阿托伐他汀对兔心肌缺血再灌注损伤的保护效果分析

目的评价阿托伐他汀在兔心肌缺血再灌注损伤过程中,对心功能改善和心肌的保护效果。方法健康雄性大白兔30只,随机分成3组,即假手术组、缺血再灌注组（I／R组）、阿托伐他汀组（治疗组）。治疗组于手术前1h用阿托伐他汀10mg／kg加入生理盐水中进行灌胃,结扎冠状动脉左前降支30min后,开放1h以制作兔缺血再灌注模型。用导管法测定心功能指标,用伊文蓝（Evans Blue）＋1％氯化三苯基四氮唑（TTC）双重染色法分离坏死区与缺血区心肌。结果假手术组灌注前后LVSP、LVEDP、±dp／dtmax比较差异无统计学意义（P〉0．05）,I／R组与治疗组灌注前后比较差异有统计学意义（P〈0．05）;与假手术组比较,I／R组与治疗组LVEDP明显升高（P〈0．05）,LVSP和±dp／dtmax明显下降（P〈0．05）;I／R组与治疗组比较LVSP和±dp／dtmax下降无显著性差异（P〉0．05）,而INEDP升高和心肌梗死率有显著性差异（P〈0．05）。结论阿托伐他汀对兔心肌缺血再灌注损伤有保护作用。     

阿托伐他汀对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 建立大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型,观察阿托伐他汀预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制.方法 将36只健康雄性SD大鼠随机分为假手术(S)组、缺血再灌注(I/R)组和阿托伐他汀干预(AT+I/R)组,每组12只.采用冠状动脉左前降支结扎法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.通过Evans蓝和四氮唑(TTC)染色评估各组大鼠心肌梗死面积;采用放射免疫法测定大鼠缺血未梗死区心肌组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)含量及总超氧化物歧化酶(TSOD)活性;采用比色法测定一氧化氮(NO)含量及总一氧化氮合酶(NOS)、诱导型NOS(iNOS)活性.结果 AT+I/R组心肌梗死区与缺血区(缺血未梗死区+梗死区)面积比值低于I/R组[(29.4±8.4)％ vs (57.7±6.5)％,P＜0.001];AT+I/R组梗死面积与左室面积的比值也低于I/R组[(15.9±5.6)％ vs(29.0±8.9)％,P＜0.05].AT+I/R组及I/R组左室非梗死区域心肌TNF-α、MDA、MPO、NO含量及NOS、iNOS活性均高于S组(P＜0.05),而TSOD活性则低于S组(P＜0.05);与I/R组比较,AT+ I/R组心肌TNF-α、MDA、MPO、NO含量及NOS、iNOS活性均降低(P＜0.05),TSOD含量升高(P＜0.05).结论 阿托伐他汀对缺血再灌注损伤心肌具有保护作用,机制可能与其降低炎性反应、激活抗氧化反应、提高机体清除氧自由基能力有关,且iNOS在其中的作用值得重视.     

阿托伐他汀对老年大鼠心肌缺血再灌注损伤及多器官功能的保护作用

目的观察阿托伐他汀对老年大鼠心肌缺血再灌注过程中心脏的影响,并进一步关注此过程中肝、肾功能的变化。方法10月龄Wistar大鼠饲养至20月龄,阿托伐他汀灌胃至24月龄,分为大剂量他汀组、小剂量他汀组、老年对照组,并设立青年对照组。采用结扎冠状动脉方法建立心肌缺血再灌注模型,纪录缺血再灌注过程中大鼠死亡率、血流动力学变化、心肌梗塞面积变化,及肝肾功能指标。结果与老年对照组相比,青年对照组及大剂量他汀组在缺血再灌注过程中死亡率明显降低(P<0.05)、血流动力学紊乱减少、心梗面积减小(P<0.05);青年对照组及大剂量他汀组在缺血再灌注后,肝肾功能无明显恶化,小剂量他汀组肝脏功能显著恶化(P<0.05),老年对照组肝肾功能均出现显著恶化(P<0.05)。结论阿托伐他汀对老年大鼠心肌缺血再灌注过程中的心、肝、肾多器官产生保护作用。     

