缺氧对肝癌细胞HepG2中HIF-1α和HK11表达的影响

目的探讨缺氧对肿瘤细胞周期调控的机制及乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）、己糖激酶Ⅱ（HKⅡ）表达的影响。方法人肝癌细胞HepG2分成3组：缺氧12h组、缺氧24h组及对照组。缺氧组分别在缺氧条件下（37℃，5％CO2、2．0％O2饱和度）培养12h和24h，对照组置于正常氧浓度条件下（37℃。5％CO2、21．0％O2饱和度）培养24h。流式细胞仪检测细胞周期分布，免疫组织化学S2P法检测HIF-1α表达，荧光定量PCR法检测HKⅡ mRNA表达量。结果缺氧情况下细胞周期分析处于G0／G1期细胞百分比明显增多，处于G2／M期的细胞减少，并且可见到较明显的凋亡峰的形成，缺氧12h组、缺氧24h组的CO／G1期比例显著高于对照组（p〈0．05）；HIF-1α和HKⅡ在两组缺氧组与对照组比较，其表迭量明显增加（p〈0．05），缺氧24h组与缺氧12h组比较有显著性差异（p〈0．05）。结论HIF-1α可刺激人肝癌细胞HKⅡ表达的增加，细胞阻滞在Go／G1期，以HIF-1α为药物靶点可望成为治疗肝癌基因治疗的新途径。     

前列腺癌组织中Survivin和HIF-1α的表达及临床意义

目的通过检测前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)和前列腺癌(prostatic cancer,PCa)组织中生存素(Survivin)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducod factor-1α,HIF-1α)的表达情况,分析Survivin和HIF-1α表达与前列腺癌组织Gleason评分、肿瘤转移的关系及二者间的相互关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测60例PCa和40例BPH组织中Survivin及HIF-1α表达情况,并分析两者与前列腺癌临床病理特征的关系及其两者之间的相关性。计数资料比较采用χ2检验,相关性分析采用Spearman等级相关分析,P0.05为差异有统计学意义。结果 PCa组织中Survivin及HIF-1α的表达情况分别为81.7%和76.6%,二者与BPH组织相比,差异均有统计学意义(均P0.05)。PCa组织中Survivin和HIF-1α的表达均与Gleason分级、癌穿透被膜、骨转移及淋巴结转移有关,差异均有统计学意义(均P0.05)。PCa组织中,Survivin与HIF-1α的阳性表达率呈显著正相关(P0.05)。结论 Survivin和HIF-1α的阳性率越高,PCa的恶性度越高,浸润越深。Survivin和HIF-1α相互作用共同参与PCa的发生、发展。     

SDF-1α和HIF-1α在上皮性卵巢癌组织中表达的相关性

目的 观察基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在上皮性卵巢癌患者组织中的表达及其相关性分析. 方法 采用免疫组织化学SP法检测97例上皮性卵巢癌患者及9名正常卵巢组织SDF-1α和HIF-1α的表达. 结果 上皮性卵巢癌组织中SDF-1α与HIF-1α呈高表达,阳性率分别为70.1％和67.1％,明显高于正常卵巢组织;在上皮性卵巢癌组织中二者表达呈正相关(r=0.475). 结论 SDF-1α和HIF-1α在卵巢上皮性癌组织中联合表达增强,二者在上皮性卵巢癌的发生、发展中起到重要作用,有望探究在卵巢癌侵袭中是否存在HIF-1α-SDF-1α通路.     

缺氧诱导因子HIF-1α在妊娠高血压综合征中的作用

目的探讨缺氧诱导因子HIF-1α在妊娠高血压综合征(PIH)中的作用。方法采用免疫组化法检测40例PIH患者和40例正常妊娠孕妇胎盘组织中HIF-1α的表达。结果PIH患者胎盘组织中HIF-1α高于正常妊娠对照组,中度、重度PIH组HIF-1α与正常对照组相比差异均有显著性(P<0.01),中度组高于轻度组(P<0.01),重度组高于中度组(P<0.01)。结论HIF-1α参与了PIH缺氧的病理生理改变,而且HIF-1α在PIH患者胎盘组织中的表达与PIH的严重程度有关。     

