Calpain 1 O基因多态性与中国人2型糖尿病遗传易感性的相关性研究

目的 了解Calpain 10基因对中国汉族人2型糖尿病遗传易感性的影响。方法 采用病例对照研究方法：以聚合酶链式反应－限制性内切酶长度多态性（PCR－RFLP）技术，对211例2型糖尿病患者及127例正常对照Calpain 10基因SNP43及SNP19多态性进行基因分型。结果 同对照组相比，SNP43的G等位基因频率在2型糖尿病人群中显著升高（91．9％ vs 85.8%,P=0.01)。但SNP19位点等位基因频率在上述两组中的频率分布无显著差异。此外，本研究还观察到在正常对照组中，SNP43GG基因型与体重指数和腰－臂围比值增加相关。结论 Calpain 10基因SNP43位点G等位基因可直接或与其他糖尿病基因相互作用决定汉族人2型糖尿病的遗传易感性。     

Calpain10基因SNP19变异与GDM遗传的相关分析

采用病例对照研究方法,选取120例NGT和120例GDM作为研究对象,检测Calpain10基因SNP19位点基因型,并进行相关分析。结果（1）与NGT组相比,GDM组SNP19各基因型的分布无明显异常（P〉0．05）;（2）与NGT组相比较,GDM组SNP19位点等位基因D的频率显著升高（P〈0．05）;（3）NGT与GDM组内各种基因型与临床指标未见显著性差异。（P〉0．05）。结论Calpain10基因SNP19变异与广东地区妊娠糖尿病的遗传易感性有关。     

TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族2型糖尿病遗传易感性关系的研究

目的探讨TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族人2型糖尿病遗传易感性的关系。方法无血缘关系江苏地区汉族人1535例,分为2型糖尿病组（T2DM）、糖耐量减低组（IGT）和正常糖耐量组（NGT）,LDR法检测TCF7L2基因rs7903146（C／T）及rs12255372（G／T）单核苷酸多态性。结果（1）T2DM、IGT组rs7903146位点T等位基因频率均高于NGT组,但差异无统计学意义;（2）糖代谢异常组rs7903146位点CT基因型频率及T等位基因频率则显著高于NGT组（P均〈0．05）,T等位基因参与糖代谢异常发生的相对风险为1．589,人群归因危险度为2．1％。结论TCF7L2基因单核苷酸多态分布存在明显的种族异质性,rs7903146位点T突变可能是中国汉族人群糖代谢异常发生的遗传因素之一。     

急性脑梗死患者IL-18基因启动子607C／A、137G／C位点多态性观察

目的观察急性脑梗死患者白细胞介素18（IL-18）基因启动子607C／A和137G／C位点单核苷酸多态性（SNP）。方法采用型特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）技术检测98例脑梗死患者（观察组）和100例健康对照者（对照组）血清IL-18基因启动子607C／A和137G／C位点多态性。结果两组607C／A位点基因型CC、CA和AA的频率及等位基因频率相比P均〉0．05。观察组组137G／C位点GG型频率显著高于对照组,GC型的频率显著低于对照组（P〈0．05）,两组等位基因频率的分布也有显著性差异（P〈0．05）。结论急性脑梗死患者IL-18基因启动子607C／A位点SNP与脑梗死无关,137G／C位点携带等位基因C可能有预防急性脑梗死的作用。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4/CT60基因多态性与溃疡性结肠炎的关系

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）CT00位点基因多态性与中国湖北地区汉族人溃疡性结肠炎（UC）的相关性。方法共收集64例UC患者和109例正常对照静脉血标本提取基因组DNA。采用多聚酶链反应．限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）方法检测CT60G／A（rs3087243）位点的多态性，计算CTLA4的基因型和等位基因频率。结果CT60G／A基因型分布及等位基因频率，UC组与正常对照组比较差异无显著性，中国湖北地区汉族人群CTLA4CT60基因型和等位基因分布与日本人群相似。而与西班牙人群分布存在显著差异。结论CT60基因多态性与中国湖北汉族人UC易感性无关。     

MDM2启动子309位点多态性与胶质母细胞瘤易感性的关系

目的探讨MDM2基因启动子309位点多态性与胶质母细胞瘤（GBM）易感性的关系。方法应用PCR—RFLP技术分析95例GBM患者和95例健康对照者的MDM2启动子SNP309的基因型。结果MDM2 SNP309G／G基因型与T／T或T携带者（TT和TG）相比，均能增加GBM的患病风险（P〈0．05）。结论MDM2启动子309位点多态性与GBM易感性相关，其中SNP09G等位基因能增加CBM的患病风险。     