匹伐他汀对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨匹伐他汀对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用,为他汀类药物在缺血再灌注心肌的临床应用上提供理论依据。方法：成年雄性 SD 大鼠42只随机分为假手术组（ Sham组）、对照组（ IR组）及实验组（ Statin组）,每组14只。 Sham组与IR组术前给予生理盐水2mL／d灌胃4周,Statin组给予匹伐他汀0．42mg· kg－1· d－1,溶解成2mL灌胃4周。制作大鼠心肌缺血－再灌注模型时假手术组冠状动脉下只穿线,不结扎,无缺血－再灌注发生。 IR组、Statin组均结扎冠状动脉前降支（LAD）30min,再松解120min。术后检测血清中肌酸激酶同工酶（CK－MB）水平,用氯化三苯基四氮唑（ TTC）及伊文氏蓝（ Evans blue）双染色法测定各实验组心肌梗死面积及缺血区面积。结果：与Sham组相比,IR组、Statin组的血清CK－MB水平显著升高（ P＜0．01）;Statin组CK－MB升高水平低于IR组（ P＜0．05）。 I／R组、Statin组缺血区面积差别无统计学意义（ P＞0．05）。与I／R组相比,Statin组梗死面积显著减小（ P＜0．05）。结论：匹伐他汀可以减少缺血再灌注后心肌梗死面积,从而减轻心肌缺血再灌注损伤。     

阿托伐他汀对大鼠心肌缺血再灌注的影响及作用机制

目的:探讨阿托伐他汀预处理对大鼠心肌缺血再灌注后的作用及其可能的机制。方法:42只Wistar大鼠随机分为3组:假手术组、缺血再灌注组、阿托伐他汀预处理组;建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,测定肌酸激酶(CK)水平,Evans b lue、TTC染色后,用计算机图像分析软件计算梗死面积;测定心肌髓过氧化物酶(MPO)、血清白介素-6(IL-6)及白介素-8(IL-8)含量。结果:与缺血再灌注组比较,阿托伐他汀预处理组CK减少,心肌梗死面积显著减小;M PO、IL-6、IL-8显著降低。结论:阿托伐他汀能明显减轻心肌再灌注损伤的发生和发展,其作用机制可能通过抑制炎症因子的合成,减少中性粒细胞的浸润,从而改善心肌缺血再灌注损伤的发生。     

阿托伐他汀对兔心肌缺血再灌注损伤的实验研究

目的:研究阿托伐他汀(ATV)对心肌缺血再灌注损伤的影响及两种ATP依赖的K+(K+-ATP)通道的作用.方法:将健康家兔随机分为对照组、ATv组、ATV+5-HD(A1组)、ATV+HMR1883(A2组).进行30 min局部缺血和30 min再灌注.实验中持续监测左室舒张末期压(LVEDP)、左心室压最大变化速率(±dp/dtmax)的变化,再灌注结束后用伊文蓝和TTC染色法确定缺血和梗死心肌范同.结果:与对照组相比,ATV组及A2组的梗死面积显著减少(P＜0.05),各项心功能指标在再灌注30 min后明显改善(P＜0.05);这种效应能够被5-HD所消除,A1组与对照组相比无显著性差异(P＞0.05).结论:ATV对心肌缺血再灌注损伤有早期保护效应.且这种作用可能与心肌线粒体KATP通道有关系.     

阿托伐他汀对大鼠急性心肌缺血再灌注后心室重构的影响

目的：探讨阿托伐他汀对大鼠急性心肌缺血再灌注后心室重构的影响。方法：将健康雌雄各半20周龄的Wistar大鼠34只随机分为三组：假手术组（n=10，生理盐水1ml／d）、缺血再灌注组（MIR）（n=12，生理盐水1ml／d）、MIR＋阿托伐他汀组（n=12，阿托伐他汀2mg·kg^-1·d^-1）。制作大鼠在体心肌I／R模型后开始灌胃，持续4周。测定血流动力学，并测量心室重量反映心室重构的情况。结果：阿托伐他汀组与缺血再灌注组比较，血流动力学明显改善（P〈0．05）；心室重量减轻（P〈0．01）。结论：应用阿托伐他汀可以改善大鼠急性心肌缺血再灌注后的血流动力学及左室功能，减轻心室重构。     

中药联合阿托伐他汀对急性心肌梗死患者的心肌保护作用

目的观察服用中药联合阿托伐他汀对急性心肌梗死患者的心肌保护作用。方法选择我院急性心肌梗死患者72例,随机分为观察组和对照组各36例,对照组采用常规对症治疗,观察组在此基础上连续服用阿托伐他汀并辨证加用中药口服,比较两组患者发病时cTnI及CK—MB的峰值浓度,发病至峰值时间、恢复正常时间,溶栓治疗后血管再通率,患者梗死后心力衰竭、心绞痛及再灌注心律失常发生率。结果观察组血管再通率明显高于对照组（P〈0．05）,并发症发生率明显低于对照组,观察组cTnI、CK—MB峰值浓度及恢复正常时间明显短于对照组（P〈0．05）。结论中药联合阿托伐他汀对心肌梗死心肌具有明显的保护作用,可以减轻心肌再灌注损伤,增加血管再通率。     

