益气温阳活血方对慢性心力衰竭大鼠心室重塑相关因子的影响

目的：研究益气温阳活血方对慢性心力衰竭大鼠心室重塑相关因子的影响。方法通过异丙肾上腺素（ISO）诱导慢性心力衰竭动物模型。选择健康Wistar大鼠40只,随机分为正常组、模型组、卡维地洛组（西药组）、益气温阳活血方组（中药组）;心脏超声检测心脏结构及功能,以酶联免疫吸附法检测去甲肾上腺素（N E ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素‐1（ET‐1）、一氧化氮（NO）、金属基质蛋白酶‐2（MMP‐2）、金属基质蛋白酶‐9（MMP‐9）、金属基质蛋白酶抑制物‐1（TIMP‐1）、金属基质蛋白酶抑制物‐2（TIMP‐2）含量。结果模型大鼠左室后壁厚度（LVPW）、室间隔厚度（IVS）明显升高,射血分数（EF％值）则明显降低;NE、AngⅡ、ET‐1、MMP‐2、MMP‐9含量明显升高,而NO、TIMP‐1、TIMP‐2含量则明显降低,与正常组比较差异有统计学意义（P＜0．05）;益气温阳活血方可降低慢性心力衰竭大鼠NE、AngⅡ、ET‐1、MMP‐2、MMP‐9含量及升高NO、TIMP‐1、TIMP‐2含量,提高EF％值、降低IVS及LVPW厚度,与模型组比较差异有统计学意义（P＜0．05）,而与正常组及卡维地洛组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论益气温阳活血方可抑制心力衰竭大鼠相关心室重塑因子的水平,防止心室重塑。     

过亚硝酸根对DNA损伤的研究进展

过亚硝酸根(ONOO )产生于一氧化氮自由基与超氧阴离子的反应。过亚硝酸根具有强细胞毒性，能够修饰DNA碱基、造成DNA单链断裂。DNA损伤会对生物体产生一系列变化如生物酶的激活、细胞凋亡等。这些变化与人类疾病相关。近年来过亚硝酸根对DNA损伤的研究倍受关注。综述过亚硝酸根对DNA的损伤形式、作用机制、病理现象的研究进展。     

浅论基质金属蛋白酶与心肌纤维化

正常心脏组织主要包括心肌细胞和非肌性成分,非肌性成分主要为心肌成纤维细胞（CFb）和细胞外基质（ECM）,非肌性细胞约占心脏细胞总数的2/3左右,其中90%以上为心肌成纤维细胞，主要功能为合成、分泌细胞外基质、维持房室壁的弹性和紧张程度。1基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶（MMP）是一组锌离子依赖性内肽酶，包括多个结构相似、能够消化基质和基膜的酶，目前至少已确定了18种。根据结构域及酶与底物亲和力的不同分为胶原酶、明胶酶、间质溶解酶和膜型金属蛋白酶。MMP表达下调和酶激活过度受抑，可能参与了许多表现为ECM过多沉积的病理过程（如动脉粥样硬化、     

血脉通颗粒对实验性家兔颈动脉粥样硬化的影响

目的探究血脉通颗粒对实验家兔颈动脉粥样硬化干预的作用机理。方法高脂饲料加空气干燥术形成家兔颈动脉粥样硬化模型，并给予血脉通颗粒治疗3个月后，观察对各组家兔血脂、血清循环内皮细胞（CEC）、血清基质金属蛋白酶（MMP）、金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、血浆内皮素（ET）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及血液流变学的影响。结果血脉通颗粒可降低模型家兔血脂、CEC、MMP1、MMP9、MDA及ET；升高TIMP-1、NO、SOD水平，改善血液流变学。结论血脉通颗粒可通过调节血脂，减轻对血管内皮细胞的损伤，抑制基质金属蛋白酶活性，抗氧化及改善血液流变学等途径，能干预颈动脉硬化的形成。     

