开郁清热方对自发肥胖型2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的:探讨开郁清热方对自发肥胖型2型糖尿病(T2DM)大鼠糖脂代谢的作用及机制。方法:自发T2DM大鼠OLETF为研究对象,其同品系非糖尿病大鼠LETO为正常对照,给药12周,检测其糖脂代谢,并以正糖钳夹试验评价其胰岛素抵抗水平。结果:开郁清热中药可降低OLETF大鼠口服糖耐量血糖曲线下面积,改善正糖钳夹实验葡萄糖输注率,下调胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸水平。结论:开郁清热中药能有效调节自发T2DM大鼠糖脂代谢水平。     

青果水提物抑制α-葡萄糖苷酶及改善糖脂代谢作用研究

目的:研究青果水提物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用及对糖尿病大鼠血糖、血脂的影响。方法:采用体外酶学的方法评价其对α-葡萄糖苷酶的抑制作用;采用体外细胞培养评价其细胞毒性;采用链脲佐菌素(STZ)结合高脂饲料喂养的方法建立SD大鼠糖尿病模型,将SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、盐酸二甲双胍阳性对照组及青果水提物高、低剂量组,连续灌胃给药28 d,观察实验大鼠体质量、空腹血糖含量(FBG)、口服葡萄糖耐量(OTGG)及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的变化。结果:青果水提物能显著抑制α-葡萄糖苷酶活性(IC50=135.2μg/m L);增强肝细胞活力;缓解糖尿病大鼠体质量减轻,改善口服葡萄糖耐量,降低FBG、TG水平,提高HDL-C水平。结论:青果水提物能显著抑制α-葡萄糖苷酶活性并能有效改善糖尿病大鼠的糖脂代谢。     

菩人丹对ob/ob小鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响

[目的]考察菩人丹对肥胖小鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响,为中药复方菩人丹调节糖脂代谢的临床应用提供实验依据。[方法]将ob/ob小鼠随机分为模型组和菩人丹组,后者给予菩人丹干预15周,以C57BL/6J为空白组。测定小鼠空腹体质量、内脏脂肪指数、空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)及血脂水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI),评价胰岛素抵抗与分泌水平,口服葡萄糖耐量试验(OGTT)考察ob/ob小鼠对葡萄糖的耐受性;苏木精-伊红(HE)染色观察睾周脂肪细胞形态。[结果]模型组ob/ob小鼠的空腹体质量、内脏脂肪指数、OGTT曲线下面积、血脂水平与HOMA-IR均显著升高,ISI显著下降;菩人丹对ob/ob小鼠空腹体质量、内脏脂肪指数及糖耐量的影响无统计学意义;菩人丹能够降低ob/ob小鼠血清中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及HOMA-IR,升高ISI,同时使ob/ob小鼠睾周脂肪细胞排列相对规则有序。[结论]经15周观测,模型组ob/ob小鼠已形成肥胖、血脂紊乱、糖耐量损伤以及胰岛素抵抗,糖尿病前期模型复制成功;菩人丹有效改善了ob/ob小鼠糖脂代谢紊乱,增强了胰岛素敏感性,降低了胰岛素抵抗程度,表明菩人丹对糖尿病前期向2型糖尿病发展有确切的干预效果。     

中药纤体组方对营养性肥胖大鼠减肥降脂作用的研究

目的:研究中药纤体组方(XT)对营养性肥胖大鼠的减肥降脂作用。方法:建立营养性肥胖大鼠模型后,给药6 w,通过观察体质量、摄食量、食物利用率、Lee's指数、脂体比,检测血清中甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)的含量以及糖耐量来评价减肥降脂作用。结果:高脂饲料组大鼠的体质量、脂肪质量、食物利用率、Lee's指数、血清中甘油三脂含量显著高于正常对照组,提示造模成功;给药后,与模型组比较,高剂量组大鼠体质量显著降低(P0.05),低、中、高剂量组脂肪质量、脂体比、Lee's指数显著降低(P0.05),中、高剂量组大鼠血清中TG含量显著降低(P0.05或P0.01);给予糖负荷60 min时,低、中剂量组动物血糖含量显著降低(P0.05)。结论:中药纤体组方对营养性肥胖大鼠有减肥降脂的作用。     

