硫酸镁对大鼠创伤性脑水肿的影响

目的 探讨硫酸镁对大鼠创伤性脑水肿的影响及可能的脑保护机制。方法 在SD大鼠颅脑创伤的同时腹腔注射硫酸镁治疗，伤后24h测定颅脑创伤组及硫酸镁治疗组大鼠挫伤灶边缘脑皮质含水量、Na^ 、K^ 、Ca^2 、Mg^2 含量，用伊文氏蓝作为示踪剂，荧光比色法定量观察血脑屏障的通透性，同时取标本做病理学检查。结果 硫酸镁可以降低大鼠脑损伤后脑皮质H2O、Na^ 、Ca^ 、EB含量，病理学检查结果也证实硫酸镁可以减轻创伤性脑损伤及血脑屏障的破坏。结论 在颅脑创伤早期应用硫酸镁可以有效地减轻创伤性脑水肿及血脑屏障破坏的程度。     

硫酸镁对大鼠脑损伤后血脑屏障通透性的影响

目的 :探讨硫酸镁对大鼠颅脑创伤后血脑屏障通透性的影响及可能的机制。方法 :在SD大鼠颅脑创伤的同时腹腔注射硫酸镁治疗 ,伤后 2 4h测定颅脑创伤组及硫酸镁治疗组大鼠挫伤灶边缘脑皮质含水量 ,用伊文氏蓝作为示踪剂定量观察血脑屏障的通透性 ,并做超微结构观察。结果 :硫酸镁治疗组大鼠脑皮质含水量及伊文氏蓝含量均明显低于颅脑创伤组。超微结构观察也发现硫酸镁治疗组血脑屏障的破坏程度较创伤组减轻。结论 :在颇脑创伤早期应用硫酸镁可以有效地减轻血脑屏障破坏的程度     

硫酸镁对大鼠脑损伤后血脑屏障通透性的影响

目的：探讨硫酸镁对大鼠颅脑创伤后血脑屏障通透性的影响及可能的机制。方法：在ＳＤ大鼠颅脑创伤的同时腹腔注射硫酸镁治疗,伤后２４ｈ测定颅脑创伤组及硫酸镁治疗组大鼠挫伤灶边缘脑皮质含水量,用伊文氏蓝作为示踪剂定量观察血脑屏障的通透性,并做超微结构观察。结果：硫酸镁治疗组大鼠脑皮质含水量及伊文氏蓝含量均明显低于颅脑创伤组。     

水通道蛋白4在大鼠创伤性脑水肿中的作用机制

目的 探讨大鼠颅脑损伤后脑组织水通道蛋白4（AQP4）的表达规律及其与创伤性脑水肿发生、发展的关系.方法 按Feeney自由落体撞击法建立大鼠创伤性脑损伤（TBI）模型,用干/湿重法和Evans蓝（EB）测定法观察大鼠TBI后不同时相脑组织含水量和血脑屏障（BBB）通透性的变化,并采用免疫组织化学方法检测脑组织AQP4蛋白的表达.结果 TBI后6 h伤侧脑组织含水量及EB含量增高,伤灶周围水肿区星形胶质细胞足突AQP4表达开始增高,24 h达高峰,伤后5 d未恢复正常.AQP4表达与脑组织EB含量的变化呈正相关（r＝0.957486,P〈0.05）.结论 颅脑损伤后,AQP4水平的变化与颅脑损伤后血脑屏障的破坏及脑水肿的形成密切相关.     

脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血大鼠脑损伤的保护作用

目的:观察脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血脑损伤的治疗作用.方法:58只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组.向双肾双夹肾血管性高血压模型大鼠右侧尾状核注入含0.4 U细菌胶原酶的生理盐水2 μl以诱导脑出血;假手术组注入等体积生理盐水.从麻醉清醒后1 h开始,模型组大鼠每日给蒸馏水8 ml灌胃;治疗组给70 kg成人剂量6倍的脑脉Ⅱ号口服液灌胃.术后4、24、48和72 h对各组大鼠进行神经功能缺损程度评分;72 h取材观察各组大鼠脑组织病理学改变,测定脑血肿大小、脑含水量以及Na 和伊文思蓝(EB)含量.结果:假手术组大鼠脑内无血肿形成,脑组织结构无异常,也未出现神经功能缺损症状.模型组大鼠可见脑内血肿形成,呈现明显的神经功能缺损症状,脑含水量、Na 和EB含量较假手术组均显著增加(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,治疗组大鼠神经功能缺损评分明显降低,脑血肿明显缩小,脑含水量、Na 和EB含量均显著降低(P<0.05或P<0.01);脑组织病理损伤也明显改善.结论:脑脉Ⅱ号口服液通过促进脑血肿吸收,降低血-脑屏障通透性和减轻脑水肿,对高血压脑出血大鼠脑损伤具有保护作用.     

脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血大鼠脑损伤的保护作用

目的:观察脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血脑损伤的治疗作用.方法:58只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组.向双肾双夹肾血管性高血压模型大鼠右侧尾状核注入含0.4 U细菌胶原酶的生理盐水2 μl以诱导脑出血;假手术组注入等体积生理盐水.从麻醉清醒后1 h开始,模型组大鼠每日给蒸馏水8 ml灌胃;治疗组给70 kg成人剂量6倍的脑脉Ⅱ号口服液灌胃.术后4、24、48和72 h对各组大鼠进行神经功能缺损程度评分;72 h取材观察各组大鼠脑组织病理学改变,测定脑血肿大小、脑含水量以及Na 和伊文思蓝(EB)含量.结果:假手术组大鼠脑内无血肿形成,脑组织结构无异常,也未出现神经功能缺损症状.模型组大鼠可见脑内血肿形成,呈现明显的神经功能缺损症状,脑含水量、Na 和EB含量较假手术组均显著增加(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,治疗组大鼠神经功能缺损评分明显降低,脑血肿明显缩小,脑含水量、Na 和EB含量均显著降低(P<0.05或P<0.01);脑组织病理损伤也明显改善.结论:脑脉Ⅱ号口服液通过促进脑血肿吸收,降低血-脑屏障通透性和减轻脑水肿,对高血压脑出血大鼠脑损伤具有保护作用.     

不同液体血液稀释对大鼠颅脑损伤后血清神经元特异性烯醇化酶和血脑屏障的影响

目的:不同液体的血液稀释对大鼠急性颅脑损伤后血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和血脑屏障的影响.方法:成年雄性SD大鼠128只,随机分为假手术组(A)、模型组(B)、晶体血液稀释组(C)、万汶血液稀释组(D)各32只,采用feeney自由落体颅脑外伤模型(每组分为2、6、24、48 h亚组,每个亚组8只),采用干湿重法测定脑水含量,通过ELISA法检测血清NSE的浓度,伊文氏蓝(EB)法测定血脑屏障通透性.结果:D组脑组织含水量在24 h时与B和C组相比明显降低(P＜0.05),在2、6、48 h时与B组相比明显降低(P＜0.05);血清中NSE浓度在6、24 h与B组相比明显降低(P＜0.05),在24、48 h与C组比较明显降低(P＜0.05);脑组织中EB含量在2、6、24、48 h与B组相比明显降低(P＜0.05),在6h与C组比较明显降低(P＜0.05).结论:万汶血液稀释可改善血脑屏障的通透性,进一步降低血清NSE的浓度,减轻颅脑外伤后脑水肿.     

高压氧对大鼠颅脑创伤后脑水肿和脂质过氧化物丙二醛的影响

背景脑创伤后脑组织水肿与缺氧再灌注后氧自由基的产生有关.高压氧能减轻脑水肿,改善组织缺氧.目的观察大鼠颅脑创伤后高压氧对脑水肿和脂质过氧化物的影响.设计随机对照实验.单位第三军医大学大坪医院野战外科研究所.材料实验于2004-03/06在第三军医大学大坪医院野战外科研究所高压氧科、四室完成.选取3个月龄Wistar大鼠58只,体质量(256±23)g,清洁级.方法将58只大鼠随机分为对照组17只,脑创伤组22只和高压氧组19只.对照组不进行撞击试验.脑创伤组和高压氧组麻醉后均采用BIM-Ⅲ型撞击机撞击大鼠右侧颅顶,复制闭合性颅脑损伤.高压氧组致伤后置于2个绝对大气压的高压氧舱2 h,大鼠于伤后24 h心脏取血处死.主要观察指标观察大鼠颅脑创伤后脑组织含水率、伊文斯蓝含量及脑组织、血浆脂质过氧化物丙二醛含量.结果实验致伤动物41只,伤后24 h死亡7只.其中高压氧组2只,脑创伤组5只.进入结果分析34只.①脑组织含水率右脑脑创伤组.明显高于高压氧组和对照组[(79.06±0.52,78.38±0.37,78.21±0.25)%,t=3.022～3.285,＜0.01].脑创伤组右脑明显高于左脑[(79.06±0.52,78.57±0.14)%,t=2.651,P＜0.05].②脑组织丙二醛含量右脑脑创伤组明显高于高压氧组和对照组[(197.28±31.49,167.65±25.88,145.07±30.45)nmol/g,t=2.231～3.347,＜0.01～0.05].脑创伤组右脑明显高于左脑[(197.28±31.49,161.01±22.05)nmol/g,t=2.443,P＜0.05].③血浆中丙二醛含量脑创伤组明显高于对照组[(2.69±0.54,1.94±0.40)μmol/L,t=2.473,P＜0.05].结论脑创伤后行高压氧治疗,大鼠伤侧脑组织含水率、丙二醛及血浆丙二醛含量明显低于非治疗组,提示高压氧对颅脑创伤有治疗作用.     

