术前外周血中性/淋巴细胞比值对肝癌患者预后的影响

【目的】 评价肝癌患者术前外周血中性/淋巴细胞比值(NLR)对肝癌患者预后的影响及预测价值。【方法】 回顾性分析中山大学附属第五医院82例肝癌行肝部分切除患者临床病理资料,根据患者术前外周静脉血NLR大小分为低NLR 组(NLR < 5)和高NLR 组(NLR ≥ 5),Log rank单因素分析两组患者临床病理因素与无瘤生存时间、总生存时间之间的关系,将有统计学意义的单因素导入Cox回归模型进行风险分析。【结果】 所有患者1、3、5年总生存率分别为91.4%、66.5%、57.2%,其中高NLR组1、3、5年生存率分别为80.0%、51.9%、37.0%,低NLR组1、3、5年生存率分别为94.0%、69.7%、61.7%,差异有统计学意义(P = 0.044),1、3、5年无瘤生存率分别为87.4%、59.1%、49.7%,其中高NLR组1、3、5年无瘤生存率分别为80.0%、40.0%、26.7%,低1、3、5年NLR组生存率分别为89.1%、63.7%、55.3%,差异有统计学意义(P = 0.031)。单因素分析显示术前AFP ≥ 400 g/L,肿瘤最大径>5 cm,肿瘤数目 > 3个,NLR≥5,血管侵犯及切缘阳性是影响肝部分切除术后肝癌无瘤生存及总生存时间的危险因素,Cox回归分析提示术前NLR ≥ 5,肿瘤数目>3个以及最大肿瘤直径 > 5 cm及切缘阳性是肝癌复发的独立危险因素(P < 0.01)。【结论】 术前高NLR是影响肝癌患者术后复发的单独危险因素,对肝癌患者的预后有预测价值。     

联合米兰标准及微血管侵犯预测肝移植术后肝癌复发

目的探讨临床因素及肝细胞生长因子基因多态性与肝移植术后肝癌复发的关系。方法收集95例肝癌肝移植患者的临床资料,基因分型肝细胞生长因子标签单核苷酸多态性。比较肝癌复发患者与未复发患者的临床资料及肝细胞生长因子基因型分布差异。Cox回归分析探讨无瘤生存率及总体生存率的独立影响因素。结果移植前甲胎蛋白、单个结节、最大结节直径、大血管侵犯、微血管侵犯和米兰标准与肝移植术后肝癌复发相关。微血管侵犯、米兰标准是肝移植术后肝癌患者无瘤生存率和总体生存率的独立影响因素。结论联合米兰标准以及微血管侵犯可以有效预测肝移植术后肝癌复发。     

小肝癌患者微血管侵犯与肝移植后肿瘤复发及预后相关性研究

目的：分析影像学上符合Milan标准的肝癌肝移植患者术后复发相关的危险因素,评估Milan标准和微血管侵犯对肝移植术后肿瘤复发的预测价值。方法：回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院2007—2013年期间115例影像学符合Milan标准并行肝移植治疗的肝癌患者,通过单因素及多因素Cox回归分析和生存分析探究影响肝移植术后肿瘤复发的危险因素,并分析其预测价值。结果：入组的98（98/115）例患者中,术后1、3、5年总体生存率及无瘤生存率分别为91.8%、80.6%、79.6%和87.8%、74.5%、73.5%。微血管侵犯、大血管侵犯、超出Milan标准和移植前降期治疗与小肝癌肝移植术后复发显著相关（P<0.05）;多因素分析提示微血管侵犯和超出Milan标准是预测肝癌肝移植术后复发的独立危险因素。肝癌不伴和伴有微血管侵犯的术后1、3、5年无瘤生存率分别为 92.8%、85.5%、85.5% 和75.9%、55.2%、48.3% （P<0.01）;而术后病理检查证实符合及超出Milan标准肝癌患者术后1、3、5年无瘤生存率分别为 91.7%、83.3%、79.8% 和 64.3%、42.9%、42.9% （P<0.01）。结论：微血管侵犯多提示肝癌肝移植受者术后肿瘤的高复发转移倾向,对指导术后早期积极的辅助治疗、密切随访及补救性治疗等都具有一定的临床意义。     

