NO与低氧性肺动脉高压

ＮＯ与低氧性肺动脉高压军事医学科学院卫生学环境医学研究所南新中，尹昭云自从１９８０年Ｆｕｒｃｈｇｏｔｔ等￣［１］发现内皮依赖性血管舒张以来，内皮在调节血管紧张性中的作用日益受到重视。１９８７年Ｐａｌｍｅｒ等人￣［２］证明，内皮细胞以Ｌ－Ａｒｇ为底物合...     

DHEA和nifedipine对大鼠低氧性肺动脉高压的治疗作用比较

目的 对慢性缺氧3周大鼠静脉注射钾通道开放剂脱氢表雄甾酮(DHEA)和钙通道阻断剂nifedipine，以对照研究它们对大鼠侵性低氧性肺动脉高压的治疗作用。方法 60只大鼠随机分为2组，每组30只，均给予缺氧3周。I组界分为3个小组(A1，A2，A3)，分别按100mg／kg，150mg／kg和200mg/kg给予DHEA，Ⅱ组再分为3个小组(B1，B2，B3)，按100mg/kg，150mg/kg和200mg/kg给予nifedipine。大鼠3周低氧后，行右心插管于给药前后分别到定2组大鼠的肺动脉平均压(mPAP)、体动脉平均压(mSAP)。结果 2组大鼠在缺氧3周后肺动脉压均明显增高，I组静脉给予DHEA可见A1，A2，A3组大鼠mPAP明显降低，呈剂量依赖性变化，但平均体动脉压变化不明显；Ⅱ组给予nifedipine后，可见B1，B2，B3组大鼠伴随mSAP明显降低，大鼠mPAP呈剂量依赖性降低。结论 钾通道活性的改变在HPH发病机制中起着十分重要的作用，钾通道开放剂DHEA可有效治疗HPH，且DHEA对体循环的影响相对较小。     

低氧性肺动脉高压与NO信号通路相关性研究进展

低氧性肺动脉高压是缺氧环境下一种常见的临床症状,其主要特征为肺血管收缩反应增强和肺血管结构重构,是许多高原病的重要发病机制之一。肺血管内皮细胞产生的一氧化氮作为一种气体信号分子,具有舒张血管平滑肌,减少肺血管阻力作用。目前研究认为一氧化氮信号通路与低氧性肺动脉高压的发生、发展密切相关,而寻找新型一氧化氮途径靶点药物也已经成为治疗此类疾病的研究热点。本文对低氧性肺动脉高压与一氧化氮信号途径关系的最新研究进展做一概述。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中介素的分布

目的观察低氧性肺动脉高压大鼠血浆中介素含量及肺组织中介素的分布。方法成年雄性Wistar大鼠被随机分为对照组,低氧1w组、2w组、3w组。对照组置于舱外常氧环境中饲养;其他3组动物置于低压舱内,模拟海拔5000m高度缺氧,每天连续7h。各组大鼠颈总动脉取血,应用放射免疫法检测血浆中介素含量,用免疫组织化学法检测中介素在肺内的分布。结果对照组,低氧1w组、2w组、3w组血浆中介素含量依次为（138．6±5．3）、（154．6±20．2）、（158．8±21．3）、（166．3±12．2）pg／ml,低氧各组大鼠血浆中介素含量增高。低氧3w时升高最明显,明显高于对照组（P〈0．05）。中介素在大鼠肺组织多种细胞中广泛分布。结论中介素在肺动脉高压的病理生理过程中发挥显著作用。     

