雷洛昔芬与苯甲酸雌二醇对人乳腺组织雌激素硫酸转移酶的影响

目的观察雷洛昔芬和苯甲酸雌二醇对植入裸鼠的人乳腺组织雌激素硫酸转移酶（EST）表达的影响。方法15例正常乳腺组织植入75只裸鼠。每例标本分5份,分别植入5只裸鼠后分为5组：对照（Ⅰ组）、苯甲酸雌二醇1mg／kg（Ⅱ组）及雷洛昔芬0．3mg／kg（Ⅲ组）、3mg／kg（Ⅳ组）、30mg／kg（Ⅴ组）。给药30d后取出移植的乳腺组织,采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测ESTmRNA的表达。结果与Ⅰ组相比,Ⅱ组EST mRNA表达升高;半定量EST mRNA约为对照组的2倍（P〈0．05）。Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ三组ESTmRNA表达与Ⅰ相比无显著性差异（P〉0．05）。结论剂量1mg／kg的雌激素上调EST表达,雷洛昔芬对正常乳腺的EST表达无影响。     

CCL5及其受体在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的检测趋化因子CCL5及其受体在浸润性乳腺癌组织中的表达并探讨其临床意义。方法应用SYBR Green Ⅰ real time-PCR定量检测33例浸润性乳腺癌患者癌组织及其癌旁组织的CCL5及其受体CCR1、CCR3、CCR5 mRNA的表达。结果各期癌组织CCR1及CCR3 mRNA的相对表达量与癌旁正常组织差异无统计学意义（P〉0．05），CCR5及CCL5 mRNA的相对表达量均高于癌旁正常组织（P〈0．05），Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌组织CCL5 mRNA的表达量差异无统计学意义（P〉0．05），Ⅲ期乳腺癌组织CCL5 mRNA的相对表达量为2．477，Ⅳ期乳腺癌组织CCL5 mRNA的相对表达量最高（3．710）。CCR5及CCL5 mRNA的表达高度相关（Pearson相关系数为0．971）。结论趋化因子CCL5及其受体CCR5 mRNA在Ⅳ期乳腺癌组织中的表达水平最高，CCL5可能以自分泌方式与受体CCR5结合促进乳腺癌生长和转移。     

量子点免疫荧光组织化学方法检测乳腺癌组织中GST-π的表达

目的研究乳腺癌组织中GST-π的表达及其意义。方法采用量子点免疫荧光组织化学方法检测148例乳腺癌组织中的GST-π的表达情况。结果148例乳腺癌中GST-π的表达率为60．8％,其表达与肿瘤大小、患者年龄、淋巴结转移无关（P〉0．05）;Ⅱ～Ⅲ级组高于Ⅰ级组,差异有统计学意义（x2=4．405,P=0．036）;Ⅲ～Ⅳ期组明显高于Ⅰ-Ⅱ期组,差异具有统计学意义（x2=6．536,P=0．011）;GST-π的表达与ER、PR负相关,与C—erbB-2正相关（r=0．282,P=0．001）。结论乳腺癌组织中GST-π的表达状况对预测乳腺癌患者疾病的发展、预后具有一定意义;对乳腺癌患者的化疗用药具有参考价值。     

乳腺癌患者外周血乳腺珠蛋白mRNA和CD44V6-mRNA表达及临床意义

目的研究人乳腺珠蛋白（hMAM）mRNA和CD44v6-mRNA在乳腺癌患者外周血中的表达及临床意义。方法应用巢式-逆转录-聚合酶链反应（Nested-RT-PCR）技术检测67例乳腺癌、16例乳腺良性肿瘤患者和20例健康志愿者外周血hMAM-mRNA和CD44V6-mRNA表达。结果乳腺癌患者外周血hMAM-mRNA阳性表达率为50．7％；Ⅳ期乳腺癌患者外周血hMAM-mR-NA表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期者（P〈0．05）；hMAM-mRNA在健康人外周血无表达，乳腺良性肿瘤中仅6．25％阳性表达，乳腺癌患者外周血hMAM-mRNA的阳性表达率明显高于乳腺良性肿瘤患者及健康人（P〈0.05）。而CD44V6-mRNA在乳腺癌、乳腺良性肿瘤及健康志愿者中检出率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论hMAM-mRNA特异性表达于乳腺癌患者外周血，乳腺癌患者外周血中检测出hMAM-mRNA提示可能有血循环转移；而CD44V6-mRNA作为血液中乳腺癌细胞的标志缺乏特异性。     

