BCL-2,p53蛋白在乳腺原位癌中的表达

目的 :探讨BCL - 2 ,p53蛋白在乳腺原位癌及正常乳腺组织中的表达及相互关系。方法 :采用免疫组化检测 15例正常乳腺组织 ,10例小叶原位癌及 4 5例导管原位癌 (DuctalCarcinomainsitu ,DCIS)。结果 :BCL - 2蛋白在正常乳腺组织及小叶原位癌中的表达均阳性 ,p53蛋白均阴性 ,基因表型呈BCL - 2 /p53-。4 5例DCIS中 ,BCL - 2蛋白阳性率 77.8% (35/ 4 5) ,p53蛋白阳性率 2 4 .2 % (11/ 4 5)。BCL - 2蛋白表达与DCIS组织学分级密切相关 (P <0 .0 1)。DCIS中有 6 6 .7%呈BCL - 2 /p53-表型 ,多为高分化和中分化病例 ,还有 33.3% ,多为差分化病例 ,坏死出现率比呈BCL - 2 /p53-表型的病例高 (P <0 .0 1)。结论 :正常乳腺组织及小叶原位癌均呈BCL - 2 /p53-表型 ;6 6 .7%导管原位癌与正常乳腺组织具有相似的凋亡调控基因 (BCL - 2 /p53- ) ,非正常表型DCLS病例多代表分化差的病例 ,可能这些病例不受正常凋亡调控基因的控制 ,结果导致肿瘤细胞的存活和生长。     

乳腺导管内增生性病变和乳腺癌中CCN5蛋白的表达及其意义

目的:探讨CCN5蛋白在乳腺导管内增生性病变和乳腺癌中的表达情况及其意义.方法:应用免疫组化SP法分别检测20例乳腺正常组织(NBT),110例乳腺增生性病变包括20例普通型导管增生(UDH)、30例不典型导管增生(ADH)、60例导管原位癌(DCIS),以及90例浸润性病变(IL)包括60例浸润性导管癌(IDC)、3...     

Bcl-3、cyclin D1、P53、Ki-67蛋白在乳腺导管内增生性病变的表达及其意义

目的 探讨B细胞淋巴瘤因子3(Bcl-3)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、P53基因编码蛋白和增殖细胞核蛋白（Ki-67）在乳腺导管内增生性病变中的表达及应用价值。方法 采用免疫组化检测乳腺普通型导管增生（UDH）、柱状上皮病变（CCL）、非典型导管增生（ADH）和导管原位癌（DCIS）组织中Bcl-3、cyclin D1、P53和Ki-67蛋白的表达。结果 Bcl-3、cyclin D1、P53、Ki-67蛋白在UDH中均少量表达;在CCL、ADH和DCIS中均明显表达,且随着病变的级别升高,阳性率逐渐增高（P<0.05）;Bcl-3、cyclin D1、P53和Ki-67蛋白在CCL、ADH和DCIS中着色强阳性（++～+++）的表达,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 Bcl-3、cyclin D1、P53和Ki-67蛋白的表达在乳腺导管内增生性病变的病理诊断、鉴别诊断及指导临床治疗方面有较高应用价值,可显著提高乳腺导管内增生性病变的诊断准确率。     

乳腺导管内增生性病变及乳腺浸润性导管癌中TRβ1基因甲基化的研究

目的:了解乳腺浸润性导管癌及乳腺导管增生性病变组织甲状腺素受体β1(thyroid hormone receptorβ1,TRβ1)基因启动子区甲基化状态,探讨其与乳腺癌发生的关系。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)技术,研究40例乳腺浸润性导管癌(infiltrating ductal carcinoma,IDC)、12例普通型导管增生(usual ductal hyperplasia,UDH)、8例乳腺不典型性导管增生(atpical ductal hyperplasia,ADH),24例导管原位癌(duetal carcinoma in situ,DCIS)组织及10例健康成人女性乳腺组织中TRβ1基因启动子区甲基化状态。结果:正常乳腺组织、UDH、ADH、DCIS和IDC中,TRβ1基因甲基化率分别为0.0%(0/10)、16.7%(2/12)、37.5%(3/8)、62.5%(15/24)和80.0%(32/40),正常组织TRβ1基因甲基化率与DCIS和IDC相比差异有统计学意义(P正常组对DCIS=0.001,P正常组对IDC=0.000);UDH与DCIS相比,差异无统计学意义(P=0.009);UDH与IDC相比差异有统计学意义(P=0.000)。结论:TRβ1基因启动子区CpG岛甲基化是乳腺癌发生过程中的早期事件,可能在乳腺癌发生和乳腺增生病癌变过程中起重要生物学作用。     

