用重组禽痘病毒表达HIV-1包膜基因

1型人免疫缺陷症病毒(HIV-1)env基因编码糖基化蛋白前体,其在细胞中被蛋白酶水解成精蛋白(gp)120及gp41.已在gp41氨基末端发现高度免疫显性表位,后者能使健康的血清阳性个体产生体液免疫,在体外能特异性地抑制淋巴细胞增生.此区与Ⅰ型和Ⅱ型人嗜T淋巴细胞病毒的gp21E跨膜蛋白和多种逆转录病毒的免疫抑制(IS)区具有同源序列.作者通过基因重组获得了表达HIV-1SF2株包膜基因的重组金丝雀痘(CP)病毒和禽痘(FP)病毒,并将它的表达情况在鸡胚成纤维细胞(CEF)、猴肾细胞(Vero)及     

2种重组HIV-1包膜疫苗在HIV-1感染妇女的新生儿中的安全性

为了控制人类免疫缺陷病毒 ( HIV)在儿童及成人中的传播 ,必须开发有效的预防性HIV疫苗。作者对两株以 HIV- 1包膜蛋白为基础的候选疫苗在新生儿中的安全性与免疫原性进行了检测。　　在 2 30名受试者中进行多中心、随机、有安慰剂对照的 期临床研究。两种疫苗分别为 Vax Gen公司生产的 rgp1 2 0 - MN/氢氧化铝疫苗和 Chiron公司生产的 rgp 1 2 0 -SF2 /MF59疫苗。采用小、中、大 3种剂量 ,在初生后 72小时内及 4、1 2及 2 0周进行接种。于免疫前及免疫后 1及 48小时观察不良反应并随访 1 0 4周。根据严重程度将不良反应分为 1～ 4…     

疫苗诱导的抗天然及重组HIV-1包膜糖蛋白抗体

作者采用多中心、随机、双盲法,对以1型人类免疫缺陷症病毒(HIV-1)LAV株gp160重组痘苗活病毒初免、再用杆状病毒表达的HIV-ILAV重组gp16O候选疫苗加强免疫所诱生的能识别感染细胞表面表达的天然外膜糖蛋白的抗体进行了测定.     

HIV-1疫苗的潜在作用

最近英国伦敦HIV医学皇家自由中心的loes博士报道 ,用高效抗逆转录病毒疗法 (HAART)治疗时期 ,HIV - 1疫苗具有潜在的治疗作用。Loes认为尽管HAART对HIV - 1感染患者的治疗具有重要的进步 ,但短期非依从性会导致抗病毒治疗失败 ,而限制了这些新的治疗方法。另外 ,需要有不同耐药和毒性特性的新抗病毒药以克服抗病毒耐药性、线粒体毒性和脂肪营养不良。对于大多数HIV -1感染的患者 ,治疗费用高并缺少适合的抗病毒治疗方法 ,因此选择新的简便治疗方法是首选。目前已考虑两种形式的治疗疫苗 ,即自体疫苗 (可以使HAART中断和病毒反…     

重组牛痘病毒表达HTLV-Ⅲ包膜基因

已知获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的病原Ⅲ型人类嗜T淋巴细胞病毒(HTLV-Ⅲ)的包膜(env)基因规定约860个氨基酸的一级多肽,后者经糖基化形成一种分子量为160,000的前体(gp160),并进一步产生成熟的膜相关蛋白gp120和gp41。本文描述了通过牛痘病毒载体的完整env基因的表达,提供了env多肽的合成、糖基化、加工和膜转运的证据。作者将含有HTLV-Ⅲ全部env基因的DNA片段连接于牛痘病毒启动子下游,构成分别含有0和70个碱基对(bp)的env领头顺序的重组牛痘病毒V25和V26。两个重组体皆为胸苷激酶阴性和β-半乳糖苷酶阳性。以纯化的V25和V26感染细胞,24小时后取细胞溶解产物经12烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳,     

接种表达细胞因子基因的重组HIV-1基因组DNA疫苗能增强HIV-1特异性免疫应答

１型人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ－１）ＤＮＡ疫苗能诱导实验动物产生体液和细胞免疫应答,但这些免疫应答弱且短暂。ＤＮＡ疫苗免疫研究结果证实,白细胞介素２（ＩＬ－２）或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）基因与ＨＩＶ－１基因共表达可增强抗原特异性抗体应答。 作者以ＨＩＶ－１基因组为载体,通过ＤＮＡ重组技术分别构建了缺失ｔａｔ及ｎｅｆ基因（以消除其免疫抑制作用）但含有ＩＬ－２、ＧＭ－ＣＳＦ及γ干扰素（ＩＦＮ－γ）基因的重组质粒,分别称为ｐＴＸ ＧＥ／ＩＬ－２、ｐＴＸ ＧＥ／ＧＭ－ＣＳＦ及 ｐＴＸ ＧＥ…     