阿托伐他汀干预对大鼠炎性反应水平和心肌纤维化的影响

目的 探讨阿托伐他汀对经醛固酮诱导而成的心肌纤维化模型动物的干预作用及机制.方法 将40只SD大鼠进行右肾切除术后分为模型组、通心络组、阿托伐他汀组与空白组.模型组给予皮下注射醛固酮+蒸馏水灌胃,通心络组给予皮下注射醛固酮+通心络灌胃,阿托伐他汀组给予皮下注射醛固酮+阿托伐他汀灌胃,空白组给予皮下注射生理盐水+蒸馏水灌胃,给药28d后处死实验动物并测量相关指标.结果 显微镜下阿托伐他汀组大鼠心肌组织中胶原纤维以轻微纹路状红柒分布.阿托伐他汀组大鼠的血小板衍生生长因子(PDGF)-A、B与血小板衍生生长因子受体α(PDGFR-α)的免疫组织化学阳性表达情况介于空白组与模型组大鼠之间,更接近于空白组大鼠.通心络组和阿托伐他汀组平均动脉压(MABP)、胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积比、PDGF-A、PDGF-B、PDGFR-α明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).通心络组和阿托伐他汀组MABP和CVF明显高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 阿托伐他汀对醛固酮诱导的心肌纤维化进程有抑制作用,可以缓解心肌细胞外基质中胶原纤维的沉积,起到保护心血管的作用.     

阿托伐他汀对大鼠心肌缺血再灌注后无复流的影响

目的观察阿托伐他汀对大鼠心肌缺血再灌注后无复流的影响,探讨其可能机制。方法 56只雄性SD大鼠随机分为4组:(1)假手术组,左前降支冠脉(LAD)穿线不结扎180 min;(2)缺血再灌注组,结扎LAD60 min后再灌注120 min;(3)阿托伐他汀组,结扎LAD前给予阿托伐他汀20 mg/(kg.d)灌胃3 d;(4)阿托伐他汀+L-硝基精氨酸(L-NNA)组,L-NNA 15 mg/kg结扎LAD前15 min尾静脉注入,阿托伐他汀处理同上,后两组缺血再灌注处理同缺血再灌注组。实验结束后测血清CK-MB及心肌一氧化氮(NO)水平;心肌染色法区分缺血区、无复流区及梗死区;免疫组化法检测心肌及血管中eNOS、iNOS含量;电镜下观察微血管及心肌线粒体等超微结构改变。结果与假手术组比较,缺血再灌注组心肌及血管iNOS表达增加,eNOS表达无变化,心肌NO水平下降,微血管及心肌线粒体损伤明显;与缺血再灌注组比较,阿托伐他汀能抑制iNOS表达,诱导eNOS表达,增加NO水平,减轻微血管及心肌线粒体损伤,减少心肌梗死及无复流。一氧化氮合酶抑制剂L-NNA可阻断阿托伐他汀上述作用。结论阿托伐他汀通过eNOS/iNOS—NO途径,激活线粒体ATP敏感钾通道和减轻微血管损伤,减少心肌梗死及无复流。     

套线技术制备小鼠心肌缺血/再灌注损伤模型

目的 提高小鼠心肌缺血再灌注损伤(I/R)模型的手术速度和可靠性.方法 比较3种模型技术的手术时间和小鼠存活率,检测术后白细胞计数和血清IL-6水平评估炎性反应,用TTC/Evans blue染色评估梗死面积,用压力导管检测左心室舒张末压和压力变化速率评估心功能.传统技术在气管插管呼吸机辅助通气支持下开胸结扎、松开左冠状动脉(LCA);新型技术用异氟烷吸入麻醉,经胸壁挤出心脏活结结扎LCA,抽开活结松开LCA;套线技术同样经胸壁挤出心脏,但用方结同时结扎LCA及1根2-0尼龙线,之后抽出该尼龙线松开LCA.结果 与传统技术比较,新型技术和套线技术总手术时间明显缩短(P＜0.01),血白细胞计数和血清IL-6水平降低(P＜0.01或P＜0.05),小鼠存活率提高(P＜0.05);与新型技术比较,套线技术简化手术操作并缩短总手术时间(P＜0.01).3组小鼠心脏梗死面积和心功能差异无统计学意义(P＞0.05),但套线组和传统组的变异系数低于快速组.结论 套线技术降低手术难度,较新型技术进一步缩短手术时间并提高了小鼠I/R模型的稳定性.     

