安罗替尼二线治疗38例铂类耐药晚期肺腺癌患者观察

  目的  分析安罗替尼二线治疗对铂类联合化疗耐药的晚期肺腺癌患者临床疗效及不良反应。  方法  回顾性分析2018年6月至2018年12月福建医科大学附属第二医院、中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院收治的38例肺腺癌患者的临床资料,全部患者均行铂类联合化疗一线治疗后,疾病进展行安罗替尼靶向治疗。治疗方案为安罗替尼12 mg/d,服药2周停药1周,3周为1个周期,每2个周期后评价疗效。  结果  每例患者平均行6.3个周期安罗替尼治疗。38例患者无完全缓解（complete response,CR）,其中部分缓解（partial response,PR）为7例、疾病稳定（stable disease,SD）为21例、疾病进展（progression disease,PD）为10例。客观缓解率（objective response rate,ORR）为18.4%（7/38）,疾病控制率（disease control rate,DCR）为73.7%（28/38）。无进展生存期（progression-free survival,PFS）为5.5个月,中位生存期（median survival time,MST）为11.4个月。最常见不良反应为高血压、乏力、食欲减退、蛋白尿、手足皮肤反应,3/4级不良反应发生率为18.4%（7/38）;大部分患者能够耐受安罗替尼治疗。  结论  安罗替尼口服方便,且安罗替尼二线治疗对铂类联合化疗耐药的晚期肺腺癌患者具有较好的疗效和安全性。      

安罗替尼三线治疗广泛期小细胞肺癌疗效分析

目的:评估安罗替尼三线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效.方法:选取2019年10月至2020年10月我院急诊科收治的30例广泛期SCLC患者,随机分为治疗组(安罗替尼治疗15例)和观察组(不接受治疗15例),评估安罗替尼三线治疗小细胞肺癌的无进展生存期,肿瘤标志物,生存质量和不良反应.结果:治疗组中位PFS为3.0个月,95...     

安罗替尼联合PD-1抑制剂后线治疗晚期上皮性卵巢癌的疗效及安全性分析

目的 探讨安罗替尼联合PD-1抑制剂后线治疗晚期上皮性卵巢癌患者的疗效和安全性。方法 回顾性分析33例经标准二线或三线治疗失败的晚期上皮性卵巢癌患者资料,所有患者均接受安罗替尼联合PD-1抑制剂治疗,收集治疗期间疗效及安全性数据。结果 客观缓解率为36.4%（95%CI: 20.4%~54.9%）,疾病控制率为81.8%（95%CI: 64.5%~93.0%）。中位无进展生存期和总生存期分别为7.6月（95%CI: 3.1~12.1月）和19.6月（95%CI: 15.1~24.1月）。常见的治疗相关不良反应为疲劳（66.7%）、恶心和呕吐（54.5%）、高血压（48.5%）和腹泻（39.4%）。Cox回归分析显示：ECOG PS评分和FIGO分期是影响安罗替尼联合PD-1抑制剂治疗晚期上皮性卵巢癌无进展生存期的独立影响因素。结论 安罗替尼联合PD-1抑制剂后线治疗晚期上皮性卵巢癌初步表现出较好的疗效,不良反应可耐受。     

安罗替尼联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期肺癌的真实世界研究

目的 探讨真实世界中安罗替尼联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期肺癌的临床疗效及安全性。方法 选取至少经过一线治疗的晚期肺癌患者34例,采用安罗替尼联合白蛋白结合型紫杉醇治疗3周方案,持续用药至病情进展或患者不耐受。比较不同临床特征晚期肺癌患者的近期疗效,分析患者的生存情况及不良反应发生情况。结果 34例患者中,部分缓解10例（29.41%）,疾病稳定10例（29.41%）,客观缓解率（ORR）为29.41%,疾病控制率（DCR）为58.82%,中位无进展生存期为6.0个月（95%CI:5.4～6.6个月）,中位总生存期为11.9个月（95%CI:10.8～12.9个月）。不同性别、年龄、吸烟史、病理类型、既往紫杉类药物化疗情况及既往抗血管生成治疗情况的晚期肺癌患者的ORR比较,差异均无统计学意义（P﹥0.05）;ⅢC期、安罗替尼二线治疗的晚期肺癌患者的ORR分别高于Ⅳ期、安罗替尼三线及以上治疗的患者,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。不同性别、年龄、吸烟史、既往紫杉类药物化疗情况及既往抗血管生成治疗情况的晚期肺癌患者的DCR比较,差异均无统计学意义（P﹥0.05）;腺癌、ⅢC期、安罗替尼...     

