上皮性卵巢癌组织病理学及分子生物学研究进展

上皮性卵巢癌是最为常见的卵巢恶性肿瘤,根据组织病理学特征和分化程度可分为多种亚型.组织学类型和分化程度是决定肿瘤行为及预后的关键因素,了解不同亚型上皮性卵巢癌组织病理学和分子生物学特点,可为选择早期筛查的肿瘤标记物和制订针对性治疗方案提供参考.     

Tenascin-C表达与卵巢上皮性癌分化、浸润及转移的关系

目的:研究细胞外基质(extracellular matrix,ECM)中固生蛋白Tenascin-C (TNC)在卵巢上皮性癌中的表达,探讨各因素对TNC在卵巢上皮性癌中表达的影响.方法:采用免疫组织化学法检测70例上皮性卵巢癌组织、10例卵巢交界组织和10例正常卵巢组织内TNC的表达,观察TNC的表达与上皮性卵巢癌病理学分型、分化程度及临床分期之间的关系.结果:免疫组化结果显示,TNC在上皮性卵巢癌中的阳性表达率高于非卵巢癌组织(P＜0.05).TNC的表达与上皮性卵巢癌的分化程度、临床期别、网膜和淋巴的转移、术前CA125相关(P＜0.05),与年龄、病理类型无关(P＞0.05).结论:TNC在上皮性卵巢癌中高表达,与其分化程度低、临床期别晚、网膜转移阳性、淋巴转移阳性及术前CA125值增高成正相关,而与年龄、病理类型无关.     

Livin、Smac在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的: 探讨凋亡抑制蛋白Livin和凋亡促进因子Smac与上皮性卵巢癌临床病理学特征的关系.方法: 利用免疫组化技术SABC法检测50例上皮性卵巢癌、20例良性卵巢瘤和20例正常卵巢组织中Livin和Smac的表达情况.结果: Livin在卵巢恶性肿瘤中的表达明显高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织.在上皮性卵巢癌组织中,Livin的表达与组织病理学分级成正相关,与分期无关;Smac在卵巢癌中的表达低于良性卵巢瘤及正常卵巢组织,与组织病理学分级、分期成负相关,表达出现逐渐降低的趋势.结论: Livin表达升高和Smac表达降低在上皮性卵巢癌的发生、分化进展过程中起重要作用.Livin和Smae基因有可能成为治疗卵巢癌的新靶标.     

MMP-9在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨MMP-9在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化方法检测15例正常卵巢组织、15例良性上皮性卵巢肿瘤组织和89例上皮性卵巢癌组织中MMP-9蛋白的表达.结果 正常卵巢组织及良性卵巢肿瘤组织中,MMP-9蛋白不表达或低表达.上皮性卵巢癌中,MMP-9表达水平明显升高,高表达率为56.18%.MMP-9高表达与肿瘤晚期、瘤细胞的低分化、肿瘤转移有显著的相关性(P均＜0.05).结论 上皮性卵巢癌组织中,MMP-9蛋白表达上调.MMP-9蛋白在上皮性卵巢癌的生长和转移过程中发挥着重要的作用,可能作为判断卵巢癌预后的指标.     

MMP-2在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨MMP-2在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义.方法:15例正常卵巢组织、15例良性上皮性卵巢肿瘤组织, 89例上皮性卵巢癌组织标本,用免疫组化法检测MMP-2蛋白表达.结果:正常卵巢组织及良性卵巢肿瘤组织中,MMP-2蛋白不表达或低表达.上皮性卵巢癌中,MMP-2表达水平明显升高,高表达率为50.6%.MMP-2高表达与肿瘤晚期、瘤细胞的低分化、肿瘤转移有显著的相关性(P<0.05).结论:上皮性卵巢癌组织中,MMP-2蛋白表达上调.MMP-2蛋白在上皮性卵巢癌的生长和转移过程中发挥重要作用,有可能作为判断卵巢癌预后的指标.     

