酸甲酯[N-BOC-（O-TsE）-L-Tyr-OMe]为标记前体，采用直接亲核放射氟化法合成^18F-FET，并用体内外稳定性和药代动力学实验评价其生物学性能。结果^18F-FET的合成时间约为50min，放化产率为40％（未经衰减校正），放化纯〉97％。体内外稳定性好，在PBS中放置3个半衰期后，放化纯没有变化；注射^18F-FET后1h内小鼠血样示踪没有发现代谢产物。^18F-FET在动物体内的时间-血药浓度曲线符合二室模型，分布相较短，消除相很长，适合显像。结论用该合成路线标记前体易得，合成时间短，放化产率高，产物具有良好的体内行为。     

年龄因素对大鼠多巴胺转运蛋白影响的实验研究

多巴胺（DA）转运蛋白（DAT）是摄取DA,调控突触间隙DA水平,维系突触前DA合成和储存的关键因素。DAT对帕金森病（PD）的研究有重要价值。^99Tc^m-2β-[N,N′-双（2-巯乙基）乙撑二胺基]甲基-3β-（4-氯苯基）托烷（TRODAT-1）可与DAT特异性结合,是研究DA能神经元功能较好的手段。已有利用^125I-13-甲基-3D-（4-碘苯基）托烷-2β-羧酸盐（CIT）研究大鼠纹状体中DAT水平随年龄变化的报道。本研究采用^99Tc^m-TRODAT-1研究大鼠纹状体中DAT水平随年龄的变化,现报道如下。     

统计参数图和ROI联合应用在多巴胺转运蛋白PET显像分析中的价值

目的 探讨联合应用统计参数图(SPM)和感兴趣区(ROI)方法在帕金森病(PD)患者多巴胺转运蛋白(DAT)PET图像分析中的价值.方法 临床确诊的41例PD患者,其中23例早期(Hoehn-Yahr Ⅰ～Ⅱ级),年龄(56.2±8.1)岁;18例晚期(Hoehn-Yahr Ⅲ～Ⅳ级),年龄(59.1±7.6)岁.健康对照组12名,年龄(58.84±7.2)岁.分别进行18F-N-(3-氟丙基)-2β-甲酯基-3β-(4'-碘苯基)去甲基托烷(FP-β-CIT)PET显像,对所获得的脑PET图像分别进行ROI及SPM分析.结果 应用ROI方法,与健康对照组相比,在23例早期PD患者中,尾状核、前壳核和后壳核的DAT分别减少29.1%、53.2%和76.0%;18例晚期PD患者的尾状核、前壳核和后壳核的DAT分别减少48.0%、65.5%和83.5%.SPM分析可直观显示,早期和晚期PD双侧壳核DAT较健康对照组减少,尤其是患肢的对侧壳核和后壳核区域.结论 PD患者纹状体内18F-FP-CIT的摄取显著降低,尤以患肢的对侧壳核最为明显;联合应用SPM和ROI方法有助于DAT PET图像的综合分析.     

18F-Fallypride的自动化合成与小动物PET显像

目的 研究高效、简单的自动化合成多巴胺D2受体显像剂(S)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-18F)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺(18F-Fallypride)的方法,并用小动物PET观察其在小鼠活体内的生物分布.方法 采用国产氟标记多功能模块控制整个过程,18F-在乙腈溶液中与前体(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-磺酰基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺(OTSF)直接反应生成18F-Fallypride,混合物装柱,产品被C18柱吸附,用水冲洗柱,用少量乙醇淋出,加生理盐水稀释.ICR小鼠给药后经小动物PET活体显像.结果 18F-Fallypride放化产率为40.7%(已校正),合成时间为40 min,无需高效液相色谱(HPLC)法分离,放化纯＞95%.注射18F-Fallypride后ICR小鼠经小动物PET显像,脑内纹状体区域摄取最高,且双侧放射性浓聚对称,清除较慢.结论 18F-Fallypride自动化合成速度快,效率高.18F-Fallypride适于多巴胺D2受体显像.     

18F-FP-β-CIT PET脑显像在早期诊断帕金森病中的意义

目的 探讨多巴胺转运蛋白(DAT)PET显像在早期诊断帕金森病(PD)及评估其严重度中的意义。方法 以^18F—N—(3—氟丙基)—2β—甲酯基—3β—(4′—碘苯基)去甲基托烷(FP—β—CIT)为显像剂，对4例正常对照者、21例早期PD和10例晚期PD患者基底节区DAT进行PET显像，比较3组间基底节不同组成区DAT的差异，并判断其与临床严重程度的相关性。结果 在尾状核、前壳核、后壳核区，早期PD组的DAT均显著降低，分别降至对照组相应部位的71．8％、43．8％及23．6％，起病肢体对侧基底节DAT显著低于起病肢体同侧基底节DAT，早期偏侧PD患者起病肢体同侧(亚临床)基底节DAT显著低于对照者；晚期PD组则分别降至对照组的51．9％、31．8％及15．8％。这些区域的DAT与统一帕金森病评定量表(UPDRS)运动评分呈显著负相关，r分别为-0．423、-0.421、-0．532。结论 ^18F-FP—β—CIT PET显俊右助于PD的早期诊断及评估其严重度。