Smad蛋白与肝纤维化

肝星形细胞（HSC）是肝纤维化发生发展的关键细胞，转化生长因子β1（TGF-β1）是促进HSC活化、细胞外基质（ECM）的合成主要因子。在肝纤维化的过程中，TGF-β1-Smad信号转导对HSC的作用非常重要。本文就TGF-βI-Smad信号转导及其调控、Smad与肝纤维化的关系进行阐述。     

转化生长因子β在肝纤维化发病和治疗中的意义

转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）是一种具有多种生理功能的细胞因子，它与肝纤维化的发生发展及治疗密切相关。TGF-β与肝纤维化的早期诊断及抗纤维化治疗的关系是近年来的研究热点。本文就TGF-β与肝纤维化的形成、诊断及治疗等方面进行综述。     

Smad蛋白与肝纤维化

肝星形细胞(HSC)是肝纤维化发生发展的关键细胞,转化生长因子β1(TGF-β1)是促进HSC活化、细胞外基质(ECM)的合成主要因子。在肝纤维化的过程中,TGF-β1-Smad信号转导对HSC的作用非常重要。本文就TGF-β1-Smad信号转导及其调控、Smad与肝纤维化的关系进行阐述。     

抗肝纤维化重组TGF-β1疫苗的研究进展

肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝内的纤维结缔组织异常增生，其实质是胶原和其他细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的合成与降解失衡，而转化生长因子β1(transforming growth facter betal，TGF-β1)是调控肝纤维化发生、发展的核心物质。近来，在肝纤维化的治疗上提出重组TGF-β1疫苗，引起广泛关注。本文围绕近年来对TGF-β1在肝纤维化形成中的作用机制的认识，对采用重组TGF-β1疫苗防治肝纤维化的相关探索性研究进行综述。     

转化生长因子β与腹膜纤维化:基因治疗的靶点

转化生长因子β(TGF-β)是一大类多功能调节细胞生长、分化的细胞因子，它参与了机体许多生理和病理过程，现在越来越多的证据表明，TGF-β可能是肝纤维化、肾纤维化、腹膜纤维化的重要细胞介质。本文重点讨论TGF-β的结构与功能、TGF-β与腹膜纤维化的关系，TGF-β在腹膜纤维化治疗中的潜在价值。     

β-雌二醇纳米粒抗肝纤维化的效果及对TGF—β1和CTGF的影响

目的研究自行制备的肝靶向聚氰基丙烯酸正丁酯β-雌二醇纳米粒（E2-PBCA—NP）抗肝纤维化的效果，以及对猪血清诱导的肝纤维化动物模型肝脏TGF—β1、CTGF表达的影响。方法将SD大鼠随机分成5组，除正常对照外，其余4组均腹腔注射猪血清（0．5ml／次，2次／周）构建大鼠免疫性肝纤维化模型。β-雌二醇治疗组、β雌二醇纳米粒治疗组、空白纳米粒组在第9周给予腹腔注射干预药物，2次／周；在12周末处死老鼠，Masson染色观察肝脏纤维化改变，RT—PCR检测肝组织中TGF-β1和CTGFmRNA的含量，免疫组化观察TGF-β1及CTGF蛋白的表达。结果与模型组比较，β-雌二醇纳米粒和β-雌二醇治疗组均能显著逆转猪血清诱导的肝纤维化，肝纤维化分期好转（P〈0．05）；β-雌二醇纳米粒治疗组与β-雌二醇治疗组2组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；β-雌二醇纳米粒治疗组与β-雌二醇治疗组肝组织TGF—β1、CTGFmRNA和蛋白的表达下降（P〈0．01），但β-雌二醇和β-雌二醇纳米粒治疗组之间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论纳米化后的β-雌二醇仍具有抗肝纤维的作用，与无纳米化β-雌二醇比较，抗肝纤维的作用更强。β-雌二醇纳米粒能够抑制TGF—β1及其下游信号CTGF的表达。     

