HBsAg阳性产妇IL-18的表达在HBV宫内传播中的相关性研究

目的 探讨HBsAg阳性产妇外周血白介素18（IL-18）水平在HBV宫内传播（BIT）中的表达变化。方法 采用病例对照研究,以陕西省西北妇女儿童医院住院分娩的282例HBsAg阳性产妇为病例组,43例健康产妇为对照组进行流行病学调查,采用ELISA法检测孕妇和新生儿外周血乙型肝炎（乙肝）五项指标,采用实时荧光定量PCR检测HBV DNA水平,采用流式液相芯片法检测细胞因子IL-18水平。结果 HBsAg阳性产妇发生HBV宫内显性感染（DBI）率、HBV宫内隐匿性感染（OBI）率、BIT率分别为8.42%（24/285）、40.00%（114/285）和48.42%（138/285）。对照产妇的IL-18水平显著低于HBsAg阳性产妇组（P=0.001）、宫内未传播（NBIT）组（P=0.001）、OBI组（P<0.001）;HBeAg阴性组IL-18水平显著低于HBeAg阳性组（P=0.023）;产妇HBV DNA载量≥10³拷贝/ml,其IL-18水平显著高于对照组（P<0.01）,并随着母血中HBV DNA载量的增高,其IL-18水平呈增高趋势（P=0.024）,当HBV DNA载量在10³～10⁶拷贝/ml,其DBI组IL-18水平显著低于NBIT组（P=0.022）,并随着BIT程度的加重,其IL-18水平呈下降趋势（P=0.016）;未接种乙肝疫苗组中呈现随着BIT程度的加重,其IL-18含量明显减少的趋势（P=0.044）,未接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白组中,OBI组IL-18水平均显著高于NBIT组（P<0.05）;多因素分析结果显示,产妇HBeAg与母体IL-18水平的线性关系有统计学意义（P=0.01）。结论 IL-18是Th1/Th2网络平衡更高层次的调控者,监测HBsAg阳性孕妇体内IL-18水平,不仅可以对其新生儿发生DBI和OBI进行预判,而且可以考虑作为干预手段,尤其对于HBeAg阳性和HBV DNA载量≥10³拷贝/ml者,提高母体的细胞免疫功能,从而有利于控制BIT。     

母源外周血和胎盘组织中Toll样受体9表达在HBV宫内传播中的作用

目的 探讨Toll样受体9（TLR 9）经血液和胎盘途径在HBV宫内传播（BIT）中的作用。方法 对陕西省西北妇女儿童医院分娩的290例HBsAg阳性产妇为病例组和45例健康产妇为对照组进行流行病学调查, ELISA法检测产妇及子代外周血乙型肝炎（乙肝）五项和TLR 9水平,实时荧光定量PCR检测HBV DNA水平;免疫组织化学法检测TLR 9在胎盘组织中的表达。采用病例对照研究方法分析发生BIT的HBsAg阳性产妇TLR 9水平差异。结果 HBsAg阳性产妇所生新生儿发生HBV宫内显性感染（DBI）率、宫内隐匿性感染（OBI）率和BIT率分别为9.28%（27/291）、40.21%（117/291）和49.48%（144/291）。HBsAg阳性产妇及未传播组（NBIT）和OBI组的TLR 9水平均显著低于对照组（P<0.001）,DBI组的TLR 9水平显著高于NBIT组和OBI组（P=0.000）; OBI组中HBeAg阴性组的TLR 9水平显著低于HBeAg阳性组（P=0.01）;HBV DNA载量分层中均随着BIT程度的加重,产妇外周血TLR 9含量明显增加（P<0.05）;抗病毒治疗、注射免疫球蛋白和未接种乙肝疫苗组,均随着BIT程度的加重,产妇外周血TLR 9含量明显增加（P<0.05）;DBI的胎盘组织中TLR 9表达显著高于OBI组和NBIT组（P<0.05）。结论 HBV一定程度下会抑制产妇体内分泌TLR 9,但HBeAg能刺激母体TLR 9分泌,随着BIT程度的加重,其体内TLR 9水平呈增高的组内交叉分化现象,因此,TLR 9不是一个能独立筛选分组的标记,但可以做为HBsAg阳性产妇监测管理的参考指标。     

