丙型肝炎病毒感染与肝炎相关性再生障碍性贫血无关

肝炎相关性再生障碍性贫血(HAAA)是指再生障碍性贫血发病前6个月内有过肝炎的临床和生物学方面的表现,通常认为本病与非甲、非乙型肝炎病毒感染有关。本研究试图证实丙型肝炎病毒(HCV)感染与HAAA的发病是否有关。研究对象是骨髓移植中心的118例重型再生障碍性贫血(SAA)患者。其中19例为HAAA,61例为原发性再生障碍性贫血,38例为继发性再生障碍性贫血。选用第一代酶     

肝炎相关再生障碍性贫血患者长期随访研究

目的:探讨肝炎相关再生障碍性贫血(HAAA)的临床特点、疗效和预后影响因素。方法:回顾性分析30例HAAA患者的临床资料、实验室检查结果、6个月疗效和3年生存率(OS)。结果:HAAA常发生于年轻男性患者,男女之比4∶1,中位发病年龄16(4-43)岁,以重型再生障碍性贫血(SAA)(4例,13%)和极重型再生障碍性贫血(VSAA)(22例,73%)为主。肝炎可与再生障碍性贫血(AA)同时发病(7例,23%),也可先于再生障碍性贫血发病(23例,77%),但以后者更常见。较之与肝炎非同时发病的患者,AA与肝炎同时发病的患者起病时谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL)水平更低(P值分别为0.042、0.012、0.001),但AA起病时淋巴细胞亚群紊乱更明显,表现为外周血CD19~+B细胞比例更低(P=0.046),CD4~+/CD8~+比例失衡更明显,但此差异缺乏显著性(P=0.538)。影响疾病6个月疗效的因素有:疾病严重程度、肝炎时胆红素峰值、骨髓中成熟单核细胞比例(P值分别为0.044、0.006、0.034)。长期随访显示,疾病2年OS为64.3±9.2%,患者6个月疗效显著影响患者的总体预后(P0.001)。结论:HAAA常发生于年轻男性患者,以SAA及VSAA为主,大多为非甲非乙非丙型肝炎相关的AA,患者早期感染发生率高,肝炎与AA同时发生者免疫紊乱更明显;HAAA患者预后差,6个月无治疗反应者总体预后差,宜早期行异基因造血干细胞移植。     

52例儿童特发性再生障碍性贫血的淋巴细胞免疫异常分析

本研究评价儿童特发性再生障碍性贫血（IAA）发病时淋巴细胞免疫异常的特点，以探讨儿童特发性再生障碍性贫血的免疫发病机制。应用流式细胞术检测患者发病时外周血中淋巴细胞表型、Th1／Th2和Tc1／Tc2水平，以及CD25^＋及CD4^＋CD25^＋T细胞的水平，并与正常儿童对照组的比较。结果表明：重型再生障碍性贫血（SAA）组40例，轻型再生障碍性贫血（MAA）组12例。SAA组和MAA组患者的CD3^＋CD8^＋水平较正常对照组显著增高（P〈0．05）；MAA组CD3^＋和CD3^＋CD4^＋T细胞水平均明显低于SAA组（P〈0．05）．与正常对照组比较无显著差异．SAA组和MAA组CD3^-CD19^＋水平与正常对照组比较无明显差异。SAA组和MAA组CD3^-CD56^＋水平明显低于正常对照组（P〈0．05）：与正常对照组比较SAA组和MAA组Th1和Tc1水平明显增高（P〈0．05），Th1／Th2和Tc1／Tc2比值也明显增高（P〈0．05）；SAA组伴Th2增高；SAA组Th1和Tc1水平、Th1／Th2和Tc1／Tc2比值明显高于MAA组（P〈0．05）．SAA组、MAA组CD25^＋T细胞表达较正常对照组均显著增高（P〈0．05）。SAA组、MAA组CD4^＋CD25^＋T细胞表达水平和CD4^＋CD25^＋／CD4^＋比值均无明显差异。结论：儿童特发性再生障碍性贫血发病时淋巴细胞免疫异常，Th1／Th2、Tc1／Tc2极化平衡向Th1、Tc1偏移，并且与疾病严重程度相关，以及CD25^＋T细胞表达增高，均提示淋巴细胞免疫异常在儿童特发性再生障碍性贫血患者的发病中起着重要的作用．     

