生酮饮食抗肿瘤治疗研究进展

恶性肿瘤是威胁人类健康的重要疾病。由于人口老龄化、生活方式改变等原因，我国恶性肿瘤的发病率和死亡率持续上升。长期以来，肿瘤的治疗主要采用手术、放疗、化疗和靶向治疗。放化疗在杀死肿瘤细胞的同时，对正常细胞也会有损伤，而且许多晚期肿瘤患者由于身体原因对其耐受差，因此研究者们想要寻求一种新型的非药物方案来治疗肿瘤。虽然生酮饮食在肿瘤动物模型上取得不错的效果，但是临床应用的报道却很少。本文对生酮饮食抗肿瘤相关研究、作用机制、脂肪酸选择、安全性以及局限性方面作一综述，为肿瘤的非药物治疗研究提供理论基础。     

生酮饮食在肿瘤治疗中的临床应用进展

随着现代科学技术的进步和日益提高的生物化学知识水平,营养学在日常生活以及医疗中的作用开始逐步显 现。利用营养学相关知识补充或者甚至用病理学条件下的饮食控制替代药物来治疗疾病已经得以实现。此外,使用营养作 为辅助治疗方法以协同的方式增强药物效应,降低可能产生的不良反应和依赖性在众多领域中也得到了广泛证实。伴随肿 瘤细胞代谢特点的研究深入,有实验表明,肿瘤细胞共有的最重要的特征是无论在有氧还是无氧条件下均主要使用葡萄糖 （Warburg 效应）进行供能。正是由于这种特殊的代谢方式,饮食控制被认为是肿瘤治疗中的重要策略。生酮饮食是一种 高脂肪、低蛋白质和极低碳水化合物饮食方法,这种饮食的治疗机制可能潜在地影响肿瘤治疗和预后。生酮饮食治疗作为 非药物治疗的重要组成部分 , 在国内外已系统广泛应用于小儿难治性癫痫治疗中 , 并取得显著成效。虽然生酮饮食在肿瘤动 物模型实验上取得不错的效果,但临床实验研究却鲜有报道。因此,本文从生酮饮食在肿瘤治疗中的作用机制、临床应用 效果方面综述了生酮饮食对于肿瘤患者的影响 , 为肿瘤非药物治疗研究提供借鉴。     

生酮饮食——朋友还是敌人?

饮食疗法是一种方便快捷的治疗方式,在多种疾病的治疗上发挥了重要的作用。高脂肪、低碳水化合物的生酮饮食用于治疗癫痫已有近一个世纪的历史。虽然抗癫痫药物的发展让生酮饮食一度被冷落,但是近年来对生酮饮食相关研究却呈现出爆炸式的增长,也陆续发现生酮饮食在精神心理疾病、慢性疾病乃至肿瘤中的积极作用。然而,它也会因为诸如低密度脂蛋白胆固醇水平上升、肝脏负担加重、骨密度降低等不良反应而让许多医生对其犹豫不决。本文拟从糖脂代谢、肠道菌群等角度介绍生酮饮食对人体代谢的影响,总结其在阿尔茨海默病、抑郁症、糖尿病、肥胖,甚至肿瘤中的积极作用,及生酮饮食的不良反应,为阐明饮食来源的营养干预策略的潜在应用价值提供新的思路。     

抗肿瘤药物相关性心血管疾病的发生机制研究进展

在肿瘤患者的死亡原因中,恶性肿瘤本身导致的死亡为首位原因,其次为抗肿瘤治疗相关性心脏疾病。肿瘤和心血管疾病作为最主要的慢性非传染性疾病,抗肿瘤药物治疗可能导致多种心血管事件,并日益受到关注。抗肿瘤药物包括化疗药物、分子靶向药物和免疫检查点抑制剂,多数可引起不同程度的心血管疾病,称为抗肿瘤药物治疗相关性心脏病。本文重点讨论各种抗肿瘤药物引发心血管疾病的发病机制,为肿瘤研究和临床实践提供参考。     