灯盏花注射液对大鼠慢性低氧性心肌损伤的预防作用

目的:探讨预防性使用灯盏花注射液对大鼠慢性低氧心肌损伤的防治作用及可能机制.方法:复制大鼠间断低氧 4周模型,采用透射电镜和生化技术研究灯盏花注射液对慢性低氧性心肌损伤的治疗效果.结果:低氧4周大鼠心肌组织匀浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)、Ca2 含量明显升高,心肌组织匀浆超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)及血浆NO的水平明显下降;灯盏花注射液能降低MDA、Ca2 的含量,升高SOD、NOS及NO的水平;透射电镜观察表明灯盏花注射液能对抗低氧大鼠的心肌组织损伤.结论:灯盏花注射液对慢性低氧心肌损伤有一定防治作用,其作用机制与抵抗氧自由基的损伤,增强抗氧化系统的活性,减少钙超载,调节NO含量有关.     

瑞香素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察瑞香素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法：取32只雄性Wister大鼠,随机分为假手术组、缺血再灌注组、瑞香素高剂量组（60mg/kg）、瑞香素低剂量组（30mg/kg）.结扎冠状动脉左前降支使心肌缺血,40min后恢复血流并持续120min,复制缺血再灌注损伤模型.治疗组于结扎冠状动脉左前降支前10min经舌下静脉注入瑞香素溶液.模型组及假手术组经舌下静脉注入等体积生理盐水.测定血清乳酸脱氢酶（LDH）、磷酸肌酸激酶（CK）及心肌组织丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）值;观察并测定心肌梗死面积的大小,光镜下的心肌病理变化.评价瑞香素治疗组（高、低剂量）对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.结果：治疗组与模型组比较,心肌梗死面积明显缩小,血清LDH、CK值降低,血清MDA值减小,SOD值升高,且呈一定剂量相关性.光镜下心肌细胞变性坏死程度有一定减轻.结论：瑞香素治疗组（高、低剂量）对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用.     

p38／Fas／FasL对心肌缺血再灌注损伤诱导细胞凋亡的调控作用

目的探讨p38／Fas／FasL对大鼠心肌缺血再灌注损伤诱导细胞凋亡的调控作用。方法SD大鼠20只随机分成2组（假手术组、模型组）,每组10只。结扎冠状动脉左前降支,30min后剪断结扎线制作心肌缺血再灌注模型。对心肌组织进行苏木精一伊红（H—E）染色,观察心肌组织病理变化;免疫印迹（WesternBlotting）检测Fas、Fas配体（FasL）、p38促分裂素原活化蛋白激酶（p38MAPK）以及磷酸化p38MAPK（P—p38MAPK）在缺血再灌注心肌组织中的表达;TdT介导的dUTP缺口末端标记技术（TUNEL）法检测心肌细胞凋亡模型。结果H—E染色结果显示,模型组心肌纤维变性;Western Blotting结果显示模型组大鼠心肌组织中Fas、FasL、p38MAPK及P—p38MAPK蛋白的表达明显增高;TUNEL结果显示模型组的心肌组织中细胞凋亡明显增多。结论心肌缺血再灌注时Fas、FasL、p38MAPK和P—p3SMAPK表达明显增多,且与细胞凋亡率呈正相关,提示心肌缺血再灌注损伤诱导的心肌细胞凋亡可能是通过激活Fas／FasL／p38MAPK途径实现的。     

右冠状动脉缺血预处理对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探索右冠状动脉缺血预处理、后处理对兔的心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法：将30只新西兰大白兔随机分为对照组(n=7)、缺血再灌注损伤组(n=8)、右冠状动脉缺血预处理组(n=8)、右冠状动脉缺血后处理组(n=7),分别抽取术前、术后1及6 h的静脉血,测肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白T,计算心肌梗死面积。结果：与缺血再灌注损伤组比较,右冠状动脉缺血预处理组、右冠状动脉缺血后处理组肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白T浓度在术后1和6 h明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);心肌梗死面积明显缩小,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论：在新西兰大白兔的心肌缺血再灌注心肌梗死模型中,右冠状动脉缺血预处理、右冠状动脉缺血后处理对心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用。     