2型糖尿病合并脑梗塞患者的MTHFR基因、eNOS基因多态性位点的联合研究

目的探讨N5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T位点、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因G894T位点与2型糖尿病合并脑梗塞的关系。方法采用Sequenom系统检测内蒙古地区汉族健康对照组65人、2型糖尿病患者34例、2型糖尿病合并脑梗塞患者42例的MTHFR、eNOS基因型。结果（1）eNOS基因G894T位点2型糖尿病合并脑梗组TT基因型频率、T等位基因频率与对照组比较差异有显著性（P〈0．01，P〈0．01）；2型糖尿病合并脑梗组T等位基因频率与糖尿病组比较差异有显著性（P〈0．05），（2）MTHFR基因C677T位点的TT基因型与eNOS基因G894T位点的TT基因型在2型糖尿病人群患脑梗塞方面具有协同作用（P〈0．05）。结论MTHFR基因C677T位点和eNOS基因G894T位点变异增加糖尿病患者发生脑梗的危险性，可能是糖尿病患者发生脑梗塞的遗传易感基因。     

陕西地区汉族2型糖尿病患者Calpain-10基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病易感性的相关性分析

目的探讨陕西地区汉族T2DM患者中Calpain-10基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)易感性的相关性。方法选取2016年1月至2018年12月于宝鸡市人民医院行冠状动脉造影检查的T2DM患者669例,根据造影结果分为T2DM合并CHD组(CHD)415例和无CHD组(T2DM)254例。同期选取300名行冠状动脉造影检查排除CHD的非T2DM患者作为对照组(Con),采用聚合酶链反应-限制性内切酶分析法检测所有研究对象Calpain-10基因SNP43位点基因型。结果 Con、T2DM组SNP43位点等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P0. 05);Con、CHD组SNP43位点基因型和等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P0. 05);CHD、T2DM组SNP43位点基因型和等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P0. 05)。二元逐步回归分析结果显示,Calpain-10基因SNP43位点G等位基因是T2DM患者发生CHD的影响因素(OR 1. 725,95%CI 1. 027～2. 899,P=0. 007)。结论陕西地区汉族T2DM患者Calpain-10基因SNP43位点多态性可能与CHD易感性相关。     

维生素D受体基因多态性与糖尿病的相关性

目的研究维生素D受体（VDR）基因BsmⅠ酶切位点多态性是否与糖尿病（DM）的易感性相关。方法采用PCR-RFLP方法分型并用x^2检验比较各组间基因型及等位基因频率的分布。结果全部研究对象中共见BB、bb、Bb三种基因型。1型糖尿病（T1DM）BB基因型频率为2％，Bb基因型频率为47％，分别明显高于对照组的0．5％和9．2％，而2型糖尿病（T2DM）的BB基因型频率为0．6％，Bb基因型频率为10．8％，与对照组分别相似。结论VDR基因BsmⅠ位点多态性与T2DM的易感性可能无关（P〉0．05），但与T1DM的易感性密切相关（P〈0．05）。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与中国汉族人1型糖尿病、自身免疫性甲状腺病的相关性研究

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA－4）基因外显子1的49位点A／G多态性与中国汉族人1型糖尿病、自身免疫性甲状腺病（AITDs）的关系。方法 对33例典型1型糖尿病患者、57例成人晚发自身免疫性糖尿病患者（LADA）、122例自身免疫甲状腺疾病患者（AITDs）和84例健康对照者采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术分析CTLA－4基因外显子1的49位点基因型。结果 1型糖尿病患者的CTLA－4G等位基因频率显著高于对照组（P＝0．0005）;胰岛细胞抗体和谷氨酸脱酶脱羧酶抗体阳性率与G无明显相关性。AITDs患者CTLA－4G等位基因频率高于对照组（P＜0．0001）;Graves病组按性别分层分析后发现G等位基因在不同性别的分布差异无显著性。12例AITDs患者同时合并糖尿病,其CTLA－4G等位基因频率与单纯AITDs患者相比差异无显著性。结论 CTLA－4基因外显子1多态性与中国汉族人1型糖尿病、AITDs有关,G等位基因是1型糖尿病、AITDs的危险因素之一。     