检测NFκB/p65蛋白在卵巢上皮癌表达的临床意义

目的探讨核转录因子（NFκB）家族蛋白在卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法通过免疫组化方法检测卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中NFκB／p65的表达。结果NFκB／p65蛋白呈现棕黄色、细颗粒状物，在卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中NFκB的阳性表达率分别为：26．7％、37．5％和72．5％；在卵巢癌中，p65核染色阳性与分化程度、淋巴结转移、临床分期及肿瘤大小明显相关（P〈0．05）。结论NFκB与分化程度、淋巴结转移、临床分期及肿瘤大小关系密切，可望和其他指标一起作为判断卵巢癌预后的标志物。     

人组织型激肽释放酶6在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的 探讨人组织型激肽释放酶6(hK6)在卵巢肿瘤组织中的表达与临床病理特征和预后的关系.方法 通过免疫组化SP法检测hK6在19例良性卵巢上皮性肿瘤、11例交界性卵巢上皮肿瘤和45例卵巢癌中的表达,分析其表达与卵巢癌患者年龄、原发肿瘤大小、肿瘤组织学类型、分化程度、临床分期和淋巴结转移等临床病理特征和患者预后的关系,并探讨其临床意义.结果 hK6在良性、交界性和恶性卵巢肿瘤组织中的阳性表达率分别为15.8%、27.3%和60.0%,卵巢癌组织中的hK6阳性表达率明显高于良性和交界性肿瘤(P<0.01).hK6的阳性表达与患者年龄、原发肿瘤大小以及肿瘤组织学类型无关,而与肿瘤组织分化程度、临床分期及淋巴结转移密切相关.hK6在中、低分化卵巢癌组织中的表达率(68.4%)明显高于高分化者(14.3%,P<0.05),在Ⅲ期卵巢癌组织中的阳性表达率(76.7%)显著高于Ⅰ～Ⅱ期(26.7%,P<0.01),在有淋巴结转移者的卵巢癌组织中的阳性表达率(77.8%)明显高于无淋巴结转移者(33.3%,P<0.01),在术后3年内复发、转移、死亡患者的卵巢癌组织中的阳性表达率(75.0%)高于术后3年内病情稳定者(42.9%,P<0.05).结论 hK6在卵巢癌组织中的表达明显高于良性和交界性卵巢肿瘤组织,且在临床晚期、组织分化差、有淋巴结转移、预后差的卵巢癌中高表达,提示hK6可能是一种新的反映卵巢癌恶性程度和预后的肿瘤标志物.     

应用组织微阵列和原位杂交检测卵巢上皮性肿瘤中HIF-1α mRNA的表达

目的　探讨缺氧诱导因子 1α(HIF 1α)在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义。方法　采用组织微阵列 (TMA)新技术和原位杂交方法 ,回顾性研究 2 95例卵巢上皮性肿瘤中HIF 1αmRNA的表达情况 ,并以 13例正常卵巢组织作对照。结果　正常卵巢、卵巢上皮性良性肿瘤、交界性肿瘤和卵巢癌组织的HIF 1αmRNA表达阳性率分别为 0、13.2 %、4 2 .1%和 81.9%。交界性肿瘤和卵巢癌组织中的HIF 1αmRNA表达显著高于正常卵巢和良性卵巢上皮性肿瘤 (P <0 .0 0 1) ,卵巢癌显著高于交界性肿瘤 (P <0 .0 0 1)。卵巢癌组织中HIF 1αmRNA的表达与临床病理分期和病理类型无相关性 (P >0 .0 5 )。但在不同组织学分级 (即高、中、低分化 )的卵巢癌组织中 ,HIF 1α表达率分别为 6 0 .4 %、81.2 %和 96 .4 % ,与组织学分化程度呈负相关 (P <0 .0 0 1)。结论　HIF 1α在卵巢癌的发生、发展过程中可能起着重要作用。组织微阵列技术适用于大样本量组织的检测 ,是一种高效、快速、可比性强的分子生物学研究方法。     

卵巢上皮性肿瘤组织中MUC4、MUC16蛋白的表达及临床意义

目的探讨黏蛋白抗原4（MUC4）及黏蛋白抗原16（MUC16）检测在卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法通过免疫组织化学方法检测正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中MUC4、MUC16的表达。结果在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中MUC4的阳性表达率分别为0、10%、36%、80%;MUC16的阳性表达率分别为0、20%、54%、61%;在卵巢癌中,MUC4表达阳性与分化程度、淋巴结转移明显相关（P<0.05）。结论MUC4蛋白在卵巢癌组织中高表达,提示MUC4与卵巢癌的发生发展有关。     

