1α,25-二羟维生素D3的免疫抑制作用

1α, 25 二羟维生素D3 [1α, 25 (OH)2D3 ]是主要调节钙磷代谢的激素,近年来它的免疫抑制作用已受到医学界的广泛关注,其作用主要在于影响免疫细胞的功能和对细胞因子分泌的影响。本文就1α, 25(OH)2D3 的免疫调节作用及其应用作一综述。     

1α,25二羟维生素D3对系统性红斑狼疮树突状细胞的免疫调节

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种T细胞依赖的、免疫复合物介导的累及多系统的自身免疫性疾病．血清中出现多种自身抗体，有明显的免疫紊乱。研究表明，在多因素的发病环节中，SLE患者体内树突状细胞(dendritic cells，Dcs)数量及功能的异常改变在其发病及病情进展中有很重要的作用。因此，近年来国内外已经开展了大量的研究工作，致力于探索调节和纠正DCs异常改变的方法，     

1，25-二羟维生素D3治疗糖尿病肾病疗效观察

目的:探讨1,25-二羟维生素D_3治疗糖尿病肾病(DN)的疗效。方法:将60例DN患者随机分为试验组和对照组,每组30例。2组患者均接受常规降糖治疗,对照组患者口服厄贝沙坦150～300 mg/d;试验组患者口服厄贝沙坦150～300 mg/d,联合口服阿法骨化醇0.25μg,1次/d。记录并比较2组患者治疗前、后血糖化血红蛋白、肌酐等水平。结果:治疗3个月后试验组肌酐、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶、尿蛋白、血转化生长因子β_1均显著低于对照组(均P0.05)。结论:1,25-二羟维生素D_3对DN患者有肾保护作用。     

1α,25二羟维生素D3对1型糖尿病Th1/Th2平衡的调节作用

目的 探讨1α,25二羟维生素D3（1,25D3）对经典1型糖尿病（T1DM）Th1/Th2比值平衡的免疫调节作用.方法 选择6例新发病、GAD-Ab阳性的T1DM患者,6名年龄、性别匹配的健康志愿者为对照（NC）;间接免疫荧光鉴定细胞维生素D受体（VDR）的表达;免疫印迹法分析VDR蛋白的表达;连续梯度离心法分离人外周单个核细胞（PBMC）;酶联免疫斑点法定量检测GAD65反应性分泌IFN-γ、IL-4细胞,分别代表Th1、Th2细胞.结果 （1）T1DM的PBMC胞核表达VDR;（2）T1DM组Th1、Th2、Th1/ Th2均值分别为18.0、3.0、6.0,NC组为2.5、3.5、0.71,T1DM组1,25D3作用后则分别为5.6、4.5、1.22,溶剂（无水乙醇）对照组分别为1.5、3.2、4.8.T1DM组的Th1及Th1/Th2均明显高于NC组（P＜0.01）;与溶剂组比较,T1DM组1,25D3作用后的Th1及Th1/Th2均明显降低（P＜0.05）;三组间的Th2值差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 1,25D3对T1DM患者的GAD65反应性分泌IFN-γ的Th1细胞具有直接抑制作用,显著改善Th1/Th2的免疫失衡状态.     

1，25-二羟维生素D3对糖尿病大鼠肺脏的保护作用及机制

目的观察1,25-二羟维生素D3[1,25-（OH）：D,]对糖尿病大鼠炎性水平及肺组织Toll样受体4（TLR4）表达的影响,探讨其肺保护作用及机制。方法将90只SD大鼠随机分为对照组（C组）10只及模型组80只,模型组经尾静脉注射STZ制备糖尿病模型,C组注射等体积柠檬酸缓冲液;将模型组造模成功的75只大鼠随机分为糖尿病组（D组）,1,25-（OH）：D,大、中、小剂量干预组（H、M、L组）及精蛋白锌胰岛素干预组（Y组）各15只,其中H、M、L组分别予0．3、0．15、0．025μg/（kg·d）的1,25-（OH）：D3灌胃,Y组予胰岛素颈后皮下注射,c组和D组予蒸馏水2mL灌胃,均为1次/d、连续16周,16周后所有动物均采用股动脉放血处死,立即取肺脏组织置于10％甲醛及液氮中保存。测定各组血糖及血清CRP水平;采用HE、Masson染色法观察肺组织形态学变化,免疫组织化学法检测TLR4、NF-KBp65的蛋白表达;采用PCR法定量检测TLR4、MyD88、NF-KBp65的mRNA表达。结果①D组血糖及血清CRP水平均显著高于C组（P〈0．01）,各干预组均不同程度低于D组,尤以H组为著（P〈0．01）。②D组肺泡壁重度增厚、肺间质明显增生、大量炎症细胞浸润,H、Y、M及L组肺泡壁轻到中度增厚、炎细胞浸润明显;与c组比较,余5组TLR4、NF-KBp65蛋白表达有所升高,其中H、Y组显著低于D组。③D组,TLR4、MyD88和NF-KBp65的mRNA表达显著高于C组（P〈0．01）,各干预组表达水均低于D组。肺组织TLR4mRNA表达与MyD88mRNA（r=0．610）、NF-KBp65mRNA表达（r=0．744）均呈正相关,P均〈0．001;MyD88mRNA与NF-KBp65mRNA表达亦呈正相关（r=0．609）,P〈0．001。结论1,25-（OH）：D,可能通过TLR4介导的炎症途径对STZ诱导的糖尿病大鼠肺脏病变发挥保护作用。     

