非胰岛素依赖性糖尿病的脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化

本文综述了近年来对非胰岛素依赖性糖尿病脂质代谢异常的研究进展。主要集中于脂蛋白成份及代谢途径异常改变等方面，以及这些异常改变对ＮＩＤＤＭ病人动脉粥样硬化形成的影响。     

动脉粥样硬化与血流动力学关系的研究

本研究在国内首次通过动静脉吻合手术 ,增大家兔颈外静脉内的压力和血流速度而改变其血流动力学状态 ,分析血液和血管壁有关生化物质成份含量的变化 ,观察受累血管的形态学改变 ,探讨血流动力学作为动脉粥样硬化 (ＡＳ)的始动因素在动物模型中导致ＡＳ发生、发展过程中的重要意义 ,为有效预防与治疗ＡＳ提供依据。1　材料与方法雄性新西兰家兔 2 8只 ,体重 1.75～ 2 .5 0ｋｇ ,随机分为 4组 :正常 (Ｎ )组 ,血流动力学紊乱 (Ｈ)组 ,高胆固醇膳食 (Ｃ)组及血流动力学紊乱加高胆固醇膳食 (ＨＣ)组。Ｈ组和ＨＣ组家兔于实验第 1天行血流动力学…     

动脉粥样硬化发病机制和炎症反应关系研究进展

炎症反应为动脉粥样硬化(AS)发生发展过程中的核心因素,炎症过程中具有标志性的因子已成为评价AS稳定程度的具有预后意义的主要指标。机体炎症反应时释放的生物活性因子,不但可预示血管事件发生的危险性,而且还参与AS相关疾病的发病过程。因此,认识AS病理过程中炎症细胞间的相互作用机制并加以干预,是目前防治AS研究的一个重要方向。     

动脉粥样硬化发病机制研究的新进展：炎症反应学说

动脉粥样硬化 (As)是危害人类健康的主要疾病。美国、欧洲及日本死于该病者占死亡总数的5 0 %左右。近年来本病的发生率在我国亦有明显增加的趋势。据尸检结果 ,在 4 0～ 4 9岁的人群中冠状动脉和主动脉粥样硬化病变的检出率分别为5 8.36 %和 88.31% ,并随着年龄的增长而逐渐增加 ,因此对于As发病机制的研究一直是心血管疾病研究的热点。一个半世纪以来虽然人们已经认识到脂质在内皮下的浸润和平滑肌细胞的增殖是As发生、发展过程中的基本特征 ,并因此先后提出脂质浸润学说、中层平滑肌细胞增生学说、血栓源学说以及血流动力学学说等 ,但…     

Ⅱ型糖尿病脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化

Ⅱ型糖尿病是动脉粥样硬化的主要危险因素，本文综述了Ⅱ型糖尿病时血脂、脂蛋白、载脂蛋白的改变和高血糖、高胰岛素血症对脂质代谢的影响，及其和动脉粥样硬化的关系。     

糖尿病微血管病变发病机制的研究进展

糖尿病(DM)微血管病变是DM的慢性并发症，主要包括糖尿病肾病(DN)、糖尿病视网膜病变(DR)、神经病变、皮肤病变和肌肉病变等．是DM患者致死致残的主要原因。目前，DM微血管病变的发病机制尚未完全阐明．许多学者认为与糖代谢紊乱、血流动力学异常、微血管变化、血液流变学异常等方面有关，现就其近年来的研究概述如下。     

血流动力学与动脉粥样硬化

血流动力学在以血管重构为特征的动脉粥样硬化病理学过程中起着重要作用,可以通过调节内皮细胞功能,调节血管活性物质的合成、分泌和表达,影响脂蛋白和其他大分子物质在血管壁的吸收和代谢,进而影响血管的结构和功能重建。研究动脉粥样硬化过程中血管重构和血流动力学变化的规律及其评价手段,对了解和掌握心脑血管病的发病机制和早期预防有重要意义。     