血清标记物联合检测对肝纤维化组织学分期诊断价值研究

目的：探讨慢性乙型肝炎、肝纤维化血清指标与肝组织学改变程度的关系。方法：选择慢性乙型肝炎患者（LHB），在检测患者血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘素（LN）、前胶原Ⅳ（Ⅳ-C）、转化生长因子β1（TGF－β1）同时行肝活检，对肝组织进行病理炎症、纤维化分期。结果：随着分级、分期的上升，该5项指标均有不同程度的上升，PCⅢ、与炎症关系密切。HA、TGF－β1、与纤维化关系密切。结论：通过肝纤维化五项指标联合检测。可估计肝内炎症及纤维化程度。     

慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β-水平与肝脏炎症程度及纤维化程度的相对独立关系

目的 研究慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1（TGFβ1）水平与肝脏炎症程度及纤维化程度的相对独立关系及临床诊断意义。方法 62例慢性乙型肝炎患者肝活检后常规病理检查，同时检测TGFβ1水平，并分别对比与肝脏炎症活动度与纤维化程度的相对独立关系。结果 肝组织肝纤维化程度与炎症活动度呈正相关；TGFβ1水平与肝组织炎症活动度与肝纤维化程度呈正相关，可反映中度以上慢性乙型肝炎炎症活动度与肝纤维化程度，其显著升高提示肝硬化或肝硬化趋势。结论 TGFβ1水平可不同程度反映肝脏炎症活动度与纤维化程度，有助于肝纤维化诊断，但不能替代肝组织病理学检查。     

类风湿关节炎合并肺间质纤维化患者TGF-β水平变化的研究

目的：研究类风湿性关节炎合并肺间质纤维化患者的TGF-β指标水平之间的关系。方法选取本院自2012年1月-2014年1月进行TGF-β血清水平检查患者45例,类风湿关节炎合并肺间质纤维化占45例记为观察组,另外选取45例健康患者作为对照组,对比分析两组患者与对照组的TGF-β水平。结果经过两组患者的TGF-β指标研究,观察组患者在稳定期ASO、RF、CRP、TGF-β1指标分别为：（59.1±65.1）、（66.3±60.1）、（6.3±14.7）、（537.9±349.9）;活动期的患者在ASO、RF、CRP、TGF-β1指标分别：（77.4±67.2）、（83.8±69.6）、（45.6±32.6）、（344.8±355.6）,则观察组患者在活动期和稳定期CRP指标和TGF-β1指标差异显著（P〈0.05）,具有统计学意义。临床资料比较分析,观察组在RF、ASO、CRP、TGF-β1指标分别为：（42.9±3.7）、（45.4±11.3）、（12.4±10.1）、（447.4±365.5）;对照组在RF、ASO、CRP、TGF-β1指标分别为：（11.8±1.3）、（43.5±10.5）、（1.9±0.4）、（206.2±108.3）。则观察组和对照组在RF、CRP以及TGF-β1等指标具有显著性差异（P〈0.05）,具有统计学意义,而在ASO指标上无显著性差异（P〉0.05）,无统计学意义。结论从本次的研究结果来看,针对风湿关节炎合并肺间质纤维化患者与对照组进行TGF-β的血清水平研究得出,风湿关节炎合并肺间质纤维化患者TGF-β含量较之对照组更高,因此可以将TGF-β作为研究风湿关节炎合并肺间质纤维化的一个重要指标。     

肝纤维化形成的机制——信号转导通路TGF-β／smad的作用概论

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础，其发生与各种致病因子、炎性因子以及细胞因子等作用有关。转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)是TGF-β超家族的主要成员，能抑制肝细胞、内皮细胞、上皮细胞的增殖，诱导细胞外基质的形成。Smads介导TGF-β超家族受体到核基因的信号传递，smad4为其通用型smad蛋白，为TGF-β信号传递通路所必须的下游中介分子。本文主要就目前研究的热点TGF-β／smad信号转导通路在肝纤维化形成、发展中的作用进行综述。     

血清ChE、TGF-β1联合检测在肝纤维化诊断中的价值

目的 探讨血清胆碱酯酶(ChE)、转化生长因子β1(TGF-β1)联合检测在肝纤维化诊断中的价值.方法 检测121例肝病患者和40例健康者血清ChE、TGF-β1和透明质酸(HA)的含量,分析其相关性.结果 研究者血清ChE、TGF-β1、HA水平组间存在显著差异(P<0.001).并且,随着肝脏纤维化的进展,血清HA、TGF-β1含量逐渐增高(P<0.05),血清ChE含量逐渐降低(P<0.05).血清ChE、TGF-β1水平分别与HA呈显著相关性(r=-0.642、0.417,P<0.05).结论 血清ChE、TGF-β1水平与肝纤维化的发生、发展密切相关,联合检测对肝纤维化的早期诊断具有重要价值.     