盐酸安罗替尼联合替吉奥治疗老年进展期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的 观察盐酸安罗替尼联合替吉奥治疗老年进展期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及安全性。方法 选取30例经病理组织学和（或）细胞学检查确诊的表皮生长因子（EGFR）突变阴性老年进展期NSCLC患者为研究对象,予盐酸安罗替尼胶囊联合替吉奥胶囊治疗,连续口服14天,停药7天,21天为1个周期,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。根据实体瘤疗效评价标准进行疗效评价。结果 30例患者中,2例患者失访,其余28例患者中,部分缓解9例,疾病稳定15例,疾病进展4例,客观缓解率为32.1%,疾病控制率为85.7%,中位无进展生存期为6.5个月（95%CI:5.8～7.2个月）,中位总生存期为10.5个月（95%CI:8.9～12.1个月）。最常见的不良反应包括骨髓抑制、恶心呕吐、乏力、高血压、手足综合征、皮肤黏膜反应、肝功能异常、肾功能异常、蛋白尿以及腹泻等,所有不良反应经对症治疗后均可缓解。结论 盐酸安罗替尼联合替吉奥治疗老年进展期NSCLC患者具有较好的临床疗效,且不良反应可耐受。     

安罗替尼单药治疗89例老年广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性分析

摘 要：［目的］ 探讨老年广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer,ES-SCLC）患者接受安罗替尼单药治疗的疗效和安全性,同时分析高血压与预后的关联性。［方法］ 本研究设计为回顾性分析,共纳入89例60岁以上的经标准方案治疗失败的ES-SCLC患者,接受起始剂量为12 mg或10 mg的安罗替尼单药治疗。通过电子病历系统收集患者的基本人口学资料、治疗的疗效数据,生存预后及不良反应。采用Kaplan-Meier生存曲线进行无进展生存期（progression free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）分析,并通过Cox回归进行多因素分析。本研究的主要研究终点为PFS,次要研究终点为客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、OS、安全性。［结果］ 89例老年ES-SCLC患者经过安罗替尼治疗后部分缓解5例,疾病稳定64例,疾病进展20例。安罗替尼单药治疗老年ES-SCLC患者的ORR为5.6%（95%CI：1.85%~12.63%）,DCR为77.5%（95%CI：67.45%~85.70%）。89例老年患者的中位PFS为3.3个月（95%CI：2.63~3.97）,中位OS为7.3个月（95%CI：5.97~8.63）。安罗替尼单药治疗的老年患者常见的不良反应有高血压、手足皮肤反应、疲劳、纳差、蛋白尿和血液学毒性等。出现高血压患者31例。高血压是影响PFS的独立因素（HR=0.71,P=0.024）。［结论］ 安罗替尼在标准方案治疗失败的老年ES-SCLC患者具有初步的疗效及可耐受的安全性。安罗替尼治疗过程中出现的高血压可作为预测PFS的指标。     