bag-1，bcl-2基因表达与乳腺癌的发生及预后

目的探讨抗凋亡基因bag-1和bcl-2在乳腺癌组织中的表达及意义，了解肿瘤细胞凋亡的特点。方法采用免疫组化SABC法观察了100例乳腺癌与10例乳腺良性肿瘤及10例正常乳腺组织的石蜡标本切片中bag-1和bcl-2的表达，并进行统计研究。结果Bag-1在乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤中，正常乳腺组织中阳性表达率分别为85．0％、10．0％、10．0％，差异有显著性（P〈0．05），其表达与不同病理类型及临床分期无关（P〉0．05）。bcl-2在乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤、正常乳腺组织中阳性表达率分别为46．0％、80．0％、90．0％，差异有显著性（P〈0．05）。其表达与不同病理类型及临床分期亦无关（P〉0．05）。对100例乳腺癌进行随访，bag-1阳性表达者5年生存率为78．7％，bag-1阴性表达者5年生存率为8．5％，两者差异有显著性（P〈0．05）。bcl-2阳性表达者5年生存率为43．6％，bag-1阴性表达者5年生存率为46．8％，两者差异无显著性（P〉0．05）。结论bag-1在乳腺癌组织中高表达，bcl-2在乳腺癌组织中低表达，bag-1、bcl-2在乳腺癌组织中的表达与肿瘤的临床分期、病理分型等无关。bag-1阳性表达者预后好，而bcl-2的表达与预后无关。     

白细胞介素-8的表达与乳腺癌预后的关系

目的探讨白细胞介素-8（IL-8）在乳腺癌组织中的表达及与预后的关系。方法应用组织芯片技术,通过免疫组化法,检测IL-8在113例乳腺癌、19例乳腺良性肿瘤和20例正常乳腺组织中的表达,分析其与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果IL-8在乳腺癌组织中的阳性表达率为27．4％,明显高于在乳腺良性肿瘤（5．3％）及正常乳腺组织（0）中的表达（X^2=9．936,P=0．002）。IL-8表达与乳腺癌组织学类型（X^2=4．202,P=0．040）和淋巴结转移（X^2=7．716,P=0．021）有关;IL-8阳性率与ER、PR表达呈负相关（X^2=5．885,P=0．015和X^2=4．504,P=0．034）,与C-erbB-2表达呈正相关（X^2=9．276,P=0．002）。IL-8表达阳性组与阴性组的5年无瘤生存率分别为63．89％和87．08％,差异有统计学意义（QPH=4．67,P=0．031）。结论IL-8阳性表达提示乳腺癌预后不良。IL-8可作为评价乳腺癌预后的新的生物学指标,为乳腺癌综合治疗提供依据。     

Pirh2mRNA，Her-2，VEGF，MVD及TNF-α对I，II期乳腺癌预后的影响

目的：探讨Pirh2mRNA,Her-2,VEGF,MVD及TNF-α等因素在I,II期乳腺癌中劣性生物学行为的意义。方法：随机选取湘雅医院乳腺科近10年间获得随访的I,II期（按2003年AJCC的TNM分期）女性乳腺癌87例,应用原位杂交法检测癌组织中的Pirh2mRNA的表达;免疫组化SABC法检测Her-2,VEGF,MVD和TNF-α的表达。结合临床病理参数,采用多因素Cox比例风险模型分析Pirh2mRNA,Her-2等对乳腺癌预后的影响。结果：术后5年内出现远处转移者40例（A组）,无瘤生存5年以上者47例（B组）。A组中Pirh2mRNA的表达（57.5%）明显高于B组（21.3%）（P=0.0009）。Pirh2mRNA表达与Her-2无相关性,（r=0.020,P＝0.856）。Kaplan-Meier的生存分析显示：Pirh2mRNA,Her-2,VEGF,MVD和TNF-α 阳性表达以及腋窝淋巴结阳性患者的预后比阴性患者明显为差（均为P<0.05）。多因素Cox回归模型分析提示Pirh2mRNA,Her-2,VEGF,MVD和TNF-α为I,II期乳腺癌的独立预后因素。结论：I,II期乳腺癌患者的Pirh2mRNA,Her-2,VEGF和TNF-α等呈阳性表达,提示预后差。     