贝那普利对肝纤维化小鼠肝组织TGF-β1、IL-1β、iNOS表达的影响

目的:研究贝那普利对肝纤维化小鼠肝组织TGF-β1、IL-1β、iNOS表达的影响。方法 :检测四氯化碳致肝纤维化小鼠的天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、水平;实时荧光定量PCR检测肝组织TGF-β1、IL-1β、iNOS等m RNA的表达水平;肝组织进行HE染色、Masson染色。结果 :贝那普利治疗组ALT、AST、TGF-β1、iNOS、IL-1βmRNA水平均低于模型组,均具有差异性(P0.05),贝那普利治疗组HE染色、Masson染色中肝细胞破坏和纤维化程度均低于模型组。结论 :贝那普利对小鼠肝纤维化具有一定的治疗作用,发挥作用的机制可能与TGF-β1、IL-1β、iNOS等的调节有关。     

Smad蛋白——肝纤维化时TGF-β1信号转导的关键物质

肝纤维化的发生是由于细胞外基质的合成与降解的失衡造成的,而细胞外基质(ECM)的主要来源就是肝星形细胞(HSC),HSC的活化、增殖、数量增加,从而使细胞外基质的合成增加、降解减少、平衡破坏,是肝纤维化发生发展的关键因素。TGF-β1正是促进HSC活化、ECM合成的主要起始因子,而Smads蛋白是TGF-β超家族最重要的胞内效应分子。在肝纤维化的过程中,TGF-β1/Smad信号转导对HSC的作用非常重要,它在ECM表达调节中的作用是研究肝纤维化的关键。本文就TGF-β1/Smad信号转导与调控、及其在肝纤维化发生发展过程中的作用进行阐述。     

慢性乙肝患者血清细胞因子与肝纤维化的关系

目的　探讨慢性乙肝患者血清细胞因子 (TGF -β1、TNF -α、IFN -γ)在肝纤维化中的作用机制。 方法　采用ELISA和RIA方法检测 95例慢性乙肝患者血清TGF -β1、TNF -α、IFN -γ、HA、PCⅢ、C -Ⅳ的水平 ,并与肝组织病理学变化进行对照研究。 结果　慢性乙肝患者血清TGF -β1、TNF -α、HA、PCⅢ、C -Ⅳ的含量均不同程度高于对照 ,且随肝损害程度的加重而升高 ,与肝损害程度呈正相关 ;并且其水平与肝纤维化程度具有明显的相关性 (P <0 0 5或P <0 0 1)。血清TGF -β1水平与血清HA、PCⅢ、C -Ⅳ水平具有直线相关性 ,而IFN -γ与血清HA、PCⅢ、C -Ⅳ水平呈负相关。结论　慢性乙肝患者血清TGF -β1、TNF -α、IFN -γ水平与肝纤维化相关 ,其血清含量可以作为诊断肝纤维化的血清学指标     

Smad蛋白与肝纤维化研究新进展

肝星形细胞(HSCs)是产生细胞外基质(ECM)的主要细胞,ECM堆积可导致肝结构改变和肝功能异常.转化生长因子-β(TGF-β)是促进HSC活化、增殖,合成ECM的关键分子,而Smad蛋白是TGF-β重要的胞内效应蛋白,在肝纤维化信号转导中起着重要作用.此文就Smad与肝纤维化关系及以Smad为靶点的肝纤维化潜在的治疗价值方面进行综述.     