脂质代谢失调作为慢性应激原致动脉粥样硬化的发病机制

已有研究证实,慢性应激可促进动脉粥样硬化(AS)的发展[1],虽多以精神社会因素为主[2,3],但对AS相关因素均可产生影响[4].自稳态失衡对机体来说也是一类重要的应激原,包括血液成分的改变.虽然一种因素要成为应激原必需有一定的强度,但个体对应激原的强度却有着明显的差异.脂质代谢失调属于血液成分的改变,很可能对部分个体成为慢性应激原进而诱导AS.本文对各阶段主要AS学说作回顾性分析并阐明脂质代谢失调作为慢性应激原在该病形成过程中的作用及可能的发病机制.     

动脉粥样硬化的炎症和免疫机制

本文从组织水平和发病过程概述动脉粥样硬化与慢性炎症的相似性，分析动脉粥样硬化病灶内的免疫活性细胞及其作用，探讨补体系统和循环免疫复合物对病灶形成的影响，列举体内可能存在的特异抗原，从炎症和免疫角度阐述了动脉粥样硬化发生发展的可能机理。     

PPARα与动脉粥样硬化

过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和动脉粥样硬化关系密切，其激活物作用于与动脉粥样硬化有关的脂质代谢和血管炎症。     

肠道菌群影响动脉粥样硬化免疫机制研究进展

动脉粥样硬化(As)与脂质代谢紊乱和炎症密切相关。目前研究发现,肠道菌群也参与As过程,是As独立的危险因素之一。人体肠道是机体最大的消化器官和"最大的免疫器官"。正常的肠道菌群参与胆汁酸代谢,菌群代谢产生的短链脂肪酸抑制炎症,从而抑制As。失衡的菌群通过影响宿主三甲胺代谢途径,扰乱机体胆固醇代谢,引发固有免疫应答和适应性免疫应答,减弱抗炎保护作用,从而促进As。因此,调节失衡的肠道菌群成为治疗As的新靶点。本文将对肠道菌群影响As的免疫机制进行综述。     

骨保护素与动脉粥样硬化的研究进展

骨保护素是属于肿瘤坏死因子超家族成员之一的一种可溶性糖蛋白,近来研究表明骨保护素不仅参与骨代谢,同时与体内能量和糖脂代谢关系密切,且其与动脉粥样硬化及糖脂代谢异常相关的心血管病变、微血管病变联系紧密。骨保护素可能通过调节糖脂代谢和内皮功能、抑制血管钙化、抑制炎症、抑制凋亡等机制参与动脉粥样硬化发生发展过程。     

丹红注射液对动脉粥样硬化家兔脂代谢及血管内皮功能的影响

目的观察丹红注射液对动脉粥样硬化(AS)家兔模型脂代谢及血管内皮功能的影响,探讨丹红注射液抗AS作用及可能机制。方法36只新西兰雄性白兔随机均分为正常对照组、高胆固醇组(HC组)、高胆固醇加氟伐他汀组(FC组)和高胆固醇加丹红注射液组(DC组);组织形态学分析AS斑块/内膜面积比值及斑块最厚处内膜厚度/中膜厚度比值;酶法检测血脂;酶法测定血清一氧化氮(NO)和血浆内皮素(ET)水平。结果DC组与HC组比较,血清TC、LDL-C明显降低(P<0.05);血管AS病变显著减轻(P<0.05),血清NO水平显著增高(P<0.05);血浆ET水平显著降低(P<0.05)。结论丹红注射液对实验性AS具有抑制作用,其作用机制可能为①降低血清TC和LDL-C水平,延缓AS斑块的形成;②调节血管内皮细胞生成和释放NO、ET,保护血管内皮细胞功能,进而产生抗AS作用。     

