乙型肝炎病毒相关性肾炎患者肾组织Notch1受体表达与临床病理的相关性

目的 观察Notch1受体在乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）患者肾组织中的表达分布特点,探讨其与肾组织病理及临床表现的相关性。 方法 以2008年至2010年经肾活检确诊的HBV-GN患者48例为研究对象。用免疫组化方法观察HBV-GN肾组织中Notch1受体的分布特征;免疫荧光双标观察Notch1受体与HBsAg的分布关系;分析其与病理类型、肾小球病变、肾小管病变及临床指标的关系。 结果 Notch1受体主要分布在肾小管上皮细胞及间质区域,呈棕红色颗粒状,肾小球内也有少量表达。HBV-GN组患者肾组织Notch1受体阳性积分显著高于血清HBsAg阳性或阴性的原发性肾小球肾炎患者及正常肾组织对照。系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）组和膜增生性肾小球肾炎（MPGN）组Notch1受体阳性积分较高,但各病理类型组间Notch1积分差异无统计学意义。Notch1受体分布与HBsAg分布一致,其强度与肾间质纤维化（r = 0.473,P = 0.001）、小管萎缩（r = 0.690,P = 0.000）、炎细胞浸润（r = 0.616,P = 0.000）等肾小管间质病变呈正相关;患者肾功能与Notch1受体阳性积分呈负相关（r = -0.393,P = 0.006)。 结论 HBV-GN患者肾组织Notch1受体的表达增强,主要分布在肾小管上皮细胞及间质,与HBsAg分布一致;其表达水平与肾间质病变和肾功能变化相关。Notch1受体表达异常可能参与了HBV-GN的肾脏病理的进展。     

乙型肝炎病毒DNA与IgA肾病发病的关系

目的：探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染与IgA肾病发病的关系。方法：50例血清HBV标志或肾组织HBV抗原阳性的IgA。肾病患者作为研究对象，应用原位分子杂交技术和Souther blot技术检测肾组织中HBV DNA。结果：50例IgA肾病患者中，血清HBsAg阳性17例(34％)；肾组织HBAg阳性48例(96％)，HBAg在肾小球中阳性率为82％(41／50)，其中HBsAg为58％(29／50)，HBcAg为42％(21／50)；除了肾小球，47例(94％)患者BsAg和HBcAg。肾小管上皮细胞亦有阳性沉积，分别为28例(56％)和39例(78％)；原位分子杂交证实50例患者肾组织HBV DNA阳性率为92％(46／50)，其中肾小管上皮细胞、肾小球细胞HBV DNA阳性率分别为72％(36／50)和82％(41／50)。Southem blot技术证实在50例患者肾组织中34例有整合型HBV DNA，阳性率为68％。结论：HBV感染与IgA肾病的发病密切相关，HBV可能直接感染肾组织并原位表达HBV DNA而参与了IgA肾病的发病。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎患者临床与病理的关系

目的探讨乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）患者临床与病理的关系。方法回顾性分析经肾活检确诊的52例HBV—GN患者的肝功能、肾功能、血脂、24h尿蛋白定量、乙型肝炎病毒标志物HBV-DNA等,应用乙肝免疫组织化学方法检测40例血清乙型肝炎病毒（HBV）阳性和12例HBV阴性患者肾组织中乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎病毒核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）,对比两组患者的临床表现和肾组织病变特征。结果HBV阳性的临床表现以肾病综合征最多见（38例,72％）,病理类型以膜增殖性肾炎（16例,40％）和重度系膜增生性肾炎12例（30％）多见。两组之间的临床表现和肾组织病理类型无显著性差异（P〉0．05）。HBV抗原除在肾小球沉积外,肾小管常有阳性表达,尤其肝功能异常和HBV-DNA阳性者HBcAg肾小管阳性率达36％,高于肾小球的21％,有显著性差异（P〈0．05）。血清HBeAg阳性者肾小球HBeAg的检出率显著高于血清HBeAg阴性者（P〈0．05）。结论HBVGN的临床表现、病理类型与原发性肾小球疾病类似。HBV可能直接感染肾组织导致HBV-GN的发生。肾小球HBeAg与血清HBeAg阳性者呈正相关。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎的诊治——附20例报告