乳腺癌p16，p53基因蛋白和mRNA的表达及其意义

目的:探讨乳腺癌组织p16和p53基因蛋白及其mRNA的表达及其意义。方法:采用免疫组化法和RT-PCR技术，检测乳腺癌组织和癌旁组织中p16和p53基因蛋白及其mRNA的表达。分析其表达与乳腺癌临床病理学特征之间的关系。结果:癌旁乳腺组织中p16基因蛋白的表达率为90.0%（27/30），p53基因蛋白的表达率为6.67%（2/30）;乳腺癌组织中p16基因蛋白表达率为38.3%（23/60），p53基因蛋白表达率为48.3%（29/60）。癌旁乳腺组织的p16 mRNA显著高于乳腺癌组织(P=0.023)，而在乳腺癌组织的p53mRNA水平显著高于癌旁乳腺组织（P=0.001）。乳腺癌细胞分化程度越高p16蛋白表达率越高，而p53表达蛋白正相反;有淋巴结和/或器官转移者p16蛋白表达率明显低于无淋巴结和/或器官转移者，而p53蛋白的表达率则相反。p16mRNA在组织学Ⅰ级的水平显著高于Ⅱ，Ⅲ级，而Ⅱ，Ⅲ级之间差异无显著性;p53mRNA在组织学Ⅰ级的水平显著低于Ⅲ级。有淋巴结和/或器官转移的p16mRNA和p53mRNA表达明显低于和高于无淋巴结和/或器官转移者。结论:p16和p53基因的改变与乳腺癌的发生发展关系密切，可用于评估乳腺癌的预后。     

乳腺癌端粒酶逆转录酶mRNA和BRCA1蛋白表达及其相互关系

目的探讨人乳腺癌组织中端粒酶逆转录酶（hTERT）mRNA和BRCA1蛋白的表达及其二者间的关系。方法采用RT—PCR和免疫组化方法分别检测43例乳腺癌组织和40例乳腺癌癌旁组织中的hTERT mRNA和BRCA1蛋白的表达。结果乳腺癌组织中hTERT mRNA和BRCA1蛋白表达阳性率分别为72．1％（31／43）和34．9％（15／43），hTERT mRNA和BRCA1蛋白在乳腺癌组织及其癌旁组织中表达[5．0％（2／40），77．5％（31／40）]的差异有统计学意义（P〈0．05）；在乳腺癌组织中，hTERT mRNA和BRCA1蛋白的表达呈负相关（r=-0．995，P〈0．01）。结论BRCA1蛋白弱表达与乳腺癌hTERT转录密切相关，可能参与了乳腺癌发生机理。     

Pith2 mRNA,Her-2,VEGF,MVD及TNF-α对Ⅰ,Ⅱ期乳腺癌预后的影响

目的 探讨Pirh2 mRNA,Her-2,VEGF,MVD及TNF-a等因素在Ⅰ,Ⅱ期乳腺癌中劣性生物学行为的意义.方法 随机选取湘雅医院乳腺科近10年间获得随访的Ⅰ,Ⅱ期(按2003年MCC的TNM分期)女性乳腺癌87例,应用原位杂交法检测癌组织中的Pirh2 mRNA的表达;免疫组化SABC法检测Her-2,VEGF,MVD和TNF-α的表达.结合临床病理参数,采用多因素Cox比例风险模型分析Pith2 mRNA,Her-2等对乳腺癌预后的影响.结果 术后5年内出现远处转移者40例(A组),无瘤生存5年以上者47例(B组).A组中Pith2 mRNA的表达(57.5%)明显高于B组(21.3%)(P=0.0009).Pith2 mRNA表达与Her-2无相关性,(r=0.020,P=0.856).Kaplan-Meier的生存分析显示:Pith2 mRNA,Her-2,VEGF,MVD和TNF-α阳性表达以及腋窝淋巴结阳性患者的预后比阴性患者明显为差(均为P＜0.05).多因素Cox回归模型分析提示Pith2 mRNA,Her-2,VEGF,MVD和TNF-a为Ⅰ,Ⅱ期乳腺癌的独立预后因素.结论 Ⅰ,Ⅱ期乳腺癌患者的Pirh2 mRNA,Her-2,VEGF和TNF-α等呈阳性表达,提示预后差.