血清25-羟维生素D3与2型糖尿病相关性分析

目的 探讨血清25-羟维生素D3 [25-（OH） D3]与2型糖尿病的关系.方法 选择2型糖尿病患者41例,同期健康体检者32例,比较两组间血糖、血脂、糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹C-肽（FC-P）、血清25-（OH） D3等指标的差异,并对25-（OH）D3与上述指标进行相关性分析.结果 与对照组比较,2型糖尿病组患者空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、HbA1C、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、HOMA模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均明显升高,血清25-（OH） D3水平、HOMA模型β细胞功能指数（HOMA-IS）明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.两组FC-P、空腹胰岛素（FINS）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.血清25-（OH） D3与HbA1C呈负相关（r=-0.386,P＜0.05）,与TG呈负相关（r=-0.391,P＜0.05）,与HOMA-IS呈正相关（r=0.434,P＜0.05）.结论 血清25-（OH）D3可能通过直接或间接作用影响胰岛β细胞功能,并影响血脂代谢.     

糖尿病肾病患者血清基质细胞衍生因子-1及25-羟维生素D水平的变化

目的探讨2型糖尿病患者血清中基质细胞衍生因子(SDF)-1及25-羟维生素D水平与糖尿病肾脏病变的关系。方法 90例2型糖尿病患者按照尿白蛋白排泄率(UAER)分为单纯糖尿病组、微量蛋白尿组及大量蛋白尿组,采用ELISA方法测定SDF-1水平,化学发光法测定25-羟维生素D水平,并对患者的血糖、血脂、肾功等指标也进行测定。以体检中心的20例健康人群为正常对照组。结果与正常对照组比较,2型糖尿病患者糖化血红蛋白(Hb A1c)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、SDF-1水平均升高,25-羟维生素D水平降低(P0.05,P0.01);与正常蛋白尿组比较,微量蛋白尿组及大量蛋白尿组Hb A1c、TG、SDF-1水平均升高,血清25-羟维生素D水平均降低,大量蛋白尿组差异具有统计学意义(P0.05);血清25-羟维生素D与SDF-1呈负相关(P0.05)。结论 2型糖尿病肾病患者血清25-羟维生素D水平显著降低,与参与病理性新生血管形成的细胞因子SDF-1相关,而且随着糖尿病肾病病变程度加重,维生素D缺乏也逐渐加重,提示25-羟维生素D可能与SDF-1水平的病理生理变化有关,在糖尿病肾病发病过程中起一定的作用。     

糖尿病肾病患者血清25-羟维生素D3变化及意义

目的 探讨糖尿病肾病(DN)患者血清25-羟维生素D3[25-(OH) D3]变化的临床意义.方法 选择2型糖尿病患者90例,根据尿白蛋白排泄率水平,将其分为非DN组、早期DN组、临床DN组各30例.采用电化学发光法检测三组血清25-(OH)D3,以及空腹血糖(FPG)、血脂、血钙、血磷、血肌酐、CRP、补体C3及C4,并分析DN患者血清25-(OH)D3水平与各检测指标的相关性.结果 非DN组、早期DN组、临床DN组的血清25-(OH) D3逐渐降低,FPG、补体C3、CRP逐渐升高,组间比较均有统计学差异(P均＜0.05);临床DN组血钙低于非DN组、早期DN组(P均＜0.05).血清25-(OH)D3水平与CRP、C3、FPG及血肌酐均呈负相关(P均＜0.05).结论 维生素D3缺乏与DN的发生、发展密切相关.     