目的总结乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）患者的临床及病理特点,以提高HBV-GN的诊治水平。方法经肾活检确诊为HBV-GN的患者20例,回顾性分析患者临床表现、实验室检查（尿常规、24h尿蛋白定量、转氨酶、血清清蛋白、HBV-DNA等）、肾组织光镜改变及免疫荧光（IgG、IgA、IgM、C3、C1q、FRA、HBsAg、HBcAg、HBeAg）染色结果,并分析其临床及病理特点。结果本组20例,其中肾病综合征10例,肾炎综合征9例,无症状镜下血尿1例。病理分型以非典型膜性肾病最多见（MN）,共16例（占78％）,系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）2例（占10％）,系膜毛细血管性肾炎（MPGN）2例（占10％）。7例患者HBV-DNA阴性。给予抗病毒联合激素治疗后,大多数患者肾功能稳定。结论目前HBV-GN的确诊仍依赖肾活检,在乙型肝炎高发区应常规进行肾活检组织乙型肝炎病毒标志物检测。     

The effect of hepatitis B vaccination on the incidence of childhood HBV-associated nephritis

The aim of the present study was to investigate the effect of a vaccination program for hepatitis B virus (HBV) on the incidence of HBV-associated glomerulonephritis (HBV-GN). In total, 727 renal biopsies were carried out at our hospital from November 1979 through March 2002. Two groups were established. Group A included those biopsied from November 1979 through December 1991 (prior to the HBV vaccination program) and group B from January 1992 through March 2002. Group B was divided into five subgroups (B₁ to B₅), with an interval of 2 years between each subgroup. Patients were divided into those with or without a history of HBV vaccination. Of the 727 renal biopsies, 64 fulfilled the criteria of HBV-GN, There were 28 cases of the 211 cases in group A and 36 cases of the 516 cases in group B (X ²=7.397,P<0.01). The incidence in group A and group B₁ through B₅ was 13.27% (28/211), 13.04% (9/69), 7.32 (6/82), 6.25% (4/64), 4.88% (4/82), and 5.94% (13/219), respectively (X ²=9.627, P<0.01). Only 8 of the 231 vaccinated children had HBV-GN, while there were 48 HBV-GN cases of the 381 non-vaccinated children (X ²=14.44, P<0.001). There were only 6 cases of membranous nephropathy (MN) in the vaccinated group, while 40 cases of MN occurred in the non-vaccinated group (X ²=12.92, P<0.01). There were 8 children that developed HBV-GN with abnormal serum HBV markers despite HBV vaccination. Two mothers of these 8 children had evidence of HBV infection. The incidence of HBV-GN in children has been decreasing each year since the implementation of the nationwide HBV vaccination program in Shanghai, China. Furthermore, since childhood MN is associated with HBV, vaccination can also reduce the incidence of childhood MN.     

乙型肝炎病毒相关性肾炎的中西医结合治疗

乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的研究已40余年。其发病机制仍不十分明确,可能与病毒介导的免疫反应有关。HBV－GN诊断标准为：(1)血清HBV抗原阳性;(2)确诊为肾小球肾炎;(3)肾组织中找到HBV抗原,其中(2),(3)为必要条件。在诊断HBV-GN时应注意排除肾组织HBV标志物假阳性;排除HBV肾组织沉积伴发原发性肾炎;注意与狼疮肾炎的鉴别。HBV-GN的肾脏病理以膜性肾病及膜增生性肾炎常见。HBV-GN以肾病综合征及轻微的血尿为主要临床表现。儿童HBV-GN患者的病程多呈自限性,而成人HBV-GN则常呈缓慢进展,常发展为慢性肾功能衰竭。关于HBV-GN治疗的临床报道很多,多为无对照或小样本的回顾性研究,尚无统一的治疗原则可循。抗病毒治疗对HBV-GN有一定疗效,而激素和免疫抑制剂的使用尚存争议。抗病毒药[干扰素或核苷类]＋免疫抑制剂[激素和(或)其他免疫抑制剂]＋中药(辨证施治)的治疗模式,可能是较好的选择。     