血管生长素基因与中国汉族人群糖尿病周围神经病遗传易感性的关系

目的探讨血管生长素（ANG）基因与中国汉族人群糖尿病周围神经病（DPN）遗传易感性的关系。方法采用病例一对照研究方法,对129例DPN患者和268例健康对照者,应用基因测序技术,检测ANG基因外显子区序列,分析比较DPN患者和健康对照者之间基因型和等位基因分布频率的差异。结果①PCR扩增产物片段长度为736bp,包含ANG基因整个外显子区和5’侧翼区,DPN组未检测出ANG基因突变;②DPN组和健康对照组的ANG基因外显子区单核苷酸多态性rs11701的基因型（T442T和T442G）和等位基因频率（442T和442G）比较后,差异无统计学意义,P〉0．05;③按性别分层后,DPN组和健康对照组的ANG基因外显子区单核苷酸多态性（SNP）rs11701的基因型和等位基因频率比较后,差异均无统计学意义,两组P〉0．05。结论ANG基因与中国汉族人群DPN遗传易感性无关。     

甘肃地区PRKAA2基因单核苷酸多态性与2型糖尿病及脂联素、抵抗素关系的研究

目的 探讨甘肃地区PRKAA2基因rs2746342（G／T）单核苷酸多态性与T2DM及血清脂联素（APN）、抵抗素（Resistin）的关系。方法甘肃地区T2DM患者163例和正常对照组86名,两组年龄、性别匹配,采用聚合酶链反应／DNA限制性片段长度多态性（PCR／RFLP）、酶联免疫分析（ELISA）检测其基因多态性、空腹C肽（FC-P）、APN、Resistin,同时测身高、体重、血压、BMI、空腹血糖、血脂等。结果（1）T2DM组与正常对照组的基因型和等位基因频度分布存在显著差异（P〈0．05）;（2）T2DM组各基因型T／T、G／T、G／G中Resistin、TG、TC、LDL-C、FC-P依次降低,APN、HDL-C依次增高（P〈0．05）;（3）APN水平在糖尿病超重组低于糖尿病正常体重组和对照组,Resistin水平在糖尿病超重组高于糖尿病正常体重组和对照组（P〈0．05）;（4）相关分析表明APN水平与BMI、血压负相关,与C-肽正相关（P〈0．05）,Resistin水平与BMI、血压正相关,与G肽负相关（P〈0．05）;（5）T2DM超重组较T2DM正常体重组和正常对照组TG、LDL-C水平升高（P〈0．05）,HDL-C水平降低（P〈0．05）。结论甘肃地区PRKAA2基因rs2746342（G／T）单核苷酸基因多态性可能与T2DM及胰岛素抵抗、血清APN、Re—sistin水平关联。     

脂联素水平及脂联素基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系

目的研究血清脂联素（APN）水平及脂联素基因单核苷酸多态性（SNP）45T→G与2型糖尿病（T2DM）视网膜病变（DR）之问的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法，对76例T2DM患者[无DR（NDR）组27例、非增殖型DR（NPDR）组28例、增殖型DR（PDR）组21例]，和35例正常对照（Nc）者的APN基因SNP45多态性位点进行基因分型；用放射免疫法检测空腹血清APN浓度；比较各组基因型和等位基因频率，并分析各指标间的相关性。结果（1）T2DM组血清APN水平明显低于NC组（P＜0.01）；PDR组APN浓度明显低于NDR和NPDR组，差异有统计学意义（P均＜0.01）；（2）血清APN浓度与年龄、收缩压、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1C、TG、LDL-C、HO—MA—IR呈显著负相关；（3）SNP45多态性位点的基因型和等位基因频率在NDR、NPDR、PDR组和NC组三间无统计学差异（P〉O．05），三种基因型的血清APN水平无统计学差异（P＞0.05）。结论T2DM患者血清APN水平降低，APN在DR的发病机制中发挥作用且与DR的严重度相关；而APN基因SNP45多态性位点与青岛地区汉族人群中DR无明显相关性。     

