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1.
目的 探讨直肠癌组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)表达的临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测TIMP-1在40例直肠癌组织、30例正常直肠组织中的表达,并分析其与直肠癌临床病理特征及预后的关系.结果 TIMP-1在直肠癌组织中表达率(62.5%)明显高于正常直肠组织(36.7%);TIMP-1阳性表达率与Dukes分期、淋巴结转移及远处脏器转移呈负相关,与分化程度呈正相关;TIMP-1阳性表达直肠癌患者的5年生存率(82.6%)明显高于阴性患者(52.1%),差异均有统计学意义(P<0.05).结论 TIMP-1在直肠癌发生发展中起重要作用,检测TIMP-1对直肠癌侵袭转移的预测、预后评估及指导合理的综合治疗等具有重要的临床意义.Abstract: Objective To investigate the clinical significance and prognosis about expression of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) in rectal cancer. Methods The expression of TIMP-1 in 40 samples of rectal cancers and 30 normal rectal mucosa was examined using immunohistochemistry. The relationship of their expression with some clinicopathological characteristics and prognosis was analyzed. Results The positive expression rate of TIMP-1 (62.5%) was higher in rectal cancer than normal rectal mucosa. Increased TIMP-1 expression was significantly correlated with tumor differentiation, Dukes stage and lymph nodes and distant metastasis. Compared with the cases of negative TIMP-1 expression, the patients with positive TIMP-1 expression had a significantly higher 5-year survival rate(P<0.05). Conclusions TIMP-1 may play a key role in rectal carcinogenesis, tumor invasion and metastasis. TIMP-1 is a allergy indicator for diagnosis of rectal cancer with high specificity. The expression of TIMP-1 is directly correlated with the invasion and metastasis of rectal cancer and prognosis. 相似文献
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目的 探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)依那普利对肝纤维化大鼠门静脉血流动力学和基质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)表达的影响. 方法 30只大鼠完全随机分为正常对照组、模型组、治疗组,每组10只.模型组和治疗组通过四氯化碳(CCl4)损伤制备肝纤维化门静脉高压模型,治疗组在造模的同时用依那普利灌胃.3组大鼠均测量门静脉压(PVP)、平均动脉压(MAP)、门静脉血流速度(BFR);进行肝纤维化分级和胶原沉积半定量检测;检测TIMP-1的蛋白及mRNA表达并进行半定量分析. 结果 模型组的PVP高于正常对照组和治疗组,治疗组亦高于正常对照组均(P<0.05);模型组和治疗组的MAP均低于正常对照组(均P<0.05);模型组的BFR明显低于正常对照组和治疗组(均P<0.05).模型组肝纤维化V级的大鼠明显多于治疗组(P<0.05),模型组和治疗组肝细胞变性/坏死(+)及(++)的大鼠明显多于正常对照组(P<0.01),模型组和治疗组炎性细胞浸润(+)及(++)的大鼠明显多于正常对照组(P<0.01或P<0.05).治疗组和模型组的胶原沉积面积[(6.393±2.113)×10-2、(10.030±3.565)×10-2]均明显大于正常对照组[(1.538±0.458)×10-2,均P<0.01],但治疗组明显小于模型组(P<0.01).治疗组与模型组比较TIMP-1的蛋白表达有明显下降,TIMP-1 mRNA的表达亦有明显下降,但模型组和治疗组两指标明显高于正常对照组(均P<0.05). 结论 依那普利可以有效地改善肝纤维化大鼠的门静脉血流动力学;亦可有效地下调CCl4引起的肝纤维化大鼠TIMP-1的蛋白和mRNA表达,进而抑制大鼠肝纤维化的发展. 相似文献
3.