血清 HBV DNA 定量与 HBV 相关性肾炎患者临床病理特征及预后的相关性

目的：探讨HBV相关性肾炎（ HBV-GN）患者血清HBV DNA复制水平与临床病理特征及预后的相关性。方法选取2009年1月至2012年10月在青岛大学附属医院接受治疗的HBV-GN患者102例。采用荧光定量聚合酶链反应法测定所有患者血清HBV DNA载量,并依此将患者分为HBV DNA低度复制组（ HBV DNA＜103拷贝／mL）、HBV DNA中度复制组（103拷贝／mL≤HBV DNA≤105拷贝／mL）和HBV DNA高度复制组（ HBV DNA﹥105拷贝／mL）。所有患者行肾脏穿刺活检,明确病理类型,并进行肾脏组织中HBV相关抗原（ HBsAg、HBcAg及HBeAg）的免疫荧光定量检测。所有患者均接受拉米夫定（100 mg／d）联合阿德福韦酯（10 mg／d）治疗,随访观察18个月,并对各组患者治疗前后的肾功能和生化免疫学指标进行比较。采用One-way ANOVA单因素方差分析比较不同HBV DNA复制水平的患者肾功能、生化免疫学指标、肾脏组织中HBV相关抗原沉积的差异,并采用Spearman相关分析法分析血清HBV DNA水平与肾脏病理分期的相关性。结果102例患者中, HBV DNA低度复制组20例,HBV DNA中度复制组51例,HBV DNA高度复制组31例。随着血清HBV DNA复制水平的增高,患者24 h尿蛋白定量、胆固醇及三酰甘油呈现不同程度的增加（ F＝34.64,40.10和31.72,P＜0.01）,血浆白蛋白降低（F＝24.04,P ＜0.01）;肾脏组织中 HBV 抗原（HBsAg、HBcAg及HBeAg）免疫复合物的沉积增加（F＝41.49,15.64和10.41,P＜0.01）。对78例膜性肾病（MN）患者分析发现,随着血清HBV DNA复制的增加,HBV-MN患者病理分期加重（r＝0.38, P＜0.01）。抗病毒治疗后,各组24 h尿蛋白排泄量较治疗前均显著下降（ t＝7.86,19.28和16.74, P＜0.01）;补体C3较治疗前上升,但与治疗前比较差异无统计学意义（t＝1.05,1.04和1.94,P＞0.05）;血肌酐较治疗前无明显变化（ t＝0.14,0.52和0.57,P＞0.05）。治?     

HBx基因在乙型肝炎病毒相关性肾炎致病机制中的研究进展

HBx基因是一种多功能的调节因子,具有广泛的反式激活作用,能激活转录因子、抑制DNA修复,并调节细胞的增殖、转化及凋亡.近年来,HBx在乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）致病中的作用成为研究的热点.研究显示,HBx对肾小球系膜细胞增殖、足细胞及肾小管上皮细胞的损伤及凋亡存在广泛影响.此文就HBx的生物学特性及在肾脏损伤机制中的研究进展进行了综述.     

乙型肝炎病毒相关性肾炎的相关因素分析

目的 研究乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）的相关因素。 方法 采用回顾性病例对照研究。用Logistic回归对86例HBV-GN患者及135例非HBV-GN慢性HBV感染者进行比较。 结果 单因素分析结果显示,HBV-GN与男性（OR 2.79,95％CI 1.48～5.25,P = 0.001）、HBeAg阳性（OR 2.60,95％CI 1.49～4.53,P = 0.001）、HBV复制（OR 3.63,95％CI 1.80～7.33,P < 0.01）、肝硬化（OR 4.58,95％CI 1.41～14.91,P = 0.011)及谷丙转氨酶（ALT）升高（OR 2.53,95％CI 1.42～4.51,P = 0.002)相关。多因素分析结果显示,HBV-GN与男性（OR 2.21,95%CI 1.12～4.33,P = 0.022）、HBV复制（OR 2.77,95%CI 1.28～5.97,P = 0.01）、肝硬化（OR 4.55,95%CI 1.29～16.10,P = 0.019）及ALT升高（OR 1.96,95%CI 1.04～3.69,P = 0.037）相关。HBV-GN中,与IgA肾病型（HBV-IgAN）比较,单因素分析结果显示,经典型HBV-GN（膜性肾病或膜增生性肾炎型）与男性（OR 5.24,95％CI 1.64～16.81,P = 0.005）、HBV复制（OR 8.02,95％CI 2.15～29.84,P = 0.002）及ALT升高（OR 3.10,95％CI 1.00～9.67,P = 0.051）相关;多因素分析结果显示,仅与男性（OR 6.51,95%CI 1.76～24.11,P = 0.005）及HBV复制（OR 7.22,95%CI 1.68～30.97,P = 0.008）相关。结论 男性、HBV复制、肝硬化及ALT升高都可能是HBV-GN的易患因素。与HBV-IgAN比较,经典型HBV-GN与病毒复制及男性更相关,两者可能有不同的病理机制。     