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）反义寡核苷酸对宫颈癌细胞增殖的影响

目的研究缺氧诱导因子-1α反义寡核苷酸（asHIF-1α）对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及其相关机理。方法使用宫颈癌细胞株He1a建立裸鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为3组,分别注射生理盐水,HIF-1α正义寡核苷酸和HIF-1α反义寡核苷酸,观察三组动物的肿瘤生长曲线,四周后处死裸鼠,计算肿瘤的体积及其抑制率,绘制皮下肿瘤生长曲线。应用免疫组化技术检测种植瘤内VEGF和HIF-1α的变化。结果 asHIF-1α有明显的抑瘤作用,肿瘤生长曲线减缓,体积抑制率为33%、瘤重抑制率为54%（P〈0.05）;反义治疗组种植瘤内HIF-1α和VEGF蛋白含量显著降低（P〈0.05）。结论 asHIF-1α对实验动物荷瘤生长具有明显的抑制作用,其机制是通过抑制HIF-1α表达,进而抑制VEGF的合成,从而使肿瘤组织的血管形成被抑制。     

胆囊癌中微淋巴管密度与HIF-1α表达的相关性

目的研究分析微淋巴管密度（micro—lymphatic vessel density,MLVD）和缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）在胆囊癌组织中的表达情况及相关性。方法用免疫组织化学方法检测胆囊癌组织MLVD和HIF-1α的表达情况,分析两者在胆囊癌组织中表达的相关性。结果胆囊癌组织中MLVD和HIF-1α的表达明显高于在慢性胆囊炎组织中的表达,差异均有统计学意义（t=4．033和χ^2=22．323,P〈0．01）。胆囊癌组织中MLVD和HIF-1α的表达呈正相关（r=0．573,P〈0．05）。结论胆囊癌组织中存在HIF-1α的高表达,H1F-1α与胆囊癌组织MLVD呈高度正相关。     

缺氧诱导因子HIF-1α在子痫前期胎盘组织中的表达及意义

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)在子痫前期胎盘组织中的表达及意义.[方法]选取2008年9月～2009年12月在某院分娩病例56例.分为:对照组:正常孕妇30例；子病前期组26例,其中轻度12例、重度14例.所有病例均排除内、外科合并症及其他产科并发症,均为单胎.应用免疫组织化学方法及Western blot法,比较各组胎盘组织HIF-1α的表达.[结果]HIF-1α的表达主要位于胎盘滋养细胞胞核；与正常分娩妇女胎盘组织相比较,子痫前期患者胎盘组织中HIF-1α染色程度及表达水平明显升高(P＜0.01)；且随着病情的加重,染色程度、表达水平亦呈上升趋势:各组间表达差异有统计学意义(P＜001).[结论] HIF-1α在子病前期患者胎盘组织中的高表达,从蛋白水平进一步证实缺氧为子病前期发病机制之一.     

不同剂量左甲状腺素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织HIF-1α表达的调节

目的 探讨不同剂量左甲状腺素(L-T4)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxia-ischemia brain damage, HIBD)新生大鼠脑组织缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α)的调节作用。方法 7日龄SD大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血组(HI)、溶剂组及L-T4低、高剂量组。低、高剂量L-T4干预组及溶剂对照组分别于HIBD后当日起腹腔注射2 μg/100 g L-T4、3.5 μg/100 g L-T4及等体积溶剂, 每日1次, 共5 d。应用免疫组化法检测鼠脑HIF-1α蛋白, RT-PCR法检测HIF-1αmRNA。结果 缺氧缺血组缺血侧大脑皮质HIF-1α蛋白(72.795±6.121)及HIF-1αmRNA(0.448±0.035)表达较假手术组(依次为38.581±2.846, 0.174±0.015)增高, 差异有统计学意义(P＜0.05);L-T4低、高剂量干预组缺血侧大脑皮质HIF-1α蛋白(依次为117.350±9.374, 142.842±8.948)及HIF-1αmRNA(依次为0.618±0.042, 0.711±0.049)表达较缺氧缺血组增高, 差异有统计学意义(P＜0.05), 且L-T4对HIF-1α的影响具有剂量依赖性, 即随剂量增加, HIF-1α蛋白及HIF-1αmRNA表达增加, 两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 在新生大鼠HIBD时, L-T4可上调HIF-1α蛋白及其mRNA表达, 从而对HIBD起保护作用, 且具有剂量依赖性。     