ω-3脂肪酸后处理对大鼠缺血再灌注心肌抗氧化作用的影响

目的探讨ω-3脂肪酸后处理对离体大鼠缺血再灌注心肌抗氧化作用的影响。方法将60只SD大鼠随机分为4组:持续灌注组(A组)、缺血再灌注组(B组)、缺血后处理组(C组)以及ω-3脂肪酸后处理组(D组)。建立Langendorff离体大鼠心脏缺血再灌注模型,A组持续灌注150min,其余各组均平衡灌注30min,全心缺血30min,再灌注90min,C组在再灌注开始前进行4个循环的复灌20s/缺血20s,D组在再灌注开始前用ω-3脂肪酸灌注15min。灌流结束后取左心室心肌测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;透射电镜下观察心肌线粒体形态结构的改变,TTC染色计算心肌梗死面积。结果与B组相比,C、D组LDH、MDA水平显著降低(P<0.05),D组SOD水平显著升高(P<0.05);C、D组的大鼠心肌线粒体损伤程度明显减轻,心肌梗死面积明显缩小(P<0.01)。结论ω-3脂肪酸后处理可提高离体大鼠心脏缺血再灌注后心肌组织SOD的水平,改善心肌抗氧化能力,减轻心肌细胞线粒体损伤。     

远隔缺血后处理对兔心肌缺血/再灌注损伤保护作用的时效关系

目的探讨远隔缺血后处理时间长短对大白兔心肌缺血/再灌注损伤保护作用的影响。方法将54只大白兔随机分为6组,假手术组和A组、2次缺血5min/灌注5min组(B组)、3次缺血10min/灌注5min组(C组)、4次缺血5min/灌注5min组(D组)、4次缺血10min/灌注5min组(E组)。假手术组只穿线,其他5组均接受冠状动脉左前降支闭塞30min后再灌注6h的处理。B、C组分别同时双侧股动脉实施2次缺血5min再灌注5min、3次缺血10min再灌注5min远端缺血后处理,D、E组分别同时双侧股动脉实施4次缺血5min再灌注5min、缺血10min再灌注5min远端缺血后处理,并全程记录心电图(室性心律失常),分别在缺血前后和再灌注后3、6h获取血浆标本检测肌钙蛋白(cTnT),利用cTnT总释放量曲线下面积量化评估心肌梗死面积。结果 6组0～30min室性心律失常评分差值组间比较:假手术组实验前后无变化;B、D组与A组比较差异无统计学意义(P>0.05),C、E组与A、B、D组比较差异有统计学意义(P<0.01);且与缺血后处理时间长短呈负相关(r=-0.892)。cT-nT水平:假手术组实验前后无变化;B、C、D、E组较A组下降显著(P<0.05),E组较B、C、D组下降显著(P<0.05)。且与缺血后处理时间长短呈负相关(r=-0.833);心肌梗死面积:假手术组无心肌梗死。与A组比较,B组下降32.3%,C组下降32.8%,D组下降31.0%,E组下降35.8%;且与缺血后处理时间长短呈负相关(r=-0.782)。结论远隔缺血后处理可减少心肌缺血/再灌注损伤,且其作用与后处理时间明显相关。     

牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨牛磺酸(taurine)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型,观察牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注后血清中SOD、LDH、MDA、TNF-α以及心肌组织中TNF-α活性的影响.结果 与假手术组比较,其余各组大鼠血清SOD含量明显降低,血清中LDH、MDA...     

Pretreatment with Tongxinluo protects porcine myocardium from ischaemia/reperfusion injury through a nitric oxide related mechanism

Background The traditional Chinese medicine injury, but the mechanism of its action is not we protective role of Tongxinluo. Tongxinluo can protect myocardium against documented. We examined the involvement schaemia/reperfusion of nitric oxide in the Methods Miniswine were randomized to four groups of seven： sham, control, Tongxinluo and Tongxinluo coadministration with a nitric oxide synthase inhibitor N^ωnitro-L-arginine （L-NNA, 10 mg/kg i.v.）. Three hours after administration of Tongxinluo, the animals were anaesthetised and the left anterior descending coronary artery ligated and maintained in situ for 90 minutes followed by 3 hours of reperfusion before death. Area of no reflow and necrosis and risk region were determined pathologically by planimetry. The degree of neutrophil accumulation in myocardium was obtained by measuring myeloperoxidase activity and histological analysis. Myocardial endothelial nitric oxide synthase activity and vascular endothelial cadherin content were measured by colorimetric method and immunoblotting analysis respectively. Results Tongxinluo significantly increased the local blood flow and limited the infarct and size of no reflow. Tongxinluo also attenuated myeloperoxidase activity and neutrophil accumulation in histological sections and maintained the level of vascular endothelial cadherin and endothelial nitric oxide synthase activity in the reflow region when compared with control group. The protection of Tongxinluo was counteracted by coadministration with L-NNA. Conclusions Tongxinluo may limit myocardial ischaemia and protect the heart against reperfusion injury. Tongxinluo regulates synthesis of nitric oxide by altering activity of endothelial nitric oxide synthase.