重型再生障碍性贫血患者Th3细胞、调节T细胞数量和转化生长因子β1的水平

目的测定重型再生障碍性贫血(SAA)患者外周血辅助性T细胞Ⅲ型(Th3)、CD+ CD25+调节T细胞(Tr)数量和血浆中转化生长因子β1(TGF-β1)水平,探索SAA患者细胞免疫耐受被打破的机制。方法用流式细胞术检测20例发病期和10例免疫抑制治疗(IST)后恢复期的SAA患者外周血表达TGF-β1的CD4+细胞(Th3)数量;用流式细胞术检测12例新发SAA患者、9例IST后未恢复和10例恢复期SAA患者的Tr数量,并与12名正常对照比较,分析其与CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞及CD3+CD4+／CD3+CD8+细胞比值的相关性;采用ELISA法检测25例SAA患者血浆中TGF-β1水平,分析其与Th3细胞、血小板计数的相关性。结果正常对照组Th3细胞、CD8+TGF-β1+细胞及Th3／CD8+TGF-β1+细胞比值分别为(5．10±0．91)％,(4．93±0．97)％、1．20±0．19;SAA发病组分别为(1．33±0．20)％,(1．72±0．24)％,1．00±0．25,Th3细胞、CD8+TGF-β1+细胞比例明显下降(P< 0．01和P<0．05);SAA恢复组分别为(2．19±0．21)％,(2．07±0．33)％,1．71±0．52,Th3细胞、CD8+ TGF-β1+细胞比例均较SAA发病组升高,但仍明显低于正常对照组(P值均<0．05);正常对照组Tr比例为(8．25±1．96)％;新发SAA组为(3．32±0．81)％,明显低于正常对照组;SAA治疗后未恢复组Tr为(7．09±1．84)％,较新发SAA组明显升高(P<0．05),与正常对照组差异无统计学意义;SAA恢复组Tr为(7．49±1．27)％,较新发SAA组明显升高(P<0．05),与正常对照组差异无统计学意义;SAA患者Tr与CD3+CD4+细胞、CD4+／CD8+细胞比值呈正相关(r=0．855,P<0．01:r=0．729,P< 0．01),而与CD3+CD8+细胞呈负相关(r=-0．488,P<0．05);正常对照组血浆TGF-β1水平为(11．06±0．49)μg／L,SAA组为(2．49±0．51)μg／L,较正常对照组明显下降(P<0．01);SAA组血浆TGF-β1水平与Th3细胞呈正相关(r=0．396,P<0．05),与血小板水平呈正相关(r=0．701,P<0．01)。结论SAA患者外周血Th3细胞、Tr数量和血浆中TGF-β1水平下降可能导致SAA患者细胞免疫耐受被打破。     

乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者外周血T淋巴细胞比例的特征及其意义

目的探讨乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者外周血T淋巴细胞的变化及意义。方法乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者（肝衰竭组）与慢性乙型肝炎患者（慢乙肝组）各50例,以门诊同期健康体检者（健康对照组）20名为对照,应用流式细胞仪测定外周血CD3’T淋巴细胞所占比例、CD4＋和CD8＋T淋巴细胞所占比例及比直、CD4＋CD25＋调节l生T淋巴细胞所占比例。结果肝衰竭组外周血CD31淋巴细胞[（35．48±23．44）％]、CD8＋T淋巴细胞[（37．66±13．28）%]、CD4＋CD25＋调节陡T淋巴细胞[（0．72±1．07）％]所占比例与健康对照组[分别为（50．31±12．09）％、（42．05±9．26）％、（2．93±1．31）％]和慢乙肝组[分别为（49．72±20．11）％、（41．95±8．63）％、（3．47±2．29）％1比较均下降,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭一旦形成,有别于慢性乙型肝炎时期,外周血总T淋巴细胞、CD8＋T淋巴细胞以及CD4＋CD25＋调节性T淋巴细胞等效应T淋巴细胞便处于耗损状态。     