卵巢上皮性癌和血小板计数增高相关性分析

Objective: To evaluate the clinical significance of platelet (PLT) count in epithelial ovarian cancer, and to inves-tigate the correlation between thrombocytosis and the incidence of epithelial ovarian cancer. Methods: We evaluated 220 epithelial ovarian tumor patients divided into early stage epithelial ovarian cancer group (n = 80), advanced stage epithelial ovarian cancer group (n = 50) and benign ovarian tumor group (n = 90) as controls, who underwent primary surgical treatment. Three groups were evaluated with the relationship between platelet counts and preoperative and postoperative CA125, histo-pathology, abdominal edema, residual tumor, and lymph node metastasis. Epithelial ovarian cancer patients were evaluated whether platelet count was decreased after surgery. Results: The mean platelet counts were (234.55±71.51)×109/L in the early stage epithelial ovarian cancer group, (308.12±111.95)×10<'9>/L in the advanced stage epithelial ovarian cancer group,and (206.28±52.62)×109/L in the benign ovarian tumor group, with a significant difference among the 3 groups (P<0.05).In the early stage epithelial ovarian cancer group, the platelet count was correlated with histopathology. In the advanced stage epithelial ovarian cancer group, there was a correlation between thrombocytosis and the incidence of that residual tumor diameter was greater than 2 cm. But there was no relationship between platelet count and histopathology, CA125, abdominal edema, or lymph node metastasis. In general the platelet count was decreased after surgery. Conclusion: An increased platelet count is commonly seen in patients with epithelial ovarian cancer, but it usually decreases after surgery. Patients with thrombocytosis have poor prognosis. Platelet count can be used as a marker for the development and prognosis of epithelial ovarian cancer.     

上皮性卵巢组织G3BP和OPN表达及相关性研究

目的 卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率居首的常见恶性肿瘤,寻找新的生物学标志物以提高卵巢癌诊治的敏感性与特异性至关重要.本研究探讨GTP酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白(Ras-GTPase-activating protein SH3 domainbinding protein,G3BP)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在上皮性卵巢组织中的表达、意义及其表达的相关性,为卵巢肿瘤的临床诊断及治疗提供依据.方法 采用免疫组织化学方法检测G3BP和OPN在来源于中国医科大学盛京医院2009-10-01-2015-05-31的11例正常卵巢组织、20例卵巢上皮性良性肿瘤组织、31例卵巢上皮性交界性肿瘤组织及60例卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达情况;并对二者表达的相关性进行统计分析.结果 G3BP在正常卵巢上皮组织、卵巢上皮性良性肿瘤组织、卵巢上皮性交界性肿瘤组织及卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达呈递增趋势,其中上皮性良性肿瘤组织与正常卵巢上皮组织比较,x2=66.38,P＜0.01;上皮性交界性肿瘤组织与上皮性良性肿瘤组织比较,x2 =41.183,P＜0.01;上皮性恶性肿瘤组织与上皮性交界性肿瘤组织比较,x2=73.342,P＜0.01.OPN在正常卵巢上皮组织、卵巢上皮性良性肿瘤组织、卵巢上皮性交界性肿瘤组织及卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达呈递增趋势,其中上皮性良性肿瘤组织与正常卵巢上皮组织比较,x2=60.005,P＜0.01;上皮性交界性肿瘤组织与上皮性良性肿瘤组织比较,x2 =43.844,P＜0.01;上皮性恶性肿瘤组织与上皮性交界性肿瘤组织比较,x2=73.429,P＜0.01.G3BP与OPN在卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达具有正相关性,r=0.351,P＜0.01.结论G3BP和OPN表达升高与上皮性卵巢癌的发生发展有密切关系,且二者可能存在协同作用.     