CK5/6、CK14、SMA、P53、Ki67、ER在乳腺导管内增生性病变中的表达及意义

探讨CK5/6、CK14、SMA、P53、Ki67、ER在乳腺导管内增生性病变(intraductal proliferative lesions,IDPL)中的表达及意义。方法收集上海市第六人民医院病理科2006-2011年存档的乳腺IDPL病理标本146例,其中病灶旁终末导管小叶单位(TDLU,TDLU组)35例、普通型导管增生(UDH,UDH组,其中2例伴大汗腺化生)32例、不典型导管增生(ADH组,ADHⅠ型55例、ADHⅡ型31例,其中5例伴大汗腺化生)86例、导管原位癌(DCIS组,低级别DCIS 20例、中级别DCIS 3例、高级别DCIS 5例)28例。采用免疫组化Envision法检测4组标本CK5/6、CK14、SMA、P53、Ki67、ER的表达情况。结果 ADH组、DCIS组CK5/6、CK14阳性表达率均明显低于TDLU组、UDH组(P<0.05或P<0.01),TDLU组CK5/6、CK14阳性表达率与UDH组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。UDH组、ADH组、DCIS组SMA阳性表达率与TDLU组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。ADH组P53阳性表达率均明显高于TDLU组、UDH组(均P<0.01),DCIS组P53阳性表达率均明显高于TDLU组、UDH组、ADH组(均P<0.01)。UDH组、ADH组、DCIS组Ki67、ER阳性表达率均明显高于TDLU组(均P<0.01)。结论 CK5/6、CK14、SMA、P53、Ki67和ER在TDLU、UDH、ADH(ADHⅠ型和ADHⅡ型)及DCIS之间的表达率不同,其表达率有助于TDLU、UDH、ADH(ADHⅠ型和ADHⅡ型)及DCIS的鉴别诊断。     

乳腺导管内增生性病变及浸润性癌中雌激素受体亚型表达的比较性研究

目的探讨雌激素受体亚型（ERα和ERβ）在乳腺导管内增生性病变及浸润性乳腺癌中的表达及其相互关系。 方法采用免疫组织化学法检测正常乳腺组织6例，乳腺导管普通型增生(UDH) 11例, 非典型性导管增生(ADH) 7例,导管原位癌(DCIS)23例(其中Ⅰ级8例,Ⅱ级11例,Ⅲ级4例)及浸润性乳腺癌(IBC)11例中ERα和ERβ的表达。 结果ERα的表达在UDH、ADH及Ⅰ级DCIS中呈逐渐增高趋势，而在Ⅲ级DCIS及IBC中的表达降低，ERα的表达在UDH与 DCIS中差异具有统计学意义（P<0.05）；从正常乳腺组织到UDH、ADH、DCIS至IBC的发展过程中ERβ的表达逐渐降低，ERβ的表达在正常乳腺组织与ADH、DCIS和IBC中以及UDH与DCIS和IBC中的差异具有统计学意义（P<0.05）；ERα和ERβ之间表达没有相关性（P>0.05）。结论从乳腺良性增生性病变到浸润性癌的发展过程中ERα和ERβ的表达各不相同，两者可能通过不同的机制参与癌变过程。     

乳腺导管内增生性病变及乳腺浸润性导管癌中TRβ1基因甲基化的研究

目的：了解乳腺浸润性导管癌及乳腺导管增生性病变组织甲状腺素受体β1（thyroid hormone receptor β1,TRβ1）基因启动子区甲基化状态,探讨其与乳腺癌发生的关系。方法：采用甲基化特异性PCR（methylation-specific polymerase chain reaction,MSP）技术,研究40例乳腺浸润性导管癌（infiltrating ductal carcinoma,IDC）、12例普通型导管增生（usual ductal hyperplasia,UDH）、8例乳腺不典型性导管增生（atpical ductal hyperplasia,ADH）,24例导管原位癌（duetal carcinoma in situ,DCIS）组织及10例健康成人女性乳腺组织中TRβ1基因启动子区甲基化状态。结果：正常乳腺组织、UDH、ADH、DCIS和IDC中,TRβ1基因甲基化率分别为0.0%（0/10）、16.7%（2/12）、37.5%（3/8）、62.5%（15/24）和80.0%（32/40）,正常组织TRβ1基因甲基化率与DCIS和IDC相比差异有统计学意义（P正常组对DCIS=0.001,P正常组对IDC=0.000）;UDH与DCIS相比,差异无统计学意义（P=0.009）;UDH与IDC相比差异有统计学意义（P=0.000）。结论：TRβ1基因启动子区CpG岛甲基化是乳腺癌发生过程中的早期事件,可能在乳腺癌发生和乳腺增生病癌变过程中起重要生物学作用。     