安罗替尼在小细胞肺癌（SCLC）三线及以上治疗中的疗效及安全性

目的:评估安罗替尼在小细胞肺癌（small-cell lung cancer，SCLC）三线及以上治疗中的疗效及安全性。方法:选取2018年6月至2019年6月本院收治的SCLC三线及以上治疗的患者31例，口服安罗替尼12 mg/d，服用２周停１周，6周后开始评价疗效，对比治疗前后PS评分及血清肿瘤标志物NSE水平变化情况和不良反应发生情况。结果:31例患者中，部分缓解率为9.7％（3/31），疾病稳定率为80.6％（25／31），疾病进展率为9.7％（3／31），客观缓解率为9.7％（3／31），疾病控制率为90.3％（28／31）。治疗后，患者PS评分低于治疗前，但差异无统计学意义（P>0.05）；血清肿瘤标志物NSE水平显著低于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）。常见的药物相关不良反应发生率为:食欲下降28例（90.3%）；乏力25例（80.6%）；高血压15例（48.4％）；蛋白尿12例（38.7％）；口腔炎10例（32.3%）；咯血8例（25.8%）；声音嘶哑6例（19.4%）；中性粒细胞下降6例（19.4%）；贫血6例（19.4%）；甲减6例（19.4%）；手足综合征4例（12.9％）；肝功能异常4例（12.9％）。结论:安罗替尼在小细胞肺癌（SCLC）三线及以上治疗中疗效好，可降低肿瘤标志物NSE水平，延长患者的生存期，且该药的不良反应大部分为Ⅰ-Ⅱ级，耐受性良好。     

PD-1抑制剂联合安罗替尼治疗晚期神经内分泌癌的疗效及安全性

目的 分析程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂联合安罗替尼治疗晚期神经内分泌癌的疗效及安全性。方法 收集郑州大学第一附属医院经一线标准化疗失败、应用PD-1抑制剂联合安罗替尼治疗的晚期神经内分泌癌患者资料。结果 共纳入45例患者,男性24例,女性21例;年龄42~84岁,中位年龄57岁。肿瘤原发部位：肺23例（51.1%）、食管8例（17.8%）、胰腺和直肠各7例（15.6%）。18例（40.0%）患者既往一线和二线治疗失败,27例（60.0%）患者三线及以上治疗失败。所有患者接受2~15周期的治疗,3例因疾病进展死亡,总体客观缓解率为11.1%,疾病控制率为53.5%,中位无进展生存期为5.8月,10月无进展生存率为25.5%。不良反应主要为1~2级骨髓抑制和消化道反应。结论 PD-1联合安罗替尼治疗晚期神经内分泌癌疗效较好,耐受性好,可作为晚期神经内分泌癌标准一线治疗失败后的选择。     

安罗替尼一线治疗不耐受或拒绝化疗的驱动基因阴性的晚期 ＮＳＣＬＣ患者：一项多中心、前瞻性研究

目的：探索安罗替尼单药一线治疗不耐受或拒绝化疗且驱动基因阴性的晚期 ＮＳＣＬＣ患者的疗效与安全 性。方法：纳入２０１８年１２月至２０２１年１月就诊的不耐受或拒绝化疗的驱动基因阴性晚期 ＮＳＣＬＣ患者，予以安罗替 尼，每次 １２ｍｇ，一日 １次，清晨空腹服用，２１天为 １个周期，若不耐受可下调剂量（下调至 １０ｍｇ，仍不耐受则下调到 ８ｍｇ），直至出现不能耐受的不良反应或病情进展。记录受试者无进展生存期、总生存期、客观缓解率、疾病控制率 及不良反应发生率等情况，随访截止 ２０２１年 ９月。结果：共纳入 ２７例受试者，其中男性 １９例，女性 ８例；中位年龄 ６３岁（范围：４７～８５岁），年龄≥７０岁者 １１例；腺癌 １９例，鳞癌及其他病例类型 ８例。整体人群客观有效率为 ５６％， 疾病控制率为 ７０％，中位无进展生存期为 ４．０个月，中位总生存期为 ９．０个月，常见的不良反应为手足皮肤毒性 （５２％）、乏力（２６％）和高血压（２２％），多以 １～２级为主。结论：安罗替尼一线治疗不耐受或拒绝化疗的驱动基因阴 性晚期 ＮＳＣＬＣ患者具有一定疗效，不良反应可耐受，ＰＳ评分高的患者疗效相对较好。     