DHEA和nifedipine对大鼠低氧性肺动脉高压的治疗作用比较

目的 对慢性缺氧3周大鼠静脉注射钾通道开放剂脱氢表雄甾酮(DHEA)和钙通道阻断剂nifedipine,以对照研究它们对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的治疗作用。方法 60只大鼠随机分为2组,每组30只,均给予缺氧3周。Ⅰ组再分为3个小组(A1,A2,A3),分别按100mg/kg,150mg/kg和200mg/kg给予DHEA,Ⅱ组再分为3个小组(B1,B2,B3),按100mg,/kg,150mg/kg和200mg,/kg给予nifedipine。大鼠3周低氧后,行右心插管于给药前后分别测定2组大鼠的肺动脉平均压(mPAP)、体动脉平均压(mSAP)。结果 2组大鼠在缺氧3周后肺劝脉压均明显增高,Ⅰ组静脉给予DHEA可见A1,A2,A3组大鼠mPAP明显降低,呈剂量依赖性变化,但平均体动脉压变化不明显;Ⅱ组给予nifedipine后,可见B1,B2,B3组大鼠伴随mSAP明显降低,大鼠mPAP呈剂量依赖性降低。结论 钾通道活性的改变在HPH发病机制中起着十分重要的作用,钾通道开放剂DHEA可有效治疗HPH,且DHEA对体循环的影响相对较小。     

内皮型一氧化氮合酶基因转染联合西地那非对大鼠急性低氧性肺动脉高压的影响

肺动脉高压（PH）是多种心肺疾病的常见并发症,其严重程度往往决定预后。一氧化氮（NO）／环磷酸鸟苷（cGMP）信号通路功能障碍在PH的病理过程中起着重要作用,因此,重建NO／cGMP功能对于此类患者十分重要。外源性NO吸入虽然对PH有效,但常引发不良反应,在体内,内源性NO由一氧化氮合酶催化产生,并通过第二信使cGMP发挥作用,后者由磷酸二酯酶（PDE）水解失活。     

低氧对肺动脉高压大鼠中介素合成和分泌的影响

中介素（IMD）是近年新发现的一种血管活性肽,有研究表明其有扩血管、降血压的作用,且对缺血心肌、肺组织有保护作用。但对其生理病理研究还处于起步阶段,本文旨在通过制备大鼠低氧性肺动脉高压模型,应用放射免疫法检测低氧大鼠血浆中介素含量,探讨低氧对中介素合成、分泌的影响及中介素在低氧性肺动脉高压中的作用和意义。作者选取成年雄性Wistar大鼠68只,     

低氧性肺动脉高压大鼠肺内表皮生长因子受体的表达

低氧性肺血管收缩和肺血管重建是低氧性肺动脉高压发生发展的两个重要环节。近年来研究发现,多种炎症介质和细胞因子参与了低氧性肺动脉高压的发病过程,表皮生长因子受体（EGFR）是细胞生长、分化和存活的重要调节因子。其中EGFR信号传导途径在肿瘤细胞增殖、损伤修复、侵袭及新生血管形成方面起重要作用。EGFR广泛分布于上皮组织中,     

高原低氧性肺动脉高压肺动脉造影3例分析

对３例高原低氧性肺动脉高压者进行了肺动脉造影研究。对其不同水平肺动脉分支的直径进行了测量。结果发现造影仅能反映近端肺小动脉以上的肺动脉形态学改变，包括肺动脉扩张，肺动脉分支走向紊乱和分支密度增高等。     

低氧性肺动脉高压形成中气体信号分子硫化氢对一氧化碳/血红素加氧酶途径的影响

本文研究新型气体信号分子硫化氢(H2S)在大鼠低氧性肺动脉高压形成中对一氧化碳(OO)／血红素加氧酶(HO-1)体系的调节作用,以深入探讨H2S在大鼠低氧性肺动脉高压形成中的病理生理意义。作者将27只大鼠随机分为4组：对照组(7只),低氧组(7只),低氧 硫氢化钠(NaHS)组(7只),低氧 炔丙基甘氨酸(PPG)组(6只)。低氧21d后分别测定肺动脉平均压、血浆H2S及CO含量,     