神经生长因子对大鼠急性颅脑损伤的保护作用

目的：观察神经生长因子（NGF）对实验性急性颅脑损伤后大鼠神经病学评分和脑组织中一氧化氮合成酶（NOS）含量的影响,并探讨其作用机制。方法：①将27只急性颅脑损伤大鼠随机分为3组,分别用NGF、胞磷胆碱钠（CS）和生理盐水（NS）治疗,于治疗前后检查动物的神经病学评分改变。②再将65只急性颅脑损伤大鼠随机分为3组,即实验组（30只）、对照组（30只）和正常组（5只）。实验组急性颅脑损伤后即刻肌肉注射神经生长因子,对照组则注射等量生理盐水。对照组和实验组大鼠分别在脑损伤后1h、3h、6h、8h、24h断头取脑,对大鼠急性颅脑损伤后脑组织中NOS含量进行检测。结果：①与治疗前比较,NGF和CS组治疗后神经病学评分均降低（P〈0.05）;与盐水对照组比较,NGF和CS组治疗后神经病学评分均降低（P〈0.05）。②大鼠脑皮质中NOS活性在伤后1h、3h较正常组显著升高（P〈0.01）。神经生长因子实验组与盐水对照组比较,NOS含量在脑损伤后1h、3h、6hNOS含量明显下降（P〈0.05）。结论：NGF可明显促进急性脑损伤大鼠神经功能的恢复;NGF可通过抑制急性脑损伤后NOS的升高,抑制了一氧化氮的毒性作用,从而保护了脑神经元。     

亚低温对颅脑损伤后脑内皮细胞紧密连接开放影响的实验研究

背景亚低温已作为治疗重型颅脑损伤的常规措施之一,但对亚低温治疗的指征、时程和疗效仍存在争论.继发性颅脑损伤尤其是血脑屏障破坏所致血管源性脑水肿相当普遍,亚低温如何保护血脑屏障及降低其通透性等诸问题迫切需要进一步研究.目的观察颅脑损伤后早期亚低温治疗对脑毛细血管内皮细胞紧密连接开放的影响,阐明亚低温降低伤后血脑屏障通透性的可能机制.设计随机对照的实验研究.单位汕头大学医学院第一附属医院神经外科.对象实验于2002-05/2002-12在汕头大学医学院中心实验室完成,选择90只Wistar大鼠(常温对照组10只、常温损伤组40只、亚低温治疗组40只,常温损伤组和亚低温治疗组分为伤后3,24,48,72 h 4个时相点,每个时相点10只大鼠).方法镧示踪电镜法和干-湿重法.主要观察指标颅脑损伤后内皮细胞紧密连接的开放及其程度,颅脑损伤后不同时相脑组织含水量.结果常温损伤组伤后3 h紧密连接初步开放,24～48 h紧密连接开放达高峰,72 h紧密连接仍大量开放.亚低温治疗组紧密连接仅轻度开放;亚低温治疗组脑组织含水量[伤后3 h(78.94 ±0.38)%,伤后24 h(79.13±0.56)%,伤后48 h(79.41±0.71)%,伤后72 h(79.20±0.44)%]较常温损伤组[伤后3 h(79.56±0.51)%,伤后24 h(79.80±0.49)%,伤后48 h(80.46 ±0.47)%,伤后72 h(79.83±0.44)%]明显减少,伤后3,24,72 h差异有显著性意义(t=3.127 5,2.206 9,2.465 4,P＜0.05),伤后48 h差异有非常显著性意义(t=2.272 7,P＜0.01).结论亚低温有减轻颅脑损伤后血脑屏障毛细血管内皮细胞紧密连接的开放程度及减轻脑水肿的作用,亚低温减轻伤后内皮细胞紧密连接开放是降低伤后血脑屏障通透性机制之一.     