生酮饮食抗肿瘤效应的临床研究进展

随着发病人数的逐年增长，肿瘤已成为当今世界范围内最大的公共卫生挑战之一。肿瘤发病与个体的生活环境因 素密切相关，而饮食则是其中最重要的一环，尤其在结直肠癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌等发病过程中发挥重要作用。与机体正常 细胞相比，肿瘤细胞的能量代谢过程发生显著改变，葡萄糖摄取增加、无氧糖酵解成为肿瘤细胞主要的供能途径。生酮饮食是 一种以脂肪为主要食物来源的膳食模式，在此模式下，酮体成为机体细胞的主要能量来源。因此，针对肿瘤细胞独特的能量代 谢过程，生酮饮食被认为具有潜在的辅助抗肿瘤作用，其对恶性肿瘤的辅助治疗效果已在许多动物模型中得到验证，而在临床 中的应用尚处于探索阶段，缺乏可靠的循证医学研究证据。因此，本文将就有关生酮饮食在恶性肿瘤领域的临床研究结果进 行综述，并根据临床研究类型，分别汇总临床病例报告、观察性研究和临床随机对照试验三个方面的研究，介绍并探讨目前在 恶性肿瘤临床治疗中应用生酮饮食所面临的主要问题和挑战。     

转酮醇酶样蛋白 -1 与恶性肿瘤关系研究进展

TKTL-1 基因是人类TKT 基因家族中的成员之一。TKT 家族的基因有TKT、TKTL-1、TKTL-2。在人体中磷酸戊 糖途径分为氧化途径和非氧化途径，而转酮醇酶正是非氧化途径的关键酶。转酮醇酶能够催化体内的酮糖变成醛糖，再经 多步反应不断生成5- 磷酸核糖和NAPDH，从而为细胞抗氧化和生物合成等过程提供原料。目前的研究认为TKTL-1 与恶 性肿瘤的发生、发展和转移之间有着密切联系。研究发现TKTL-1 具有不同于其他两种转酮醇酶的活性，TKTL-1 在许多恶性肿瘤中都存在高表达的现象，而TKT 和 TKTL-2 在各种恶性肿瘤中的表达没有明显的规律或者变化幅度较小。本文将 TKTL-1 在恶性肿瘤中的作用大体分为四个方面。首先 TKTL-1 可以为肿瘤提供原料并且协同肿瘤代谢重编程，为肿瘤的恶性增殖和转移提供物质基础。其次，TKTL-1 的高表达能够促进肿瘤向周围淋巴结转移。另外，TKTL-1 还与肿瘤的免疫抑 制和耐药性有关：TKTL-1 通过糖酵解产生乳酸，抑制T细胞和NK细胞对肿瘤的免疫监测；通过乳酸抑制氧自由基生成， 降低索拉菲尼等药物的抗肿瘤疗效。目前，许多研究表明TKTL-1 是一个潜在的肿瘤标志物，对于肿瘤的诊断和预后，有着极大的意义。在治疗方面，研究显示抑制TKTL-1 的表达可以抑制肿瘤的生长和转移，所以TKTL-1 可能是一种潜在的生物治疗靶点。TKTL-1 抑制剂与其他代谢调节治疗方法联合进行治疗或许可进一步增强抗肿瘤疗效。     

抗肿瘤药物研究进展

近年来由于肿瘤基础理论研究的进展,抗癌新药的不断涌现,肿瘤临床治疗经验的日渐累积,使肿瘤的化学治疗取得很大进展,部分肿瘤通过选用合适的药物可达到治疗,不少肿瘤病人可延长其生存期。但是对于大多数恶性肿瘤来说,特别是实体瘤,药物治疗的效果尚不理想。因此继续寻找高效低毒的抗癌药物仍是目标之一,同时肿瘤是一综合性病变,加上肿瘤细胞的非匀一性,研究合理而有效的联合化疗或抗癌药与其它非抗癌药合用以增强抗肿瘤效果。     

生酮饮食抗肿瘤机制研究进展

生酮饮食最早用于脑部疾病的治疗,如脑胶质瘤、癫痫等。近 20 年研究表明机体内慢性炎症反应、高血糖与肿 瘤发展密切相关。运动或限制饮食可降低血糖水平、升高血酮浓度,同时降低炎症反应,而高脂、低糖的生酮饮食方式可 模拟运动或禁食产生的生理状态,这使生酮饮食用于治疗代谢性疾病成为可能。随着肿瘤代谢与肿瘤营养相关研究的不断 深入,越来越多的证据表明细胞代谢在肿瘤的发生、发展中起着非常重要的作用,加上多种新的实验手段的使用以及信号 通路研究的突破,许多研究者认为肿瘤代谢改变或许是肿瘤治疗的新靶点,因而生酮饮食用于肿瘤治疗也逐渐成为研究者 近年来关注的焦点。肿瘤细胞依赖葡萄糖作为主要能量来源,而肿瘤患者本身需要摄入更多脂肪和蛋白质,据此,提供足 够脂肪和蛋白质、限制葡萄糖的生酮饮食理论上可以治疗肿瘤。生酮饮食利用肿瘤细胞线粒体缺陷、葡萄糖依赖等特征, 通过抑制炎症、加强免疫反应、提高抗氧化应激能力、调节相关信号通路蛋白表达等多种途径抑制肿瘤生长,改善患者生 活质量,延长患者生存期,同时还能够增强放化疗的敏感性。这些机制为生酮饮食用于肿瘤治疗提供理论基础,但尚有部 分机制未完全明确,仍需进一步基础研究及临床试验证实。     

