MAPK途径在阿尔茨海默病发病机制中的作用

阿尔茨海默病（Alzheimer’Sdisease,AD）是老年痴呆最常见病因。临床以老年斑（senileplaques,SP）和神经纤维缠结（neurofibrillarytangles,NFTs）为特征,其病理变化以细胞外B淀粉样蛋白（B—am—yloid,A13）沉积导致SP的形成及细胞内自我聚集的高度磷酸化Tau蛋白,形成NFTs为结构基础。此外,神经元的缺失、突触的丢失及炎症反应也是AD重要的病理改变。     

糖尿病与阿尔茨海默病关系的基础研究进展

阿尔茨海默病（AD）与糖尿病是两种老年人常见的进行性慢性疾病。一些交又断面研究和纵向研究均表明这两种疾病之间存在内在的联系。一是糖尿病是否促进（合并存在）β-淀粉样肽表达增加、Tau蛋白过度磷酸化、突触丢失及乙酰胆碱合成障碍等AD的病理生理特点；二是AD是否促进（合并存在）糖代谢障碍、胰岛素抵抗等糖尿病的特点。     

脂氧合酶在铁死亡驱动阿尔茨海默病中作用的研究进展

阿尔茨海默病（AD）是一种以进行性认知功能下降为主要特点的神经退行性疾病。铁死亡是一种与神经退行性疾病相关的新型细胞调控性死亡方式,其中包括AD。铁死亡的核心过程是脂质过氧化引起细胞死亡,而脂氧合酶（LOX）在介导脂质过氧化方面发挥了重要作用。此外,脂质机制/途径的失调与许多神经退行性疾病有关,AD就是其中之一。越来越多的研究表明,LOX与AD的关系密切,LOX表达水平在AD患者大脑中升高,对β-淀粉样蛋白（Aβ）及Tau蛋白代谢、突触完整性及认知功能有一定影响。本文旨在分析LOX在铁死亡驱动AD中的关键作用,重点包括LOX的代谢过程、LOX与AD的关系、LOX抑制剂对AD的作用。     

AMPK在阿尔茨海默病发病中的作用

阿尔茨海默病(AD)是发生在老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,是老年期痴呆的最常见类型,约占50%。据统计,65岁以上老年人约有5%患有AD。并且随着增龄,患病率增加。有关AD的确切病因,现有多种假说,主要是淀粉样蛋白-β(Aβ)和Tau     

阿尔茨海默病的发病机制及营养调节

阿尔茨海默病是一种进行性中枢神经系统退行性疾病,是威胁人类健康的重大疾病之一。目前,阿尔茨海默病的发病机制尚不明确,关于阿尔茨海默病的发病机制有很多学说,对于阿尔茨海默病的治疗效果不理想,但一些营养调节能起到改善的作用,本文即对阿尔茨海默病的发病机制及营养调节研究现状作一综述。     

阿尔茨海默病中Tau蛋白与胆碱能受体的关系

阿尔茨海默病(AD)是一种主要在老年期发生的以进行性痴呆为主要特征的神经元退行性变性疾病,其主要临床表现为进行性认知功能障碍、记忆力衰退、失语、性格和行为改变等.     

炎性因子在阿尔茨海默病发病机制中的作用

阿尔茨海默病(AD)是老年人中最常见的、但病因尚未明确的渐进性神经系统退行性疾病,其主要临床表现为进行性认知功能障碍、学习记忆能力减退、日常行为异常、生活能力下降以及人格改变等症状。神经元外淀粉样β蛋白(Aβ)沉积、神经元内神经原纤维缠结(NFT)、神经突触及神经元丢失等为其主要病理学特征性变化,这些变化诱发了神经炎症反应。AD发病机制及病因复杂多样,目前主要有Aβ级联假说、tau蛋白异常磷酸化、神经炎症反应等,越来越多的研究表明炎症反应在AD发病进程中扮演重要角色。本文将对部分炎性因子[IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10、转化生长因子β1(TGF-β1)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等]与AD的关系做一综述。     