原发性肝癌根治术后复发的相关危险因素分析

【目的】探讨原发性肝癌(以下简称肝癌)根治术后复发的相关危险因素。【方法】回顾性分析210例根治性切除肝癌患者的临床病理资料,采用Cox模型分析早、晚期复发病例临床病理因素与复发的关系。【结果】126例患者出现复发(复发率60%),早期复发89例,占70.6%,以Ⅱ型为主,单因素分析显示瘤体直径、血管侵犯、手术切缘、微转移灶和肿瘤分化程度与术后早期复发相关,血管侵犯、微转移灶和病理分级是术后早期复发的独立危险因素;晚期复发37例,占29.4%,以Ⅰ型为主,肝硬化程度和术前ALT水平与术后晚期复发有关,肝硬化程度是术后晚期复发的独立危险因素。【结论】血管侵犯、微转移灶和病理分级是肝癌术后早期复发的重要预后因素,肝癌伴有肝硬化患者晚期复发的风险增大。     

肝移植术后肿瘤复发的影响

目的 评价肝癌肝移植患者术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)对术后肝癌复发的影响.方法 回顾性分析中山大学第三附属医院76例乙型肝炎相关性肝细胞癌患者临床资料,单因素分析术前最大肿瘤直径、肿瘤数目、血管侵犯、甲胎蛋白(AFP)水平、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、术后最大肿瘤直径、术后肿瘤数目和病理组织学分级等对术后无瘤生存率的影响,有统计学意义的术前单因素进入Cox回归模型多因素分析.结果 1、3、5年的无瘤生存率分别为69.2%、52.7%和50.9%.NLR<2.5和NLR≥2.5(37例)的患者1、3、5年的无瘤生存率分别为81.1%、66.9%、63.3%和56.3%、37.6%、37.6% (P=0.011).单因素分析显示术前最大肿瘤直径>5 cm、肿瘤数目>3、有大血管侵犯、AFP≥400 μg/L和NLR≥2.5影响术后无瘤生存率.Cox回归分析显示肿瘤数目>3、血管侵犯和NLR≥2.5为影响肝癌肝移植术后肿瘤复发的独立危险因素.结论 术前高NLR的肝癌肝移植患者术后肿瘤复发的风险增加.

Abstract：

Objective To analyze the negative impact of preoperative neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) on the tumor recurrence of hepatocellular carcinoma (HCC) after orthotopic liver transplantation.Methods The clinical data of HBV (hepatitis B virus)-associated HCC patients undergoing liver transplantation were retrospectively analyzed. Their clinical and pathological risk factors for tumor-free survival were evaluated by univariate analysis. The analysis of Cox multiple regression was performed to determine the parameters of predicting the HCC recurrence. NLR≥2.5 was considered to be elevated.Results A total of 76 patients were identified. Among them, 37 had an elevated NLR. The 1, 3 and 5-year tumor-free survival rates were 69.2%, 52.7% and 50.9% respectively. The disease-free survival for patients with high NLR was significantly worse than that for those with normal NLR (1, 3, and 5 year survivals at 56.3%, 37.6% and 37.6% vs 81.1%, 66.9% and 63.3% respectively;P=0.011). Univariate analysis of factors revealed that tumor size＞5 cm, tumor number＞3, vascular invasion, serumα-fetoprotein level≥400 μg/L and NLR≥2.5 were preoperative predictors of disease-free survival. Cox regression analysis showed that the presence of vascular invasion, tumor number＞3 and NLR≥2.5 were independent prognostic factors of worse disease-free survival.Conclusion An elevated NLR significantly increases the risk for tumor recurrence in HCC patients undergoing liver transplantation.     

手术治疗无肝硬化肝癌患者87例预后分析

目的:探讨手术治疗无肝硬化肝癌患者预后的影响因素。方法:回顾性分析87例未合并肝硬化的肝癌切除术患者的临床病理资料,收集患者年龄、性别、术前HbsAg、白蛋白、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)等,以及术后病理诊断、术中术后输血量、TNM分期、肿瘤大小、住院天数、并发症,随访患者术后存活时间。单因素和多因素分析影响患者术后总生存时间、无瘤生存时间的因素。结果:本组患者住院期间死亡率为1.1%;1、3、5年总生存率分别为73.7%、45.2%、39.3%。1、3、5年无瘤生存率分别为61.5%、46.4%、31.9%。单因素分析和多因素分析提示,微血管浸润是影响患者术后无瘤生存时间和总生存时间的独立因素。结论:对于无肝硬化的肝癌患者,微血管浸润可以作为推测患者预后的独立因素。     