合并糖调节受损早发稳定型冠心病患者炎症指标与动脉粥样硬化特征分析

目的 探讨合并糖调节受损早发稳定型冠心病（PSCHD）患者（〈50岁）循环炎症指标与动脉粥样硬化（AS）特征。方法将208例PSCHD患者分为糖调节正常（NGR）组和糖调节受损（IGR）组,分析其临床和生化资料。结果IGR组的BMI、TG、尿酸（UA）、高敏C反应蛋白（hsDRP）、WBC计数、颈动脉内膜中层厚度（IMT）值和斑块比例、代谢综合征和高血压患病率、冠状动脉斑块积分以及多支病变比例均高于NGR组;hsC-RP与WBC计数、BMI及TG正相关,与HDL-C负相关;WBC计数与BMI及UA正相关;P均〈0．05或〈0．01。结论合并IGR的PSCHD患者循环炎症指标和AS程度均显著增加。     

Wnt5a: A player in the pathogenesis of atherosclerosis and other inflammatory disorders

Objective

The objective of this article is to review the current literature on Wnt5a and its signaling mechanism, along with its role in atherosclerosis. In addition, the significance of Wnt5a as a diagnostic marker and a potential therapeutic target is reviewed. Wnt5a, a secreted glycoprotein, belongs to a family of highly conserved proteins that regulate important processes such as cell fate specification, embryonic development, cell proliferation, migration, and differentiation in a variety of organisms. The complexity of Wnt5a signaling lies in the fact that Wnt5a can bind to different classes of frizzled receptors, receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 2, as well as co-receptors such as low density lipoprotein receptor-related protein 5/6. Wnt5a signals primarily through the non-canonical pathway, where it mediates cell proliferation, adhesion, and movement. However, the role of Wnt5a in canonical signaling is still unresolved. Depending on the receptor availability, Wnt5a can serve to activate or inhibit the canonical Wnt signaling pathway. Due to the promiscuous nature of Wnt5a, it has been extremely difficult to fully understand its signaling mechanism. Wnt5a has recently emerged as a macrophage effector molecule that triggers inflammation. Perturbations in Wnt5a signaling have been reported in several inflammatory diseases, particularly in sepsis, rheumatoid arthritis, and atherosclerosis.

Conclusion

Both existing and emerging evidence suggests that the expression of Wnt5a is always up-regulated in these, and possibly other inflammatory disorders. This knowledge can be useful for targeting Wnt5a and/or its receptor and downstream signaling molecules for therapeutic intervention in inflammatory disorders.     

Upregulation of the ligand-RAGE pathway via the angiotensin II type I receptor is essential in the pathogenesis of diabetic atherosclerosis

The receptor for advanced glycation end products (RAGE) and the angiotensin II type I receptor (AT1R) have been separately linked to the pathogenesis of diabetic atherosclerosis. However, no prior study has addressed a linkage between RAGE and AT1R in diabetic atherogenesis. Therefore, we tested the hypothesis that upregulation of the ligand-RAGE axis via AT1R is an essential process underlying the disease. Diabetes was induced in apolipoprotein E-deficient (ApoE(-/-)) mice by streptozotocin, and diabetic mice were treated with AT1 receptor blocker (ARB) for 6 weeks. Diabetic ApoE(-/-) mice that were AT1R-deficient (ApoE(-/-)AT1aR(-/-)) were also investigated. In diabetic ApoE(-/-) mice, AT1R was found to increase within 1 week of diabetes induction, before ligand-RAGE pathway activation and other inflammatory changes were observed. Both ARB treatment and AT1aR deficiency suppressed diabetic atherosclerosis, ligand-RAGE expression and inflammatory changes. In contrast, upregulation of the ligand-RAGE pathway was noted in atherosclerotic plaques from non-diabetic ApoE(-/-) mice infused with angiotensin II. In cultured vascular smooth muscle cells, angiotensin II increased RAGE protein levels via AT1R stimulation. Upregulation of the ligand-RAGE pathway via AT1R is an essential mechanism in diabetic atherosclerosis, implying that ARB might decrease diabetic atherogenesis by inhibiting ligand-RAGE signals.     