007 根据人种用药逐渐成为现实

2005年6月，FDA批准了一种名为nitromed（BiDil）的口服一氧化氮增强剂作为心力衰竭治疗药物，但此药物仅用于非洲裔美国人，并在限定市场内销售。2004年，在1050例患有中度或重度心力衰竭的非洲裔美国人中进行的关于BiDil的Ⅲ期临床试验，由于对照组较高的死亡率而提早中止。服用该药的病人死亡率降低43％，因心力衰竭住院治疗的人数降低33％。非洲裔美国人身上的显著效果据认为是一氧化氮的作用。     

固相萃取-离子色谱法检测利福平及利福喷丁胶囊中亚硝酸根离子

目的:在利福平、利福喷丁胶囊中检测出含量不同的遗传毒性杂质1-甲基-4-亚硝基哌嗪(MNP)、1-环戊基-4-亚硝基哌嗪(CPNP),本研究用固相萃取-离子色谱法对利福平、利福喷丁胶囊中的亚硝酸根离子进行测定，探究亚硝酸根离子含量与遗传毒性杂质MNP,CPNP形成的关系。方法:建立了固相萃取-离子色谱法对亚硝酸根离子测定，并完成了方法验证。结果:含有不同MNP,CPNP含量的利福平、利福喷丁胶囊中均未检出亚硝酸根离子。结论:利福平、利福喷丁胶囊中MNP,CPNP的产生与亚硝酸根离子无关，其可能是利福平、利福喷丁氧化降解产物。     

卡维地洛联合阿托伐他汀治疗轻中度慢性心力衰竭58例

目的观察卡维地洛联合阿托伐他汀对轻中度慢性心力衰竭（CHF）患者心功能及细胞因子的影响。方法住院治疗的轻中度CHF患者116例,根据治疗方法分为治疗组和对照组各58例,对照组在常规抗心力衰竭治疗的基础上加用卡维地洛,治疗组在常规抗心力衰竭治疗基础上加用卡维地洛和阿托伐他汀。24周后观察两组临床疗效、心功能情况及血清超敏C反应蛋白（hs CRP）、基质金属蛋白酶 9（MMP 9）、血浆脑利钠肽（BNP）水平。结果治疗组总有效率93.10%,明显高于对照组（72.41%,P＜0.05）。左室射血分数（LVEF）明显上升（P＜0.05或P＜0.01）,左心室舒张末内径（LVEDD）和左心室收缩末内径（LVESD）明显下降（P＜0.01）,治疗组改善情况明显优于对照组（P＜0.05）。在调节细胞因子hs CRP、MMP 9和BNP水平方面,治疗组也明显优于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。且两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论卡维地洛联合阿托伐他汀可通过拮抗神经内分泌系统的过度激活,抑制多种细胞因子活性,共同改善慢性心力衰竭患者心功能,提高疗效,两药联合应用具有协同作用。     

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的功能及其抑制剂潜在的临床应用

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）是人体重要的酶之一，参与染色质松弛、信号转录、DNA修复和细胞凋亡等生理过程。PABP过度激活则引起细胞坏死，从而介导多种病理过程。因此，抑制PARP可能会起到对某些疾病的治疗作用。本文综述了PARP的功能及PARP抑制剂的潜在临床应用。     

PARP 抑制剂与肿瘤单克隆抗体联用的疗效及机制

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）由于其在DNA 损伤修复中的促进作用，已经成为当前肿瘤治疗研究中的热门靶点分子。在某些特定基因型肿瘤中，PARP 抑制剂不仅对放化疗有一定的增敏作用，而且还具有显著的单独抗肿瘤效应。近年来，研究发现PARP 蛋白在肿瘤细胞对单抗药物产生耐药性的过程中起着一定的推动作用，而多项研究结果已经表明，联合使用PARP 抑制剂和单克隆抗体对肿瘤治疗有协同效果。本文将综述联合使用PARP 抑制剂和单克隆抗体的最新数据，并讨论它们协同作用的分子机制。     