二巯丙磺钠对百草枯急性中毒大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9 mRNA及其金属蛋白酶组织抑制剂-1 mRNA表达的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨二巯丙磺钠(DMPS)救治百草枯(PQ)急性中毒大鼠作用机制。方法120只雄性SD大鼠随机分为正常对照组,DMPS(200mg.kg-1,ip)对照组,PQ急性中毒(20mg.kg-1,ip)1,3,7,14和28d组以及DMPS干预(先给DMPS,15min后再给PQ)1,3,7,14和28d组。应用RT-PCR技术检测PQ急性中毒组大鼠及DMPS干预组大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA和金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)mRNA的表达。结果PQ急性中毒组早期肺组织毛细血管扩张充血,炎症细胞浸润,后期出现较大范围慢性炎症病灶,纤维组织增生。与正常对照组比,MMP-9mRNA明显升高,分别为1.13±0.06,1.32±0.04和1.10±0.06,0.85±0.06和0.75±0.05,TIMP-1mRNA明显升高,分别为1.14±0.08,1.29±0.05,1.61±0.09,1.83±0.13和1.73±0.08;7,14和28d MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比值明显低于正常对照,分别为0.68±0.03,0.46±0.04和0.43±0.06;DMPS干预后,MMP-9mRNA1,3和7d和TIMP-1mRNA1,3,7,14和24d表达低于PQ中毒组,MMP-9mRNA分别为1.05±0.03,1.17±0.05和0.93±0.09;TIMP-1mRNA分别为10.0±0.07,1.15±0.09,1.09±0.06,1.16±0.08和1.23±0.09;MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比值略低于DMPS对照组,但高于PQ中毒组,分别为0.85±0.05,0.63±0.04和0.58±0.02(均P<0.05)。结论DMPS可能通过下调大鼠肺组织MMP-9mRNA和TIMP-1mRNA表达,上调肺组织MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比值发挥救治PQ中毒作用。 相似文献
4.
目的:观察基质金属蛋白酶9(MMP-9)在哮喘大鼠血中性粒细胞(PMN)中的表达及地塞米松对其的影响,探讨血PMN中MMP-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的相关性。方法:采用哮喘大鼠模型,随机分成哮喘组、正常对照组、地塞米松治疗组,对血PMN进行分离纯化,免疫细胞化学法检测MMP-9的表达水平,ELISA法检测血清TIMP-1的蛋白浓度。结果:哮喘组(0.196±0.011,OD值)和地塞米松治疗组(0.135±0.008,OD值)中MMP-9的表达水平均显著高于正常对照组(0.100±0.010,OD值)(P〈0.01),地塞米松治疗组MMP-9的表达水平显著低于哮喘组(P〈0.01)。哮喘组[(34.96±4.54)ng/mL]血清TIMP-1的表达水平分别显著高于正常对照组[(26.14±3.43)ng/mL]和地塞米松治疗组[(29.89±3.43)ng/mL](均P〈0.01),地塞米松治疗组TIMP-1的表达水平显著高于正常对照组(P〈0.05)。MMP-9与TIMP-1的表达水平呈显著正相关(n=29,r=0.741,P〈0.01)。结论:PMN能合成MMP-9,且哮喘时其合成水平增加。PMN可能部分通过MMP-9起作用来参与哮喘的炎症过程,其合成功能可以被地塞米松所抑制。MMP-9及其抑制物TIMP-1共同参与哮喘的发病机制。 相似文献
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目的:探讨孟鲁司特对哮喘儿童血清金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响及疗效观察。方法:将80例急性发作期哮喘患儿随机分为孟鲁司特组40例和对照组40例。两组患儿均予以相同的抗感染、解痉平喘及止咳化痰等治疗,孟鲁司特组在此基础上加用孟鲁司特咀嚼片5mg睡前口服,每天1次,连用12周。结果:治疗12周后,两组患儿血清MMP-9和MMP-9与TIMP-1比值较治疗前明显下降、TIMP-1水平明显上升(P〈0.05),治疗后盂鲁司特组血清MMP-9、MMP-9与TIMP-1比值下降和TIMP-1水平上升程度与对照组比较差异有统计学意义(P均〈0.05)。孟鲁司特组临床总有效率明显高于对照组(x2=4.11,P〈0.05),两组患儿治疗期间均未发现明显药物不良反应。结论:孟鲁司特治疗儿童哮喘急性发作具有较好的疗效和安全性,其作用与降低血清MMP-9与TIMP-1比值,抑制慢性气道炎症、气道重塑和气道纤维化密切相关。 相似文献