StarD13在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:检测上皮性卵巢癌患者癌组织中类固醇敏感性调节蛋白相关脂类转运体结构域13（StarD13）的表达水平,并探讨其表达水平与患者预后的相关性。方法:选取2013年1月至2015年4月于本院接受治疗并在术后经病理证实的84例上皮性卵巢癌患者（上皮性卵巢癌组）作为研究对象;同期选取卵巢良性肿瘤患者96例（卵巢良性肿瘤组）。采用免疫组织化学法检测组织中StarD13的表达水平;通过Ualcan数据库检索,比较正常卵巢组织与卵巢癌组织中StarD13的表达水平;分析癌组织中StarD13的表达与上皮性卵巢癌患者临床病理特征的关系;分析癌组织中StarD13的表达与上皮性卵巢癌患者生存率的关系;COX单因素和多因素分析上皮性卵巢癌患者预后不良的危险因素。结果:Ualcan数据库中,卵巢癌组织中StarD13蛋白表达水平低于正常卵巢组织（P＜0.05）;本研究结果与Ualcan数据库一致,上皮性卵巢癌组织中StarD13蛋白阳性表达率低于卵巢良性肿瘤（P＜0.05）;上皮性卵巢癌患者癌组织中StarD13的表达与年龄、肿瘤最大径、肿瘤组织分型无关（P＞0.05）,与FIGO临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况有关（P＜0.05）;StarD13阴性表达患者5年内存活率（28.85%）低于StarD13阳性表达患者（75.00%）（P＜0.05）;肿瘤低分化是上皮性卵巢癌患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）,StarD13阳性表达是上皮性卵巢癌患者预后不良的保护因素（P＜0.05）。结论:上皮性卵巢癌组织中StarD13大部分呈阴性表达,与患者临床病理特征及预后密切相关。     

上皮性卵巢癌预后因素的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统中最常见的肿瘤之一,其中上皮性卵巢癌是卵巢癌最常见的病理类型。约70%的上皮性卵巢癌患者被诊断时已经是晚期,因此早发现、早诊断、早治疗是提高上皮性卵巢癌患者生存率的重要方法之一。上皮性卵巢癌的标准治疗方式为细胞瘤减灭术及铂类为主的化疗,但是随着肿瘤细胞对化疗产生耐药性大多数患者在医治后容易复发,患者存活率一般都很低并且疾病很难控制。近年来,对上皮性卵巢癌发病的分子机制的研究不断进展,发现了更多影响上皮性卵巢癌预后的因素,并且可作为潜在的治疗靶点提高患者生存率。     

EGR4在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测EGR4在卵巢肿瘤组织中的表达,分析EGR4与上皮性卵巢癌临床病理因素间的关系,并探讨EGR4与上皮性卵巢癌耐药性的相关性.方法:收集2006年11月至2012年11月于西京医院就诊的有完整病史和临床资料的原发性上皮性卵巢癌患者86例.应用免疫组织化学染色的方法检测86例上皮性卵巢癌、17例良性上皮性卵巢肿瘤和14例交界性上皮性卵巢肿瘤组织中EGR4的表达情况.分析EGR4表达与患者临床病理因素及化疗耐药性之间的关系.结果:上皮性卵巢癌组织中EGR4蛋白表达较良性卵巢肿瘤和交界性卵巢肿瘤组织中表达明显增高,三组之间有统计学意义(P<0.05);上皮性卵巢癌组织中EGR4高表达与患者手术-病理分期、病理类型、腹水及肿瘤细胞减灭术有关(P<0.05),而与患者年龄、组织分化程度、淋巴结转移及肿瘤大小等指标无关(P>0.05);上皮性卵巢癌组织中EGR4表达与患者化疗耐药性无关(P>0.05).结论:EGR4在上皮性卵巢癌组织中呈高表达,且 EGR4高表达与患者手术-病理分期、病理类型、腹水及肿瘤细胞减灭术有关,提示EGR4可能参与上皮性卵巢癌的发生发展等过程;上皮性卵巢癌组织中EGR4表达与患者化疗耐药性无关.     

白细胞介素-17A和白细胞介素-17F在卵巢上皮性癌组织中的表达情况及与患者临床特征的关系

目的 探讨白细胞介素-17A(IL-17A)和白细胞介素-17F(IL-17F)在卵巢上皮性癌组织中的表达情况及与患者临床特征的关系.方法 收集90例卵巢上皮性癌、23例交界性卵巢肿瘤、21例良性卵巢肿瘤患者的肿瘤组织标本,采用免疫组织化学染色法检测3种肿瘤组织中IL-17A和IL-17F的表达情况,分析IL-17A和...     