CAPN10基因变异与中国北方汉族人群血脂水平的关联研究

目的探讨CAPN10基因变异与中国北方汉族人群血脂水平的关系。方法研究选择427例2型糖尿病合并高血压个体以及547例年龄、性别相匹配的正常对照。所有个体均为中国北方汉族人,均未服用调脂药物。应用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性的方法对CAPN10基因的SNP-44、43、19、63多态进行基因型鉴定。结果应用线性回归模型校正年龄、性别和体重指数的作用,比较不同基因型和双体型个体的血脂水平差异。在病例组中,甘油三酯（TG）水平在SNP-63 CC纯合子个体和T等位基因携带者中有边缘性差异（P=0.05）。在对照组中,SNP-19多态11纯合子个体的TG水平高于等位基因2的携带者,但未达到统计学显著性（P=0.06）,而SNP-63 T等位基因亦有增高对照个体的TG水平的倾向,但在加性、显性和隐性模型中均未达到统计学显著性（P值分别为0.07,0.07和0.06）。在病例组和对照组中6种常见双体型个体的血脂水平均无统计学差异。结论CAPN10基因多态可能不是我国北方汉族人群血脂异常的主要危险因素。     

Variation within the type 2 diabetes susceptibility gene calpain-10 and polycystic ovary syndrome

Variation within the calpain-10 gene (CAPN10) has been proposed to account for linkage to type 2 diabetes on chromosome 2q in Mexican-Americans, and associations with diabetes have been reported in several other populations. Given the epidemiological, physiological, and genetic overlap between type 2 diabetes and polycystic ovary syndrome (PCOS), CAPN10 represents a strong candidate gene for a role in PCOS susceptibility. Using both family based and case-control association resources (146 parent-offspring trios; 185 additional PCOS cases; 525 control subjects, all of European ancestry), we sought association between CAPN10 variation and PCOS, focusing on four single nucleotide polymorphism (SNP) variants (SNP-44, SNP-43; SNP-19; SNP-63). On single-locus transmission disequilibrium analysis in the 146 trios, there was nominal evidence (P = 0.03) of excess transmission of the more common allele at SNP-63. This association was not, however, replicated in the case-control analysis. No other significant associations were observed at the single-locus or haplotype level in either the transmission-disequilibrium or case-control analyses. The relative risk for the high-risk diabetes susceptibility 112/121 genotype (SNPs 43-19-63) was 0.84 (95% confidence intervals, 0.40-1.71). No associations were seen with intermediate traits of relevance to diabetes and PCOS pathogenesis. We have found no evidence from these analyses that CAPN10 gene variation influences susceptibility to PCOS.     

壮族人群MCP-1基因多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病相关性研究

目的探讨壮族人群单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）启动子区A-2518G基因多态性与血清中MCP-1含量与糖尿病（DM）及糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对150例T2DM患者[正常白蛋白尿（D0）组51例,微量白蛋白尿（D1）组54例,临床白蛋白尿（Dz）组45例]和70名健康对照者（NC组）的MCP-1基因启动子区A-2518G多态性进行检测,比较各组间基因型频率和等位基因频率。同时检测66例T2DM、70名NC者MCP-1水平。结果DN（D1＋D2）组的GA、AA基因型频率和A等位基因频率高于D0组（P〈0．01）。D1和D2组间基因型频率和等位基因频率无统计学差异。D0组与NC组间基因型频率有统计学差异,但等位基因频率无统计学差异。GG、GA的人群MCP-1表达水平较AA型者高（P〈0．05）。Logistic回归分析表明MCP-1基因启动子区A-2518G多态性、病程与DN显著相关,GA和AA基因型及病程〉5年是DN发生的危险因素。结论壮族人群中MCP-1基因启动子区A-2518GGA、AA基因型可能是DN发生的危险因素;病程〉5年可能是DN进展的危险因素。MCP-1启动子区A-2518G基因多态性可影响MCP-1水平。     

中国汉族人群Calpain-10基因UCSNP43多态性与2型糖尿病相关性的meta分析

对中国汉族人群Calpain-10基因UCSNP43位点多态性与2型糖尿病的相关性进行meta分析.Calpain-10基因UCSNP43位点G等位基因、GG基因型可能是中国汉族人群2型糖尿病的危险因子;A等位基因、GA基因型可能为保护因子.     

中国汉族人群Calpain-10基因UCSNP43多态性与2型糖尿病相关性的meta分析

对中国汉族人群Calpain-10基因UCSNP43位点多态性与2型糖尿病的相关性进行meta分析.Calpain-10基因UCSNP43位点G等位基因、GG基因型可能是中国汉族人群2型糖尿病的危险因子;A等位基因、GA基因型可能为保护因子.