乙型肝炎病毒宫内传播的研究

母婴传播是乙型肝炎病毒的一个重要传播途径，多数报告指出其传播方式主要是在分娩过程中经产道污染所致。关于宫内传播问题目前未获一致意见。为此我们选择母亲HBsAg阳性引产的死胎肝组织及胎心血应用固相放射免疫测定（SPRIA）、VB染色、免疫电子显微镜（IEM）技术进行了胎儿体内HBsAg的检测，对其宫内传播问题进行了试验性研究。现将结果报告如下。     

HBV宫内传播研究在乙型肝炎防控工作中发挥着重要的作用

全新的HBV宫内传播研究包括了宫内显性感染和宫内隐匿性感染,HBV宫内显性感染即传统意义上的HBV宫内感染,虽然HBV宫内感染历经了几十年的研究,但是干预效果甚微,导致母婴传播成为乙型肝炎（乙肝）主要的传播途径。随着科学技术的发展,人们更多认识到HBV宫内隐匿性感染,使得HBV宫内传播的定义得到进一步完善和拓展,HBV宫内隐匿性感染的研究将填补HBV垂直传播防控的空白领域,拓展的新研究角度将决定乙肝防控新的决策方向和内容,为我国乙肝预防控制工作发挥重要作用。     

西安市HBsAg阳性产妇HBV宫内传播的流行病学研究

目的 了解西安市HBsAg阳性孕妇发生HBV宫内传播（BIT）现况及其影响因素,随访幼儿HBV传播转归和对乙型肝炎（乙肝）疫苗免疫应答情况。方法 2015年1月至2018年1月在陕西省西北妇女儿童医院对341例HBsAg阳性产妇进行流行病学调查,并对其所生344例新生儿于产后24 h内以及1岁后静脉血进行血清学检测。采用巢式病例对照研究设计,分组分析新生儿发生BIT、宫内显性感染（DBI）和宫内隐匿性感染（OBI）情况及其发生的影响因素,在2016年8月至2018年10月对该幼儿人群进行随访,获得高危幼儿HBV传播的转归和HBsAb阳性率。结果 HBsAg阳性产妇所生新生儿发生BIT、DBI和OBI率为46.51%（160/344）、8.14%（28/344）和38.37%（132/344）,HBeAg阳性产妇所生新生儿发生DBI和BIT的风险分别是HBeAg阴性产妇的2.60倍（95% CI：1.19～5.70）和2.21倍（95% CI：1.36～3.61）;产妇外周血HBV DNA载量≥200、≥10³和>10⁶拷贝/ml者所生新生儿发生BIT的风险分别是<200、<10³和≤10⁶拷贝/ml者的1.99倍（95% CI：1.29～3.08）、1.73倍（95% CI：1.11～2.69）及2.33倍（95% CI：1.33～4.10）;发生前置胎盘产妇所生新生儿发生DBI是无前置胎盘者的14.07倍（95% CI：1.23～160.76）;孕期未注射乙肝免疫球蛋白者所生新生儿发生BIT是注射者的1.60倍（95% CI：1.02～2.53）。随访发现,14例DBI幼儿,9例发生HBsAg转阴（9/14）;OBI率为24.17%（22/91）;乙肝疫苗免疫总的应答率为69.23%（63/91）。OBI幼儿的乙肝疫苗免疫应答率为59.09%（13/22）。结论 HBsAg阳性产妇所生幼儿随访中发现,OBI较高,乙肝疫苗应答率较低,是乙肝防控的空白区域,应加强育龄妇女及幼儿HBV监测、HBsAg阳性产妇控制乙肝干预是控制传染源和保护易感人群的重要措施。     

阻断乙型肝炎病毒宫内传播效果观察

乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个世界性公共卫生问题,全世界HBV携带者约3.5亿.国内外学者普遍认为,一旦HBV发生母婴垂直传播,极易形成乙肝病毒终身携带,其中一部分将成为慢性肝炎、肝硬化或肝癌患者.     