重型再生障碍性贫血患者外周血树突细胞亚群及共刺激分子表达的研究

目的了解重型再生障碍性贫血(SAA)患者在免疫抑制治疗(IST)前、后外周血树突细胞(DC)亚群数量、比值的变化,测定外周血 T 细胞激活协同分子(CD80、CD86、CD40)在树突细胞及 B细胞表面的表达。方法用单克隆抗体三标法和流式细胞术检测26例发病期和13例 IST 后恢复的SAA 患者外周血髓系 DC 前体(pDC1)与淋系 DC 前体(pDC2)的数量、比例,并与15名正常对照比较。其中10例患者检测了治疗前、后2个月的 pDC1与 pDC2的数量。检测16例 SAA 患者及12名正常对照外刷血 DC 及 B 淋巴细胞表面 CD80、CD86、CD40的表达。结果正常对照组外周血 pDC 总量、pDC1、pDC2及 pDC1/pDC2比值分别为(0.72±0.08)%,(0.41±0.05)%,(0.30±0.05)%,1.58±0.18:而初发 SAA 患者为(0.96±0.18)%,(0.67±0.13)%.(0.32±0.06)%,2.70±0.32,pDC1显著增多(P<0.05),pDC1/pDC2比例明显失衡(P<0.01);恢复期 SAA 患者上述指标下降为(0.77±0.13)%,(0.43±0.10)%,(0.34±0.09)%,1.78±0.36,与正常对照组无差异(P 值均>0.05)。10例 SAA 患者治疗前 pDC1、pDC2及 pDC1/pDC2比值分别为(0.87±0.31)%,(0.35±0.09)%,2.65±0.40,治疗2个月后分别为(0.24±0.09)%,(0.14±0.04)%,2.16±0.26,pDC1、pDC2显著下降(P值均<0.05)。正常对照组外周血 DC 表面 CD80、CD86、CD40的表达分别为(1.61±0.84)%,(11.97±4.31)%,(0.56±0.45)%,而 SAA 患者分别为(9.14±4.08)%,(29.84±3.02)%,(7.04±3.79)%,SAA 患者 DC 表面 CD86表达明显高于正常对照(P<0.05)。正常对照组外周血淋巴细胞CD19、CD80、CD86、CD40的表达分别为(9.38±0.92)%,(2.57±0.44)%,(1.86±0.32)%,(7.34±1.22)%;而 SAA 患者分别为(11.12±2.26)%,(5.17±0.68)%,(5.98±0.96)%,(8.85±2.49)%,CD80~+细胞、CD86~+细胞比例明显高于正常对照(P 值分别为<0.05和0.01)。正常对照外周血 B 淋巴细胞 CD80、CD86、CD40的表达分别为(28.22±3.56)%,(8.04±0.66)%,(81.6±6.48)%;而 SAA患者分别为(23.06±3.73)%,(20.46±2.78)%,(81.57±5.29)%,SAA 患者 B 淋巴细胞上 CD86表达明显高于正常对照组(P<0.05)。结论 SAA 患耆 pDC 亚群明显异常,与 Th1细胞激活有关的pDC1明显增多,这种变化与 SAA 病情密切相关。SAA 患者 T 细胞活化所需要的共刺激信号 B7-2途径处于高度激活状态,这可能是导致 T 细胞异常激活的机制之一。     