肝癌术后早期复发的危险因素分析

目的肝内复发是影响肝癌术后长期生存的原因之一,本研究探讨影响肝癌术后早期（2年内）复发的危险因素。方法回顾性分析2004年1月-2007年6月在东方肝胆医院行肝切除术的260侧肝细胞性肝癌（下称肝癌）患者的临床资料,选择14项临床病理因素分析对无瘤生存率的影响。结果术后1、2年生存率分别为84．1％和70．5％,1、2年无瘤生存率分别为69．2％争58．4％。单因素分析显示肝癌早期复发与下列6个因素有关：术前血清甲胎蛋白、肿瘤大小、肿瘤数目、有元血管癌辁、术中失血量、有无子灶。多因素分析显示术前血清甲胎蛋白、肿瘤大小、有无血管癌拴是术后早期复发的独立危险因素。结论对于肝细胞性肝癌患者,术前血清甲胎蛋白阳性．肿瘤直径≥10．0cm,有血管癌捡,提示术后易早期复发。     

大肝细胞癌切除术后预后的相关因素分析

目的探讨影响大肝癌（直径≥5 cm且〈10 cm）根治术后生存的预后因素。方法对行手术切除获得随访的170例大肝癌患者的性别、年龄、血清HBs Ag等相关因素进行分析。用寿命表法计算肝癌术后1、3、5年总生存率和无瘤生存率,生存分析采用Kaplan-Meier法,采用Log-rank方法对相关因素进行单因素分析,采用Cox模型进行多因素分析。结果大肝癌术后1、3、5年生存率分别为74.6%、48.2%、35.8%,单因素分析结果提示术前甲胎蛋白（AFP）、门脉癌栓及术后复发是影响大肝癌术后总生存的预后因素（P〈0.05）;多因素分析提示门脉癌栓及术后复发是影响手术后总生存的独立危险因素（P〈0.05）。结论术前AFP、门脉癌栓及术后复发是影响大肝癌术后总生存率的预后因素;门脉癌栓及术后复发是影响手术后总生存的独立危险因素。     

肝癌肝移植术后肿瘤复发患者生存的危险因素分析

目的分析肝癌肝移植术后肿瘤复发患者生存的危险因素。方法回顾性分析99例肝癌接受肝移植术后肿瘤复发或转移患者的生存预后及影响因素。所有患者移植术前均合并乙型肝炎病毒感染。生存分析包括移植术后总体生存（OS）和带瘤生存（SWT）分析。结果本组患者随访时间3.9~71.5个月,平均19.8个月。1、2及3年OS为68.8%、39.1%及34.4%。1、2及3年SWT为53.0%、28.6%及26.8%。影响OS和SWT的独立的危险因素包括移植术前非手术治疗（〉2次）（=3.23,〈0.01）、移植术后肿瘤多发复发或转移（=2.457,〈0.05）、移植肝内肿瘤复发（=3.52,〈0.01）和索拉非尼治疗（=0.31,〈0.01）。结论术前合并乙型肝炎的肝癌肝移植术后患者、肿瘤多发复发或转移及肝内肿瘤复发是影响预后的危险因素。手术切除或局部抗肿瘤治疗联合索拉非尼治疗能够有效改善肝癌肝移植术后肿瘤复发患者的生存情况。     

符合Milan标准肝细胞癌患者行肝移植和肝切除术预后分析

目的比较符合Milan标准肝细胞癌患者行肝移植和肝切除术后的生存和复发情况,分析影响患者肿瘤复发转移的相关危
险因素。方法回顾性分析南方医院从2006年1月~2011年12月88例符合Milan标准肝细胞癌患者行肝移植或肝切除术的临床
资料,比较两种术式的生存率及无瘤生存率;对围手术期的12个变量进行单因素分析,筛选影响术后肿瘤复发和转移的危险因
素。结果移植组患者1、3、5 年生存率与切除组差别无统计学意义（P>0.05）;移植组患者1、3、5年无瘤生存率优于切除组（P<
0.05）;肝移植组肿瘤复发率明显低于肝切除组（P<0.05）;多因素分析提示性别、肿瘤大小、肿瘤病理分化程度、镜下微血管癌栓
是影响无瘤生存率的重要预后因素。结论治疗符合Milan标准肝细胞癌,肝移植比肝切除能获得较长的无瘤生存时间;男性、
肿瘤直径越大、有镜下血管癌栓、肿瘤病理分化程度低的患者术后更容易发生肿瘤复发和转移。
     