HBsAg阳性产妇孕晚期IFN-γ和IL-12表达对HBV宫内传播的影响

目的 探讨HBsAg阳性产妇外周血IFN-γ和IL-12水平对HBV在宫内传播（BIT）中的影响。方法 采用病例对照研究,连续收集2015年1月至2017年5月陕西省西北妇女儿童医院分娩的282例HBsAg阳性产妇为病例组,以43例健康产妇为对照组进行流行病学调查,采用ELISA法检测临产前产妇的外周血乙型肝炎（乙肝）五项指标,采用实时荧光定量PCR检测HBV DNA水平,采用流式液相芯片法检测细胞因子IFN-γ和IL-12水平;对其所生285例新生儿于产后24 h内静脉血进行乙肝五项和HBV DNA水平检测。结果 HBsAg阳性产妇人群发生HBV宫内显性感染（DBI）率、HBV宫内隐匿性感染（OBI）率、BIT率分别为7.37%（21/285）、40.70%（116/285）和48.07%（137/285）。对照组IFN-γ水平显著低于HBsAg阳性产妇组（t=-2.55,P=0.011）、NBIT组（t=-2.54,P=0.012）和OBI组（t=-2.33,P=0.021）,对照组中IL-12水平显著高于NBIT组（t=2.07,P=0.040）和DBI组（t=4.81,P=0.000）;对照组IL-12水平显著高于HBsAg阳性产妇的HBeAg阴性组（t=-2.09,P=0.038）;HBV DNA载量在10³～10⁶拷贝/ml组中DBI组IFN-γ水平显著低于OBI组和NBIT组（P<0.01）;注射免疫球蛋白组中随着BIT程度的加重,其IFN-γ含量明显减少（χ²=6.40,P=0.041）,抗病毒治疗组中随着BIT程度的加重,其IL-12含量明显减少（χ²=8.90,P=0.012）;产妇年龄、前置胎盘和乙肝疫苗注射与母体IFN-γ水平的线性关系有统计学意义（P<0.05）,破膜方式和乙肝疫苗注射与母体IL-12水平的线性关系有统计学意义（P<0.05）。结论 HBV可以激发孕产妇体内IFN-γ的表达,同时抑制IL-12的分泌,但是IFN-γ在HBsAg阳性产妇体内的表达呈现组内分化现象,在HBeAg阳性和高载量HBV DNA的环境下母体IFN-γ的水平会下降;提高HBsAg阳性产妇的IFN-γ和IL-12水平,有利于阻断BIT尤其是DBI。     

乙型肝炎病毒基因在宫内传播中的选择性

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）基因突变与宫内传播的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）方法从HBsAg阳性孕妇及其新生儿血清中扩增得到包括HBV前C／C区和前S／S区基因的2．5kb基因片断或前S／S区1．2kb基因片断,克隆、测序,分析测序结果,比较母婴HBV基因序列的差异。结果4对发生宫内感染的母婴HBV序列共得到43株,都属于HBVC基因亚型、adr血清亚型。HBV前S／S区序列中,新生儿序列的差异性低于母体（P〈0．05）。4对母婴问序列的平均相似率分别为99．47％、99．39％、99．37％和99．46％;母婴序列具有高度一致性;每对母婴序列间的进化距离都比较小,核苷酸差异率分别为0．4、0．8、1．2和0．3。母婴序列间均存在1个或数个核苷酸位点的差异,母体内的优势株和新生儿体内的优势株不完全相同。结论母体内的优势株或弱势株都可以通过宫内传播感染新生儿,可能与其基因突变有密切关系。提示HBV的宫内传播存在基因选择性。     

乙型肝炎病毒宫内感染情况分析

乙型肝炎(以下简称乙肝)是当前严重危害人类健康的传染病,而母婴传播是乙肝传播的重要途径之一。现将我院1999年1月-2001年12月3 a间在我院分娩的2 886例孕妇静脉血和新生儿脐血检查乙肝病毒标志物(乙肝五项)情况报告如下。     

C基因型HBV变异与宫内传播的关系

目的:分析携带C基因型HBV的母亲病毒基因组变异情况,探讨其与HBV宫内传播的关系。方法:选取2011-2013年在太原市第三人民医院产科住院的399对携带HBV的母亲及其新生儿,通过问卷调查和病历查阅获得母亲及其新生儿基本情况。采用荧光定量PCR和电化学发光法分别检测母亲及其新生儿血清HBV DNA及HBV血清学标志...     

