羟苯磺酸钙对肾间质纤维化大鼠纤维连接蛋白表达的影响

目的研究羟苯磺酸钙对肾间质纤维化（renal interstitial fribrosis,RIF）大鼠纤维连接蛋白（fibronectin,FN）表达的影响。方法将42只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、RIF模型组（UUO组）及羟苯磺酸钙治疗组（CDT组）,采用单侧输尿管梗阻术制备RIF模型,分别观察术后7,14 d大鼠梗阻侧肾脏的纤维化程度和FN表达情况。结果与Sham组比较,UUO组大鼠术后7 d左肾肾间质纤维组织面积增加,FN表达增强,术后14 d加重（P＜0.01）。与UUO组比较,CDT组术后7和14 d左肾间质纤维组织面积均减少,FN表达均减弱（P＜0.01）。UUO组和CDT组大鼠左肾FN与RIF面积呈正相关（P＜0.01）。结论羟苯磺酸钙通过抑制FN的表达从而减轻UUO大鼠RIF。     

甲磺酸伊马替尼缓解小鼠肾组织纤维化作用研究

目的 研究甲磺酸伊马替尼（STI571）对单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠肾间质纤维化的防治作用.方法 40只雄性清洁级昆明种小鼠随机分为4组：假手术组、模型组、小剂量治疗组（80 mg•kg^-1•d^-1）、大剂量治疗组（160 mg•kg^-1•d^-1）.治疗组在手术后分别以STI571 80,160 mg•kg^-1•d^-1灌胃.各组小鼠均于术后第8天处死.观察肾间质病理学改变;用酸水解-比色法测定肾组织胶原的含量,免疫组化技术检测α-SMA、PCNA、FN的表达.结果 与模型组相比, 治疗组肾间质纤维化程度明显减轻,肾间质α-SMA、PCNA、FN的表达也明显减少.结论 STI571能够下调肾组织α-SMA表达水平,抑制肾间质细胞增殖活化,减少肾间质细胞外基质的沉积,对UUO小鼠早期肾间质纤维化有一定防治作用.     

肾小管上皮细胞线粒体氧化损伤在肾间质纤维化中的病理学机制研究

目的：研究肾小管上皮细胞线粒体氧化损伤在肾间质纤维化中的病理学机制。方法：80只雄性大鼠随机平分为假手术组和UUO模型组,每组40只,行大鼠左侧输尿管结扎术,假手术组游离左侧输尿管但不予结扎,其余手术与UUO模型组相同。分别于术后d3、d7、d10、d14、d21每组处死8只,取大鼠左侧肾脏。①检测并比较假手术组和UUO模型组大鼠线粒体相关基因的表达水平;②检测两组大鼠肾脏组织COX和SOD含量变化;③检测两组大鼠肾脏组织RIF指数变化;④检测并比较肾体比、肾功能和肾组织Hyp含量动态变化。结果：与假手术组大鼠相比,①UUO模型组大鼠的线粒体相关基因的表达水平显著升高（P＜0.05）,包括线粒体mtDNA、再生基因（PGC1a、NRF1和Tfam）、断裂基因（Mfn1、Mfn2和Opa1）和融合基因（Drp1和Fis1）;②UUO模型组大鼠在造模后10d、14d和21d,肾脏组织中的COX水平显著升高（P＜0.05）,SOD水平显著降低（P＜0.05）,造模时间越长,UUO模型组大鼠COX水平越高（P＜0.05）,SOD水平越低;③UUO模型组大鼠造模后10d、14d和21d,肾脏组织RIF指数均显著升高（P＜0.05）;④UUO模型组大鼠肾体比明显升高且一直维持在较高水平（P＜0.05）,造模时间越长,模型大鼠血清Scr和BUN水平及肾组织Hyp含量水平逐渐升高,与假手术组相比均具有显著差异（P＜0.05）。结论：与假手术组大鼠相比,UUO模型组大鼠肾组织中的线粒体更活跃,线粒体基因、再生基因、断裂基因和融合基因含量升高,COX含量升高,SOD含量降低,RIF指数升高,肾体比、血清Scr和BUN和肾组织Hyp水平显著升高。     