大鼠急性脑缺血再灌注后血脑屏障的变化

目的研究大鼠急性脑缺血再灌注的血脑屏障变化以及MRI表现.方法 44只SD大鼠随机分为4组,采用大鼠线栓法建立急性脑缺血再灌注模型,A组、C组脑缺血2 h, B组、D组缺血6 h,A组、B组中每组10只分别于灌注前、再灌注后2 h和24 h行MRI检查,4只大鼠行组织学检查.C组、D组每组12只,分别于再灌注后2 h和24 h观察脑组织中伊文氏蓝染色情况并测量其含量. 结果 A、B两组再灌注前均无强化表现,再灌注后2 hA组10例中4例出现斑片状强化,B组10例均出现大片明显强化(P＜0.05),B组中3例再灌注24 h T1WI出现高信号,相应大体标本断面可见出血灶,组织学观察显示B组脑组织损伤较A组严重.C组中8例可见右尾壳核斑片状蓝染区,而D组12例右尾壳核及额顶叶皮质区均见蓝染,测量两组右侧大脑半球伊文氏蓝含量与对侧相比均有显著性差异(P＜0.05),两组之间右侧大脑半球伊文氏蓝含量相比有显著性差异(P＜0.01),C组中再灌注2 h与再灌注24 h伊文氏蓝含量相比较有显著性差异(P＜0.05),D组中再灌注2 h与再灌注24 h伊文氏蓝含量无差异(P＞0.05).结论缺血再灌注时血脑屏障的损伤随着缺血时间的延长而加重,MRI增强扫描作为一个无创性、可重复性检查方法,有助于评价急性脑缺血再灌注后血脑屏障的状况.     

高压氧对脑缺血再灌注损伤后Cx37表达及血脑屏障的影响

目的:研究高压氧(HBO)对大鼠脑缺血再灌注(CIR)损伤后缝隙连接蛋白Cx37表达及血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法:选用240只雄性Wistar大鼠,随机分成假手术组、模型组、模型+HBO组、HBO组各60只。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型,并于再灌注1h、9h、21h、45h、69h进入HBO舱,期间行0.25MPa HBO治疗5次。在处死动物前1h经尾静脉注射2%伊文思兰(EB),采用比色法、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)、Western Blot法分别检测CIR后0h、4h、12h、24h、48h、72h脑组织EB的含量、Cx37mRNA及蛋白的表达变化。结果:CIR损伤后不同时间点模型组与假手术组相比较脑组织EB的含量显著增高(P<0.01),其中EB的含量以CIR损伤后4h最为明显。模型+HBO组脑组织中EB的含量与同时间的模型组相比较显著降低(P<0.01),HBO组与同时间假手术组相比较脑组织中EB的含量变化不明显。Cx37mRNA及蛋白的表达与CIR损伤后0h相比于CIR损伤后4h、12h、24h、48h、72h表达显著增高(P<0.01),以CIR损伤后24hCx37mRNA及蛋白的表达增高最明显。CIR损伤后24h模型+HBO组与模型组相比较脑组织中Cx37mRNA及蛋白的表达水平明显减少(P<0.01);CIR损伤后24hHBO组与假手术组相比脑组织中Cx37mRNA及蛋白的表达变化差异无统计学意义。结论:高压氧可以降低脑缺血再灌注后BBB通透性,其保护作用与抑制缝隙连接蛋白Cx37的表达有关。     