重型再生障碍性贫血患者骨髓Ⅰ型树突细胞亚群的变化

目的　测定重型再生障碍性贫血 (SAA)患者在免疫抑制治疗前、后骨髓中Ⅰ型树突细胞(DC1)亚群 (CD11c CD1a 细胞、CD11c CD83 细胞 )的改变 ,评价CD11c CD83 细胞与Th1细胞、CD3 CD8 细胞及造血功能的相关性 ,探讨DC1在SAA发病机制中的作用。方法　以正常人为对照 ,用单克隆抗体及流式细胞仪检测发病期和恢复期SAA患者骨髓中Th1细胞、CD3 CD8 细胞、CD11c CD1a 细胞、CD11c CD83 细胞百分率及CD11c CD83 细胞 /CD11c CD1a 细胞比值的改变 ;评价CD11c CD83 细胞与Th1细胞、CD3 CD8 细胞及网织红细胞绝对值、中性粒细胞绝对值(ANC)的相关性。结果　正常人骨髓中Th1细胞、CD11c CD1a 细胞、CD11c CD83 细胞百分率及CD11c CD83 细胞 /CD1a CD11c 细胞比值分别为 (0 .4 2± 0 .30 ) %、(0 .38± 0 .2 9) %、(0 .37±0 .32 ) %、1.0 7± 0 .10 ,SAA患者发病期为 (4.87± 0 .5 4 ) %、(1.73± 0 .2 4 ) %、(3.38± 0 .5 6 ) %、2 .2 1±0 .32 ,SAA患者恢复期为 (0 .5 3± 0 .2 2 ) %、(0 .6 1± 0 .2 3) %、(0 .6 5± 0 .2 2 ) %、1.37± 0 .2 5 ;SAA患者发病期Th1细胞、CD11c CD1a 细胞、CD11c CD83 细胞百分率及CD11c CD83 细胞 /CD11c CD1a 细胞比值均显著高于正常对照     

再生障碍性贫血患者T淋巴细胞早期激活及可溶性肿瘤坏死因子受体的研究

目的研究再生障碍性贫血 (再障 )患者外周血CD4 、CD8 T淋巴细胞早期激活标志CD6 9的表达及血清、骨髓中可溶性肿瘤坏死因子受体 1和 2 (sTNF R1和sTNF R2 )的水平及其意义。方法将外周血在 2 0 μg ml植物血凝素 (PHA)条件下进行全血细胞培养 ,于 0h和 4h分别用双色免疫荧光标记流式细胞术对CD4 、CD8 T淋巴细胞CD6 9的表达进行分析。用ELISA法检测血清和骨髓中sTNF R1和sTNF R2的水平。结果PHA刺激前重型再障 (SAA)患者CD4 、CD8 细胞CD6 9的表达率增高 [分别为 (8.96± 7.2 3) %和 (10 .6 7± 7.5 8) % ],慢性再障 (CAA)患者CD8 细胞CD6 9的表达率增高[(7.36± 5 .4 9) % ];PHA刺激后再障患者CD4 、CD8 细胞表达CD6 9明显增强 [SAA为 (71.73±11 91) %和 (6 1.74± 13.4 4 ) % ;CAA为 (5 9.35± 10 .15 ) %和 (4 8.78± 8.2 5 ) % ],CD4 细胞CD6 9的表达率高于CD8 细胞。SAA患者两种sTNF R水平均明显升高 [sTNF R1血清为 (12 5 8.5 8± 385 .6 9)ng L ,骨髓为 (16 5 0 .6 0± 6 6 5 .0 1)ng L ;sTNF R2血清为 (12 5 7.10± 2 95 .4 9)ng L ,骨髓为 (2 0 73.5 7± 5 6 1.17)ng L]。CAA患者骨髓两种sTNF R水平升高 [sTNF R1为 (10 94 .2 1± 2 91.93)ng L ,sTNF R2为 (15 0 2 .4 8±385 .5     