The existence and significance of hepatitis B virus DNA in glomerulonephritis

Summary: In order to investigate the role of hepatitis B virus (HBV) in the pathogenesis of glomerulonephritis 50 cases of glomerulonephritis with HBV antigenaemia and/or hepatitis B antigen (HBAg) detected by immunohistochemistry in renal tissue were collected. the distribution and localization of HBV DNA were observed by using in situ hybridization. In addition, Southern blot analysis was performed on 23 of the 50 cases in order to reveal the state of renal HBV DNA. Thirty-six cases (72%) were found to be HBV DNA positive by in situ hybridization, which localized in the nucleus of tubular cells. In 26 cases HBV DNA was detectable in the nucleus of glomerular mesangial and epithelial cells as well as the mesangial matrix. Seventeen of the 23 cases were proved to be HBV DNA positive in Southern blot analysis (82%). Three of these cases were identified with non-replicating free HBV DNA, while 14 cases were the integrated form. the results of this study showed that the renal tissue was infected with HBV; however, it was considered that it may be possible that the HBAg deposited on glomeruli was not only from circulation but also from the HBV infected glomerular cells although the evidence of this is not conclusive. In addition to the humoral immune injury mediated by HBAg-hepatitis B antibody (HBAb) immune complexes the cellular immune injury mediated by target antigen (hepatitis B core antigen; HBcAg) might be also involved in the pathogenesis of HBV glomerulonephritis (GN) associated GN.     

乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎39例临床与病理分析

目的探讨活动性及非活动性乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎（HBV-GN）的临床和病理特点。方法收集本院2004年1月至2010年7月经肾活检确诊的39例HBV-GN患者的临床和病理资料,比较HBV感染活动组与非活动组的临床及病理特点。结果（1）活动组循环补体4（CA）低于非活动组（P〈0．05）,肾组织C1q检出率高于非活动组（P〈0．05）,IgG、IgM、C3、Clq、HBV核心抗原（HBcAg）平均荧光沉积程度高于非活动组。（2）非活动组肾功能异常的发生率较活动组有升高趋势,且。肾脏病变程度较重（P〈O．05）。结论HBV感染活动组肾脏病理改变相对较轻,其发生可能与补体的参与及免疫球蛋白沉积增加有关。非活动组病理改变较重,且肾功能异常发生率较高。     

乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染对肾移植受者存活的影响

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)和(或)丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染对肾移植受者长期存活的影响及预防措施。方法 HBV和(或)HCV感染肾移植受者110例(感染组),其中HBV感染受者56例、HCV感染受者52例,HBV与HCV合并感染2例。非HBV与非HCV感染受者694例(非感染组)。感染组受者术前有病毒复制者予积极治疗,研究早期肝功能正常者可接受肾移植,后期均用聚合酶链反应(PCR)检测,要求连续3～6个月HBV脱氧核糖核酸(DNA)0copy/ml,HCV核糖核酸(RNA)0copy/ml方可接受肾移植。术后定期检测HBV与HCV,定期检测感染组受者HBVDNA滴度、HCVRNA滴度。发现HBV复制,选用拉米夫定、阿德福韦酯治疗,酌情减少免疫抑制剂用量。分别比较两组术后1、3、5年人、肾存活率,比较两组的肝功能衰竭病死率。结果非感染组人、肾存活率分别为:1年94.2%、91.4%,3年为86.4%、85.2%,5年为82.7%、78.9%;感染组人、肾存活率分别为:1年90.2%、88.1%,3年为88.9%、86.2%,5年为81.5%、76.3%;两组数据比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。感染组中14例(12.7%)死于肝功能衰竭,其中10例为HBV感染者,非感染组受者无1例死于肝衰竭。感染组术后肝衰竭病死率明显高于非感染组(12.7%、0,P<0.05)。结论受者术前HBV和(或)HCV感染会明显增加肾移植术后肝衰竭死亡危险。患者术前处于病毒复制期应予积极治疗,在肝炎病毒停止复制6个月后再考虑肾移植。长期随访中应定期复查HBV与HCV感染指标,早确诊、早治疗,并及时调整免疫抑制剂剂量。     