缺氧条件下大豆异黄酮对胃癌细胞增殖和缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的:研究缺氧条件下大豆异黄酮(soy bean isoflavone,SI)对人胃癌细胞株SGC-7901生长抑制作用及可能机制。方法:运用产气袋法(GasPaK)制造缺氧条件,实验分为正常对照、SI、缺氧对照和缺氧SI四组,用MTT法检测常氧和缺氧条件下药物效应。流式细胞仪分析各组细胞周期分布,透射电镜观察细胞超微形态的改变,免疫细胞化学法检测各组细胞缺氧诱导因子HIF-1α和FAS的表达。结果:不同浓度SI在常氧和缺氧条件下都对人胃癌细胞株SGC-7901生长有抑制作用,并呈剂量-效应关系,细胞均滞留于G2/M期,缺氧条件下SI组抑制作用增加,细胞凋亡率增加。透射电镜观察常氧下SI处理后细胞出现凋亡,缺氧条件下出现凋亡和坏死。SI在不同氧条件下均上调Fas表达,并能下调因缺氧表达增加的HIF-1。结论:SI对人胃癌细胞生长有抑制作用,其机制可能通过阻抑细胞周期进程,上调FAS蛋白表达,从而诱导胃癌细胞凋亡而实现的。缺氧条件下SI抑制作用增强,抑制HIF-1α的表达可能是其重要机制。     

西宁地区妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织缺氧诱导因子HIF-1α表达及其意义

目的:探讨西宁高原缺氧环境妊娠期肝内胆汁瘀积症(ICP)患者胎盘组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达及其意义。方法:回顾性分析在该院产科分娩的85例ICP患者(ICP组)的临床资料,选取同期正常妊娠分娩对象40例作为对照组,比较两组研究对象的胎盘组织中HIF-1α蛋白及mRNA表达差异。结果:ICP组患者的胎盘组织病理切片显示胎盘绒毛间隙狭窄、合体细胞结节增加、面积增大,与对照组胎盘组织比较,ICP组HE染色的阳性表达率50.59%显著高于对照组的12.50%(P<0.05)。ICP组的HIF-1α蛋白表达水平IOD值(9.146±2.752)、HIF-1αmRNA定量分析(1.621±0.205)均显著高于对照组的(3.982±1.894)、(1.347±0.162),P<0.05。ICP组的新生儿体重(3 268.8±127.5)g、5 min Apgar评分(9.45±0.28)分均显著的低于对照组研究对象,P<0.05。结论:ICP患者的HIF-1α蛋白及mRNA表达水平均显著高于正常妊娠妇女,可能与妊娠不良结局具有一定的相关性。     

HIF-1α、VEGF在高血压脑出血灶周的表达和意义

目的观察血肿周边脑组织中HIF-lα和VEGF的表达情况并探讨二者表达的相关性。方法应用免疫组织化学技术、RT-PCR和Western蛋白印迹技术检测39例脑出血灶周脑组织中HIF-lα和VEGF的表达。结果脑出血灶周脑组织中HIF-lα、VEGF蛋白和mRNA的表达均随时间进行性增加,与正常脑组织组比较差异有统计学意义(P﹤0.01)。脑出血后不同时间HIF-lα、VEGF蛋白表达阳性率和mRNA分别比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);脑出血后HIF-1α和VEGF蛋白及mRNA的表达均呈正相关。结论 HIF-lα与VEGF在血肿周边脑组织中均有表达并具有一致性,可能与脑出血后微循环的重建有关。     