山茶花总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究山茶花总黄酮（TFC）对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法pulsinelli方法制成全脑缺血模型，大鼠全脑缺血30min再灌注40min后，按V级记录脑缺血前、缺血30min及再灌注40min后的脑电图（EEG），采用荧光指示剂Fura-2定量测定大鼠前脑皮层组织细胞内游离钙离子浓度，测定超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）、乳酸脱氢酶（LDH）、一氧化氮合酶（NOS）活性和丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量。结果各模型组大鼠脑缺血5min内，脑电显受抑变平。     

白花前胡甲素联用低浓度紫杉醇对卵巢癌细胞紫杉醇耐药株A2780/TAX的作用研究

目的: 探讨白花前胡甲素(praeruptorin A, PA)增强卵巢癌A2780/TAX细胞对紫杉醇化疗敏感性的作用及机制,为卵巢癌的减毒增敏治疗提供新思路。方法: 体外培养A2780/TAX细胞,分组(对照组、紫杉醇组、PA组、PA+紫杉醇组)干预;噻唑蓝溴化四唑(MTT)法检测细胞活力;乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性检测法检测细胞毒性;克隆形成实验评价细胞增殖能力;流式细胞术Annexin V-FITC/ PI双染法检测细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹实验检测Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase 3、Caspase 3、Cleaved PARP、PARP及 MMP9、MMP2的蛋白表达水平;划痕实验检测细胞迁移情况。结果: PA与低浓度紫杉醇联用显著抑制A2780/TAX细胞活力和增殖能力;流式细胞术Annexin V-FITC/ PI双染结果显示,联用组的细胞凋亡率显著高于紫杉醇单用组;蛋白免疫印迹结果显示,与对照组、紫杉醇组相比,PA与低浓度紫杉醇联用能显著降低Bcl-2、Caspase 3、PARP、MMP9、MMP2蛋白表达量,提高Bax、Cleaved Caspase 3和Cleaved PARP蛋白水平;划痕实验结果显示,PA与低浓度紫杉醇联用能抑制A2780/TAX细胞迁移。结论: PA与低浓度紫杉醇联用可抑制A2780/TAX细胞活力和增殖能力,诱导细胞凋亡,并通过下调MMP9和MMP2表达抑制细胞迁移。     

离子色谱法测定硝酸甘油注射液中亚硝酸盐的含量

目的：用离子色谱法测定硝酸甘油注射液中亚硝酸根的含量.方法：采用IonPac（R） AS11-HC色谱柱（250 mm×4mm,9.0μm）;柱温为25℃;淋洗液为氢氧化钾溶液（20mmoL·L-1）;淋洗液流速为1.10 ml·min-1;电导池温度25℃.结果：亚硝酸根进样量在0.01 ～0.50μg范围内（即当选样体积为100μl时,被测定溶液在0.1～5.0 μg·ml-1浓度范围内）与亚硝酸根色谱峰的峰面积有良好的线性关系,平均回收率为98.7％,最低定量限以被测定溶液计算为0.022 9 μg·ml-1.结论：本方法简便、准确、快速,适用于硝酸甘油注射液中亚硝酸根的含量测定.     

MMP2、MMP7表达与原发性甲状腺肿瘤的关系分析

目的：研究基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMP）MMP2、MMP7在原发性甲状腺肿瘤中表达及其与病变的关系。方法：应用免疫组化方法检测78例原发性甲状腺肿瘤（腺癌38例,腺瘤40例）标本中MMP2、MMP7表达。结果：MMP2及MMP7蛋白在各甲状腺肿瘤组织中,腺癌表达显著高于腺瘤（P〈0.05）,MMP2与MMP7呈正相关性（r=0.774,P〈0.01）;MMP2及MMP7蛋白表达与腺癌转移（P〈0.05及P〈0.01）、预后指数（P〈0.01及P〈0.05）有相关性,MMP7在甲状腺乳头癌表达显著高于滤泡性癌（P〈0.05）。结论：MMP2、MMP7的表达与甲状腺肿瘤显著相关,在原发性甲状腺癌病变中高度表达,检测MMP2及MMP7水平对于鉴别原发性甲状腺肿瘤良恶性具有重要参考意义。     

