定量研究乳腺癌ras癌基因产物p21的表达

应用流式细胞术和细胞免疫荧光染色技术，对４３例乳腺癌的癌基因ｒａｓｐ２１的表达进行了定量研究。并探讨了与ＤＮＡ倍体和细胞增殖活性之间的关系。结果表明，乳腺癌ＤＮＡ倍体出现率和ＤＩ值均随肿瘤的恶性程度增高而增高。ｒａｓｐ２１的表达结果显示，肿瘤的分化程度与ｒａｓｐ２１的表达密切相关。ｐ２１表达阳性率随组织学分级而增高，Ⅰ级ｐ２１￣＋为４４．４％（４／９例），Ⅱ级ｐ２１￣＋为８７．５％（１４／１６例），Ⅲ级ｐ２１￣＋９４．４％（１７／１８例）．并发现乳腺癌倍体和细胞增殖活性与ｒａｓｐ２１的表达密切相关，异倍体肿瘤ｐ２１￣＋表达明显高于二倍体肿瘤，而ｒａｓｐ２１表达阳性的乳腺癌，其增殖指数值明显高于ｐ２１表达阴性的乳腺癌。     

c-erbB-2、H-ras p21、p53及PCNA在原发性肝癌中的表达

应用免疫组化ＬＳＡＢ法，对５０例原发性肝癌、癌周肝组织及１０例正常肝组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｈ－ｒａｓｐ２１和ｐ５３癌基因蛋白及ＰＣＮＡ表达进行比较研究。结果表明，ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｈ－ｒａｓｐ２１、ｐ５３及ＰＣＮＡ阳性表达率，在癌组织中分别为７０．０％、６８．０％、４６．０％及８２．０％；在癌周肝组织中分别为２２．０％、６４．０％、４．０％及５２．０％；正常肝组织中（除Ｈ－ｒａｓｐ２１外）未见表达，且癌组织与非癌组织（Ｈ－ｒａｓｐ２１除外）及正常肝组织之间有显著差异（Ｐ＜０．０５）。ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白的表达与原发性肝癌的组织学分级有密切关系（Ｐ＜０．０５），且二者的表达有高度的相关性（Ｐ＜０．００５），在癌、癌周肝组织中，２种以上癌基因蛋白同时表达总率分别为１４４．０％、１２．０％，癌基因蛋白与ＰＣＮＡ同时表达总率分别为１５０．０％、８４．０％。提示肝癌的发生是由多种癌基因独立并协同作用伴有细胞异常增殖的恶性转化过程。     

人膀胱移行细胞癌c－myc、Ha－ras mRNA异常表达与临床肿瘤生物学行为的对照研究

目的探讨ｃ－ｍｙｃ、Ｈａ－ｒａｓ癌基因在人膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤恶性程度和临床特性的关系。方法应用地高辛（Ｄｉｇ）标记的ｃＤＮＡ探针对５１例膀胱移行细胞癌石蜡切片进行ｃ－ｍｙｃ、Ｈａ－ｒａｓｍＲＮＡ原位杂交检测。结果ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ阳性表达率为６２．７５％（３２／５１），Ｈａ－ｒａｓ为７０．５９％（３６／５１）。两者阳性率或阳性强度随恶性程度升高而增加。在临床分期较高的肿瘤中，两者亦呈高表达。结论ｃ－ｍｙｃ、ｎａ－ｒａｓ癌基因参与人膀胱移行细胞癌恶性转化过程，其异常表达可能与恶性程度及肿瘤浸润程度也有关系。     

膀胱癌多基因和增殖细胞核抗原的表达及其临床意义

目的：研究癌基因和抑癌基因蛋白产物在膀胱移行细胞癌组织中的异常表达与其病理分级、临床分期的关系。方法应用免疫组织化学方法检测９６例膀胱移行细胞癌中ｐ５３、ｎｍ２３、ｂｃｌ－２、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＰＣＮＡ的表达水平。结果９６例膀胱移行细胞癌中ｐ５３、ｎｍ２３、ｂｃｌ－２、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＰＣＮＡ的阳性表达率分别为６０．４％、７２．３％、６８．８％、８１．３％、６６．７％和     

幽门螺杆菌感染在胃癌及癌前病变中p21和p53同步检测的对比分析

用ＬＳＡＢ免疫组化法，对２０例胃癌、２２例异型增生、３０例肠化生及１３例正常组织进行了ｒｓａ－ｐ２１和突变型ｐ５３蛋白表达的检测。结果发现，胃癌、异型增生及肠化生，ｒａｓ－ｐ２１和ｐ５３阳性率较高，正常组织全部阴性；在所有病变组织中，ＨＰ阳性病人的ｐ２１和ｐ５３阳性率分别为４１．６％（３０／７２）和２７．７％（２０／７２），明显高于ＨＰ阴性病人，有统计学意义（Ｐ＜０．０１；Ｐ＜０．０５）。结果表明，ＨＰ感染与ｒａｓ－ｐ２１和突变型ｐ５３过度表达存在着明显的相关性，提示ＨＰ感染参予了ｒａｓ原癌基因激活和ｐ５３抑癌基因的失活，基因突变可能是ＨＰ致胃癌作用的机制之一。     