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目的研究乳腺癌患者手术前后外周血中基质金属蛋白酶(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)含量与肿瘤进展的关系及其意义。方法采用ELISA法测定乳腺癌患者手术前和手术后2周、1个月、6个月血浆MMP-9及TIMP-的浓度,并与健康对照组比较。结果乳腺癌患者术前外周血MMP-9和TIMP-1浓度显著高于健康对照组(P〈0.05),其浓度与肿瘤TNM分期呈正相关(P〈0.05);手术后2周、1个月、6个月血浆MMP-9、MMP-9/TIMP-1比值较手术前明显下降(P〈0.05)。结论乳腺癌患者外周血中MMP-9和TIMP-1浓度与肿瘤的进展密切相关。动态监测血浆中MMP-9和TIMP-1浓度变化,对于乳腺癌患者的病情监控可提供一定的参考。 相似文献
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目的 探讨孟鲁司特对哮喘患者血清金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响.方法 选择哮喘患者130例,随机分为观察组和对照组,均常规予以布地奈德雾化吸入、抗感染、解痉平喘等治疗.观察组在此基础上加用孟鲁司特片,观察并比较两组患者治疗前后血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值的变化.结果 治疗2个月后,观察组及对照组患者血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值水平分别为(142.7±32.7)μg/L、(139.2±39.6) μg/L、1.02±0.36及(215.7±36.2) μg/L、(164.1±43.7) μg/L、1.31±0.33,均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组下降的幅度均较对照组更明显,差异有统计学意义(P<0.05).观察组总有效率及PEF值/预计值明显高于对照组,但咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间及复发率明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 孟鲁司特能下调MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值,具有较好的临床疗效. 相似文献
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气道重塑是支气管哮喘的主要特征之一,细胞外基质(ECM)的降解和沉积失衡是导致呼吸道壁结构异常构建的重要原因之一,基质金属蛋白酶(MMPs)是调节细胞外基质代谢的主要限速酶,其中MMP-9与哮喘的关系最密切。金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)家族是MMPs天然的内源性抑制因子,其中TIMP-1是TIMPs中活性最强的并能特异性抑制MMP-9的活性,两者含量的高低和比例 相似文献
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基质金属蛋白酶-26和金属蛋白酶组织抑制剂-4在子宫内膜癌组织中的表达 总被引:1,自引:0,他引:1
目的研究基质金属蛋白酶(MMP)-26、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-4和雌激素受体(ER)-α在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测41例子宫内膜癌组织,12例子宫内膜非典型增生组织和10例正常子宫内膜组织中MMP-26、TIMP-4和ER-α的蛋白表达及MMP-26 mRNA和TIMP-4 mRNA表达水平并结合临床病理特征进行分析。结果MMP-26和TIMP-4蛋白主要定位于子宫内膜腺上皮细胞和肿瘤细胞中。RT-PCR及免疫组织化学半定量分析结果表明:与正常子宫内膜和子宫内膜非典型增生组织相比,MMP-26低表达于子宫内膜癌组织(P均<0.05),并只与肿瘤组织分化程度密切相关。其中,腺癌高分化组MMP-26蛋白染色强于中分化组和低分化组(P均<0.05);低分化组MMP-26 mRNA含量也明显少于中分化组和高分化组(P均<0.05)。TIMP-4和ER-α同样在癌组织中低表达,并随着肿瘤分化程度的降低,二者表达逐渐减弱。癌组织中,MMP-26 mRNA/TIMP-4 mRNA随着肿瘤分化程度的下降、肌层浸润程度的加深和淋巴结的转移而升高(P均<0.05)。由于MMP-26、TIMP-4表达模式和ER-α相似,我们对其启动区域进行分析,发现MMP-26启动区域从-130至-116位点及TIMP-4启动区域-930至-916位点间的两段序列与公认的雌激素反应元件(ERE)高度同源。结论MMP-26和TIMP-4蛋白选择性地表达于子宫内膜的上皮部分。MMP-26、TIMP-4与ER-α表达相仿,在子宫内膜癌中表达下调。MMP-26、TIMP-4启动区域含有潜在的ERE序列,ER-α可能参与了MMP-26和TIMP-4基因水平的调节。 相似文献