缺氧诱导因子HIF-1仅在妊娠高血压综合征中的作用

目的：探讨缺氧诱导因子HIF-1α在妊娠高血压综合征（PIH）中的作用。方法：采用免疫组化法检测40例PIH患者和40例正常妊娠孕妇胎盘组织中HIF-1α的表达。结果：PIH患者胎盘组织中HIF-1α高于正常妊娠对照组．中度、重度PIH组HIF-1α与正常对照组相比差异均有显著性（P〈0．01），中度组高于轻度组（P〈0．01），重度组高于中度组（P〈0．01）。结论：HIF-1α参与了PIH缺氧的病理生理改变，而且HIF-1α在PIH患者胎盘组织中的表达与PIH的严重程度有关。     

复方丹参滴丸对2型糖尿病大鼠肾组织HIF-1α及VEGF表达的影响

目的 观察复方丹参滴丸(DSP)防治2型糖尿病大鼠肾脏病变的效果并初步探讨其作用机理.方法 采用高糖高脂喂养结合腹腔注射2%链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)方法制备2型糖尿病模型大鼠.干预组经口灌服复方丹参滴丸[500mg/(kg·d),共8周].检测24 h尿微量白蛋白(24hUAlb)、空腹血糖(FBG)、空...     

缺氧诱导因子-1α调节研究的进展

缺氧诱导因子-1(HIF-1)广泛参与哺乳动物细胞中缺氧诱导产生的适应性反应,是机体细胞适应低氧的重要转录调节因子.HIF-1蛋白α亚基(HIF-1α)受细胞内氧分压精细调节,对于低氧环境中机体的生存和肿瘤组织的生长具有重要意义.正常氧分压条件下,HIF-1α通过泛素-蛋白水解酶系统迅速降解,在胞浆中含量很低.当受到细胞氧分压降低或其它调节因素作用时,HIF-1α降解途径被阻断,从而在胞浆中积聚、活化,并转移到细胞核,与HIF-1蛋白β亚基(HIF-1β)形成二聚体HIF-1分子,后者与相应的靶基因序列结合,调节基因的转录.在对HIF-1α蛋白质稳定性及转录活性的调节过程中,其氨基酸残基的羟基化和磷酸化是多种因素的主要调节方式.     

缺氧诱导因子-1α在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α在卵巢癌中的表达及临床意义。方法:选取2005年1月～2006年12月承德医学院附属医院卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢的蜡块组织145例,利用免疫组织化学S-P方法对卵巢组织HIF-1α表达情况进行检查。结果:与正常卵巢和良性卵巢肿瘤相比,交界性卵巢肿瘤及卵巢癌组织HIF-1α表达相对较高(P<0.05);卵巢癌组织HIF-1α表达与病理分级间具有正相关关系(P<0.01)。结论:卵巢癌初期HIF-1α表达水平开始增加,随着病情发展水平逐渐上升,以HIF-1α为靶点的治疗对于卵巢癌治疗具有重要意义。     

复方丹参滴丸对2型糖尿病大鼠肾组织HIF-1α及VEGF表达的影响

目的观察复方丹参滴丸(DSP)防治2型糖尿病大鼠肾脏病变的效果并初步探讨其作用机理。方法采用高糖高脂喂养结合腹腔注射2%链脲佐菌素(STZ,30mg/kg)方法制备2型糖尿病模型大鼠。干预组经口灌服复方丹参滴丸[500mg/(kg·d),共8周]。检测24h尿微量白蛋白(24hUAlb)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、肌酐(SCr)、尿素(BUN)、血清超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量,以及PASM染色观察肾脏组织病理形态学改变,计算细胞外基质(ECM)堆积指数,采用Westernblot检测肾组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达。结果与糖尿病模型组比较,复方丹参滴丸干预组24hUAlb、FBG、FIns、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、SCr、BUN、MDA均明显降低(P<0.01),SOD活力增高(P<0.01),肾组织HIF-1α、VEGF表达明显降低(P<0.01),而两组HDL-C比较无明显差异。结论复方丹参滴丸对2型糖尿病大鼠肾脏病变具有明显的改...     