肝脂溶颗粒联合二甲双胍对糖尿病大鼠血糖代谢的影响

目的观察肝脂溶颗粒联合二甲双胍对糖尿病大鼠的降糖作用。方法以高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)复制大鼠2型糖尿病模型,分为二甲双胍组、肝脂溶颗粒组、肝脂溶颗粒联合二甲双胍组、模型组、空白对照组。分别灌胃给药8周,对大鼠称质量、测量空腹血糖值,并进行口服葡萄糖耐量试验。结果肝脂溶颗粒联合二甲双胍可恢复糖尿病大鼠体质量,与模型组比较显著增加(P 0.05)。给药4周和8周后,大鼠空腹血糖水平和糖耐量试验显著改善(P 0.05)。结论肝脂溶颗粒和二甲双胍联合用药有良好的降糖作用。     

肥胖者胰岛素抵抗与体脂分布关系的研究

目的应用化学发光等技术,研究正常糖耐量人中正常体质量者及超重/肥胖者胰岛素敏感性的异同,以及体脂含量及分布与胰岛素敏感性的关系。方法对30例居住青岛地区中国人进行化学发光法测定胰岛素及C肽,并应用核磁共振技术(MRI)测定局部体脂。结果①超重/肥胖组较之正常体质量组胰岛素介导的葡萄糖利用率明显降低(P<0.01),以糖原合成障碍为主(P<0.01)。②局部体脂中以腹内脂肪增加对胰岛素敏感性的影响最为显著(r=-0.80,P<0.01)。结论中国人正常糖耐量、超重/肥胖个体胰岛素敏感性下降,腹内脂肪增加是胰岛素抵抗的主要原因。     

海洋多糖多肽复合物对2型糖尿病大鼠糖耐量的影响

目的探讨海洋多糖多肽复合物对2型糖尿病大鼠糖耐量的影响。方法选取健康雄性SD大鼠10只作为正常组,另取65只采用高糖高脂饲料结合链脲佐菌素制备2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的2型糖尿病大鼠随机分为模型组,罗格列酮组[2 mg/(kg·d)],海洋多糖多肽复合物低[2.5 m L/(kg·d)]、中[5.0 m L/(kg·d)]、高剂量组[10.0 m L/(kg·d)],每组10只。给药4周后,观察各组大鼠体质量、肝指数、肾指数以及糖耐量水平。结果与正常组相比,模型组大鼠体质量从高糖高脂饲料造模第2周开始显著升高(P0.05),与模型组相比,给药3周后,海洋多糖多肽复合物低剂量组体质量显著增加(P0.05);给药4周后,海洋多糖多肽复合物低、中剂量组体质量显著增加(P均0.05),海洋多糖多肽复合物各剂量组肝指数均显著降低(P均0.05),低剂量、中剂量组肾指数显著降低(P均0.05);在糖耐量实验中,海洋多糖多肽复合物各剂量组各时间点血糖值及AUC均显著降低(P均0.05)。结论海洋多糖多肽复合物可明显改善2型糖尿病大鼠的糖耐量异常。     

2型糖尿病合并大血管病变模型的建立

目的 建立2型糖尿病并糖尿病大血管病变大鼠模型.方法 尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)并高糖高脂饲料喂养诱导2型糖尿病并糖尿病大血管病变大鼠模型.观察体重(Wt)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、胰岛素(INS)水平的改变,并行主动脉血管HE染色、电镜观察主动脉的超微结构改变.结果 模型组大鼠OGTT试验明显异常,且体重增加,TG、TC明显增高,病理显示明显的主动脉及动脉内膜病变.结论 尾静脉注射STZ并高糖高脂饲料喂养诱导可成功制备2型糖尿病并糖尿病大血管病变大鼠模型.     

实验性Ⅱ型糖尿病(T2DM)大鼠糖代谢特征及评价

目的:模拟人类Ⅱ型糖尿病的发病进程及代谢特征,建立实验性Ⅱ型糖尿病动物模型,并对该模型的糖代谢特征进行客观评价。方法:采用雄性SD大鼠以高脂高糖饲料喂养5周后,一次性腹腔注射小剂量链脲霉素(STZ,30mg/kg)。72h后检测空腹血糖(FBG)、口服糖耐量(OGTT)和胰岛素耐量(ITT)。选取空腹血糖7.0~25.0 mmol/L之间为成功模型标准,模型组大鼠继续喂养高脂高糖饲料4周,测定大鼠每日食物消耗量及饮水量,并于四周后检测糖代谢相关指标。结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组大鼠体重减轻(P0.05),饮食及饮水量显著增加,模型大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA lc)、血清胰岛素(FINS)、口服糖耐量(OGTT)与胰岛素耐量(ITT)曲线下面积显著高于正常对照组(P0.01),同时表现胰岛素抵抗特征。结论:该模型具有临床Ⅱ型糖尿病患者糖代谢紊乱及胰岛素抵抗特征,与人类Ⅱ型糖尿病临床表现极为相似。     