离子色谱法测定利巴韦林注射液中亚硝酸盐的含量

目的 用离子色谱法测定利巴韦林注射液中亚硝酸根的含量.方法 采用IonPacAS11-HC,Analytical 4×250mm色谱柱;淋洗液：氢氧化钾溶液（20mmoL·L-1）;电导检测法.结果 亚硝酸根进样量在0.001μg～0.05μg范围内呈良好的线性关系,平均回收率为99.0%.结论 本方法简便、准确、快速,适用于利巴韦林注射液中亚硝酸根的含量测定.     

非小细胞肺癌组织中MMP—9、CD44v6和Fas抗原表达及相关性研究

目的：探讨MMP－9、CD44vs和Fas抗原表达与非小细胞肺癌（NSCLC）侵袭转移的关系。方法：采用免疫组织化学SP法分别检测MMP－9、CD44vs和Fas抗原在83例NSCLC组织中的表达。结果:83例NSCLC组织中MMP－9表达40例（48．19％）CD44v6表达51例（61．45％），Fas抗原表达47例（56．63％），MMP－9和CD44vs共同表达40例（48．19％）。MMP－9、CD44vs和Fas抗原表达与临床分期、淋巴结转移明显相关（P＜0．05）；而与患年龄、性别、病理类型无关（P＞0．05）。MMP－9、CD44vs表达有随组织分化程度降低呈增高趋势，而Fas抗原表达则呈降低趋势。单因素分析表明MMP－9、CD44v6阳性表达的平均生存期较阴性短，Fas抗原阳性表达的平均生存期较阴性长。Cox回归分析表达MMP－9、CD44v6表达与患的生存率有关，Fas抗原对患有保护趋势。结论：MMP－9、CD44vs和Fas抗原等多种因素在NSCLC侵袭、转移中起重要作用。其中CD44v6的作用最为重要。     

冠心病患者血清CD105和MMP9水平与冠状动脉病变特征的相关性

目的：本研究通过检测冠心病（CHD）患者血清CD105、TGF-β1和MMP9水平，并结合冠脉造影（CAG）所确定的管腔病变程度，分析探讨其调控关系及与不同类型冠心病及冠脉病变程度等的关系。方法：选择初步诊断为CHD并行CAG确诊的患者共88例。采用酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测血清CD105、TGF-β1和MMP9水平，并通过Gensini冠脉病变积分标准利用统计学方法比较CD105、TGF-β1和MMP9水平与冠脉管腔病变程度的线性关系。结果：①CD105、TGF-β1与Gensini冠脉积分呈负相关（分别r=-0.606和r=-0.652，P<0.01）；MMP9与Gensini冠脉积分呈正相关（r=0.584，均P<0.01）。②CD105与TGF-β1的水平呈正相关（r=-0.444，P<0.01），CD105与MMP9的水平呈负相关（r=-0.510，P<0.01），血清TGF-β1与MMP9的水平呈负相关（r=-0.581，P<0.01）。结论：①MMP9与冠状动脉病变严重程度呈正相关，CD105、TGF-β1与冠状动脉病变严重程度呈负相关，说明其变化有助于对冠状动脉管腔病变程度大小的判别；②血清CD105、TGF-β1与MMP9水平呈负相关，说明CD105、TGF-β1的减少可能会上调MMP9水平从而在冠状动脉斑块形成及致斑块易损仍致破裂中起重要作用。     