K^＋，Ca^2＋通道在低氧性肺动脉高压中的作用

肺动脉高压是众多心肺疾病发生、发展过程中重要的病理生理环节,虽然对肺动脉高压的研究已有100多年的历史,但其发病机制至今尚不完全清楚,目前认为缺氧导致肺血管收缩的主要离子通道是K＋和Ca^2＋,是导致肺血管重建的重要因素。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺内表皮生长因子受体的表达

(杨艳娟,等.中国现代医学杂志,2012,22(23):8～12.)低氧性肺血管收缩和肺血管重建是低氧性肺动脉高压发生发展的两个重要环节。近年来的研究发现,多种炎症介质和细胞因子参与了低氧性肺动脉高压的发病过程,表皮生长因子受体(EGFR)是细胞生长、分化和存活的重要调节因子。其中EGFR信号传导途径在肿瘤细胞增殖、损伤修复、侵袭及新生血管形成方面起重要作用。EGFR广泛分布于上皮组织中,参与呼吸道上皮细胞膜的修复等生理反应,参与调节正常细胞的生长和分化,在呼吸道炎症发生过程中起重要调节作用。异常表达的EGFR与许多增生性疾病相关,其过表达常常提示疾病的预后不良。本文旨在了解低氧肺动脉高压时肺内表皮生长因子     

红细胞增多对大鼠低氧肺动脉高压及其肺血管重构的影响

低氧性肺动脉高压（HPH）是急性和慢性高原病的重要发病机理,同时也是肺心病发病过程中的中心环节,明显影响慢性阻塞性肺疾病的病程和预后。本文拟通过观察不同剂量的人重组促红细胞生成素（rEP0）对大鼠HPH及其肺血管重构的影响,从而对高原慢性缺氧相关性疾病及其病理生理机制进行更深入的探讨。作者选取健康雌性SD大鼠42只,     

硝苯吡啶对低氧性肺动脉高压的疗效观察

目的:探讨硝苯吡啶对低氧性肺动脉高压( HPH)的疗效观察.方法:在海拔5000m以上高原,对临床确诊的20例HPH患者口服硝苯吡啶10mg/次,每日2次,服用3个月,治疗前后采用超声心动图检测右室舒张末前后径(RVED)、右室前壁厚度(RVAW)、右室流出道(RVOT)、肺动脉主干内径( MPA)和三尖瓣反流,同时采血检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)的含量.结果:治疗后较治疗前RVED、RVAW、RVOT、MPA降低,有非常显著性差异(P ＜0.05或0.01);三尖瓣反流发生率明显降低(P＜0.01);治疗后较治疗前SOD、NOS、NO增高,MDA降低,有显著性差异(P＜0.05或0.01).结论:硝苯吡啶对低氧性低肺动脉高压具有一定的治疗作用,除钙拮抗外,还存在抗氧化作用.     

辛伐他汀对大鼠实验性高原性肺动脉高压内皮一氧化氮系统的影响

肺动脉高压是高原心脏病的主要成因,同时也是决定其预后的关键因素。低压性缺氧所致的肺血管收缩及重构是慢性高原性肺动脉高压的主要原因。内皮是调节血管壁功能至关重要的结构,其功能的行使有许多需要通过一氧化氮（nitric ox-ide,NO）释放而介导,而NO与肺动脉高压的形成密切相关。肺血管NO主要由内皮一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,e NOS）催化左旋精氨酸生成。他汀类药物近年被发现具有除调脂效应外的抗细胞增殖、免疫调节等作用,对e NOS-NO系统的调节亦为其作用途径之一。     