脾瘅(糖尿病前期)中医综合防治方案及其临床研究

[目的]建立一个具有中国特色的以医院为引导,社区为主体的脾瘅(糖尿病前期)中医综合防治方案。[方法]立足于中医药防治脾瘅(糖尿病前期)临床研究结果及行业标准,经同行专家多次讨论,再修订,达成共识。[结果]36.20%糖尿病高危人群因饮食失节发生脾瘅(糖尿病前期),病位在脾胃占43.60%,中医综合防治方案干预脾瘅(糖尿病前期)1a,42.15%血糖恢复为正常水平。[结论]制定国内具有代表性的、可复制的、易推广的糖尿病前期中医综合"三早"防治体系。     

腹部推拿对非酒精性脂肪肝病大鼠肠上皮细胞MLCK、P-MLC表达及P-MLC与F-actin共定位的影响

[目的] 研究腹部推拿对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）大鼠肠上皮细胞肌球蛋白轻链激酶（MLCK）、肌球蛋白轻链磷酸化（P-MLC）表达及P-MLC与多聚体的纤维状肌动蛋白（F-actin）共定位的影响。[方法] 复制NAFLD大鼠模型,采用随机数字表法分为腹部推拿组、模型组,每组9只。另设9只大鼠为正常对照组。腹部推拿组每日进行10 min推拿干预;模型组每日束缚大鼠,10 min后解开束缚。正常对照组不予任何干预手段;干预28 d后,利用免疫蛋白印迹（Western blot）方法检测MLCK及P-MLC蛋白表达;同时利用免疫荧光方法检测肠黏膜P-MLC与F-actin的共定位关系。[结果] 造模后MLCK及P-MLC的表达明显上升。而经过腹部推拿干预后,MLCK及P-MLC的表达下降,证明腹部推拿可以抑制MLCK及P-MLC的表达;同时,免疫荧光方法检测肠黏膜P-MLC与F-actin之间存在共定位,且腹部推拿干预的P-MLC和F-actin的表达量最高,证明腹部推拿可以促进P-MLC和F-actin共定位作用。[结论] 腹部推拿可以通过抑制MLCK及P-MLC蛋白表达及促进P-MLC和F-actin相互作用的途径重塑肠上皮细胞骨架,改善NAFLD大鼠肠道黏膜通透性,逆转NAFLD的脂肪变性。     

摩腹手法对睡眠剥夺大鼠脑内神经递质及Orexin-A的影响

[目的]观察和探讨摩腹手法对睡眠剥夺大鼠脑内神经递质及Orexin-A水平的影响。[方法]将Wistar大鼠30只随机分为正常对照组、模型对照组和摩腹手法组各10只,采用改良多平台水环境法对后两组大鼠进行睡眠剥夺造模,造模后正常对照组和模型对照组大鼠不作干预,摩腹手法组大鼠给予每日1次的摩腹治疗,持续14 d后,检测比较各组大鼠脑内5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、γ-氨基丁酸(GABA)和食欲素A(Orexin-A)的水平。[结果]与正常对照组相比,模型对照组大鼠脑内5-HT、DA、NE、GABA和Orexin-A的水平均发生显著变化(P0.05)。与模型对照组相比,摩腹手法组大鼠脑内5-HT水平显著回升,DA、NE和Orexin-A水平均明显回落(P0.05),而GABA水平无统计学差异(P0.05)。[结论]摩腹手法可通过调节大鼠脑内5-HT、DA、NE和Orexin-A的水平,起到调节动物睡眠和觉醒状态的作用。     