人类组织激肽释放酶6在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

[目的]研究人类组织激肽释放酶（kallikrein,KLK）6蛋白在卵巢上皮性癌组织及腹膜后淋巴结中的表达,探讨其在卵巢上皮性癌中的临床意义。[方法]回顾性分析卵巢肿瘤患者的临床病理资料,采用免疫组化检测72例卵巢癌、16例卵巢交界性肿瘤、20例良性卵巢上皮性肿瘤组织KLK6蛋白的表达;并采用配对设计研究KLK6蛋白在卵巢癌患者腹膜后淋巴结中的表达．探讨KLK6在卵巢上皮性癌发生、发展中的作用。[结果]KLK6在卵巢癌及交界性卵巢肿瘤中的阳性表达分别为52．8％（38／72）、25．O％（4／16）,均显著强于良性上皮性卵巢肿瘤15．0％（3／20）f19〈0．05）。KLK6阳性表达与卵巢癌的临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关fP〈0．05）,与组织学类型无相关性（P〉0．05）;KLK6在卵巢癌原发灶与腹膜后转移淋巴结组织中的表达呈正相关（r=8．91,P=0．003）;KLK6阳性与阴性患者的平均生存时间分别为25．9个月和49．2个月（P〈O．051。[结论]KLK6高表达可能在卵巢上皮性癌的发生发展中起潜在作用,KLK6可能与卵巢上皮性癌的浸润、转移有关,KLK6是卵巢癌的不良预后因素之一。     

上皮性卵巢癌组织中uPA和PAI-1的表达及意义

背景与目的:近年研究表明,尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)及其抑制物(plasminogen activator inhibitor,PAI)在肿瘤侵袭、转移过程中起重要作用,但其与上皮性卵巢癌的关系研究甚少.本研究从蛋白水平探讨uPA、PAI-1在上皮性卵巢癌浸润、转移中的作用,组织中的分布情况、及与预后的关系.方法:应用免疫组化法检测80例上皮性卵巢癌、20例良性卵巢肿瘤组织uPA、PAI-1蛋白表达,并结合临床病理因素、预后进行分析.结果:上皮性卵巢癌、良性卵巢肿瘤组织中uPA阳性率分别为77.5%和30.0%(P＜0.001),PAI-1阳性率分别为55.0%和20.0%(P=0.005).上皮性卵巢癌组织中uPA表达与PAI-1表达呈显著性正相关(P=0.001).uPA阳性与盆腹腔转移病灶直径＞1 cm有关(P=0.038),与患者年龄、FIGO分期、组织学类型、病理分级、术前血CA125值、卵巢病灶大小、残留病灶大小无显著性相关(P＞0.05);PAI-1阳性与FIGO分期有显著性相关(P=0.022),与上述其他临床病理因素无显著性相关(P＞0.05).多因素Cox回归模型显示,uPA表达是肿瘤无进展生存、总生存的独立危险因素:PAI-1表达是总生存的独立危险因素.结论:上皮性卵巢癌组织中uPA、PAI-1表达上调.uPA、PAI-1有可能作为预测上皮性卵巢癌预后的参考指标.     

HE4在上皮性卵巢癌中的表达情况及其与临床特征及预后的关系分析

目的 探讨HE4在上皮性卵巢癌中的表达情况及其与临床特征及预后的关系.方法 选取150例上皮性卵巢癌患者和72例良性卵巢疾病患者,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测并比较150例上皮性卵巢癌患者和72例良性卵巢疾病患者的血清HE4水平;采用免疫组织化学法(IHC)检测150例上皮性卵巢癌患者癌组织和相应癌旁正常组织中HE4的表达情况,分析其与上皮性卵巢癌临床特征的关系;随访36个月,记录并分析HE4表达与上皮性卵巢癌患者生存情况的关系.结果 上皮性卵巢癌患者的血清HE4水平明显高于良性卵巢疾病患者,上皮性卵巢癌组织中HE4蛋白的阳性表达率明显高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01);肿瘤直径﹥3 cm、低分化、Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移的上皮性卵巢癌组织的HE4蛋白的阳性表达率分别高于肿瘤直径≤3 cm、中高分化、Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的癌组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05);随访36个月,HE4蛋白阳性表达的上皮性卵巢癌患者的生存率低于阴性表达的患者,差异有统计学意义(P﹤0.05).结论 HE4是上皮性卵巢癌的良好肿瘤标志物,与肿瘤的良、恶性鉴别及临床特征有密切的关系,对上皮性卵巢癌患者的早期诊断及预后有一定的价值.