动脉粥样硬化血管壁的Warburg效应

动脉粥样硬化(As)是一种以动脉血管壁脂质沉积为病理特征的慢性炎症性疾病。致As因素所诱导的血管壁慢性炎症在该疾病的病理进程中起着重要作用。单核细胞/巨噬细胞的能量代谢重新编程与As的发生发展密切相关。Warburg效应是细胞能量代谢的重要方式,该效应可能参与As的某些病理过程,如血管平滑肌增殖、内皮细胞功能障碍和炎症等。本文就As血管壁的Warburg效应进行综述。     

抵抗素与炎症、动脉粥样硬化研究进展

抵抗素最初被认为是联系肥胖与胰岛素抵抗、2型糖尿病的脂肪细胞因子。然而近年来研究发现其在人体主要与炎症有关,抵抗素不仅促进炎症的发生,而且炎症因子也可影响抵抗素的表达。动脉粥样硬化是一种慢性亚临床性炎症,大量的研究表明抵抗素与动脉粥样硬化相关。抵抗素通过局部和全身炎症作用诱导内皮功能失调、巨噬细胞的脂质沉积以及平滑肌增殖迁移,从而促进动脉粥样硬化的发生发展。     

慢性情绪应激对高脂饮食大鼠炎症反应和主动脉Toll样受体4表达的影响

目的通过观察慢性情绪应激对高脂饮食大鼠脂代谢、炎症反应和主动脉内皮细胞TLR4表达的影响,探讨慢性情绪应激在动脉粥样硬化病变形成中的作用、机制。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组(NC)、无应激组(NS)、生理应激组(PS)和情绪应激组(ES),每组各10只,并制作慢性情绪应激模型。于末次应激结束后采集血标本,全自动生化分析仪检测血清TC、TG、HDL-C、LDL-C和hs-CRP,ELISA法测定血清ox-LDL、放免法检测TNF-α水平;HE染色观察大鼠主动脉形态学变化;免疫组化法(S-P)测定主动脉内皮细胞TLR4表达。结果 (1)ES组大鼠较其他3组出现了明显的脂代谢紊乱和炎症反应。与PS组、NS组、NC组比较,ES组TC、LDL-C、ox-LDL水平明显升高[TC:(5.30±0.69)mmol/L比(3.94±0.42)mmol/L、(3.82±0.48)mmol/L、(2.07±0.26)mmol/L;LDL-C:(1.57±0.22)mmol/L比(1.18±0.13)mmol/L、(1.11±0.11)mmol/L、(0.75±0.11)mmol/L;ox-LDL:(65.18±6.51)μg/dl比(45.65±2.70)μg/dl、(38.35±2.27)μg/dl、(14.99±1.46)μg/dl,均为P<0.01];ES组HDL-C[(0.94±0.14)mmol/L]低于NS组[(1.09±0.14)mmol/L,P<0.05],低于NC组[(1.16±0.18)mmol/L,P<0.01];与PS组、NS组、NC组比较,ES组hs-CRP、TNF-α水平升高[hs-CRP:(1.748±0.082)mg/L比(1.485±0.067)mg/L、(1.381±0.067)mg/L、(0.757±0.069)mg/L;TNF-α:(2.447±0.083)μg/L比(2.189±0.099)μg/L、(2.181±0.085)μg/L、(1.772±0.075)μg/L,均为P<0.01];(2)ES组大鼠主动脉出现早期动脉粥样硬化性改变;(3)ES组大鼠主动脉内皮细胞TLR4表达明显上调,其阳性细胞单位面积平均吸光度值(A)高于PS组、NS组和NC组[(0.334±0.010)比(0.250±0.012)、(0.238±0.015)、(0.082±0.008),均为P<0.01]。结论慢性情绪应激可能在动脉粥样硬化形成的早期,部分通过激活TLR4释放炎性细胞因子引起机体的炎症反应,进而导致动脉粥样硬化病变形成。