基于PI3K/Akt通路的冠心病痰瘀互结证大鼠发病机制研究

[目的]基于磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)通路探讨冠心病痰瘀互结证大鼠模型的发病机制。[方法] Wistar雄性大鼠,随机分为空白组、假手术组、痰浊组、血瘀组、痰瘀互结组。第54天,血瘀组和痰瘀互结组结扎冠状动脉左前降支,假手术组只穿线不结扎。其中空白组、血瘀组、假手术组采用普通饲料喂养8周,痰浊组和痰瘀互结组采用高脂饲料喂养8周。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记测定(Tunel)染色的方法观察心肌细胞凋亡情况,采用蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关的促凋亡蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达情况。[结果] Tunel染色结果显示:痰浊组、血瘀组和痰瘀互结组细胞凋亡明显增多。Western blot结果显示,与空白组比较,血瘀组和痰瘀互结组Akt、p-Akt和Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P0.05或P0.01);Bax和Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P0.05或P0.01);痰浊组p-Akt蛋白表达明显升高(P0.05),Akt、Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达无统计学差异(P0.05)。[结论]心肌细胞Akt、p-Akt和Bcl-2蛋白的下调,Bax和Caspase-3蛋白的上调,可以激活PI3K/Akt通路,促进细胞凋亡,此过程可能是冠心病痰瘀互结证的发病机制之一。     

白芍总苷对动脉粥样硬化大鼠血流动力学和血液流变学的影响

[目的]研究白芍总苷(TGP)对动脉粥样硬化大鼠血流动力学和血液流变学的影响并初步探讨其作用机制。[方法]用高脂饲料喂养结合腹腔注射维生素D3(VD3)的方法建立大鼠动脉粥样硬化(AS)模型,造模过程分别同步灌胃给予TGP[50、100、200 mg/(kg·d)]和辛伐他汀(SV),1.8 mg/(kg·d),共12周,并设模型组和正常对照组。采用苏木精-伊红(HE)染色法观察主动脉形态结构改变并进行病变分级;测定血液流变学指标、血流动力学指标、血清中血脂指标。[结果]较模型组,TGP干预组大鼠主动脉病理性形态结构改变呈不同程度改善,其中TGP[100、200 mg/(kg·d)]组病变分级显著降低、血液流变学指标[全血黏度(高切、中切、低切)、血浆黏度、红细胞压积、血小板黏附率]均显著降低、血流动力学指标[心室内压最大上升速率(lv+dp/dtmax)显著升高、心室内压达峰时间(t-dp/dtmax)显著缩短]、血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量显著降低,TGP 200 mg/(kg·d)组高密度脂蛋白(HDL-C)显著升高,差异均具有统计学意义(P0.05,P0.01)。[结论]TGP可能通过改善血液流变学和血液动力学而对动脉粥样硬化具有一定的保护作用。     

黄芪对损毁弓状核大鼠所致肥胖的干预研究

[目的]观察黄芪水煎剂对损毁弓状核肥胖大鼠血浆Leptin及相关指标的影响,并初步探讨其作用机制.[方法]通过比较对照组、模型组、黄芪治疗组大鼠的体质量、Lee's指数、血浆瘦素水平和游离脂肪酸(FFA)的变化来分析黄芪对实验性肥胖大鼠的调节作用.[结果]黄芪治疗组大鼠体质量、Lee's指数、血浆游离脂肪酸明显低于模型组,而下丘脑瘦素水平明显高于模型组.[结论]口服黄芪水煎剂可抑制损毁弓状核大鼠所致的肥胖.     

肺纤维化(气虚血瘀证)大鼠模型造模方法新探索

[目的】探索内窥镜引导下制作肺纤维化（气虚血瘀证）大鼠模型的新方法。【方法]1）SD大鼠60只,运用内窥镜摄录监视系统及自创的鼠麻醉喉镜,采用无水乙醚吸入法麻醉方式,对大鼠气管内推注药物博莱霉素造肺纤维化模型。2）造模后随机分正常对照组,模型组,芪术合剂组,泼尼松组观察。中药芪术合剂组疗效显著,从以方测证的角度验证肺纤维化（气虚血瘀证）大鼠模型的制作成功。[结果】1）此造模方法具有气管内推注药物靶点准确,成功率高,无外源创伤,保障实验数据的原始性、可靠性,节约时间,提高工作效率,减少标本耗损量,降低实验成本。2）益气活血散结法中药干预以方测证结果表明,该方法制作的模型具有气虚血瘀证的病机特点。【结论】该方法的创新值得在肺系疾病大鼠模型制造实验中推广运用。     