重型再生障碍性贫血患者骨髓中辅助性T细胞亚群数量及功能的变化

目的　研究重型再生障碍性贫血 (SAA)患者在免疫抑制治疗 (IST)恢复前后骨髓中辅助性T细胞 (Th细胞 )亚群改变情况及与造血功能的关系。方法　以流式细胞仪测定 2 4例发病期、15例恢复期SAA患者及 16名正常对照者骨髓中Th细胞亚群及CD3 CD8 细胞改变情况 ;以放射免疫法测定 2 0例发病期SAA患者、12例IST后恢复期患者及 16名正常对照者血清中TNF α、IL 4水平 ;评价Th1与CD3 CD8 细胞、TNF α的相关关系 ;评价Th1、CD3 CD8 细胞、TNF α、IL 4及Th1/Th2平衡与网织红细胞、中性粒细胞绝对值的相关关系。结果　正常对照组骨髓中Th1细胞、Th2细胞百分率及Th1/Th2比值分别为 (0 .4 2± 0 .30 ) %、(0 .2 4± 0 .17) %、1.5 7± 0 .93;发病期SAA分别为 (4 .87± 2 .6 4 ) %、(0 .4 1±0 .2 6 ) %、2 1.2 2± 5 .0 7,均显著多于正常对照 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,恢复期分别为 (0 .5 3± 0 .2 2 ) %、(0 .4 4± 0 .15 ) %、1.38± 0 .4 5 ,与正常对照组相当 (P均 >0 .0 5 ) ;CD3 CD8 细胞亦由发病期的(32 .32± 18.6 9) %显著下降为 (13.76± 2 .96 ) % (P <0 .0 1) ;SAA发病期血清中TNF α、IL 4为 (4 .2 9± 3.15 ) μg/L、(1.2 4± 0 .73) μg/L ,高于正常对照组的 (1.2 1± 1.16 ) μg/L     

肠易激综合征病人外周血免疫指标研究

目的　研究肠易激综合征 (IBS)病人外周血T淋巴细胞亚群比例和免疫球蛋白 (Ig)水平的变化 ,探讨IBS与机体免疫之间的关系。方法　应用流式细胞术测定IBS患者T 淋巴细胞亚群的比例 ,采用免疫散射比浊法测定患者Ig和补体 (C3、C4 )含量。结果　与健康对照组比较 ,IBS患者CD3 细胞数下降 ,C3、C4均偏低 ,但无统计学意义 (P >0 .0 5 )。腹泻型CD4 细胞数显著降低 (P <0 .0 1) ,CD8 细胞数显著升高 (P <0 .0 1) ,致CD4 /CD8比值下降 (P <0 .0 1) ;IgG、IgA相对增高 (P <0 .0 5 )。便秘型CD4 、CD8 细胞数均显著降低 (P <0 .0 5 ) ,但CD8 细胞抑制更明显 ,而使CD4 /CD8比值明显升高 (P <0 .0 5 ) ,此型患者IgA显著增高 (P <0 .0 5 )。结论　各型IBS患者T淋巴细胞亚群比例和Ig水平的变化 ,提示IBS患者的发病与机体的免疫异常有关。     

再生障碍性贫血患者骨髓造血干/祖细胞c-kit受体表达

目的 观察再生障碍性贫血（再障）患骨髓造血干／祖细胞ｃ－ｋｉｔ受体（ＣＤ１１７）的表达,以了解再障碍造血功能衰竭与ｃ－ｋｉｔ受体水平间的关系。方法 采用免疫荧光法及流式细胞技术检测２０例再障患骨髓单个核细胞（ＭＮＣ）和ＣＤ３４细胞ＣＤ１１７的表达水平,结果 （１）ＭＮＣＣＤ１１７表达率慢性再障（ＣＡＡ）组为（２．０８±１．９６）％,重型再障（ＳＡＡ）组为（０．８９±０．３２）％,正常对照组和增     

Clinico-laboratory variants of the course and results of therapy of hepatitis-associated aplastic anemias in children