QS-21能减少HIV-1包膜亚单位疫苗的抗原剂量

作者在血清阴性志愿者中进行了候选 1型人类免疫缺陷病毒 ( HIV- 1 )包膜亚单位疫苗与佐剂 QS- 2 1合用的 3项独立 期临床试验 ,以确定 QS- 2 1能否增强重组可溶性HIV- 1 MNgp1 2 0蛋白 ( rsgp1 2 0 )所诱导的免疫应答。　　在第一项剂量变化试验中 ,将两种剂量QS- 2 1 ( 50和 1 0 0 μg)分别与 1 0 0、 30 0或6 0 0μg rsgp1 2 0或安慰剂合用 ,加入或不加氢氧化铝。对于 6 1名志愿者在 0、1和 1 0月免疫 ,另外对接受 30 0 μg rsgp1 2 0的 2 0名志愿者在 0、1及 6月免疫。在第二项试验中 ,1 1 8名志愿者分别接受加入 1 0 0 μg QS-…     

重组痘苗病毒艾滋病疫苗细胞免疫评价方法的优化

目的  优化酶联免疫斑点试验（enzyme-linked immunospot assay,ELISPOT）方法,提高其在重组天坛株痘苗病毒艾滋病疫苗细胞免疫评价中的灵敏度。方法  将疫苗或对照痘苗病毒皮内免疫BALB/c小鼠,50 μl/只,6周后无菌采集小鼠脾脏。用ELISPOT对分泌IFN-γ的脾淋巴细胞〔斑点形成细胞（spot-forming cell,SFC）〕进行检测。比较不同脾淋巴细胞密度（2×10⁵、1×10⁶、2×10⁶个/孔）和不同刺激肽质量浓度（2、4 μg/ml）对SFC的影响。分别采用单因素方差分析和t检验进行多组间和两组间数据比较。结果  3个细胞密度组（F=0.023,P>0.05）和2个刺激肽浓度组（t=-1.762~-0.110,P值均>0.05）间的SFC数差异均无统计学意义。当细胞密度为2×10⁵个/孔、刺激肽质量浓度为4 μg/ml时,疫苗组的SFC数达到（107.00±42.01）个/106细胞,高于原实验条件（细胞密度为1×10⁶个/孔、刺激肽质量浓度为2 μg/ml）的SFC数〔（76.55±64.45）个/10⁶细胞〕,但两者间的差异无统计学意义（t=1.252,P>0.05）。前者的SFC阳性率达到100%,而后者仅为50%。结论  通过优化ELISPOT方法中的细胞密度和刺激肽浓度,进一步提升了该法在重组痘苗病毒艾滋病疫苗细胞免疫评价中的灵敏度。     

由HIV-1包膜疫苗诱导的对HIV-1gp120和HLA-Ⅰ类分子重链的交叉反应性应答

作者发现鼠单克隆抗体(McAb)M38能与Ⅰ型人类免疫缺陷症病毒(HIV-1)gp120和人白细胞抗原(HLA)Ⅰ类分子重链相结合,证明HIV-1与HLA之间具有分子相似性.本文研究了HIV包膜疫苗接种者能否产生抗gp120和HLAⅠ类交叉反应性抗体.研究对象为18～60岁健康志愿者,HIV-1血清学试验阴性,在6个月内未接受过血液制剂,细胞HIV培养阴性.志愿者分     

HIV-1包膜糖蛋白gp120小分子抑制剂的研究进展

人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus-1, HIV-1)包膜糖蛋白gp120与CD4的结合是病毒侵入细胞的第一步,干扰此过程就能阻止病毒识别靶细胞而抑制其复制,因此HIV-1 gp120作为HIV-1生命周期中的重要靶标,针对该靶标的药物已成为当前抗艾滋病药物研发的热点。其中, gp120小分子抑制剂BMS-626529经前药策略修饰后得到的磷酸酯前药福替沙韦(fostesavir)已分别于2020年和2021年被美国和欧洲批准上市用于治疗具有多重耐药性HIV-1感染的成年患者。该篇综述从药物化学的角度重点描述了靶向gp120-CD4相互作用环节的各种结构类型小分子抑制剂的研究进展,以期为gp120抑制剂的研究提供启发。     