血纤蛋白原在阿尔茨海默病发病中的作用

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以记忆力减退为主要特征,伴有日常生活能力受损的进行性神经变性疾病,是老年期痴呆中最常见的一种类型,病理上以老年斑(senile plaques,SP)和神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)为主要特点。虽然近年来AD的研究取得了显著进展,但其确切病因和发病机制还不完全清楚。研究发现,AD与血管性痴呆(vascular dementia,VD)之间也有许多共性,如大部分AD患者脑皮质和基底节深部白质有不同程度     

糖尿病与阿尔茨海默病发病风险相关性研究进展

阿尔茨海默病（AD）是老年人中最常见的痴呆类型,是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,其典型病理特征是脑内出现大量因β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成的老年斑及因tau蛋白异常磷酸化形成的神经纤维缠结（NFT）和神经元丢失。     

血管性因素在阿尔茨海默病发病中的作用

<正>阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)是最常见和最重要的脑变性疾病之一,它的确切病因和发病机制目前尚不完全清楚,随着社会和经济的发展及人类寿命的延长,AD发病率呈现逐渐上升的趋势,现已成为威胁人类健康和影响老年人生活质量的主要疾病之一。AD以β淀粉样蛋白(,A)在脑内沉积、神经原纤维缠结以     

阿尔茨海默病发病可调控因素的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最常见的中枢神经系统退行性疾病,好发于65岁以上的老年人,主要临床表现为不断进展的记忆障碍、智力减退、个性改变及行为异常。截至2017年,美国约有608万人罹患AD或由AD引起轻度认知障碍,预计到2060年,美国AD患者数将达1500万^([1])。AD的发病机制目前较为认可的是淀粉样蛋白(amyloid-protein,A)学说、tau蛋白过度磷酸化及胆碱能学说等。     

阿尔茨海默病发病中血管因素的作用

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是主要的老年期痴呆类型,其次是血管性痴呆(vascular dementia,VaD)。两者的发病原因并不相同,AD的病因尚不清楚,可能与基因变异、摄入过量铝、细胞骨架改变以及颅脑外伤等有关;VaD的病因则是由脑血管疾病引起。一般认为,AD发病中没有血管性因素的影响,临床上甚至于把是否有脑血管病作为区分AD和VaD的要点[1]。然而,近年来的尸体解剖研究发现,60%~90%的AD患者也存在脑血管病样的病理学改变,并且近年来随着对AD发病机制研究的不断深入,发现AD发病中的血管因素与认知功能减退之间有着密切的联…     

细胞型朊蛋白在阿尔茨海默病发病中的作用

正阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型,目前全球大约有3500万患者,到2050年约有1亿1千500万患者[1]。AD的特征性病理改变是位于细胞外的由β淀粉样蛋白(Aβ)聚集成的老年斑和由异常磷酸化的tau蛋白形成的神经原纤维缠结,这些病理特征和AD患者的认知功能下降相关,最终可引起患者死亡。Aβ主要是从淀粉样蛋白前体通过β和γ裂解酶水解而来,有以下几种形式存在:可溶性的     

β淀粉样蛋白与血脑屏障的功能障碍在阿尔茨海默病发病中的关系分析

<正>痴呆是一个临床综合征,严重影响日常生活,最常见的痴呆类型是阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)和血管性痴呆(vascular dementia,VaD)。AD的典型临床特征是以记忆功能障碍为主逐渐进展的认知功能下降,病理改变以异常的淀粉样蛋白在脑内沉积为主。VaD认知功能损害病程则呈阶段性变化,其病理特征是脑血管病变。传统上大家习惯会把脑血管病和VaD联系起来,但AD患者脑内大都伴     

中药远志对阿尔茨海默病的病理作用机制

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种以大脑皮层、海马等部位出现β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑(SP)、Tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结(NFTs)和神经元丢失等为主要病理特征,以进行性记忆减退为主要临床表现的中枢神经系统退变性疾病。目前尽管AD发病机制还不完全清楚,但其病理发生与多种因素有关,如自由基损伤、神经细胞凋亡、中枢胆碱能神经系统功能失调、脑内炎症反应等。     

外泌体在阿尔茨海默病中的研究进展

1 概述 AD是一种以认知功能障碍和行为损伤为主要临床表现的神经系统退行性疾病.其病理特征是一系列相互作用的病理生理级联反应,包括β淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)的异常聚集和源自高磷酸化tau蛋白的神经原纤维缠结的形成.作为痴呆症的主要原因,AD约占所有病例的60％～80％[1] ,而痴呆症又是AD 晚期不可...     