大鼠高温热疗模型的建立与评价

目的 探讨模拟全身高温热疗大鼠模型的建立条件及其对血脑屏障(BBB)及脑组织病理学的影响.方法 40只成年雄性SD大鼠被随机分为对照组(C组)、实验A组(Ma组)、实验B组(Mh组)和实验C组(Mc组),每组10只.C组大鼠置于25～26℃室温下4 h;Ma、Mb和Mc组大鼠放入具备生物氧供给的加温仓中,仓内温度分别为34、36和38℃(风速25 cm/s,相对湿度65%),加温3 h后出仓,在室温下降温.加温期间监测肛温、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血气、麻醉药物用量及大鼠死亡情况.当大鼠肛温降至37℃后经股静脉注射伊文思蓝(EB),5 min后经心脏灌注肝素生理盐水至右心耳流出液清亮为止.开颅取脑组织,分别检测脑组织含水量;EB测定法观察大鼠BBB通透性;光镜和电镜下观察脑组织、脑细胞和BBB病理学改变.结果 各组大鼠麻醉药物用量差异无统计学意义.各实验组大鼠肛温较C组明显升高,差异有统计学意义(P均＜0.01).Mc组死亡4只大鼠,Ma组、Mb组各死亡1只.与C组比较,各实验组大鼠HR明显加快,MAP和pH值明显降低,差异有统计学意义(P均＜0.05);脑组织含水量及EB渗出量明显增多(P＜0.05或P＜0.01);而动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)和血细胞比容(HCT)均无显著差异.光镜下观察Ma组脑组织轻度水肿,而Mb组和Mc组都出现中、重度水肿改变.电镜下观察Mb组和Mc组大鼠神经元胞体水肿严重,胞质变空,BBB中内皮细胞中有空泡形成,胶质细胞足板肿胀;而Ma组则未见损害改变.结论 维持36℃加温3 h可使大鼠平均肛温达41～42℃,并引起大鼠BBB破坏、脑水肿及脑细胞损伤的发生,大鼠死亡率低,实验成功率高,建模条件理想.     

放射性脑损伤大鼠早期血脑屏障的改变

目的研究大鼠受到全脑照射后早期血脑屏障(BBB)的改变。方法建立清醒状态下大鼠放射性脑损伤模型,采用4MeV电子线作30Gy的单次全脑照射。120只SD大鼠随机分为照射组和假照射组,分别于照射前即刻、照射后6h、1d、1周和1月时记录磁共振成像(MRI)T1加权、T2加权的信号强度及其增强率,测定脑组织中伊文思蓝(EB)含量,免疫组化分析海马区神经细胞血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并观察病理形态学的改变。结果照射组照射后T1加权的信号强度降低,T2加权的信号强度和信号强度的增强率升高,脑组织EB含量在照射后6h、1周和1月时及照射后6h VEGF表达较假照射组升高(P<0.05或0.01)。结论放射性脑损伤后早期,VEGF表达上调,BBB通透性增加,导致早期放射性脑损伤的发生。     

Effect of neutropenia and granulocyte colony stimulating factor-induced neutrophilia on blood-brain barrier permeability and brain edema after traumatic brain injury in rats

OBJECTIVE: Granulocyte colony stimulating factor (GCSF) has been used to increase systemic absolute neutrophil count (ANC) in patients with severe traumatic brain injury to reduce nosocomial infection risk. However, the effect of increasing systemic ANC on the pathogenesis of experimental traumatic brain injury has not been studied. Thus, we evaluated the effect of systemic ANC on blood-brain barrier (BBB) damage and brain edema after traumatic brain injury in rats. DESIGN: Experimental study. SETTING: Research laboratory at the University of Pittsburgh, PA. SUBJECTS: Forty-three adult male Sprague-Dawley rats. INTERVENTIONS: Protocol I: rats were randomized to receive either vinblastine sulfate to reduce ANC, GCSF to increase ANC, or saline before controlled cortical impact (CCI) of moderate overall severity. Evans blue was used to assess BBB damage at 4-24 hrs after CCI. Protocol II: rats received GCSF or saline before CCI. Brain edema was estimated at 24 hrs using wet - dry) / wet weight method. Protocol III: rats received GCSF or saline before CCI. Brain neutrophil accumulation was estimated at 24 hrs using a myeloperoxidase assay. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Physiologic variables were controlled before CCI was maintained at normal in all animals before traumatic brain injury. No rats were anemic, hypoglycemic, or hypotensive before CCI. Protocol I: compared with control, systemic ANC decreased in vinblastine-treated rats and increased in GCSF-treated rats. BBB damage correlated with systemic ANC. Protocol II: mean systemic ANC before traumatic brain injury increased 15-fold in rats given GCSF vs. control; however no difference in brain edema was observed at 24 hrs after injury between groups. Protocol III: median systemic ANC at the time of CCI was increased ten-fold in rats given GCSF vs. control. No difference in brain myeloperoxidase activity 24 hrs after CCI was observed in rats treated with GCSF vs. control. CONCLUSIONS: Systemic ANC influences BBB damage after traumatic brain injury produced by CCI. Because BBB damage and brain edema are discordant, mechanisms other than BBB damage likely predominate in the pathogenesis of brain edema after contusion. The implications of increased BBB permeability with the administration of GCSF in our model remains to be determined. Increasing systemic ANC before CCI with GCSF administration does not increase posttraumatic brain neutrophil accumulation or brain edema after CCI in rats. The finding that neutrophil infiltration is not enhanced by systemic neutrophilia suggests that the ability of GCSF-stimulated neutrophils to migrate into injured tissue may be impaired. Further studies are needed to evaluate the effects of GCSF administration on secondary injury and functional outcome in experimental models of traumatic brain injury.     