胃癌多基因表达的同步检测

应用ＬＳＡＢ和ＡＢＣ法对７５例胃癌及癌旁组织进行了ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ｒａｓ表达的研究。结果显示：（１）７５例胃癌ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ｒａｓ表达阳性率分别为４１．３％、１８．７％、６１．３％和４６．７％。ｐ５３在肠型胃癌中阳性率为５２．６％，高于弥漫型胃癌的２９．７％（Ｐ＜０．０５）；在早期胃癌中阳性率较高（６０．０％），癌旁重度异型增生亦有阳性表达（２／４）。ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达只限于癌灶，而癌旁组织均为阴性。ｃ－ｅｒｂＢ－２在高分化胃癌中阳性率较高（Ｐ＜０．０５）。ＥＧＦＲ表达与胃癌的大体类型、生长方式、分化程度、淋巴结受累和远处转移呈正相关（Ｐ＜０．０５）。（２）ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＧＦＲ在胃癌中的表达互相独立。（３）ｒａｓ表达与ＥＧＦＲ表达呈正相关，而与ｃ－ｅｒｂＢ－２呈负相关。（４）ｐ５３表达与其它基因表达无明显关系。上述结果表明，胃癌发生发展过程中伴有多种癌基因的变化，其出现时间不同，意义也不一样。     

胃癌细胞DNA含量和rasp21表达的预后意义

目的主要探讨ｒａｓｐ２１表达和ＤＮＡ含量测定的预后意义。方法采用流式细胞术对４１例进展期胃癌的石蜡包埋标本进行了ｒａｓｐ２１表达和ＤＮＡ含量的定量检测。结果ＤＮＡ二倍体组的５年生存率（３５．７％）较异倍体组高（２２．２％，Ｐ＜０．０５），ｒａｓｐ２１低表达组（Ｆｉ≤Ｘ）的５年生存率（２９．１％）较ｒａｓｐ２１高表达组（Ｆｉ＞Ｘ）的５年生存率（１４．３％）高（Ｐ＜０．０５）；高ｒａｓｐ２１表达异倍体胃癌（５年生存率１４．４％）较低ｒａｓｐ２１表达异倍体胃癌（５年生存率２８．６％）预后不良（Ｐ＜０．０５）。结论ＤＮＡ倍体类型和ｒａｓｐ２１表达，尤其是双参数同步分析，可望成为评估胃癌预后的客观指标之一。     

癌基因rasp^21,c—myc和p^53在乳腺增生与乳腺癌中的表达相…

应用Ｓ－Ｐ微波免疫组化法检测乳腺单纯性增生，不典型增生各２０例，乳腺癌４０例中ｒａｓｐ２１、ｃ－ｍｙｃ、Ｐ５３基因产物的表达，结果：ｒａｓｐ２１在不典型增生和癌中阳性表达率均较高，在癌中与ｃ－ｍｙｃ、Ｐ５３基因的联合表达率亦高，表达Ｐ２１基因在细胞早期癌变过程中具有引发作用，为癌的启动基因，ｒａｓ基因的激活 癌需有其他癌基因的协同，和ｃ－ｍｙｃ基因互补，ｃ－ｍｙｃ和Ｐ５３在乳腺癌及伴有转移的癌中表     

卵巢癌ras及p16基因异常表达的临床研究

目的：探讨ｒａｓ癌基因及ｐ１６抑癌基因与卵巢癌生物学行为的关系。方法：应用Ｓ－Ｐ免疫组化法及聚合酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）技术，检测了３６例卵巢癌，２０例卵巢良性肿瘤及１０例正常卵巢ｒａｓ、ｐ１６基因及表达状况。结果：卵巢癌及对照组ｒａｓ癌基因无突变及缺失。卵巢癌ｒａｓ ｐ１６基因阳性表达８０．６％，卵巢良性肿瘤仅有２５％弱阳性表达，正常卵巢阴性表达，Ｐ〈０．０１，Ｐ〈０．００１     

肺鳞癌细胞p~(53)蛋白及ras p~(21)的免疫组织化学定量研究

应用免疫组织化学方法检测２２例肺鳞癌组织标本的ｐ５３及ｒａｓｐ２１表达，用显微图像分析仪测定阳性细胞百分率Ｐ／Ａ（％）和平均光密度（ＡＯＤ），并采用阳性水平指数（ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｅｖｅｌｉｎｄｅｘ，ＰＬＩ）作为免疫组化反应水平指标，对癌基因蛋白进行比较研究。结果显示：ｐ５３表达阳性率为５０％，ｒａｓｐ２１表达阳性率为６３６％。ｐ５３蛋白表达在非角化型鳞癌组高于角化型鳞癌组；ｒａｓｐ２１的表达随组织分化程度的增高而增高，ｒａｓｐ２１与ｐ５３的表达水平无直线相关关系。