CyclinE和p27在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨CyclinE和p27在乳腺癌中表达情况及意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测49例乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）、18例乳腺导管内癌（ductal carcinoma in situ,DCIS）、18例正常乳腺组织中CyclinE和p27蛋白的表达情况。结果（1）在IDC、DCIS和正常乳腺组织中CyclinE的阳性率分别是71.4％、44.4％、11．1％,p27的阳性率分别是30.6％、61.1％、88．9％。（2）cyclinE和p27的阳性表达率在IDC、DCIS和正常乳腺组织之间、腋窝淋巴结有无转移之间差异均有显著性（P〈0.05,p〈0.01）。二者的阳性表达率与IDC组织学分级关系不密切（P〉0.05）。（3）CyclinE和p27之间阳性表达率呈负相关（P〈0.01）。结论CyclinE和p27表达异常可能在乳腺癌的发生、发展中具有重要的作用。联合检测CyclinE和p27蛋白对预测乳腺癌淋巴结转移有重要意义。     

PPARγ、PTEN在乳腺导管上皮良、恶性病变中的表达及意义

目的:研究过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)和10 号染色体缺失且与张力蛋白同源的磷酸脂酶基因(PTEN)在乳腺导管上皮良、恶性病变中的表达及其在乳腺癌发生发展中的作用.方法:应用PV-9000二步法免疫组化进行染色,检测30例乳腺导管上皮普通性增生(UDH)、30例不典型增生(ADH)、30例导管原位癌(DCIS) 及60例浸润性导管癌(IDC)石蜡包埋组织中PPARγ和PTEN的表达.结果:(1)PPARγ在UDH、ADH、DCIS及IDC中的阳性高表达率呈递增趋势,依次为16.7%(5/30)、43.3%(13/30)、50.0%(15/30)、60.0%(36/60);PTEN呈递减趋势,依次为73.3%(22/30)、63.3%(19/30)、40.0%(12/30)、35.0%(21/60).(2)PPARγ在UDH组与ADH组、ADH与IDC组的表达差异有统计学意义(P<0.05);PTEN在ADH与DCIS组的表达差异有统计学意义(P<0.05).(3)PPARγ和PTEN在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达呈负相关(r=-0.323 6, P<0.05).结论:PPARγ、PTEN在乳腺导管上皮良、恶性病变中的异常表达与肿瘤的发生、发展密切相关 ,检测 PPARγ、PTEN有可能成为预测乳腺癌发生、发展及预后的指标.     

30例乳腺导管内癌诊断方法的探讨

目的探讨彩色多普勒超声、X线钼靶、术中冰冻检查、常规病理检查及免疫组织化学检测对乳腺导管内癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)患者术前、术中、术后的诊断价值。方法对30例DCIS患者的临床资料,X线钼靶、彩色多普勒超声、术中冰冻检查结果及CK5/6、CK8/18、34βE12、Ki67等免疫组织化学检测结果进行回顾性分析。结果 30例DCIS患者中症状为乳腺肿块或乳腺局限性增厚23例、单独或伴发乳头溢液5例、不随月经周期而改变的乳腺疼痛1例、没有任何症状1例。彩色多普勒超声检测阳性符合率为66.7%,X线钼靶检测阳性符合率为76.7%,2种检测方法比较差异无统计学意义(χ2=0.82,P>0.05);彩色多普勒超声联合X线钼靶检测阳性符合率明显高于彩色多普勒超声单独检测阳性符合率(90.0%比66.7%,χ2=4.812,P<0.05)。术中冰冻DCIS检出率为66.7%。CK5/6在DCIS及乳脉导管不典型增生(ADH)区域几乎为阴性,仅1例增生导管上皮CK5/6及CK8/18呈阳性;4例34βE12在ADH和DCIS增生细胞中均有表达;15例CK8/18在常规组织学病理中明确的DCIS区域及ADH区域中呈阳性表达;Ki67在DCIS区域中的表达较ADH区域略有增高趋势。结论彩色多普勒超声、X线钼靶、术中冰冻检查、常规病理检查及免疫组织化学检测对DCIS患者术前、术中、术后诊断各有优点及局限性,临床医生应综合考虑有利于DCIS的诊断,减少漏诊。     