初诊2型糖尿病血清25-羟维生素D3测定及意义

选择新诊断的2型糖尿病患者60例为糖尿病组,健康体检者48例为对照组,用高效液相色谱法测定两组血清25-羟维生素D3水平。同时测定糖尿病组空腹血糖、糖化血红蛋白、血钙、磷及碱性磷酸酶等。结果 初诊2型糖尿病患者血清25-羟维生素D3水平显著低于对照组（P〈0.01）,2型糖尿病血清25-羟维生素D3水平与空腹血糖和糖化血红蛋白水平成负相关。结论 初诊2型糖尿病患者存在血清25-羟维生素D3水平低下,血清25-羟维生素D3水平低下可能与2型糖尿病发生有关。     

Cbfα1:成骨细胞分化的关键转录因子

核心结合因子α1(Cbfα1)是从属于runt结构域基因家族的转录因子 ,可结合于小鼠骨钙素基因 2启动子区成骨细胞特异顺式作用元件 ,并激活该基因的转录 ,此外Cbfα1还可调节成骨细胞中多个基因的表达。研究发现 ,Cbfα1过两个阶段发挥对骨形成的调节作用 :其一为胚胎期骨细胞的界定 ,其二为出生后成骨细胞的进一步分化、成熟。另外 ,Cbfα1可能通过影响核因子κB受体活化因子配体 (RANKL)的mRNA水平而调节破骨细胞的骨吸收功能。因此Cbfα1是调节成骨细胞分化和骨形成的关键转录因子。     

布地奈德联合特异性免疫治疗对支气管哮喘患儿1，25-二羟维生素D3及IL-6、IL-10水平的影响

目的探究布地奈德联合特异性免疫治疗对支气管哮喘患儿1,25-二羟维生素D3及白介素6(interleukin-6, IL-6)、白介素10(interleukin-10, IL-10)水平的影响。 方法选取我院2017年6月至2019年6月73例支气管哮喘患儿作为研究对象,分为观察组38例和对照组35例。对照组给予布地奈德治疗,观察组则再联合舌下含服粉尘螨滴剂行特异性免疫治疗。比较治疗前后两组患儿哮喘症状评分、肺功能和血清1,25-二羟维生素D3及IL-6、IL-10水平。 结果治疗1年、2年后,两组患者哮喘症状及ACT评分均有下降,且观察组患者哮喘症状及ACT评分分别为(0.95±0.46、0.46±0.38)分和(1.14±0.51、0.74±0.42)分,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者肺功能观察组患者第1 s用力呼气量(forced expiratory volume in 1 s, FEV₁)、用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、FEV₁%预计值、FVC%预计值及FEV₁/FVC和对照组比较均明显上升(P<0.05)。治疗后,两组患儿血清IgE、IL-6水平下降,1,25-二羟维生素D3和IL-10水平明显升高,且观察组上述指标均明显优于对照组(P<0.05)。 结论特异性免疫疗法联合布地奈德治疗儿童支气管哮喘可有效增加患儿血清1,25-二羟维生素D3和IL-10水平,减少IgE及IL-6,改善机体组织过敏原的免疫耐受能力,同时还能显著改善哮喘症状及肺功能,具有良好的临床疗效。     

1,25-二羟维生素D3对于哮喘大鼠及其肺泡巨噬细胞中VDUP1/TRX的影响

目的探讨1,25-二羟维生素D3（1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25（OH）2D3）对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fuluid,BALF）中维生素D上调蛋白1（vitamin D up-regulated protein 1,VDUP1）和硫氧还蛋白（thioredoxin,TRX）表达及气道炎症的影响。方法将28只Wistar大鼠随机分为4组,以卵白蛋白（ovalbumin,OVA）诱导哮喘发作,并给予1,25（OH）2D3和地塞米松干预,同时设对照组。测定BALF中IL-4和IL-10水平,细胞总数和肺组织病理变化。同时提取7只哮喘模型大鼠BALF中的巨噬细胞,体外给予1,25（OH）2D3干预。用逆转录-聚合酶链反应检测肺组织及BALF中巨噬细胞表达VDUP1和TRX的水平。结果 1,25（OH）2D3治疗组BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞计数和IL-4水平降低,IL-10水平增高。肺组织及肺泡巨噬细胞中VDUP1和TRX表达增加。结论给予哮喘大鼠1,25（OH）2D3可抑制气道炎症,增加TRX和VDUP1的表达,两者可作为哮喘氧化应激的监测指标。     