AIM: To study clinical and laboratory characteristics of hepatitides and evaluate efficacy of immunosuppressive therapy and transplantation of the bone marrow in hepatitis-associated aplastic anemia (HAAA). MATERIAL AND METHODS: A retrospective analysis of case histories of children with HAAA was made. For all the patients standard tests for detection of aquired aplastic anemia and hepatitis were conducted. Transplantation of hemopoietic stem cells (THSC) from HLA-identical donors was made in 4 patients, 25 patients were treated with combined immunosuppressive therapy (antithymocytic globulin--ATG plus cyclosporin A -CsA), one patients received monotherapy with CsA, two--prednisolone and a short course of CsA, one child was untreated. RESULTS: Of 260 children admitted to hospital from April 1989 to July 2005 for aquired aplastic anemia, 33 (12.7%) met diagnostic criteria of HAAA. Boys to girls ratio was 267. Hepatitides were severe: median of alaninaminotransferase concentration was 1215 IU/l, aspartataminotransferase--789 IU/l, bilirubin--152.5 mcmol/l. Median of the interval from hepatitis symptoms to documentation of pancytopenia was 66 days (0-204 days). All four patients after THSC are alive for 30-72 months. Probability of complete remission after the first course of ATG+CsA is 0.72 +/- 0.09, probability of survival 0.81 +/- 0.07, median of the interval to transfusion independence--50 days. CONCLUSION: HAAA prognosis is good only in administration of up-to-date therapy. After seronegative hepatitis it is necessary to control hemogram parameters and in the presence of minimal cytopenia patients should be directed to hematological hospital.     

骨髓间充质干细胞上调再生障碍性贫血患者CD4~+ CD25~+ Foxp3~+调节性T细胞的临床研究

目的:初步探讨再生障碍性贫血(AA)患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)的表达及临床意义;探讨临床使用异体骨髓间充质干细胞(MSC)治疗对CD4+CD25+Foxp3+Treg表达的影响。方法:(1)流式细胞仪检测13例重型再生障碍性贫血(SAA),17例慢性再生障碍性贫血(CAA)及10例健康对照者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达;(2)检测7例AA患者MSC治疗前后外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达。结果:(1)AA患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达明显低于健康对照者(P<0.01);(2)SAA患者CD4+CD25+Foxp3+Treg表达较CAA者低(P<0.05);(3)MSC治疗后AA患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达升高(P<0.05)。结论:(1)AA患者存在外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达减低,其表达异常可能参与AA的发病;(2)CD4+CD25+Foxp3+Treg表达在SAA患者更低,提示其表达水平可能可以作为判断AA病情轻重的指标;(3)MSC治疗可上调AA患者CD4+CD25+Foxp3+Treg表达,为MSC纠正AA患者的免疫异常提供了临床依据。     

外周血调节性T细胞检测在再生障碍性贫血诊断中的价值

目的分析外周血调节性T细胞检测在再生障碍性贫血(再障)诊断中的价值。方法选择2018年4月至2020年3月于我院就诊的31再障患儿为研究对象,根据再障类型将其分成非重型再障组(21例)和重型再障组(10例);另选20例健康儿童为对照组。比较三组的外周血调节性T细胞水平、Foxp3 mRNA表达水平及TGF-β1水平,并分析再障患儿CD4+CD25+CD127low占CD4+T细胞百分比同Foxp3 mRNA、TGF-β1的相关性。结果非重型障组、重型再障组的CD4+CD25+占CD4+T细胞百分比、CD4+T细胞水平及CD4+CD25+CD127low占CD4+T细胞百分比均低于对照组,且重型再障组的低于非重型再障组,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组、非重型再障组的Foxp3 mRNA表达水平高于重型再障组,差异具有统计学意义(P<0.05)。非重型再障组、重型再障组的TGF-β1水平均低于对照组,且重型再障组的低于非重型再障组,差异具有统计学意义(P<0.05)。重型再障患儿的CD4+CD25+CD127low占CD4+T细胞百分比同Foxp3 mRNA呈正相关(P<0.05)。结论外周血调节性T细胞和Foxp3 mRNA水平下降同再障发生存在一定的关系,可为再障的病情变化提供理论依据。     

一线应用兔源抗胸腺细胞球蛋白联合环孢素治疗成人重型再生障碍性贫血疗效分析

目的 研究成人重型再生障碍性贫血(SAA)一线应用兔源抗胸腺细胞球蛋白(r-ATG)联合环孢素(CsA)免疫抑制治疗(IST)的疗效及不良反应.方法 回顾性分析我院2003年至2008年贫血诊疗中心收治的79例成人初始SAA或极重型再生障碍性贫血(VSAA)患者临床资料,评价IST疗效及分析相关因素.结果 6例患者早期死亡,73例患者可进行疗效评价,60例(82.2%)获得治疗反应,获得治疗反应的患者脱离输注血制品的中位时间为60 d.32例SAA患者均获治疗反应,治疗反应率(100%)高于41例VSAA组患者的68.3%(P=0.001).获得G-CSF治疗反应的患者较无反应者IST疗效明显增高(100%对67.5%,P=0.001).共61例(77.2%)患者出现血清病反应.获得治疗反应的患者3例复发,2例发生克隆性血液学异常.应用该方法治疗,患者预计3年总生存率为88.9%.结论 一线应用r-ATG联合CsA治疗成人SAA疗效高,不良反应轻微.