单中心连续203例肝移植临床疗效分析

目的探讨进一步提高肝移植疗效的措施。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2001年4月至2004年10月连续203例肝移植的临床资料。肝移植患者包括肝细胞癌142例、肝炎后肝硬化36例、暴发性肝功能衰竭7例、Wilson病6例以及其他终末期肝脏疾病12例。其中,尸体供肝移植199例,包括2例减体积肝移植、1例劈裂式肝移植;活体供肝移植4例。采用Cox多元回归分析确定影响肝癌肝移植预后的危险因素。结果203例肝移植患者术后1年、2年生存率分别为85．0％和82.4％。总的排斥反应发生率为12．3％。142例肝癌肝移植患者中有20例复发(复发率14.1％),1年、2年生存率分别为80.2％和78,4％,1年、2年无瘤生存率分别为85．3％和80．3％。多元回归分析显示肿瘤直径和门静脉癌栓是影响无瘤生存率的独立预后因素。结论肝移植是我国治疗各种终末期肝脏疾病的有效手段,同时可使部分肝癌患者获得治愈或延长生命的机会。     

Liver transplantation for patients with hepatocellular carcinoma at the Liver Cancer Institute of Fudan University, China

Hepatocellularcarcinoma(HCC)asacommoncancerworldwidehasadismalprognosiswithamedianlifeexpectancyof6 to9 months 1 　Morethan 80% ofpatientswithHCChaveunderlyingcirrhosis, andofthesepatients, only10% to15% arepotentiallypossiblefortumorresection 2, 3　Therestareunsuitablefortumorresectionbecauseofsize, locationorseverityofunderlyingliverdisease Incirrhoticpatientswithoutlocalordistantmetastasis, orthotopiclivertransplantation(OLT) probablyoffersthebestchanceoflong termsurvival, sinceittreat…     

A single center experience: post-transplantation adjuvant chemotherapy impacts the prognosis of hepatocellular carcinoma patients

Background The aim of this research was to investigate the impact of post-transplantation adjuvant chemotherapy in the prevention of tumor recurrence and metastasis for hepatocellular carcinoma （HCC） exceeding Milan criteria after liver transplantation.Methods A total of 117 patients with HCC exceeding the Milan criteria who had undergone orthotopic liver transplantation （OLT） from August 2002 to February 2009 were enrolled and retrospectively analyzed.The patients were divided into four groups according to chemotherapy regimens and the impact of different chemotherapy regimens on survival,disease-free survival,and adverse effects were compared.Results One year survival rates for the gemicitabine,conventional chemotherapy,oxaliplatin plus capecitabine and the best supportive care （BSC） group were 87.5％,84.2％,81.6％,and 67.5％.The 3-year survival rates were 48.1％,25.9％,31.6％,and 33.7％,respectively for the four groups.One year disease free survival rates for the four groups were 69.8％,47.4％,53.8％,and 45.7％ respectively.And 3-year disease free survival rates were 43.2％,23.7％,23.6％,and 25.1％ for the four groups.Stratification analysis showed that the gemcitabine regimen and conventional chemotherapy could significantly improve the survival rate and disease free survival rate for HCC patients who had major vascular invasion and/or microvascular invasion after liver transplantation compared with BSC group.Conclusions For HCC patients beyond Milan criteria,especially who had vascular invasion and/or micorvascular invasion,post-transplantation adjuvant chemotherapy can significantly improve survival.Gemcitabine is a proper regimen for postoperative adjuvant chemotherapy.Conventional chemotherapy can also benefit patients,but the adverse effects are not satisfactory.     

解剖性肝切除对肝细胞癌预后的影响

目的 探讨解剖性肝切除术与非解剖性肝切除术对肝癌患者预后的影响.方法 收集2008年7月至2009年7月于我院行手术治疗的原发性肝癌患者721例,其中317例行解剖性肝切除术,404例行非解剖性肝切除术.用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验比较两组间的预后情况,Cox比例风险回归模型分析预后的影响因素.采用倾向性得分匹配法(PSM)消除组间偏倚.结果 全部患者的1、3、5年生存率为85.9％、64.7％和51.5％,1、3、5年无瘤生存率为59.3％、34.0％和25.5％.其中解剖性肝切除术组的1、3、5年生存率为93.1％、74.5％和62.5％,1、3、5年无瘤生存率为69.3％、41.3％和34.9％;非解剖性肝切除术组的1、3、5年生存率为80.2％、56.8％和42.9％,1、3、5年无瘤生存率为51.4％、38.3％和18.7％.两组间生存率和无瘤生存率差异均有统计学意义(P＜0.001).PSM配对后:解剖性肝切除术组的1、3、5年生存率为93.9％、73.3％和59.4％,无瘤生存率为67.9％、37.5％和31.3％;非解剖性肝切除术组的1、3、5年生存率为86.0％、62.8％和52.8％,无瘤生存率为56.8％、33.1％和22.6％.两组间生存率和无瘤生存率的差异均有统计学意义(P=0.010,P=0.024).多因素分析结果表明肿瘤大小、肿瘤数目、包膜、肝硬化、微血管侵犯、手术方式是影响总体生存的独立危险因素,输血、肿瘤大小、肿瘤数目、包膜、肝硬化、微血管侵犯、手术方式是影响肿瘤无瘤生存的独立危险因素.肝硬化肝癌患者中,解剖性肝切除和非解剖性肝切除两组的生存率和无瘤生存率差异均无统计学意义;非肝硬化肝癌患者中,解剖性肝切除与非解剖性肝切除相比可获得较好的预后(生存率和无瘤生存率:P＜0.001).结论 对于肝癌患者来说,解剖性肝切除术较非解剖性肝切除可获得较好的预后.对于肝硬化肝癌患者建议采用非解剖性肝切除术.     