免疫跨线联合白蛋白结合型紫杉醇对比安罗替尼联合白蛋白结合型紫杉醇二线治疗晚期肺腺癌的疗效及预后分析

摘 要：［目的］评估一线治疗中免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）联合化疗后出现进展的晚期肺腺癌患者,在二线治疗中应用免疫跨线联合化疗对比多靶点血管生成抑制剂（安罗替尼）联合化疗（白蛋白结合型紫杉醇）的临床疗效和预后。［方法］ 回顾性分析徐州医科大学附属医院2020年1月至2023年5月收治的一线治疗中ICI联合化疗进展的80例驱动基因阴性的晚期肺腺癌患者资料,分为免疫跨线联合化疗组（A组,n=42）和安罗替尼联合化疗组（B组,n=38）。分析两组的疗效差异,Cox比例风险回归模型和 Kaplan-Meier曲线评估治疗方案与无进展生存期 (progression-free survival,PFS) 和总生存期 (overall survival,OS)的关系,并通过亚组分析评估不同治疗方案的获益患者。［结果］ A组和B组的客观缓解率（objective response rate,ORR）分别为23.81%和39.47%（P=0.131）,疾病控制率（disease control rate,DCR）分别为59.52%和84.21%（P=0.015）;中位PFS分别为6.3个月和7.7个月(P=0.048),中位OS分别为11.5个月和14.5个月(P=0.049)。两组常见毒副反应为食欲减退、皮疹、腹泻、甲状腺功能异常等,经对症处理均可耐受,未发生致死性事件。［结论］ 一线免疫联合化疗进展后驱动基因阴性的晚期肺腺癌患者的二线治疗中,整体人群的临床疗效中安罗替尼联合化疗优于免疫跨线联合化疗,在亚组分析中免疫跨线联合化疗组及安罗替尼联合化疗组有各自的优势人群,疗效确切且毒副反应可耐受。     

安罗替尼对比多西他赛用于一线治疗失败后晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性研究

目的 评价安罗替尼对比多西他赛用于一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性,探讨安罗替尼用于二线治疗晚期NSCLC的可行性.方法 收集2018年1月至2020年3月云南省肿瘤医院干部医疗科收治的60例晚期NSCLC患者,根据临床治疗方案不同均分为3组:安罗替尼组、多西他赛组及联合组,安罗替尼组口服安罗...     

盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及相关预测指标CSCD

目的探讨盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及相关预测因素。方法回顾性分析83例二线治疗后进展的非小细胞肺癌患者的临床资料。采用Kaplan-Meier法计算PFS率,Log rank法进行生存率曲线统计学检验,Cox回归模型分析多因素对无进展生存期影响,ROC曲线分析多项指标对预后的预测价值。结果83例晚期非小细胞肺癌患者中,0例完全缓解,10例部分缓解,56例疾病稳定,17例疾病进展。不良反应可控。客观缓解率与疾病控制率分别为12.0%和79.5%。中位无进展生存期(mPFS)为4.43月。单因素分析结果显示,ECOG评分≥2分、合并胸腔积液、低白蛋白血症、谷酰胺转肽酶GGT升高、非小细胞肺癌抗原21-1(CYFRA21-1)升高、血小板压积(Pct)降低、合并肺脉管癌栓患者的PFS明显缩短。Cox多因素回归分析显示,ECOG体力状况评分、胸腔积液、低白蛋白血症、CYFRA21-1、肺脉管癌栓是PFS的独立预后因素。结论对于二线治疗后进展的非小细胞肺癌患者,三线应用安罗替尼治疗安全有效。ECOG评分≥2分、CYFRA21-1升高、低白蛋白血症、合并肺脉管癌栓及胸腔积液的患者预后较差,且CYFRA21-1具有较高的预测价值。     