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目的 探讨孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患者血清基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响.方法 选择咳嗽变异性哮喘患者70例,采用数字表法随机将纳入患者分为观察组和对照组各35例.两组均予以抗感染、解痉平喘、止咳祛痰、布地奈德雾化吸入等常规治疗,观察组加用孟鲁司特咀嚼片口服,连用8周.比较两组治疗前和治疗8周后血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值的变化,观察两组临床疗效及不良反应.结果 治疗8周后,两组血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值较治疗前均有明显下降(t =3.78、3.06、2.86、2.46、2.21、2.23,均P<0.05),观察组下降幅度均较对照组明显(t=2.41、2.22、2.18,均P<0.05);观察组临床总有效率(94.29%)明显高于对照组(65.71%)(χ^2=6.44,P<0.05);两组患者治疗过程中均未发生明显的药物不良反应.结论 孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘具有较好的临床疗效及安全性,作用机制可能与下调MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值,调节细胞外基质的破坏和修复失衡,从而抑制气道慢性炎症,延缓或逆转气道重塑有关. 相似文献
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子宫内膜异位症患者腹腔液中MMP-1和TIMP-1的检测 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 探讨腹腔液中基质金属蛋白酶1(MMP-1)及其组织抑制剂(TIMP-1)在子宫内膜异位症(EM)发病机制中的作用.方法 双抗体夹心酶联免疫吸附法定量检测44例EM患者(Ⅰ期8例、Ⅱ期2例、Ⅲ期20例、Ⅳ期14例)和30例对照组患者腹腔液中MMP-1、TIMP-1水平.结果 EM患者腹腔液中MMP-1的水平高于对照组(P<0.05),TIMP-1的水平低于对照组(P<0.01),Ⅰ~Ⅱ期腹腔液TIMP-1水平高于Ⅲ~Ⅳ期(P<0.05);对照组腹腔液MMP-1水平与TIMP-1水平呈直线正相关关系;r-AFS分期与腹腔液TIMP-1水平呈负相关关系.结论 腹腔液中MMP-1和TIMP-1可能参与了EM的发生、发展. 相似文献
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目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制物-1(TIMP-1)是否与子宫内膜异位症(EMs)有关。方法将11例EMs轻度和32例重度患者分别作为观察组1和2,41例卵巢畸胎瘤患者作为对照组。通过ELISA法测定腹水中MMP-9及TIMP-1值,比较各组两者及其比值的差异。结果与对照组比较,EMs轻度组MMP-9、TIMP-1差异无统计学意义(P〉0.05),EMs重度组MMP-9、TIMP-1差异有统计学意义(P〈0.05);3组的MMP-9/TIMP-1差异均有统计学意义(P〈0.05);EMs轻度组与重度组相比较,MMP-9差异有统计学意义(P〈0.05),TIMP-1差异无统计学意义(P〉0.05)。结论随着疾病的加重,MMP-9升高、TIMP-1降低、MMP-9/TIMP-1比值升高,MMP-9、TIMP-1与子宫内膜异位症发生、发展有相关性,特别是两者的比值,具有重要诊断价值。 相似文献
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AECOPD 患者血清 MMP-9、TIMP-1和CRP浓度联合检测的临床意义 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:联合检测慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1( TIMP-1)和C反应蛋白( CRP)表达,探讨三者在AECOPD中的作用。方法观察组为AECOPD患者40例,选取我院同期体检证实为健康者40例为对照组。采用ELISA法检测2组人群血清MMP-9和TIMP-1浓度,采用乳胶免疫比浊法检测2组患者血清CRP浓度,进行统计学分析。结果观察组血清MMP-9、TIMP-1和CRP浓度明显高于对照组(P<0.05)。观察组患者血清MMP-9、TIMP-1浓度和CRP浓度呈正相关(r1=0.56,P<0.01;r2=0.60,P<0.01)。结论 AECOPD 患者血清MMP-9、TIMP-1和 CRP 浓度显著升高,其可能与慢性阻塞性肺疾病( COPD)的病情发展相关。 相似文献
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超敏C-反应蛋白、MMP-3与TIMP-1在急性冠脉综合征的表达 总被引:5,自引:0,他引:5