低剂量1α羟维生素D3治疗骨质疏松症的疗效观察

目的：探讨低剂量1α羟维生素D3每日0．25ug是否与常用量每日0．5ug同样能有效防治绝经后骨量减少及骨质疏松妇女的骨量继续丢失。方法：随机将患者分为1α羟维生素D3低剂量（41例），常用量（38例）和单纯钙剂（32例）3组，每组均服元素钙500mg,疗程12个月。主要观察指标为腰椎和股骨上端骨密度（BMD）值的改变。结果：低剂量和常用量两组2－4腰椎（L2-4)BMD较用药前均见有显著增加，分别为1．9％和1．7％（6个月）及1．9％和1．6％（12个月）；单纯钙剂组则下降0．1％和0．5％，1α羟维生素D3两组与单纯钙剂组间治疗6个月和12个月相比较差异均有显著性（分别为P＜0．05和P＜0．01），低剂量1α羟维生素D3组于服药12个月时，股骨颈和Ward's三角区的BMD也较单纯钙剂组有增加，前组为0．7％和4．6％，后组为－1．6％和－2．4％（P＜0．05和P＜0．01），低剂量组未见不良反应发生，常用量组4例有轻度消化道不良反应。结论：1α羟维生素D3每日0．25μg或0．5μg和元素钙同服都可以预防绝经后骨量减少，骨质疏松妇女的骨量丢失，并使BMD有轻度增加，不良反应的发生低剂量组低于常用量组。     

中老年人群25-羟维生素D3与代谢综合征的相关性分析

目的 研究中老年人群25-羟维生素D3[25 (OH) D3]与代谢综合征(MS)及其各组分的关系.方法 采用整群随机抽样方法选取贵阳市宅吉小区50 ～70岁,且在本社区居住10年以上人群463名,男性190名,女性273名.所有研究对象进行问卷调查,测量身高、体重、腰围、血压等相关指标,抽血测血糖、血脂、空腹胰岛素、25(OH)D3浓度等指标.MS的诊断采用国际糖尿病联盟标准.结果 (1)血清25 (OH) D3水平为(21.98±8.32) ng/ml,MS的患病率为38.9％,MS在25 (OH) D3异常及正常组人群的患病率依次为82.8％、26.6％(P均＜0.05).(2)25(OH) D3正常组男性比例、教育程度、钙剂补充高于25 (OH) D3异常组;腰围、空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验2h血糖、甘油三酯及稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)低于25 (OH) D3异常组(P＜0.05).(3)25(OH)D3水平与MS的发生呈负相关[β=-0.667,优势比(OR)=0.513,P＜0.05];与腰围、空腹血糖、甘油三酯、HOMA-IR呈负相关(P＜0.05).结论 中老年人群低25(OH)D3水平更易发生MS,低25 (OH) D3水平可能增加MS及其各组分的患病风险.     

淫羊藿甙对成骨细胞Ⅰ型胶原和整合素α2β1表达的影响

以低、中、高剂量淫羊藿甙与成骨细胞孵育，结果显示淫羊藿甙各剂量组Ⅰ型胶原、整合素α2和β1的表达均升高，其中Ⅰ型胶原、整合素α和β1在淫羊藿甙中剂量组表达最高。     

1,25-二羟维生素D3的免疫调节机理及其应用进展

1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]不仅具有调节钙磷代谢的作用,还可影响多种细胞的生长和分化,具有调节免疫系统的作用.该文综述1,25(OH)2D3的免疫调节机制,为进一步开发更安全有效的类似物,并作为新兴的免疫调节剂应用于临床提供理论依据.     

口服维生素D_3对维生素D不足绝经后妇女血清25-羟维生素D、骨密度和下肢肌力的影响

目的给予不同年龄、维生素D不足的绝经后妇女口服1 325 U维生素D3,观察其对血清总25-羟维生素D(25OHD)水平、骨密度(BMD)和下肢肌力(行走八步计时)的影响。方法上海市某社区67名绝经后妇女纳入本研究,按年龄将受试者分成2组:70岁组[n=35,(63.6±5.1)岁],≥70岁组[n=32,(75.2±3.4)岁]。受试者口服1 200 U/d维生素D3制剂加1片钙尔奇D(每片含维生素D3125 U和钙600 mg),为期1年。在0、3、6、9和12个月检测血清25OHD,干预前和研究结束时测定BMD及下肢肌力。结果干预1年后,2组平均血清25OHD水平均较基线值显著升高:70岁组从(17.8±6.7)ng/mL升至(33.8±5.8)ng/mL(P0.001);≥70岁组从(18.3±6.7)ng/mL升至(34.1±5.7)ng/mL(P0.001),但2组间增幅差异无统计学意义。有25%受试者(70岁组9名,≥70岁组6名)平均血清25OHD仍低于30 ng/mL。70岁组血清甲状旁腺素(PTH)明显降低,从(46.0±14.7)pg/mL降至(37.9±10.0)pg/mL(P0.01),各部位BMD较基线值无统计学差异。≥70岁组腰椎BMD提高1.37%(P=0.005),全髋部位BMD提高1.28%(P=0.028)。2组干预后下肢肌力均较干预前改善(P0.05)。2组均未出现高钙血症及过高的血清25OHD浓度。结论 2组维生素D不足的绝经后妇女每日口服1 325 U维生素D3可将血清25OHD升至理想水平,可改善下肢肌力,≥70岁组腰椎及全髋部BMD均有上升。     