微血管侵犯对肝细胞癌肝移植术后预后的影响

目的:探讨微血管侵犯（microvascular invasion,MVI）对肝细胞癌（HCC）肝移植术后预后的影响。方法:回顾性分析HCC行原位肝移植手术病人183例的临床和随访资料,其中符合米兰标准76例,USCF标准84例,上海标准102例,杭州标准126例。用Kaplan-Meier法计算4组1年、3年、5年累积生存率,并用Log-Rank检验比较各组生存曲线的差异。将每组分为MVI和无MVI亚组,比较肿瘤复发率、5年无瘤生存率及1年、3年、5年生存率。结果:4组病人的生存时间差异均无统计学意义（P>0.05）;随着HCC肝移植标准扩大,MVI率逐渐升高（P<0.05）,3年、5年生存率和5年无瘤生存率均逐渐降低（P<0.05）。符合上海标准病人中,无MVI亚组肿瘤复发率低于MVI亚组（P<0.05）,5年生存率和5年无瘤生存率均高于MVI亚组（P<0.05）;符合杭州标准病人中,无MVI亚组肿瘤复发率低于MVI亚组（P<0.05）,3年、5年生存率和5年无瘤生存率均高于MVI亚组（P<0.05~P<0.01）。结论:MVI可预测符合上海标准和杭州标准的HCC肝移植术后复发情况,对肝移植综合治疗具有指导意义。     

人肝癌裸鼠皮下-肝原位移植瘤模型的建立

目的：建立人肝癌裸鼠皮下－肝原位移植癌模型。方法：先用组织学完整的新鲜人肝癌组织接种于裸鼠皮下,形成皮下移植癌,然后用此移植癌组织再接种于裸鼠肝内,建立肝原位移植癌模型（间接肝原位移植癌模型）,并将其与直接肝原位移植癌模型、皮下移植癌模型和腹腔内移植癌模型作比较。结果：建立的间接肝原位移植癌模型能稳定传代,移植癌存活率达１００％,自发转移率达５７．８％。与直接肝原位移植癌模型比较,该模型移植瘤存活     

肝细胞癌根治性切除术后辅助性经导管肝动脉化疗栓塞价值的前瞻性研究

目的： 肝切除术是肝细胞癌的最有效治疗方法,但根治性切除术后高复发率是影响预后的最主要因素。肝动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization ,TACE）是常用的预防肝癌术后肝内复发的手段,但是其真实作用存在较多争议,本研究旨在通过前瞻性队列研究进一步探讨辅助性TACE的价值。方法：2008年1月至2008年12月共220例肝细胞癌患者接受肝切除术。104例符合条件的患者纳入本研究。其中治疗组56例,术后1月接受了辅助性TACE治疗,对照组48例,术后不接受任何辅助性治疗。患者接受定期随访,统计分析术后无瘤生存及总生存情况。结果： 治疗组中位无瘤生存时间为11月（2-38月）,对照组为13月（2-59月）,P=0.005。术后1、2、3年复发率治疗组与对照组分别为：50%、85.7%、89.3% vs. 46.8%、58.3%、62.5%,P=0.005。COX回归多因素分析提示：术后辅助性TACE、AFP、完整包膜、肝硬化、合并肉眼癌栓及肿瘤Edmondson-Steiner分级是影响术后肿瘤复发的危险因素（P<0.05）;治疗组中位生存时间为29月（4-41月）,对照组为24月（5-59月）,P=0.789。术后1、2、3年生存率治疗组与对照组分别为：85.6%、59.5%、36.5% vs. 75%、50%、41.7%,P=0.789。COX回归多因素分析提示：AFP、完整包膜及肿瘤Edmondson-Steiner分级是影响术后生存的危险因素（P<0.05）。结论： 根治性肝切除术后辅助性TACE并不能显著改善肝细胞癌患者的无瘤生存及总生存,甚至可能会弊大于利,因此在治疗方案的选择上应慎重考虑。