目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)质金属蛋白酶3、基(MMP-3)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法对58例ACS患者,12例稳定型心绞痛患者及15例正常体检者外周血血清hs-CRP、MMP-3、TIMP-1水平进行检测并进行相关性分析。结果ACS组血清hs-CRP、MMP-3水平与正常对照组的差异具有显著性(P<0.05,P<0.01),急性心肌梗死组患者TIMP-1水平与稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组、正常对照组的比较有非常显著性差异(P<0.01)。ACS组间指标相关分析显示,血清hs-CRP水平与MMP-3水平无相关性(r=0.099,P=0.539),与TIMP-1水平有显著相关性(r=0.415,P=0.007),血清MMP-3水平与TIMP-1水平有显著相关性(r=0.333,P=0.033)。结论ACS患者血清hs-CRP、MMP-3、TIMP-1水平升高与ACS的发生关联,提示与动脉粥样硬化(AS)斑块不稳定有关。 相似文献
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目的观察5-氮-2’-脱氧胞苷(5Aza-dc)对DU145前列腺癌细胞金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP-3)启动子去甲基化作用及侵袭能力的影响。方法用5Aza—dc处理DU145前列腺癌细胞,Transwell检测癌细胞的侵袭及运动能力,反转录-聚合酶链反应(RT—PCR)检测TIMP-3mRNA的表达,Westem印迹检测TIMP-3的蛋白表达。结果5Aza-dc作用后的DU145细胞侵袭及运动能力降低;TIMP-3mRNA及蛋白恢复表达;TIMP-3启动子区去甲基化。结论5Aza—dc可以使DU145前列腺癌细胞TIMP-3启动子区去甲基化,使TIMP-3基因重新表达,恢复其抑制肿瘤侵袭和移动的能力。 相似文献
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目的观察5-氮-2′-脱氧胞苷(5Aza-dc)对DU145前列腺癌细胞金属蛋白酶组织抑制因子3(TI MP-3)启动子去甲基化作用及侵袭能力的影响。方法用5Aza-dc处理DU145前列腺癌细胞,Transwell检测癌细胞的侵袭及运动能力,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TI MP-3 mRNA的表达,Western印迹检测TI MP-3的蛋白表达。结果5Aza-dc作用后的DU145细胞侵袭及运动能力降低;TI MP-3 mRNA及蛋白恢复表达;TI MP-3启动子区去甲基化。结论5Aza-dc可以使DU145前列腺癌细胞TI MP-3启动子区去甲基化,使TI MP-3基因重新表达,恢复其抑制肿瘤侵袭和移动的能力。 相似文献
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目的:研究哮喘大鼠肺组织中血红素氧合酶-1(HO-1)的表达情况及克拉霉素对HO-1的调控作用;观察其HO-1表达与BALF中EOS占细胞总数的百分比(EOS%)、嗜酸性粒细胞(EOS)、全血COHb的百分比含量之间的相关性。方法:清洁级雄性SD大鼠30只,随机分为正常对照组(N组)、哮喘组(A组)、克拉霉素治疗组(C组),每组10只。测定全血COHb的百分比含量;计数BALF沉渣中细胞总数和分类;计数肺组织中浸润的炎性细胞数;免疫组织化学染色法观察HO-1在哮喘大鼠肺组织的表达。结果:HO-1主要表达在气道上皮细胞,三组HO-1阳性表达的平均吸光度分别为0.07±0.01、0.22±0.03、0.14±0.02。A组HO-1表达水平显著高于N组(P<0.001),C组HO-1蛋白的表达显著低于A组(P<0.01)。HO-1表达水平与全血COHb的百分比含量、BALF中EOS占细胞总数的百分比及肺组织中EOS总数均呈显著正相关(分别为r=0.887,P<0.01;r=0.889,P<0.01;r=0.883,P<0.01)。结论:哮喘大鼠的肺组织HO-1表达水平显著增加,提示HO-1可能参与哮喘发病过程。克拉霉素明显改善哮喘的气道炎症浸润,其作用机制部分是通过抑制HO-1起作用。 相似文献
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辛伐他汀对急性冠脉综合征患者血清基质金属蛋白酶-9及其组织抑制因子-1的影响 总被引:1,自引:3,他引:1
目的观察辛伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)的影响。方法选择ACS患者4JD例(ACS组)、稳定性心绞痛(SAP)患者34例(SAP组)、健康体检者25例(对照组),采用酶联免疫吸附法测定其血清可溶性TIMP-1及MMP-9水平,辛伐他汀治疗后复查TIMP-1及MMP-9水平变化。结果ACS组血清MMP-9水平(930±127)μg/L高于SAP组的(619±114)μg/L及对照组的(417±105)μg/L(均P〈0.05),而TIMP-1水平(73±14)μg/L显著低于SAP组的(121±17)μg/L及对照组的(151±24)μg/L(均P〈0.05);辛伐他汀治疗4周后ACS组血清MMPO水平为(641±123)μg/L、TIMP-1水平为(114±18)μg/L,与治疗前比较差异均有统计学意义(P〈0.01,P〈0.05),SAP组治疗后MMP-9水平为(546±122)μg/L,与治疗前比较差异具有统计学意义(P〈0.05),而TIMP-1水平无明显改变(P〉0.05)。结论MMP-9及TIMP-1可能与ACS发病密切相关,监测其血清水平对ACS的治疗有重要的指导意义。 相似文献