Differences in Tissue Expression of HBV Markers in Children with HBV-Associated Glomerulonephritis

Abstract

Background/Aims: Hepatitis B virus-associated glomerulonephritis (HBV-GN) is recognized as one of the major secondary nephropathies in HBV high-risk areas. To determine possible differences in the expression of HBV immune markers in tissues, we retrospectively examined HBV immune markers in the serum, renal tissues, and liver tissues in 132 HBV-GN children. Methods: All 132 patients had biopsy-proven HBV-GN including the presence of positive HBV antigens in the kidney. Serum-HBV immune markers were tested by an enzyme-linked immunosorbent assay. Renal and liver biopsies were done in 26 patients. All renal tissues were examined for HBV immune markers by immunofluorescence, and liver tissues were examined by immunohistochemistry. Results: Among the 132 patients, all showed varying degrees of kidney injury. Serum hepatitis B envelope antigen (HBeAg) was positive in 80 patients and negative in 52 patients. The positivity rate of Hepatitis B core antigen in renal tissue was statistically higher in serum HBeAg (?) than in serum HBeAg (+) patients (96.2% vs. 55.0%). Furthermore, there was no relationship between the presence of hepatitis B surface antigen and HBcAg in liver and renal tissue. Conclusion: HBV markers are not consistently present in serum, renal tissues, and liver tissues in children with HBV-GN.     

乙型肝炎病毒相关性肾炎69例临床病理分析

目的探讨乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床病理情况及其相关关系。方法回顾性分析2001年1月至2009年12月在我科诊断的69例乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）的临床和病理特点。结果69例HBV-GN患者中,男48例,女21例,男女之比为2．29：1,平均年龄（38．2±16．0）岁。病理表现为膜性肾病者19例,膜增生性肾小球肾炎者14例,系膜增生性肾炎者13例,局灶节段性肾小球硬化者13例,其他病理类型10例。临床表现为肾病综合征者25例。结论HBV-GN中以男性居多,表现为肾功能不全者少见,69例中仅6例SCr〉200μmol／L。病理类型以膜性肾病最多,其次为膜增生性肾小球肾炎、系膜增生性肾炎和局灶节段性肾小球硬化。     

小儿肾病患者肾组织病毒基因表达及临床意义

目的：探讨病毒感染在小儿肾脏病发病中的致病作用及临床意义。方法：应用聚合酶链反应（PCR）检测了224例小儿肾病患血清及肾活检组织中乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、EB病毒（EBV）和巨细胞病毒（CMV）基因表达情况。结果：小儿肾病患血清和肾组织中HVB DNA检出阳性率分别为21.4%和19.6%;HCVRNA阳性率为4.0%和3.1%;EBVDNA阳性率为1.8%和0.5%;CMV DNA阳性率为0.9%和0.5%。结论：HBV感染在小儿肾脏疾病发病因素上起着重要的作用,HCV感染与小儿肾病的关系尚不明确,而EBV和CMV感染导致小儿肾病比较罕见。     