Bcl-2蛋白表达与乳腺癌预后相关的病理参数的研究

目的：探讨Ｂｃｌ－２蛋白在乳腺癌及良性乳腺病变中的表达,观察Ｂｃｌ－２蛋白与乳腺癌预后参数的关系。方法：采用免疫组化方法检测 ６９例浸润乳癌,４５例导管原位癌（ｄｕｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ,ＤＣＩＳ）,１５例正常乳腺组织,３８例乳腺良性增生病变中Ｂｃｌ－２蛋白表达。结果：Ｂｃｌ－２蛋白在浸润乳癌,ＢＣＩＳ,乳腺良性增生病变以及正常乳腺组织阳性率分别为６５．２％,７５．６％,１００％,１００％。Ｂｃｌ－２蛋白表达与乳腺癌好的预后参数有关,如肿瘤体积小,低的组织学分级,ＥＲ、ＰＲ阳性,坏死出现少（Ｐ＜０．０１）,低ｐ５３蛋白表达（Ｐ＜０．０５）,与腋淋巴结浸润没有关系（Ｐ＞０．０５）。大部分乳腺癌表现 Ｂｃｌ－２＋／ｐ５３－表达表型,多属于高分化和中分化病例。而正常乳腺组织,良性增生病变中均为 Ｂｃｌ－２＋／ｐ５３－表达表型。结论：①Ｂｃｌ－２蛋白在正常乳腺组织、良性增生病变的表达高于乳腺癌的表达。②Ｂｃｌ－２蛋白表达与好的乳腺癌预后因素有关。③Ｂｃｌ－２与ｐ５３两种基因蛋白负相关。     

乳腺癌组织CAS蛋白的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系

目的：分析乳腺癌组织CAS蛋白的表达水平与细胞增殖、凋亡指数及患者临床指标的关系。方法：用免疫组织化学方法观察乳腺良性增生性病变和乳腺浸润性导管癌组织中CAS蛋白的表达,用ki-67标记细胞增殖指数,用TUNEL法测定凋亡指数。 结果：CAS在正常乳腺、单纯性增生、不典型增生、浸润性导管癌中的阳性率逐渐升高,分别为14.3％、25.0％、40％、75.5％（P＝0.000）;CAS的表达与乳腺浸润性导管癌患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤分期无明显关系,与肿瘤的组织学分级、核分裂像数、淋巴结转移有关;CAS评分与ki-67指数呈正相关(r=0.439,P=0.003),而与凋亡指数无显著相关性(r=0.248,P=0.083)。结论：乳腺癌组织中,相比较于细胞凋亡,CAS蛋白与细胞增生更加相关,并且与乳腺癌的发生、发展、淋巴结转移有关,可能作为反映乳腺癌生物学行为的肿瘤标记物。     

乳腺导管内增生性病变p35外显子突变的研究

 目的肿瘤抑制基因突变是浸润性乳腺癌发生发展中常见事件,而其与包括普通型增生（UDH）,不典型增生（ADH）及导管内原位癌（DCIS）的乳腺导管内增生性病变关系不明。探讨在乳腺导管内增生性病变的外显子突变情况,以期了解突变在乳腺癌发生发展中的作用。方法用高分辨率熔解曲线和测序研究122 例乳腺导管内增生性病变中外显子5~8 的突变情况。结果经HRM筛选,14 例患者DNA熔解曲线与野生型标准品熔解曲线大于阈值,经测序分析,其中13例出现外显子突变。35例UDH 中均未发现突变,10.7%（6/56）ADH 和22.6%（7/31）DCIS 发现至少1 个位点的点突变,其中1 例DCIS 发现2 个位点的突变。结论突变发生于乳腺导管内增生性病变中的ADH与DCIS,其可能为乳腺癌发生发展中的早期事件。     

Oncogenic Role of Skp2 and p27Kip1 in Intraductal Proliferative Lesions of the Breast