基质金属蛋白酶-9抑制剂SB-3CT对心肺复苏大鼠血脑屏障作用的研究

目的 观察心肺复苏(CPR)早期大鼠脑组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血脑屏障的变化及MMP-9抑制剂SB-3CT对其的作用.方法 将动物随机分为假手术组、复苏对照组和复苏治疗组,夹闭气管插管致大鼠心搏骤停,1 min后进行CPR,复苏治疗组于自主循环恢复(ROSC)后立即腹腔注射MMP-9抑制剂SB-3CT 25 mg/kg.各组于ROSC 0、3、9、24和48 h分别处死8只大鼠后,观察血脑屏障变化;测定脑组织MMP-9的蛋白和mRNA表达;电镜下观察超微结构改变.结果 假手术组各时间点脑含水量、伊文思蓝含量、脑组织MMP-9蛋白及mRNA表达和电镜观察均无明显变化.复苏对照组各指标于3 h起明显升高,24 h达高峰,与假手术组比较差异均有统计学意义;血脑屏障明显改变.复苏治疗组ROSC后上述指标变化趋势与复苏对照组相似,但损伤程度较复苏对照组轻(P<0.05或P<0.01).结论 MMP-9抑制剂SB-3CT可明显减少MMP-9表达,减轻血脑屏障损伤,减轻脑水肿,对CPR后脑缺血/再灌注损伤有明显保护作用.     

基质金属蛋白酶-9抑制剂SB-3CT对心肺复苏大鼠血脑屏障作用的研究

目的 观察心肺复苏(CPR)早期大鼠脑组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血脑屏障的变化及MMP-9抑制剂SB-3CT对其的作用.方法 将动物随机分为假手术组、复苏对照组和复苏治疗组,夹闭气管插管致大鼠心搏骤停,1 min后进行CPR,复苏治疗组于自主循环恢复(ROSC)后立即腹腔注射MMP-9抑制剂SB-3CT 25 mg/kg.各组于ROSC 0、3、9、24和48 h分别处死8只大鼠后,观察血脑屏障变化;测定脑组织MMP-9的蛋白和mRNA表达;电镜下观察超微结构改变.结果 假手术组各时间点脑含水量、伊文思蓝含量、脑组织MMP-9蛋白及mRNA表达和电镜观察均无明显变化.复苏对照组各指标于3 h起明显升高,24 h达高峰,与假手术组比较差异均有统计学意义;血脑屏障明显改变.复苏治疗组ROSC后上述指标变化趋势与复苏对照组相似,但损伤程度较复苏对照组轻(P<0.05或P<0.01).结论 MMP-9抑制剂SB-3CT可明显减少MMP-9表达,减轻血脑屏障损伤,减轻脑水肿,对CPR后脑缺血/再灌注损伤有明显保护作用.     

基质金属蛋白酶-9抑制剂SB-3CT对心肺复苏大鼠血脑屏障作用的研究

目的 观察心肺复苏(CPR)早期大鼠脑组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血脑屏障的变化及MMP-9抑制剂SB-3CT对其的作用.方法 将动物随机分为假手术组、复苏对照组和复苏治疗组,夹闭气管插管致大鼠心搏骤停,1 min后进行CPR,复苏治疗组于自主循环恢复(ROSC)后立即腹腔注射MMP-9抑制剂SB-3CT 25 mg/kg.各组于ROSC 0、3、9、24和48 h分别处死8只大鼠后,观察血脑屏障变化;测定脑组织MMP-9的蛋白和mRNA表达;电镜下观察超微结构改变.结果 假手术组各时间点脑含水量、伊文思蓝含量、脑组织MMP-9蛋白及mRNA表达和电镜观察均无明显变化.复苏对照组各指标于3 h起明显升高,24 h达高峰,与假手术组比较差异均有统计学意义;血脑屏障明显改变.复苏治疗组ROSC后上述指标变化趋势与复苏对照组相似,但损伤程度较复苏对照组轻(P<0.05或P<0.01).结论 MMP-9抑制剂SB-3CT可明显减少MMP-9表达,减轻血脑屏障损伤,减轻脑水肿,对CPR后脑缺血/再灌注损伤有明显保护作用.