新生儿缺氧缺血性脑病血清中miRNA-21调控HIF-1α表达及临床意义

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病血清中miRNA-21、缺氧诱导因子1(HIF-1α)的表达及临床意义,为临床上早期诊断及治疗缺氧缺血性脑病提供科学依据。方法选取2012年1月-2013年6月在新乡市中心医院和妇幼保健院出生的新生儿,分为:缺血缺氧组49例;正常对照组29例,共计78例。两组于生后24~48h内采血5mL。应用实时荧光定量PCR技术检测血清中miRNA-21和HIF-1α的表达水平。结果缺氧缺血组与对照组相比,缺氧缺血组血清中miRNA-21和HIF-1α均呈现高表达(P0.05)。结论血清中miRNA-21和HIF-1α的高表达与缺氧缺血性脑病有关,并可作为早期判断脑损伤的有用的生物学指标。     

缺氧诱导因子对肝癌细胞生长和侵袭能力的影响

目的检测在缺氧条件下缺氧诱导因子2α对肝癌SMMC-7721细胞生长和侵袭能力的影响。方法缺氧培养条件下脂质体Lipofectamine介导缺氧诱导因子（HIF-20α）脱氧寡核苷酸转染SMMC-7721肝癌细胞，测转染前后HIF-2α mRNA量和蛋白量检验转染效果；MTY法测定细胞生长和黏附能力变化；Transwell小室测定细胞的体外侵袭能力。结果HIF-2αmRNA和蛋白表达在反义转染组显著低于正义组、随机组与对照组（P〈0．01）。HIF-2仪表达阻断对细胞生长和活力无显著性影响（P〉0．05），但显著抑制体外粘附能力（抑制率16．99％～31．07％）和侵袭能力（抑制率17．9％）（P〈0．01）。结论HIF-2α表达阻断可抑制SMMC-7721肝癌细胞的黏附和侵袭活性。对其生长无显著影响。     

结肠癌组织中环氧合酶-2和低氧诱导因子-1α的表达及其临床意义

目的探讨环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)和低氧诱导因子-1α(hypoxiainduced factor-1α,HIF-1α)在结肠癌病变发生、发展中的作用。方法选择2010年4月—2014年12月收治的行结肠癌根治术和结肠腺瘤肿块切除术患者170例作为研究对象,根据病理结果分为A组(结肠癌组织)90例,B组(结肠腺瘤病变组织)40例,C组(癌旁正常结肠组织)40例。采用免疫组织化学法检测COX-2和HIF-1α在各组结肠组织中的表达,并分析两者与结肠癌组织临床病理特征的关系及两者间的相关性。计数资料采用χ2检验,COX-2和HIF-1α表达间的相关性采用Spearman等级相关分析,P0.05为差异有统计学意义。结果 A组COX-2及HIF-1α的表达阳性率分别为81.1%和76.7%,显著高于B组(27.5%、22.5%)及C组(7.5%、5.0%),差异均有统计学意义(均P0.05)。不同病理分级、侵及浆膜层、淋巴结转移及Ducks分期患者结肠癌组织中COX-2和HIF-1α的表达阳性率比较差异均有统计学意义(均P0.05)。结肠癌组织中,COX-2和HIF-1α的阳性表达率存在显著正相关性(r=0.726,P0.05)。结论结肠癌组织中COX-2和HIF-1α高表达且随结肠癌的病理分级、临床分期、远处转移而升高,表明COX-2和HIF-1α阳性率越高,结肠癌的恶性度越高,浸润越深。结肠癌组织中COX-2和HIF-1α的表达具有正相关关系,相互作用共同参与结肠癌的发生、发展。     

HIF-1α在人舌鳞癌组织中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在舌鳞癌组织、癌旁正常舌组织中表达状况及与舌癌进展之间的关系。方法采用半定量免疫印迹法(Western blot)检测40例舌鳞癌组织和癌旁正常舌组织中HIF-1α的表达。结果HIF-1α在舌癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织中的表达水平(P<0.05)。HIF-1α表达与舌癌的临床TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05),与性别、年龄、组织学类型无关(P>0.05)。结论HIF-1α在舌癌的进展中具有重要作用,与疾病发展进程密切相关。