Abstract：

Objective To analyze the efficacy and side-effects of combination of rabbit antithymocyte globulin (ATG) and cyclosporine A(CsA) as the first-line immunosuppressive therapy (IST) for adult severe aplastic anemia ( SAA ) patients. Methods Adult SAA or very severe aplastic anemia ( VSAA ) patients treated with rabbit ATG + CsA as first line therapy in our hospital from 2003 to 2008 were retrospectively analysed and the therapeutic response relevant factors were analysed. Results Seventy-nine patients were enrolled. Of all these patients, 6 died within 3 months after IST. The overall response rate was 82.2% and the median time to transfusion independent was 60 days. The therapeutic response rate in 32 SAA patients ( 100% ) was significantly higher than that in 41 VSAA cases (68.3%) ( P = 0.001 ). Patients with neutrophil response to G-CSF treatment had a higher IST response rate than those without response to G-CSF ( 100% vs 67.5%, P=0.001 ). Sixty-one patients (77.2%) occurred serum sickness reaction. Three patients relapsed and two developed clonal hematological abnormdities after IST. The 3-year overall survival for all the patients was 88.9%. Conclusions Rabbit ATG in combination with CsA as first-line IST for adult SAA can lead to excellent treatment outcomes with minor adverse effects.     

Apoptosis induction and phosphorylated protein kinase Cepsilone expression in 32D cells by sera from patients with aplastic anemia

OBJECTIVE: To investigate the effect of phosphorylated protein kinase Cepsilon (pPKCepsilon) on apoptosis of 32D cells induced by sera from patients with aplastic anemia (AA). METHODS: The expression of pPKCepsilon and apoptosis in 32D cells were measured by Western blotting and flow cytometry after incubation with sera from healthy individuals (controls, n = 8), patients with severe AA ( SAA, n = 8)and non severe AA (NSAA, n = 6). RESULTS: After incubation for 0, 12, 24, 36 and 48 hours in the presence of serum and for another 4 hours in medium deprived of serum, the levels of pPKCepsilon in cells in SAA and NSAA group increased gradually, peaked at 24 hours, and then declined (P < 0.05). Compared with that in control group (0.54 +/- 0.08), pPKCepsilon was overexpressed in both SAA group (0.90 +/- 0.10) and NSAA group (0.64 +/- 0.08) (P < 0.05) after 24 hours incubation with serum and subsequent 4 hours without serum. pPKCepsilon level was higher in SAA group than in NSAA group (P < 0.05). A greater proportion of 32D cells showed apoptosis after 24 hours incubation with sera from SAA patients [(4.05 +/- 1.05)%] and subsequent 4 hours incubation without serum than that in controls [(2.45 +/- 0.51)%, P < 0.05], which was correlated with the same serum-induced expression of pPKCepsilon (r = 0.869, P < 0.05). Although the mean level of pPKCepsilon expression was higher in NSAA group than in control group, no significant difference of apoptosis was found between the two groups [(2.45 +/- 0.51)% vs (3.24 +/- 0.56)%, P > 0.05]. CONCLUSION: Sera from both SAA and NSAA patients could upregulate the expression of pPKCepsilon in 32D cells. The SAA sera induce apoptosis in 32D cells significantly, but the latter do not.     