肾移植术后急性重型肝炎2例报告并文献复习

目的探讨肾移植术后急性重型乙型病毒性肝炎(急性重型肝炎)的死亡原因、治疗及预防方法。方法回顾性分析2008年至2010年2例肾移植术后急性重型肝炎的临床资料。结果南方医科大学附属珠江医院2008年至2010年肾移植术后急性重型肝炎发生率0.2%(2/500)。2例患者中1例术前有乙型病毒性肝炎(乙肝)病史,另1例无乙肝病史但术前未行乙型肝炎病毒(HBV)脱氧核糖核酸(DNA)检查。2例术前均未接受抗HBV治疗。分别于术后4、9个月发病,查HBV标记物阳性和HBVDNA水平明显升高,确诊为急性重型肝炎。2例予停用免疫抑制药物,给予多烯磷脂酰胆碱、甘草酸二铵(甘利欣)护肝治疗,予恩替卡韦抗病毒治疗,其中1例加用血液灌流治疗。2例病情进展迅速,最终死于多器官功能衰竭。结论肾移植术后急性重型肝炎的发生率较低,但病情严重、进展迅速、疗效不佳、预后较差。该病以预防为主,确诊乙肝的患者术前、术后应口服敏感抗病毒药物,及时调整免疫抑制剂,定期复查肝功能、HBV标记物、HBVDNA定量,HBV标记物阴性者术前应接种乙肝疫苗,待抗体达到一定滴度后再行移植手术。     

乙型肝炎后肝硬化肝移植乙型肝炎病毒再感染检测

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）DNA、YMDD变异及血清标志物在乙型肝炎肝硬化患者肝移植后HBV再感染检测的临床意义。方法定量聚合酶链反应（PCR）检测HBV DNA；HBV PCR产物限制性片段长度多态性分析检测YMDD变异；酶联免疫检测HBV血清标志物；分析乙型肝炎患者肝移植后YMDD变异、HBV DNA及血清标志物检测结果。结果乙型肝炎肝硬化患者肝移植术后HBV再感染率为8．9％（17／189）；YMDD变异病例达HBV再感染病例58．8％（10／17）；HBV DNA定量检测有较高的灵敏度，能早期诊断HBV的再感染，有利于临床治疗；对HBV DNA阴性但HBsAg阳性病例，PreS1和HBeAg血清标志物可用于病毒复制的补充检测。结论乙型肝炎肝硬化患者肝移植后预防乙型肝炎复发应采用HBV DNA、YMDD变异及血清标志物联合检测。     

肝门部胆管癌组织内乙型肝炎病毒基因整合位点的研究

目的 探索肝门部胆管癌组织内有无乙型肝炎病毒(HBV)基因的整合,并鉴定其在细胞染色体上的整合位点.方法 收集10例肝门部胆管癌新鲜组织标本,并以同期1例因十二指肠乳头癌而行胰十二指肠切除术患者的正常肝门部胆管组织标本作为对照.抽提组织DNA,采用HBV-Alu-PCR方法扩增HBV X基因及其侧翼的人基因组片段.PCR产物经序列测定后,应用序列分析软件分析比较HBV X基因序列,对其上、下游序列进行Entrez BLAST和NCBI MapViewer分析,确定HBV整合在染色体上的精确位置.结果 10例肝门部胆管癌组织中,有5例可检测到HBV整合片段,共获得6个整合位点.序列分析发现HBV X基因均以截断形式插入到宿主细胞基因组,其中CpG结合蛋白基因上游被HBV重复整合,与肿瘤发生密切相关的p53基因亦被HBV整合.结论 肝门部胆管癌组织内有较高的HBV整合率,HBV常整合在与肿瘤发生相关的基因中,HBV感染与肝门部胆管癌发生有关.

Abstract：

Objectives To study the phenomena of hepatitis B virus (HBV) integration into the tissues of hilar cholangiocarcinoma (HCCA) and to identify the integration sites in the host genome.Methods Ten fresh HCCA samples were collected from the tissues by surgical ablation, 1 normal hilar bile duct sample selected as control.Cellular DNA were extracted by Wizard(R) SV Genomic DNA Purification System.PCR-derived assay(HBV-Alu-PCR) was employed to amplify the viral-host junctions which contain the HBV sequence and the adjacent cellular flanking sequences.The PCR products were purified and subjected to sequencing by ABI-3730XL Auto DNA Analyzer.The sequence analysis of viral-host junctions was performed by DNASIS(R) MAX 3.0 bioinformatics software.The insertion sites between viral and cellular sequences were identified through homology comparison using NCBI BLAST and MapViewer search.Results In 10 HCCA samples,5 were demonstrated to have HBV integration fragments with total 6 inserted sites identified.Sequence analysis from viral-host junction showed that HBV X gene inserted into host genome at random distribution with truncated fragments.HBV integration recurrently targeted the unknown region in upstream of CXXC finger protein-1 (CpG-binding protein) gene (4 cases).p53 tumor suppressor gene was also found at the integration site.Conclusions There is high integration rate of HBV DNA into cellular genome of HCCA.HBV integration is found frequently into or close to cancer-related genes.The findings demonstrat that HBV infection might have association with the pathogenesis of HCCA.     