代谢性谷氨酸受体5在阿尔茨海默病发病中的作用

<正>阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)是最常见的痴呆类型,目前全球大约有3500万患者,到2050年约有1亿1500万患者。AD的特征性病理改变是位于细胞外的、由β淀粉样蛋白(Aβ)聚集为主形成的老年斑和由异常磷酸化的tau蛋白形成的神经原纤维缠结,这些病理特征与AD患者的认知功能下降相关,导致一系列并发症出现,最终可引起患者死亡。Aβ主要是淀粉样前体蛋白通过β和γ裂解酶水     

姜黄素对阿尔茨海默病小鼠的治疗作用

目的通过测定阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织中β-淀粉样(Aβ)和磷酸化tau(Ptau)蛋白的阳性表达强度、mRNA水平及脑组织细胞凋亡程度,探讨姜黄素对AD小鼠的治疗机制。方法选取野生C57BL/6和转基因APP/V717雌性小鼠作为研究对象,实验分为对照组(C57BL/6野生雌性小鼠,n=10)、AD模型组(APP/V717转基因雌性小鼠,n=10)和姜黄素治疗组(APP/V717转基因雌性小鼠,n=10),三组均给予正常饮食。对照组和模型组每天灌胃一次生理盐水0.1 ml,姜黄素治疗组每天灌胃一次姜黄素50 mg/kg,共治疗8 w。Morris水迷宫检测各组小鼠记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色和Tunnel染色普通光学及荧光显微镜下观察各组小鼠脑组织神经细胞损伤和凋亡程度;免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR法检测各组小鼠脑组织中Aβ和Ptau蛋白的阳性表达强度及mRNA水平。结果 Morris水迷宫检测姜黄素治疗组小鼠记忆能力较模型组明显提高(P0.05)。HE染色可见姜黄素治疗组小鼠脑组织神经细胞固缩坏死较模型组明显减轻(P0.05)。Tunnel染色可见姜黄素治疗组小鼠脑组织神经细胞凋亡数量较模型组明显减少(P0.05)。免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR可见姜黄素治疗组小鼠脑组织中Aβ和Ptau蛋白的阳性表达强度及mRNA水平均较模型组明显降低(P0.05)。结论姜黄素治疗能够降低AD小鼠脑组织中Aβ和Ptau蛋白的阳性表达强度及mRNA水平,提高AD小鼠学习记忆能力并抑制脑组织细胞凋亡。     

老年病人血清Aβ42与磷酸化Tau蛋白检测的临床价值

目的 旨在探讨血清Aβ42与磷酸化Tau蛋白(p-Tau)检测的临床价值。方法 收集南京大学医学院附属鼓楼医院已开展的425例门诊或住院60岁以上老年病人的血清Aβ42与p-Tau检测结果(两项均为同时检测),分析其在痴呆或其他疾病病人中的阳性率情况。结果 血清Aβ42与p-Tau的总体阳性率分别为36.2%与24.7%,同时阳性率为21.4%。血清Aβ42在诊断为认知功能障碍、痴呆及AD的病人中的阳性率分别为23.8%、44.9%与50.0%,血清p-Tau分别为12.4%、22.4%与16.7%。然而,它们在具有肺部炎症或感染的病人中阳性率高达64.7%,并且两者几乎同时为阳性。结论 血清Aβ42与p-Tau水平对AD的辅助诊断价值可能有限,但对提示肺部感染可能具有临床价值。     

姜黄素对阿尔茨海默病发病机制作用的研究进展

<正>姜黄素(Cur)是由姜科姜黄属植物姜黄根茎中提取的一种脂溶性多酚类化合物。近年来,广泛应用于食品添加剂和染料。经研究证明Cur具有抗氧化、抗炎、抑制Aβ的沉积、螯合金属、抑制凋亡以及改善阿尔茨海默病(AD)患者的认知功能等多种神经生物学功能〔1〕。本文就Cur对AD的病理发生机制的可能作用作一简要综述。1 Cur概况姜黄的化学成分主要为姜黄素类及挥发油两大类。姜黄素类化合物含量约占3%⁶%,是姜黄发挥药理作用的主要成分,主要包括姜黄素、去甲氧基姜黄素和去二甲氧基姜黄素