乙型肝炎患者e抗原转换与外周血γδT和Tc17的关系

目的探讨乙型病毒性肝炎患者e抗原(HBeAg)转换与外周血γδT、白细胞介素(IL)-17、γ干扰素(IFN-γ)等的相关性及临床意义。方法随机选取2017年10月至2018年4月在该院就诊的乙型肝炎患者90例作为研究组,选取同期30例健康人作为对照组。然后在研究组内根据HBeAg表达与否进一步分为3个亚组:HBeAg+/Ab-组(n=30)、HBeAg+/Ab+组(n=30)、HBeAg-/Ab+组(n=30)。运用流式细胞仪检测受试者外周血中的γδT细胞、IL-17+γδT细胞、IFN-γ+γδT细胞、IL-17+CD8细胞在外周血单个核细胞(PBMCs)中的比例,对比上述指标在研究组及对照组间、以及乙型肝炎患者HBeAg/Ab不同表达组内的差异。进一步分析乙型肝炎患者HBeAg/Ab不同表达组及不同血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平下,血清内HBV-DNA水平的差异。结果研究组IFN-γ+γδT细胞、γδT细胞水平、IL-17+CD8细胞要明显高于对照组(P<0.05)。研究组中,HBeAg+/Ab-组和HBeAg+/Ab+组患者PBMCs内总γδT细胞水平要显著高于HBeAg-/Ab+组(P<0.05);HBeAg+/Ab+组乙型肝炎患者IL-17+CD8细胞明显高于HBeAg+/Ab-组和HBeAg-/Ab b组(P<0.05)。HBeAg+/Ab-组慢性乙型肝炎患者血清内HBV-DNA水平要明显高于HBeAg+/Ab+组和HBeAg-/Ab+组(P<0.05)。结论γδT细胞在HBeAg/Ab血清转换中可能发挥一定作用。IL-17+CD8细胞在慢性乙型肝炎良性转归中起重要作用,对于抗病毒治疗的效果可能具有预测意义。     

严重型再生障碍性贫血患者骨髓和外周血HLA—DR＋T细胞的变化…

目的：进一步阐明免疫紊乱在严重型再生障碍性贫血（ＳＡＡ）发病中的作用。方法：对１３例初诊ＳＡＡ、７例抗淋巴细胞球蛋白（ＡＬＧ）治疗后恢复期ＳＡＡ（ｒＳＡＡ）患者骨髓和外周血及对照组（包抱９名骨髓对照和１１名外周血对照）的ＨＬＡ＝ＤＲＴ细胞进行工对部分患者和对照组刺激外周务去单核细胞的单个核培养上清液（ＰＨＡ－ＬＹＣＭdisplay status     

再生障碍性贫血患者血清对32D细胞凋亡及磷酸化蛋白激酶Cε表达的影响

目的 观察蛋白激酶Cε(PKCε)在再生障碍性贫血(AA)患者血清体外诱导小鼠髓系前体细胞(32D细胞)凋亡中的作用.方法 重型AA(SAA)患者血清、非重型AA(NSAA)患者血清及正常对照者血清分别与小鼠32D细胞孵育,用流式细胞术检测细胞凋亡指数,用蛋白免疫印迹法检测磷酸化PKCε(pPKCε)的表达.结果 血清孵育32D细胞0、12、24、36及48 h,饥饿4 h,SAA组和NSAA组pPKCε表达在24 h上升到最高水平,与正常对照组相比较,差异有统计学意义(P＜0.05),血清孵育32D细胞24 h饥饿4 h后,SAA组pPKCε表达水平(0.90±0.10)较NSAA组(0.64±0.08)和正常对照组(0.54±0.08)明显上调(P值均＜0.05),NSAA组较正常对照组pPKCε表达水平也明显增加(P＜0.05),SAA组细胞凋亡率[(4.05±1.05)%]较正常对照组[(2.45±0.51)%]明显增加(P＜0.05),NSAA组[(3.24±0.56)%]较正常对照组无明显增加(P＞0.05).SAA组经同一份血清孵育的细胞的凋亡率与pPKCε表达水平之间有明显相关性(r=0.869,P＜0.05).结论SAA和NSAA患者血清均可诱导32D细胞pPKCε的表达,前者可导致32D细胞凋亡,后者对32D细胞凋亡无明显影响.