HBV-GN肾小管间质损害的发生影响因素及临床意义

目的:探讨乙肝相关性肾炎(HBV-GN)中肾小管间质损害(TIL)的发生情况、影响因素及临床意义。方法:单因素及多因素分析227例HBV-GN患者TIL发生的影响因素,比较不同程度TIL患者的临床病理资料。结果:肾小管间质损害轻度者占59.5%,中度者占17.6%,重度者占4.8%,无肾小管间质损害者仅占18.1%。不同病理类型HBV-GN患者其TIL发生率各不相同,年龄>14岁、高血压、尿蛋白≥0.3g/d、血肌酐≥132.6μmol/L、球囊黏连、新月体形成、系膜增殖程度和肾小球硬化率是TIL发生的危险因素,其中高血压、系膜增殖程度和肾小球硬化率是TIL发生的独立影响因素;随着肾小管间质损害的发生或加重,尿蛋白≥0.3g/d、高血压、高尿酸血症、肾功能异常和上述4种肾小球病理改变的发生率亦增高。结论:肾小管间质损害在HBV-GN患者的十分常见,高血压、系膜增殖程度和肾小球硬化率是TIL的独立危险因素,TIL发生或加重对其肾小球病理改变也有明显影响,是影响HBV-GN预后的不良因素之一。     

乙型肝炎病毒母婴传播婴儿11例感染因素分析

目的分析11例婴儿发生HBV母婴传播的原因和时间,为采取措施进一步降低HBV母婴传播提供临床依据。 方法对2010年12月至2012年6月首都医科大学附属北京地坛医院收治的409慢性HBV感染母亲分娩的409例婴儿随访观察,所有婴儿均在出生后2 h内、15~30 d各注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）200 IU,并按0-1-6方案接种重组酵母乙肝疫苗10 μg。采用微粒子化学发光法（CMIA）、荧光定量聚合酶链反应技术检测婴儿出生时外周静脉血的血清学标志物（HBsAg、抗-HBs、HBeAg、HBeAb、HBcAb）和HBV DNA,并于婴儿1个月、7个月~3岁随访。409例慢性HBV感染母亲按照血清HBV DNA水平高低分为3组,分别为HBV DNA阴性组147例患者（< 5 × 10²拷贝/ml）、低病毒含量组124例患者（≥ 5 × 10²~< 1.00 × 10⁶拷贝/ml）、高病毒含量组138例患者（≥ 1.00 × 10⁶拷贝/ml）。多因素Logistic回归分析喂养方式、分娩方式、母亲血清HBV DNA和HBVeAg水平对母婴传播的影响。 结果发生母婴传播的11例婴儿中,45.45%（5/11）婴儿从出生至1月龄HBsAg、HBV DNA持续阳性,1月龄时HBsAg均> 250 IU/ml、HBV DNA均> 1.00 × 10⁶拷贝/ml,免疫失败,全部进展为慢性感染,分析为宫内感染;54.55%（6/11）婴儿出生时至1个月龄无明确感染,抗-HBs均阳转,但在7月龄时5例婴儿、12月龄时1例婴儿发生HBsAg、HBV DNA阳转,分析为产后感染。HBV DNA阴性组、低病毒载量组和高病毒载量组婴儿感染率分别为0、0.81%（1/124）和7.25%（10/138）,高病毒载量组较低病毒载量组婴儿感染风险高8.98倍（P = 0.01）。多因素Logistic回归分析显示母亲血清HBV DNA水平是影响母婴传播的的独立危险因素（95%CI：1.28~6.39、P = 0.01）。 结论婴儿出生后经严格主-被动联合免疫,血清高病毒载量母亲分娩婴儿仍有HBV母婴传播风险,母婴传播的原因除宫内感染外,产后感染亦是母婴传播的重要因素,特别在被动免疫消失,主动免疫尚未产生时,婴儿存在较大母婴传播风险。