Objective To investigate whether the connection of p27 Kip1 to S-phase kinase-associated protein 2 (Skp2) plays an oncogenic role in intraductal proliferative lesions of the breast. Methods Here we investigated the mechanism involved in association of Skp2’s degradation of p27 Kip1 with the breast carcinogenesis by immunohistochemical method through detection of Skp2 and p27 Kip1 protein levels in 120 paraffin-embedded tissues of intraductal proliferative lesions including usual ductal hyperplasia (UDH, n=30), atypical ductal hyperplasia (n=30), flat epithelial atypia (FEA, n=30), and ductal carcinoma in situ (DCIS, n=30). Moreover, the expression status of Skp2 and p27 Kip1 in 30 cases of the normal breast paraffin-embedded tissues were explored. Results The DCIS group was with the highest Skp2 level and the lowest p27 Kip1 level, and the UDH group was with the lowest Skp2 level and the highest p27 Kip1 level. Both Skp2 and p27 Kip1 levels in the DCIS group were significantly different from those in the UDH group (all P<0.01). The levels of Skp2 and p27 Kip1 in the FEA group were significantly different from both the DCIS and UDH groups (all P<0.05). p27 Kip1 was negatively correlated with Skp2 in both the UDH group (r=-0.629, P=0.026) and DCIS group (r=-0.893, P=0.000). Conclusion Overexpression of Skp2 might be the mechanism underlying p27 Kip1 over degradation.     

FHIT蛋白在乳腺癌进展过程中的表达

目的　探讨FHIT基因蛋白 (Fhit)表达情况与乳腺癌发生发展的关系。方法　用免疫组化法检测了6 1例乳腺浸润癌 ,4 3例导管内癌及上皮不典型增生 ,37例导管上皮增生和 4 2例正常乳腺上皮Fhit表达水平。结果　 90 .5 %正常乳腺上皮Fhit表达为强阳性 ,有 4 9.2 %乳腺癌Fhit表达阴性或明显降低 ,另有 32 .8%中度降低 (P <0 .0 0 1) ;在乳腺上皮增生发展为癌的过程中 ,Fhit表达水平逐渐降低 (P <0 .0 5 ) ;有异常 p5 3蛋白表达的乳腺癌 ,其Fhit低表达率明显高于无异常p5 3蛋白表达者 (P <0 .0 5 )。结论　实验结果提示Fhit表达降低可能对乳腺癌的演化和进展具有一定重要作用 ,Fhit低表达可能与 p5 3基因异常相关     

CK5/6、p63在乳腺良恶性病变鉴别诊断中的意义

目的:探讨CK5/6、p63标记在乳腺良恶性疾病中的表达及意义。方法:根据WHO(2003)乳腺肿瘤分类标准收集乳腺普通型增生(UDH),非典型增生(ADH),原位癌(DC IS)和浸润性导管癌(IDC)标本各12例。应用免疫组化进行CK5/6、p63检测,观察其在不同类型病变乳腺组织中的分布及表达水平。结果:在UDH中,CK5/6阳性的细胞主要分布于肌上皮和腔内的腺上皮,腺腔中的阳性细胞排列呈马赛克状;p63主要表达于导管周围的肌上皮;两种标志物均呈中-重度阳性着色。在ADH中,CK5/6阳性细胞主要分布于肌上皮,腺腔内仅见少许腺上皮呈阳性着色;p63主要表达于导管周围的肌上皮;相比UDH而言,CK5/6和p63的阳性表达率明显减低。在DC IS中,肌上皮CK5/6仅呈轻-中度阳性着色,而腺腔内腺上皮未见明显着色,p63主要表达于导管周围的肌上皮。与ADH相比而言,CK5/6的表达水平明显减低,但p63的阳性表达率未见明显变化。在IDC中,仅1例肿瘤细胞CK5/6呈阳性着色,另外1例肿瘤间质中可见少许p63阳性表达细胞。结论:联合运用CK5/6、p63可鉴别UDH,ADH,DC IS和IDC。     

高频彩色多普勒超声对乳腺导管不典型增生及早期乳腺导管癌的诊断价值

目的:探讨高频彩色多普勒超声(HCDFI)对乳腺导管不典型增生及早期乳腺导管癌的诊断价值.方法:选取乳腺体检女性病人90例,均采用HCDFI进行检查,并按照病理检查结果将其分为导管不典型增生组(ADH组)和早期乳腺导管癌组(DCIS组),各45例,另选取45例导管一般型增生病人(UDH组),比较3组影像特征.结果:随着病情进展,UDH组、ADH组及DCIS组病灶边界规则性及清晰度逐渐降低,低回声衰减和高回声晕增加,病灶周围血流逐渐增加(P<0.01).结论:依据HCDFI检测结果可对乳腺病变情况进行良好诊断,且其检测成本较低,可作为常规检查推广.