重视肿瘤生酮治疗的研究

肿瘤细胞Warburg效应为肿瘤生酮治疗奠定了坚实的理论基础,大量研究发现生酮疗法是肿瘤治疗的一个有效手段,生酮治疗可以直接抑制肿瘤生长、增强放化疗效果、提高生活质量、延长生存时间;既可以独立使用,也可以与肿瘤治疗其他方法联合。但是不同肿瘤对生酮治疗反应差异显著,机制不明。肿瘤生酮治疗目前以细胞株及其荷瘤动物研究较多,临床上以病例报告为主,缺乏设计严谨的对照研究。为了更好地推动肿瘤治疗的进步与发展,改善我国肿瘤治疗现状,笔者呼吁高度重视生酮疗法等代谢调节治疗,加快转化医学研究,加强临床随机对照研究,探讨生酮治疗疗效差异的原因及其机制,寻找新的、能够指导生酮饮食（ketogenic diet, KD）治疗的分子标志物,为精准筛选生酮治疗对象提供分子标志、建立预测肿瘤生酮治疗敏感度的分子诊断方法,发掘提高肿瘤生酮治疗疗效的干预靶点,从而进一步提高肿瘤治疗效果。     

浅谈肿瘤多药耐药及逆转治疗

1　肿瘤的多药耐药性在恶性肿瘤的化疗过程中 ,尽管有各种新的化疗药物和治疗方案不断产生和应用 ,但仍有多数恶性肿瘤的治疗令人沮丧 ,临床上经常遇到的一种情况是多数肿瘤经过一段时间的有效治疗后 ,又再复发 ,用同样的或重新选用的化疗药物继续治疗时 ,疗效却更差。甚或有些肿瘤在初次化疗时就毫无效果 ,肿瘤继续增长、浸润和转移 ,特别在消化道肿瘤和非小细胞肺癌 ,非何杰金氏淋巴瘤的治疗中 ,这种现象更为多见 ,现在人们对肿瘤治疗过程中的这种现象通常称为多药耐药性 (ＭＤＲ)。经近年来的研究显示肿瘤细胞产生ＭＤＲ是造成化疗失败和…     

非小细胞肺癌EGFR-TKI基因检测

在世界范围内,肺癌是导致恶性肿瘤患者死亡的主要原因[1]。肺癌从病理学上大体分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),其中NSCLC约占80%,且传统的化疗、放疗已进入平台期。随着生物治疗在肿瘤治疗研究的全方位发展以及分子靶向治疗药物的多层次研究,一种新的分子靶向药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)成功应用     

多糖偶联细胞毒性药物治疗恶性肿瘤的研究进展

细胞毒性药物在恶性肿瘤治疗中最重大的问题是其导致的全身毒性作用,这是由于此类药物缺乏靶向作用于局部肿瘤的能力。常规细胞毒性药物往往还具有较短的半衰期和不良的药物代谢动力学,也是影响肿瘤化疗效果的重要原因。目前,利用生物多糖与低分子质量药物偶联已被用来解决上述问题。因此,本文综述了近年来多糖作为载体偶联细胞毒性药物用于恶性肿瘤治疗的研究进展。     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

在我国,多数肿瘤患者就诊时已处于临床中晚期,丧失手术机会。化疗在恶性肿瘤的治疗过程中具有不可替代的作用。然而,肿瘤细胞多药耐药是阻碍肿瘤治疗成功的主要原因之一,是导致肿瘤治疗困难和复发的重要因素,临床上,由于肿瘤细胞逐渐丧失对化疗药物的敏感性常常导致化疗失败,使患者预后较差。本文就肿瘤多药耐药机制做一综述。     