川芎嗪对顺铂所致大鼠肾氧化损伤的保护作用

目的探讨川芎嗪（TMP）对顺铂（DDP）所致大鼠肾氧化损伤影响。方法将32只SD大鼠随机分成4组各8只：DDP+TMP 50 mg•kg－1•d－1组和DDP+TMP 100 mg•kg－1•d－1组分别腹腔注射TMP 50和100 mg•kg－1•d－1,连续5 d;对照组和DDP组给予0.9%氯化钠溶液,均5 mL•kg－1。给药第3天,除对照组外,其他3组腹腔注射DDP,8 mg•kg－1。实验第5天收集代谢笼中大鼠24 h尿,测尿蛋白含量;处死大鼠后测血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、24 h尿蛋白、肾皮质丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、过氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽 S 转移酶（GST）活性及肾皮质一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性。结果与DDP组比较,DDP+TMP50 mg•kg－1•d－1组和DDP+TMP100 mg•kg－1•d－1组大鼠24 h尿蛋白分别下降41.45%和65.33%;BUN分别下降18.12%和57.51%;SCr分别下降14.39%和48.89%（P＜0.05或P＜0.01）;与DDP组比较,DDP+TMP 100 mg•kg－1•d－1组大鼠肾皮质MDA、NO含量及NOS活力分别降低36.73%,45.39%,22.86%（P＜0.05）,GSH含量和SOD、GST活性分别为DDP组的1.33,1.66,1.57倍（P＜0.05）。结论TMP对DDP所致大鼠肾氧化性损伤具有保护作用。     

补气利湿活血方干预慢性肾衰竭研究

目的探讨补气利湿活血方对慢性肾衰竭（CRF）的作用机制。方法采用5/6肾脏切除法制备大鼠慢性肾衰竭模型,2周后随机分为模型组和补气利湿活血方高、低剂量组各10只,另设一组为假手术组（对正常大鼠行假手术）。补气利湿活血方低、高剂量组分别灌胃给予补气利湿活血方15,30 g•kg-1•d-1,10 mL•kg-1;假手术组和模型组灌胃给予等量纯化水。检测各组大鼠尿蛋白量、血清尿素氮（BUN）、肌苷（Cr）水平、肾脏病理。结果模型组大鼠尿蛋白、BUN 与Cr显著增加。补气利湿活血方低剂量组BUN 与Cr显著下降,补气利湿活血方高剂量组尿蛋白、BUN 与Cr均显著下降,两给药组肾脏病变均减轻。结论补气利湿活血方能减慢CRF进程。     

加味黄连阿胶煎剂对顺铂所致肾毒性大鼠肾组织MMP-9表达的影响

目的探讨加味黄连阿胶煎剂对顺铂（DDP）所致大鼠肾毒性基质金属蛋白酶 9（MMP 9）表达的影响。方法SPF级雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组,模型组,硫代硫酸钠治疗组,加味黄连阿胶煎剂低、高剂量组,每组12只。除正常对照组大鼠尾静脉注射0.9%氯化钠溶液外,其他4组大鼠尾静脉注射DDP 5 mg•kg 1,每周1次,连续3周。硫代硫酸钠治疗组大鼠同时注射10%硫代硫酸钠,600 mg•kg 1;加味黄连阿胶煎剂各剂量组第一次尾静脉注射DDP后根据体质量分别给予0.5,1.5 g•mL 1加味黄连阿胶煎剂灌胃;正常对照组和模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃。均qd,连续8周。实验结束,剖取肾脏,行苏木精 伊红（HE）、PAS及免疫组织化学染色。结果与模型组比较,加味黄连阿胶煎剂各剂量组及硫代硫酸钠治疗组MMP 9平均吸光度显著升高,均差异有显著性或极显著性（P＜0.05或P＜0.01）,且加味黄连阿胶煎剂各剂量组优于硫代硫酸钠治疗组（均P＜0.05）,但加味黄连阿胶煎剂两剂量组间差异无显著性。结论加味黄连阿胶煎剂可显著改善DDP肾毒性大鼠肾功能,上调肾小管上皮细胞MMP 9表达,减轻DPP所致肾小管和肾间质损伤。     

厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的 观察厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻（UUO） 大鼠肾间质纤维化的影响并探讨其可能机制. 方法 采用UUO肾间质纤维化模型. 将24只大鼠随机分为3组,即假手术组、模型组、厄贝沙坦组,每组8只. 厄贝沙坦组给予厄贝沙坦10 mg&;#8226;kg^-1&;#8226;d^-1. 模型组与假手术组给予等量0.9%氯化钠溶液. 术后2周处死大鼠, 光镜下观察Masson和苏木精-伊红（HE）染色肾间质纤维化指数,观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学 方法 检测肾组织结缔组织生长因子（CTGF）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达. 结果 与假手术组比较,模型组尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）水平均显著增加,厄贝沙坦组较模型组呈下降趋势. 与假手术组比较,模型组肾组织行HE染色可见弥漫的肾小管上皮细胞空泡变性、扩张、部分萎缩,偶见坏死,肾间质增宽,大量的炎细胞浸润和间质纤维化,肾小球病理改变不明显,厄贝沙坦组上述改变均有所减轻. 与假手术组比较,模型组Masson染色 结果 显示肾间质增宽、有大量胶原纤维增生,肾小球病变不明显,厄贝沙坦组上述改变均有所减轻. 假手术组大鼠肾间质有少量CTGF表达,染色为颗粒状,着色稀疏;模型组CTGF表达明显增多,呈不均匀棕黄色颗粒状,肾小球表达不明显;厄贝沙坦组CTGF表达较模型组明显降低. MMP-2在假手术组大鼠肾间质中呈棕黄色颗粒状表达,模型组中大鼠肾间质仅有少量表达且着色稀疏,厄贝沙坦组MMP-2表达较假手术组减轻,但其表达仍高于模型组. 结论 厄贝沙坦可抑制CTGF的过度表达和增强MMP-2的表达,从而减缓肾纤维化的病程进展.     