安罗替尼联合化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性

目的:观察安罗替尼联合化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性,探索疗效预测指标。方法:2018年11月-2020年5月住院的一线治疗失败的67例Ⅲb/Ⅳ期NSCLC患者,随机分成观察组（34例）和对照组（33例）,两组化疗方案采用多西他赛/培美曲塞单药,观察组联合安罗替尼治疗。观察肿瘤控制率、无进展生存期、总生存期及不良反应,并探索性观察CEA、VEGF及CT碘基值与疗效的相关性。结果:观察组和对照组ORR分别为38.2%和27.2%（P=0.339）,DCR分别为82.4%和57.6%（P=0.027）。两组mPFS分别为6.4个月和4.5个月（P=0.029）,mOS分别为11.2个月和9.2个月（P=0.056）。两组常见不良反应为高血压、乏力、厌食、中性粒细胞减少、手足综合征;不良反应多属1-2级,3级发生率低,未出现药物相关死亡。在CEA、VEGF、CT碘基值方面,观察组治疗前与2周期治疗后均有显著差异（P＜0.05）,对照组治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）,在疗效为CR/PR患者中下降最为显著（P＜0.001）。结论:安罗替尼联合化疗二线治疗晚期NSCLC疗效和生存优于多西他赛/培美曲塞单药,且不良反应可控;CEA、VEGF、CT碘基值有预测疗效价值。     

替莫唑胺二线治疗复发的广泛期小细胞肺癌的疗效观察

目的:观察45~85岁广泛期小细胞肺癌患者经一线化疗后6个月内复发,二线给予替莫唑胺单药对比紫杉醇联合顺铂的疗效及安全性。方法:选取2013年1月至2018年6月在本研究中心就诊的经一线化疗后达完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后在6个月内复发的广泛期小细胞肺癌患者72例,随机分为两组,实验组（n=36）给予替莫唑胺150 mg/m2,d1~5/q28 d;对照组（n=36）给予紫杉醇175 mg/m2 d1、8联合顺铂75 mg/m2,d2~4/q21 d。结果:实验组与对照组对比,有效率（ORR）为 30％ vs 25％（P=0.599）,疾病控制率（DCR）为39％ vs 33％（P=0.624）;两组比较中位无进展生存时间（PFS）为3个月 vs 3.9个月(P=0.660),而两组间中位总生存时间（OS）为8个月 vs 7.3个月（P=0.704）。以上均无统计学差异（P>0．05）。实验组的胃肠道反应、周围神经损伤、 Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制及其他不良反应明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:替莫唑胺对比TP方案化疗疗效无明显差异,而不良反应小,患者耐受性好,是经一线治疗后6个月内复发的广泛期小细胞肺癌患者可选择的二线化疗方案。     

安罗替尼三线以上治疗非小细胞肺癌疗效观察

目的:观察安罗替尼在晚期非小细胞肺癌三线以上治疗中的疗效和不良反应。方法:二线或多线治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者75例（其中55例为二线治疗后,15例为三线治疗后,5例为4线治疗后）。所有患者均给予安罗替尼 12 mg,每天1次口服,连续服用14天,停用1周,每21天重复,直到疾病进展或不能耐受不良反应为止。不能耐受不良反应的患者,根据情况将剂量降至每天10 mg或每天8 mg。每6周复查CT评价疗效。结果:75例患者中,PR 6例,SD 45例,PD 24例,ORR 8.0%,DCR 60.0%,PD 32.0%,PFS和OS分别为5.2个月（95%CI:4.4~6.0）和8.0个月（95%CI:6.1~9.9）。分层结果,45例腺癌中,PR 4例,SD 27例,PD 14例,ORR 8.9%,DCR 68.9%,PD 31.1%。30例鳞状细胞癌中,PR 2例,SD 18例,PD 10例,ORR 6.7%,DCR 66.7%,PD 33.3%。腺癌组与鳞状细胞癌组的DCR比较,P=0.840,无统计学差异,腺癌组与鳞状细胞癌组的PFS分别为4.5个月（95%CI:3.9~5.1）和5.2个月（95%CI:4.2~6.2）,Log-Rank P=0.033,有统计学差异,OS分别为6.7个月（95%CI:3.2~10.2）和8.0个月（95%CI:5.9~10.1）,Log-Rank P=0.057,无统计学差异。不良反应主要是疲劳、食欲减退、手足综合征、头痛和高血压。结论:安罗替尼三线以上治疗非小细胞肺癌有效,鳞状细胞癌患者的PFS显著高于腺癌患者,不良反应可以耐受。     