恶性肿瘤与血栓形成

血栓形成是恶性肿瘤患者常见的并发症,是仅次于恶性肿瘤本身引起患者死亡的第２位原因。恶性肿瘤患者合并血栓形成,不仅增加治疗难度,而且降低患者生存质量及缩短生存期,因此恶性肿瘤与血栓性疾病的相关性引起临床的广泛关注。某些特定类型的肿瘤,如原发性脑肿瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌及非小细胞肺癌合并血栓形成的风险较高。此外,多种原因所致静脉血流淤滞、抗肿瘤药物及孕激素类药物治疗也是血栓形成的危险因素。血栓形成参与了肿瘤的进展、血管生成和转移等机制,抗凝治疗不仅能有效地治疗血栓,而且具有一定的抗肿瘤作用。     

胃癌靶向治疗的现状和研究进展

摘 要：胃癌是东亚高发恶性肿瘤之一。在中国,60%的胃癌患者初诊时即为进展期,多数患者需要内科药物治疗。靶向治疗是针对肿瘤特有靶点的药物治疗,但是由于胃癌异质性强等原因,有关胃癌靶向治疗的临床研究成功的少、失败的多。“以一概全”的传统治疗方法显然不能满足个体化精准治疗的要求,基于合适的分子标志选择患者人群可能是研究成功的关键。全文就胃癌分子靶向药物治疗的现状、正在进行的临床研究和未来的方向作一综述。     

MiRNAs在恶性肿瘤诊断及治疗研究中的新进展

恶性肿瘤是目前全球人类三大死亡原因之一,其发生是多阶段、多基因突变累积的过程。微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是近年来发现的一类内源性非编码小分子RNAs,参与细胞分化、增殖、凋亡以及肿瘤形成的多种过程,成为新的分子标志物并运用于肿瘤的诊断和治疗,它的发现使人们对肿瘤的形成有了新的认识。作者就miRNAs在恶性肿瘤诊断及治疗方面的研究新进展进行了综述。     

生酮饮食与代谢相关脂肪性肝病的研究进展

伴随生活方式的改变,代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)在慢性肝病中占比逐渐增加,影响全球25%的成人,并被认为可与其他慢性肝病合并存在。MAFLD不仅与慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌发生发展密切相关,与肥胖、2型糖尿病互为因果,而且可促进甲状腺功能减退症、代谢综合征、心血管疾病、恶性肿瘤的发病。MAFLD目前尚无治疗的特效药物,改变不良生活方式和减轻体重是防治MAFLD及其合并症的关键措施。生酮饮食是一种低碳水化合物、高脂肪与适量蛋白质的配方饮食模式,可将机体由葡萄糖供能转换到脂肪动员,进而产生酮体的供能模式。基于此理论基础,生酮饮食被认为具有潜在的减轻体质量、改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢的作用,其对2型糖尿病、肥胖的辅助治疗效果已在许多动物模型及临床试验中得到验证,而生酮饮食在MAFLD的临床应用中多为短期研究,目前二者关系尚处于探索阶段。本文就生酮饮食在MAFLD患者减轻体质量、改善胰岛素抵抗方面的机制、研究报道进行综述。     

肿瘤时辰治疗的研究进展

恶性肿瘤严重威胁着人类的健康,是当今人类疾病中最常见的死亡原因.当前肿瘤的治疗仍以外科手术、药物治疗、放疗为主.针对肿瘤的化疗药物及射线在杀伤肿瘤细胞的同时,也对机体正常组织细胞产生了损伤作用,两者在达到良好疗效的同时已经接近机体的最大耐受量,很大程度上限制了肿瘤的治疗,因此如何进一步提高疗效,且最大程度上降低药物及射线的不良反应,提高两者的治疗指数,是当前肿瘤研究领域内的重要课题.随着近几十年时间生物学的诞生和兴起,肿瘤的治疗又开辟了一条新思路.     

肿瘤时辰治疗的研究进展

恶性肿瘤严重威胁着人类的健康,是当今人类疾病中最常见的死亡原因.当前肿瘤的治疗仍以外科手术、药物治疗、放疗为主.针对肿瘤的化疗药物及射线在杀伤肿瘤细胞的同时,也对机体正常组织细胞产生了损伤作用,两者在达到良好疗效的同时已经接近机体的最大耐受量,很大程度上限制了肿瘤的治疗,因此如何进一步提高疗效,且最大程度上降低药物及射线的不良反应,提高两者的治疗指数,是当前肿瘤研究领域内的重要课题.随着近几十年时间生物学的诞生和兴起,肿瘤的治疗又开辟了一条新思路.