MMP9和MMP14与乳腺癌淋巴管生成及淋巴结转移关系的研究

目的探讨MMP9、MMP14在乳腺癌中的表达及与乳腺癌淋巴管生成、淋巴结转移的关系。方法应用手工制作组织芯片和免疫组织化学技术（SP法）检澳0乳腺良性病变、乳腺癌组织中MMP9、MMP14的表达水平。通过免疫组织化学技术（SP法）用D2—40标记淋巴管,进行淋巴管计数。结果MMP9、MMP14在乳腺良性病变组和乳腺癌组之间比较均有统计学差异（P〈0．01）。MMP9、MMP14表达与肿瘤大小、导管癌分级、淋巴结转移之间的差异有显著性（P〈0．01）。乳腺癌周区淋巴管密度（LVD）均值明显高于中心区和乳腺良性病变组的LVD均值,其结果有统计学意义（P〈0．01）。MMP9、MMP14表达状况与癌周区LVD之间的差异有显著性（P〈0．01）。结论MMP9、MMP14与淋巴管生成及淋巴结转移关系密切并成正相关关系。     

金丝桃苷通过NOS/NO系统调控血管内皮影响动脉粥样硬化进程的实验研究

目的 探讨金丝桃苷通过一氧化氮合酶（NOS）/一氧化氮（NO）系统调控血管内皮影响动脉粥样硬化进程。方法 采用高脂饲料喂养ApoE^-/-小鼠复制动脉粥样硬化模型。在造模的同时给予金丝桃苷（200 mg/kg）和辛伐他汀（阳性对照,5.2 mg/kg）进行干预,每天给药2次,连续12周,每周称小鼠体质量;全血项分析仪检测小鼠血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量;ELISA法检测小鼠血清中丙二醛（MDA）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、NO和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的含量;HE染色法和油红O染色法观察小鼠胸主动脉病理学变化情况和脂质沉积状况;Western blotting检测小鼠胸主动脉中聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1（PARP1）、精氨酸酶Ⅱ（ARG2）、eNOS和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白的表达。结果 与模型组比较,金丝桃苷显著抑制小鼠体质量增长（P<0.05、0.01）;显著降低小鼠血清中LDL-C、MDA和IL-6的水平（P<0.05、0.01）,显著升高NO和eNOS的水平（P<0.05、0.01）;显著减小小鼠主动脉管腔内斑块面积（P<0.05、0.01）并改善脂质沉积状况;显著下调小鼠主动脉组织PARP1、ARG2、iNOS的表达,并上调eNOS的表达（P<0.01）。结论 金丝桃苷可以减缓动脉粥样硬化的病理进程,可能是通过降低LDL-C水平、影响NOS活性、调节NO的合成,改善血管内皮功能实现的。     

哮喘患者诱导痰血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的水平和相关性研究

哮喘是由多种细胞（包括气道的炎症细胞和结构细胞）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶（MMP）-9在哮喘的发病机制中起着重要的作用。VEGF是目前已知增加血管通透性作用最强的细胞因子。随着VEGF水平提高,血管通透性增加,血浆中的细胞因子、炎症细胞及一些蛋白成分外渗,最终导致气道慢性炎症、气道反应性增高。MMP是一类活性依赖于锌离子和钙离子的蛋白水解酶,主要生理功能是降解细胞外基质。MMP-9是MMP家族的成员之一,正常状态组织表达极少。在炎症因子、生长因子刺激下MMP-9表达上调,细胞外基质降解,导致气道慢性炎症和气道重塑。关于VEGF和MMP-9关系的研究少有报道。     

癌症：生长与扩散

Massague等在人乳腺癌细胞内鉴定了一个肺肿瘤转移基因表达标签（LMS），其中一些基因支持原发肿瘤的生长和转移，另一些仅支持肿瘤转移。研究证明，表皮生长因子受体（EGFR）及其配体epiregulin（EREG）、环氧合酶-2（COX-2）和基质金属蛋白酶（MMP1和MMP2）均是血管内皮生长因子下游的调节因子，这些基因也是LMS的组成部分。