真武汤对肾病综合征大鼠肾脏水通道蛋白2的影响

[目的]探讨真武汤对阿霉素肾病大鼠水钠潴留的影响及其可能的作用机制。[方法]40只大鼠随机分成正常对照组(NC组),阿霉素肾病组(NS组),阿霉素肾病+真武汤干预组(A组)和阿霉素肾病+福辛普利干预组(F组),每组10只,分别在第1、2、3、4周末时检测各组大鼠24 h尿蛋白,同时在第4周末检测了大鼠血浆精氨酸血管加压素(AVP)含量和肾脏水通道蛋白2(AQP2)蛋白表达。[结果]1)阿霉素大鼠在1周末尿蛋白明显升高,真武汤能明显减少大鼠尿蛋白。2)真武汤能下调阿霉素肾病大鼠肾脏AQP2蛋白的表达。3)真武汤能下调阿霉素肾病大鼠血浆AVP含量。[结论]真武汤能改善阿霉素肾病大鼠水钠潴留状态,其机制可能与其调节肾脏AQP2和血浆AVP含量有关。     

毓宫胶囊对肾阳虚型子宫发育不良大鼠IL2-IFN-NKC免疫调节网影响的研究

【目的】观察毓官胶囊对肾阳虚型子宫发育不良大鼠IL2（自介素-2）-IFN（干扰素）-NKC（自然杀伤细胞）免疫调节网的影响，探讨其治疗子宫发育不良的机制。【方法】通过对幼龄SD雌鼠40只随机分为4组：正常对照组（A组）、模型组（B组）、右归丸组（C组）、毓宫胶囊组（D组），肌注地塞米松复合双侧卵巢切除建立肾阳虚型子宫发育不良模型，对模型动物用毓宫胶囊治疗，右归丸做对照，治疗18d后处死，取胸腺、脾脏、子宫称质量，并测定脾组织IL2、IFN、NKC活性。【结果】肾阳虚子宫发育不良大鼠胸腺、脾脏、子宫质量以及IL2、IFN、NKC活性均较正常组明显下降（P〈0．01），毓宫胶囊能提高胸腺、脾脏、子宫质量及IL2、IFN、NKC活性（P〈0．01）。【结论】肾阳虚型子宫发育不良大鼠的非特异性免疫力下降；毓宫胶囊在促进肾阳虚型子宫发育不良大鼠子宫发育的同时，提高IL2、IFN、NKC活性，正向调节其免疫功能。即毓宫胶囊有调节神经内分泌免疫网的作用。     

疏肝健脾法治疗功能性消化不良患者的临床疗效研究

[目的]评价疏肝健脾法治疗功能性消化不良的疗效。[方法]对纳入的87例患者随机分为治疗组43例和对照组44例,治疗组予逍遥丸加减口服;对照组给予奥美拉唑治疗。治疗4周后应用SPSS 19.0统计软件将2组的临床症状积分、总体症状积分、证候积分进行分析比较。[结果]中药组方加减对改善临床患者主要症状:上腹痛、饱胀感、早饱感及上腹灼热感有较好的疗效(P0.05或P0.01);随访中,上腹痛、饱胀感、上腹灼热感的缓解作用治疗组效果优于对照组(P0.05)。在与西药治疗的比较中,治疗组在患者的主要症状疗效和总体证候疗效优于对照组(P0.05)。[结论]疏肝健脾法治疗功能性消化不良具有较好疗效。     

侗药血马鞭水提物对吡啶诱导的急性非感染咽喉炎大鼠的保护作用研究

[目的]在吡啶所致的急性非感染性咽炎大鼠模型上初步评价侗药血马鞭水提取物对咽喉炎的保护作用。[方法] SD大鼠被随机分为5组,包括吡啶+侗药血马鞭水提物低、高剂量组(500、1 000 mg/kg,灌胃给药)、吡啶+地塞米松组(4 mg/kg,灌胃给药)、正常对照组、模型对照组。造模前,各组大鼠尾静脉注射无菌伊文思蓝溶液(EB),随后大鼠通过采用10%吡啶溶液涂抹咽喉部建立咽喉炎模型,正常对照组涂抹相同体积的无菌生理盐水。造模1 h后处死大鼠,观察大鼠咽部并拍照,同时对咽部组织EB渗出量进行测定。称量各组大鼠主要脏器质量,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠咽喉组织病理改变情况。[结果]与正常组大鼠相比,模型组大鼠咽喉组织EB渗出显著增加、炎性细胞浸润明显增多、黏液腺细胞排列分散不规则且部分肥大破裂,并伴有组织出血。与模型组比较,侗药血马鞭水提物高剂量组大鼠和地塞米松组大鼠EB渗出明显降低(P0.05),组织炎性细胞浸润显著减少。[结论]侗药血马鞭水提物对吡啶所诱导的急性非感染性咽炎大鼠有很好的保护作用。