TGF—β和PDGF在肝纤维化进程中的研究进展

转化生长因子-β（transforming growth factor—β,TGF—β1）和血小板衍生生长因子（platelet—derived growth factor,PDGF）是对肝纤维化的形成过程有重大影响作用的细胞因子,它们与肝纤维化的发生发展以及细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）的代谢关系最为密切。学者们通过对肝纤维化疾病大量的实验研究,发现TGF—β1和PDGF在肝纤维化形成、发生及发展中扮演了重要角色。近年来提出了针对干预TGF—β1和PDGF的抗肝纤维化治疗新途径,在基因治疗及免疫治疗的研究方面取得了可喜的进展。本文简要总结了国内外学者关于肝纤维化中TGF—β1和PDGF的作用及以它们为靶点的药物开发新进展。     

口山酮抑制肝星状细胞活化作用及其机制研究

目的研究去甲基雏菊叶龙胆酮（DMB）对肝星状细胞（HSC）活化的影响及其机制。方法培养大鼠肝星状细胞株HSC-T6,分别加入1、3或10μM DMB孵育12-48 h。细胞组织化学检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达;酶联免疫吸附试验测定I型胶原的合成;逆转录PCR检测转化生长因子-β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）mRNA水平。结果体外培养的HSC-T6表现为激活状态,表达α-SMA和合成I型胶原。处理DMB能显著降低体外培养的HSC-T6表达α-SMA细胞数目和I型胶原的合成,且呈浓度依赖性。而且,DMB能浓度依赖性降低HSC TGF-β1和CTGF mRNA水平。结论DMB能抑制HSC的活化,其作用与抑制TGF-β1-CTGF促纤维化通路有关。     

肝纤维化形成的机制--信号转导通路TGF-β/smad的作用概论

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础,其发生与各种致病因子、炎性因子以及细胞因子等作用有关.转化生长因子-β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)是TGF-β超家族的主要成员,能抑制肝细胞、内皮细胞、上皮细胞的增殖,诱导细胞外基质的形成.Smads介导TGF-β超家族受体到核基因的信号传递,smad4为其通用型smad蛋白,为TGF-β信号传递通路所必须的下游中介分子.本文主要就目前研究的热点TGF-β/smad信号转导通路在肝纤维化形成、发展中的作用进行综述.     

酒精对肝组织细胞因子影响

目的 通过建立酒精性脂肪肝大鼠模型，并给予辛伐他汀及非诺贝特对酒精性脂肪肝进行干预，探讨转化生长因子β—1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生性生长因子受体-β（PDGFR—β）在这一过程中的变化。以探讨酒精性脂肪肝的发病机制。方法 且干脏病理用苏木精-伊红（HE）染色，光镜下观察。用免疫组化方法检测各种模型鼠肝中TGF-β1、VEGF、PDGFR—β的表达。结果 非诺贝特组VEGF表达无明显变化．辛伐他汀组可见表达增加（P〈0．05）；非诺贝特组肝组织TGF-β1及PDGFR—β表达减少；辛伐他汀组则仅FDGFR—β的表达显著降低。结论 酒精干预后，VEGF、TGF-β1及PDGFR—β在肝组织中均呈阳性表达；非诺贝特和辛伐他汀干预后可见其不同程度的减少，且与病理的改善相平行。     

霉酚酸酯对UUO大鼠肾间质MCP-1和TGF-β1表达的影响

目的通过霉酚酸酯（MMF）干预UUO大鼠模型，动态观察单核细胞趋化因子（MCP-1）、TGF-β1在梗阻侧肾组织中的表达。方法54只雄性SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组和MMF治疗组。于术后第7天、14天、21天每组分别处死6只大鼠。免疫组织化学染色观察MCP-1和TGF-β1在肾间质中的表达。结果在正常肾间质中，MCP-1和TGF-β1均只有少量表达，两者在UUO模型组中的表达均显著增高，MMF治疗组各时间点与相应UUO模型组比均有不同程度降低。结论MMF能部分延缓UUO模型肾间质纤维化的进展，可能与其早期下调MCP-1在肾间质中的表达抑制炎症反应，进而抑制致纤维化的关键因子TGF-β1表达有关。