雷替曲塞联合奥沙利铂二线治疗晚期胃癌的疗效及安全性

目的:观察雷替曲塞联合奥沙利铂二线治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法:选取2010年1月至2015年10月化疗失败后的30 例晚期胃癌患者，随机分成2组（各15例），一组予雷替曲塞联合奥沙利铂治疗（观察组），即雷替曲塞3 mg/m2，d1；奥沙利铂85 mg/m2，d1。另一组予卡培他滨联合奥沙利铂治疗（对照组），即卡培他滨 1 000 mg/m2，bid po，d1~14，奥沙利铂 130 mg/m2，d1。以上两组方案21 d 为1个周期，每2 个周期评价疗效。结果:观察组 vs 对照组疾病控制率（DCR）73.33% vs 66.67%（P=0.69），总有效率（RR）20% vs 13.33%（P=0.62），中位无进展生存时间（mPFS）3.91 个月 vs 3.72个月（P=0.32），中位生存时间（mOS）8.07个月 vs 6.48个月（P=0.64）。恶心、呕吐发生率、白细胞减少、血小板减少、周围神经毒性、口腔黏膜炎、腹泻、转氨酶升高及心脏毒性，两组比较无差异。结论:对于晚期胃癌的二线化疗，雷替曲塞联合奥沙利铂疗效不劣于其他方案，且毒副反应可耐受，可作为晚期胃癌的一种治疗选择。     

安罗替尼联合替吉奥治疗三线及以上晚期非小细胞肺癌的安全性和有效性

目的:前瞻性应用安罗替尼联合替吉奥治疗三线及以上晚期非小细胞肺癌,观察临床疗效和药物的安全性。方法:均经组织病理或细胞学明确诊断晚期非小细胞肺癌,且二线化疗治疗后疾病进展。口服安罗替尼胶囊8 mg/d,d1~14联合替吉奥胶囊60 mg/m2 bid d1~14,21天为一个周期。治疗终止时间为疾病进展或出现不可接受的毒副反应。结果:本研究结果显示,总体客观缓解率（ORR）可达到26.8%,总体疾病控制率（DCR）可达到80.5%,中位无进展生存期（mPFS）达到5.2个月（95%CI:3.9~6.6个月）。单因素分析,脑转移组患者mPFS（4.8个月）对比无脑转移组患者mPFS（5.9个月）,两组差异具有统计学意义（P=0.039）。多变量回归分析显示,ECOG评分(P=0.002)、治疗线数（P=0.015）和疗效(P=0.014)是PFS的独立影响因素。最常见毒副反应为高血压、蛋白尿、骨髓抑制、胃肠道反应、疲乏和口腔黏膜炎。结论:安罗替尼联合替吉奥胶囊在晚期非小细胞肺癌三线及以上治疗中,其总体的疗效确切且药物毒副反应可控。     

安罗替尼治疗难治型晚期结直肠癌Ⅲ期临床研究的单中心数据分析

目的:分析安罗替尼三线治疗难治型晚期结直肠癌的疗效及安全性.方法:收集并分析2014年9月至2016年8月中国医学科学院肿瘤医院收治的53例晚期结直肠癌患者临床信息,观察、评估安罗替尼的疗效及安全性.结果:患者随机分为安罗替尼组和安慰剂组.安罗替尼组与安慰剂组的中位总生存期(overall survival,OS)分别...