不同糖耐量状态25羟维生素D3变化的临床意义

采用放免法测定158例不同糖耐量患者血清25羟维生素D3[（25（OH）D3]水平,结果2型糖尿病和糖耐量异常患者血清25（OH）D3水平明显低于糖耐量正常组（P〈0．01）;相关分析显示,25（OH）D3水平与胰岛素分泌指数呈显著正相关（P〈0．01）。认为血清25（OH）D3水平与糖耐量状态密切相关,维生素D缺乏可能在2型糖尿病病程中起促进作用。     

老年支气管哮喘患者免疫功能、炎症因子和25-羟维生素D3的水平

目的探讨老年支气管哮喘患者免疫功能、细胞炎症因子和25-羟维生素D3[25-(OH)VD3]水平变化。方法选择老年支气管哮喘患者71例作为观察组;另选同期健康体检者58例作为对照组。所有研究对象采集外周静脉血,分离血清,采用流式细胞术测定CD3~+、CD4~+及CD4~+/CD8~+,采用免疫比浊法测定免疫球蛋白(Ig)A、Ig G、Ig M含量,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-5和25-(OH)VD3含量。结果观察组第1秒用力呼气容积(FEV1)与预计值百分比(FEV1%)和FEV1/用力肺活量(FVC)明显低于对照组(均P<0.05);观察组CD3~+、CD4~+和CD4~+/CD8~+明显低于对照组(均P<0.05);观察组血清Ig A、Ig G和Ig M水平明显低于对照组(均P<0.05);观察组血清IL-2水平明显低于对照组,而IL-4和IL-5水平明显高于对照组(均P<0.05);观察组血清25-(OH)VD3水平明显低于对照组(P<0.05)。结论老年支气管哮喘患者免疫功能明显下降,且25-(OH)VD3明显降低,对预测和诊疗具有重要意义。     

氟对成纤维细胞和成骨细胞核心结合因子α1表达的影响

目的观察不同剂量氟化物在不同时间段对成纤维细胞和成骨细胞核心结合因子α1(cbfa1)表达的影响。方法采用细胞培养的方法,将细胞分为对照组和6个染氟组(0．1、1．0、100．0、1000．0、10 000．0、20 000．0μg／L),分别在5个染氟时间段(2、4、24、48、72 h)收集培养细胞培养上清液和细胞,应用酶联免疫吸附(ELISA)法和免疫组化方法检测cbfa1蛋白含量和表达,应用RT-PCR方法检测染氟48 h cbfa1 mRNA的表达。结果①与对照组比较(2．13±0．07),成纤维细胞染氟48 h时,cbfa1蛋白含量在0．1、1．0、100．0、1 000．0、20 000．0μg／L组[(2.35±0．08)、(2．28±0．09)、(2．32±0．09)、(2．25±0．08)、(2．28±0．09)]及染氟72 h的10 000．0μg／L组(2．48±0．22)明显升高;染氟48 h,cbfa1 mRNA表达呈升高趋势,其中10 000．0μg／L组(1．29±0．30)与对照组(1．02±0．12)比较,明显增强;免疫组化结果显示,染氟48 h的0．1μg／L组成纤维细胞内可见明显cbfa1阳性表达。②在成骨细胞,染氟组cbfa1蛋白含量较对照组有不同程度增加;染氟48 h时,0．1、1．0、100．0、1 000．0μg／L组cbfa1 mRNA表达较对照组(1．27±0．20)升高,其中0．1μgL组(1．34±0．19)明显升高。结论氟能提高成纤维细胞和成骨细胞cbfa1蛋白含量,促进cbfa1和cbfa1 mRNA表达,成纤维细胞可能在氟骨症骨周化骨的发生中起重要作用。