灯盏花素治疗高原低氧性肺动脉高压的临床分析

目的：了解灯盏花素注射液治疗高原地区低氧血症相关性肺动脉高压的效果。方法：选择确诊为高原低氧血症相关性肺动脉高压的患者222例,随机分为灯盏花素注射液治疗组116例,复方丹参注射液对照组106例,分别于治疗前、治疗后观察肺动脉平均压、肺血管阻力、心输出量、血气分析的变化及不良反应。结果：两组均降低肺动脉平均压、肺血管阻力,但以灯盏花素治疗组的效果更明显（P〈0.01）,灯盏花素不减少心输出量,而复方丹参减少心输出量（P〈0.05）,两组均对血气分析的影响无统计学差别（P〉0.05）。灯盏花素降低肺动脉平均压总有效率达96.55%,明显优于复方丹参的86.79%（P〈0.01）。结论：灯盏花素能降低高原地区低氧血症相关性肺动脉高压患者的肺动脉平均压及肺血管阻力,而不影响心输出量及血气分析,是治疗高原地区低氧性肺动脉高压的有效药物。     

吸入一氧化氮治疗原发性肺动脉高压的临床研究

用简易吸入装置低浓度（２０ｐｐｍ）吸入一氧化氮治疗原发性肺动脉高压病人１０例，观察短期疗效及毒副反应。结果显示：低浓度吸入一氧化氮使所有原发性肺动脉高压病人的临床症状及心功能状况得到改善，显著降低了肺动脉压力（Ｐ＜０．０５），并且提高了动脉血氧饱和度，同时仅轻微地影响体循环。表明一氧化氮是治疗本病安全有效的措施。     

高原低氧性肺动脉高压的多普勒超声研究

应用脉冲式或连续式多普勤超声技术，对１８例海拔３２００ｍ高原正常人及２５例高原性心脏病（ＨＡＨＤ）患者测定其肺动脉压。正常组及ＨＡＨＤ无瓣膜返流组１０例（４０％）应用Ｈａｈａｍ回归方程，ＰＡＭＰ分别为２．８４±０．４及３．７３±０．５７（ｌｋＰａ＝７．５ｍｍＨｇ）；ＨＡＨＤ有三尖瓣返流组８例（３２％）用ＴＲＰＧ法测得ＰＡＳＰ为６．１３±１．７３ｋＰａ；ＨＡＨＤ有肺动脉瓣返流组７例（２８％）用ＰＲＰＧ法测得ＰＡＤＰ为４．０±０．７３ｋＰａ。表明多普勒超声技术的不同方法可用于不同病理状态上高原低氧性肺动脉高压的测定，并揭示了出现瓣膜返流改变时高原低氧性肺动脉高压的程度。     

游泳对慢性低氧大鼠肺动脉L-精氨酸/一氧化氮途径的影响

目的 :探讨游泳锻炼对慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉L -精氨酸 /一氧化氮途径的影响。方法 :采用慢性低氧高二氧化碳肺动脉高压的大鼠进行游泳锻炼。将大鼠肺动脉孵育 ,测定其对[3 H]-L -Arg的摄取率、一氧化氮合酶 (NOS)活性与一氧化氮 (NO)含量。结果 :与模型对照组比 :游泳锻炼组的肺动脉平均压 (mPAP)降低 2 9 2 % (P <0 0 1 ) ,血浆NO代谢产物的含量升高 1 72 4% (P <0 0 1 ) ,肺动脉组织cNOS的活性升高 5 4 5 % (P <0 0 1 ) ,离体孵育肺动脉摄取低浓度 (0 2mmol/L)和高浓度 (5 0mmol/L) [3 H]-L -Arg分别升高 3 8 6% (P <0 0 1 )与 40 0 %(P <0 0 1 )。结论 :游泳锻炼有降低慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉压 ,增加NO释放的作用 ,其机制可能是提高了L-Arg的跨膜转运与cNOS的活性     

一氧化氮和硫化氢在动脉粥样硬化中的作用

近来,人们对气体信号分子一氧化氮和硫化氢在动脉粥样硬化的发生、发展过程中的作用和机制进行了广泛研究,发现它们与AS有着密切的联系。本文对NO及H2S与AS关系的临床、基础研究文献进行综述。