黄芪山甲方抗肾间质纤维化的多靶点抑制作用

目的：动态观察黄芪山甲方（HQSJ）对大鼠肾间质纤维化（RIF）多靶点的治疗作用,探讨HQSJ方在不同阶段的可能作用机制。方法实验采用UUO大鼠模型,将雄性SD大鼠54只随机分成3组：假手术组（Sham）、模型组（UUO）、治疗组（HQSJ）。术后14、28、56d分别处死6只大鼠,观察肾功能变化;对肾小管基底膜（TBM）、肾小管萎缩、炎细胞浸润及间质纤维化情况进行半定量评分;采用免疫组织化学法及RT-PCR法检测肾组织TGF-β1、FN蛋白及mRNA的表达。结果（1）肾功能方面：与Sham组比较,UUO及HQSJ组大鼠BUN、SCr值在14～28d进行性升高,在28～56d相对稳定。HQSJ组大鼠BUN、SCr值在同一时相均较UUO组低（P＜0.05）。（2）病理改变方面：与Sham组比较,UUO及HQSJ组大鼠炎细胞浸润与肾间质慢性病变程度均有增高趋势,同一时相比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。UUO与HQSJ组比较,炎细胞浸润程度在14、28d有统计学意义（P＜0.05）,56d无统计学意义（P＞0.05）;肾间质慢性病变程度14、28、56d均有统计学意义（P＜0.05）。（3）TGF-β1、FN表达：与Sham组比较,UUO及HQSJ组TGF-β1、FN表达均增高,在同一时相比较均有统计学意义（P＜0.05）;与UUO组比较,HQSJ组TGF-β1、FN在14、28、56d的表达均不同程度下降（P＜0.05）;同一时相下降幅度比较：免疫组化示TGF-β1、FN蛋白阳性率分别下降64％、47％、7％及82％、72％、70％;RT-PCR法检测TGF-β1、FN的mRNA分别下降72％、57％、27％及83％、72％、68％。结论 HQSJ方抗肾间质纤维化的多靶点作用,可能与减少炎性细胞、抑制TGF-β1分泌,减轻肾脏固有细胞的活化及转分化,从而减少细胞外基质的沉积有关。其作用从病变早期开始,在14～28d主要是减少炎性细胞浸润和降低TGF-β1表达,对FN的抑制作用贯穿始终。     

左旋四氢巴马汀对脑缺血 再灌注损伤大鼠的保护作用

目的探讨左旋四氢巴马汀（L THP）对脑缺血 再灌注损伤大鼠的保护作用及其机制。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组（sham组）、模型组（I R组）、尼莫地平组（I R+Nim10 mg•kg）、L THPI组（I R+L THP 50.0 mg•kg 1）、L THPⅡ组（I R+L THP 25.0 mg•kg 1）、L THP Ⅲ组（I R+L THP 12.5 mg•kg 1）,每组10只。除sham组外,其他组采用大脑中动脉阻塞法建立大鼠局灶性脑缺血 再灌注模型。对大鼠进行行为缺陷评分,测定脑梗死范围、脑水肿体积、血清超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。结果局灶性脑缺血 再灌注损伤致大鼠神经行为学评分、脑梗死体积、脑水肿体积增加,血清SOD活性降低,MDA含量增高。L THP可明显改善上述指标,其中L THPI、Ⅱ组与模型组比较均差异有极显著性（均P＜0.01）,L THPⅢ组与模型组比较,差异有显著性（P＜0.05）。结论L THP可减轻大鼠脑局灶性脑缺血 再灌注损伤,其机制与减轻自由基对脑组织的损害有关。     

褪黑素对5/6肾切除大鼠残肾炎症反应的抑制作用

［摘要］目的观察褪黑素（MEL）对5/6肾切除大鼠残肾炎症反应的抑制作用,探讨其治疗慢性肾衰竭的作用机制。方法建立5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭模型。分为假手术（CTL）组、5/6肾切除（STN）组和MEL组,各48只。MEL组灌胃给予MEL 5 mg•kg 1•d 1,共40周。检测第1,2,4,8,12,16,26和40周共8个不同的时间段单核巨噬细胞浸润的情况。结果5/6肾切除大鼠残肾肾间质炎性浸润指数显著升高。与STN组比较,MEL组尿蛋白排泄量和间质炎性细胞浸润均显著减少（P＜0.05或P＜0.01）。结论MEL能够减少5/6肾切除大鼠尿蛋白排泄量,抑制肾间质炎性细胞的浸润,保护肾功能。