HIV-1C疫苗研究进展

 对于HIV-1,抗逆转录病毒药物能显著改善HIV/AIDS病人的健康并延长其寿命.但高昂的费用和治疗条件令大多数HIV患者望而却步,尤其在感染水平高、公共资源极度匮乏的发展中国家.到2004年底,撒哈拉以南非洲地区有2540万HIV感染者,该地区迄今仍是HIV-1C感染最严重的地区.几种候选HIV-1C疫苗目前正在进行临床前和临床研究.这些候选疫苗的设计主要是来自HIV-1C的HIV-1调控蛋白和结构蛋白.本文重点介绍HIV-1C疫苗的研究进展.     

重组HIV-1gp160疫苗诱导血清和唾液抗体

作者用重组痘苗病毒/噬菌体T7杂交系统在Vero细胞中表达1型人类免疫缺陷症病毒(HIV-1)包膜基因,产生重组糖蛋白(rgp)160抗原,并加入0.25%脱氧胆脂、0.20%Al(OH)_3制成疫苗.分别于0、28、178和365天对6名18～60岁未感染HIV-1的健康志愿者以50μg/次肌肉注射,其中4人     

含HIV-1gp120基因抗原决定簇的重组脊髓灰质炎病毒的构建及鉴定

目的 构建含HIV-1gp120基因抗原决定簇的重组脊髓灰质炎病毒疫苗,并初步评价其免疫效果.方法 将HIV-1gp120基因抗原决定簇插入到脊髓灰质炎病毒表达载体PSVA14中,构建含HIV-1gp120基因抗原决定簇的重组脊髓灰质炎病毒,通过脂质体介导法将重组脊髓灰质炎病毒转染入Hela细胞,通过PCR,酶切鉴定等方法对重组脊髓灰质炎病毒载体进行了表达鉴定,并通过氯仿-PEG/NaCl-氯仿三步法纯化重组脊髓灰质炎病毒,利用免疫酶法,Western blot方法对重组脊髓灰质炎病毒作了初步的免疫效果的研究.结果 构建的重组脊髓灰质炎病毒在Hela细胞内可以正确的表达gp120基因,并能感染293细胞而不产生细胞病变,并能随293细胞的传代被复制克隆.结论 重组脊髓灰质炎病毒能正确的表达gp120基因,并能感染人正常细胞,初步证实了其生物安全性.     

HIV-1疫苗的人体试验

本文介绍了当前几种 1型人类免疫缺陷症病毒 ( HIV- 1)疫苗人体试验的主要进展。首先进行 期试验的疫苗是双价 B亚型 HIV- 1gp12 0亚单位疫苗 ;进入 期试验的是初免 -加强免疫法 ;进入 期试验的是两种 DNA疫苗。疫苗在未感染过 HIV- 1的志愿者中是安全、有效的     

艾滋病疫苗替代品腺相关病毒介导抗体基因的研究进展

重组腺相关病毒(rAAV)载体介导的抗体基因治疗药物,可为宿主直接提供中和抗体而使其免受艾滋病毒感染,有望成为艾滋病预防及治疗疫苗的替代品。综述人免疫缺陷病毒(HIV)专属性广谱中和抗体发现过程的文献资料,介绍了rAAV介导的抗HIV抗体基因治疗的试验结果,并对rAAV在艾滋病预防及治疗的研究进展作了分析。     

重组西尼罗病毒包膜蛋白疫苗

自1999年西尼罗（WN）病毒在北美出现以来，在美国己造成600多人死亡，22000多匹马感染。当前对wN病毒感染还没有特异的治疗方法。美国L2诊断制剂公司Ledizet等用病毒包膜（E）蛋白作为靶抗原开发出一种重组亚单位疫苗。将wN病毒2741株编码E蛋白的DNA重组，在果蝇S2细胞中表达，经离子交换柱层析和排阻层析得到纯度为95％的E蛋白，此重组E蛋白称为rWNV—Et，     

重组病毒载体疫苗的研究进展

重组病毒载体疫苗的原理是将外源基因插入病毒基因组以构建重组病毒,免疫机体后在体内表达相应蛋白并诱导特异性免疫应答。该类疫苗具有载体种类多、插入片段长、能同时诱导体液免疫和细胞免疫等优势,能克服灭活疫苗的效力维持时间短和减毒活疫苗回复突变的弊端。此文综述了重组病毒载体疫苗的最新研究进展,为将来的研究提供参考。