人卵巢组织中HBV DNA和HBV cccDNA的表达与HBV宫内感染的相关性研究

目的研究人卵巢组织中乙型肝炎病毒(HBV)DNA、HBV共价闭合脱氧核糖核酸(cccDNA)表达与HBV宫内感染的相关性。方法采用荧光定量聚合酶链反应方法(FQ-PCR)检测33例HBV DNA阳性孕妇卵巢组织中的HBV DNA和HBV cccDNA。采用化学发光法检测相应33例婴儿出生当日和1月龄外周血血清乙型肝炎病毒标志物(HBVM),FQ．PCR法检测婴儿血清HBVDNA含量。结果33例卵巢组织中HBVDNA和HBV cccDNA总阳性率为51．52%(17/33)。婴儿宫内感染率为12．12%(4/33,4例均为肝功能正常的孕妇)。婴儿母亲卵巢组织中HBVDNA和HBV cccDNA均阳性时,宫内感染率比HBVDNA、HBV cccDNA均阴性时显著升高(P<0．05)。宫内感染婴儿较非宫内感染婴儿母亲卵巢组织中HBV cccDNA的表达水平和阳性率明显升高(P<0．01和P<0．05)。结论HBV可感染人卵巢组织并在其中复制,且有可能通过卵细胞垂直传播至子代。     

乙型肝炎病毒宫内感染的分子流行病学研究

目的为了掌握乙型肝炎病毒宫内感染的发生率和危险因素,探讨HBV相关抗体在胎儿体内产生的作用。方法用ELISA法筛选出HBsAg阳性孕妇及引产胎儿153例 ,HBsAg阴性孕妇及胎儿65例 ,共218例。然后用多聚酶链技术对孕妇 -引产胎儿HBV宫内感染进行检测。结果HBsAg阳性孕妇HBVDNA宫内感染率为53.59 %(82/153) ,HBsAg阴性孕妇静脉血中6.15%(4/65)检出HBVDNA阳性 ,两者相比有显著性差异 (P<0.01) ;母亲血中HBsAg、HBeAg、抗 -HBc同时阳性其相应胎儿HBVDNA感染率为92.5%(74/80) ,46例抗 -HBs阳性的胎儿血有5例检出HBVDNA阳性。结论HBV宫内感染率较高 ,HBsAg阴性孕妇也可能发生HBV宫内感染 ,应引起人们的重视     

太原市HBsAg阳性孕妇注射HBIG与HBV宫内感染关系的研究

目的:探讨太原市乙肝病毒不同感染状态的HBsAg阳性孕妇孕晚期注射乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG)的参考指标,分析依据参考指标下注射HBIG与HBV宫内感染的关系。方法:以太原市传染病医院产前检查并分娩的HBsAg阳性孕妇为研究对象,收集其分娩前HBIG的注射史、乙肝病毒标志物以及新生儿24 h内的乙肝标志物的资料。分别以HBeAg、HBVDNA两种病毒复制指标为分组指标将278例HBsAg阳性孕妇分组,分析组间HBIG注射的差异,进而分别以HBeAg、HBV DNA为分层因素分析孕晚期注射不同剂量HBIG和新生儿宫内感染的关系。结果:HBsAg阳性孕妇母亲HBV DNA组与HBV DNA阴性组注射HBIG的差异具有统计学意义(x~2=25.639,P=0.000),而孕妇母亲HBeAg阳性组和HBeAg阴性组注射HBIG的差异无统计学意义(x~2=4.627,P=0.099);两个参考指标组内注射HBIG与新生儿宫内感染均无关联。结论:太原市HBsAg阳性孕妇孕晚期以孕妇HBV DNA阳性作为是否注射HBIG的参考指标,孕晚期注射HBIG不能阻断新生儿发生HBV宫内感染。     

基于决策树模型与logistic回归模型的HBV宫内传播影响因素分析

目的:结合logistic回归与 χ 2自动交互检测法（CHAID）决策树模型探讨乙型肝炎病毒（HBV）宫内传播的影响因素及其相互关系。 方法:选取2007-2013年在太原市第三人民医院产科分娩的689对HBsAg阳性母亲及其新生儿,通过问卷调查和病历查阅获得母亲及其新生儿的一般人...     

HBsAg阳性母亲C基因型HBV DNA CpG岛分布特点和宫内传播的关系

目的:探讨HBsAg阳性母亲C基因型HBV DNA CpG岛的类型、长度、CG位点等的分布特点及其与HBV宫内传播的关系,为HBV宫内传播机制研究提供新视角。方法:连续收集2011年6月至2013年7月太原市第三人民医院妇产科住院分娩的HBsAg阳性母亲及其新生儿,通过面对面问卷调查及电子病历收集流行病学资料,采用电化...     

乙型肝炎患者血清IL-18水平与HBV感染的关系

探讨IL-18在乙型肝炎病毒(HBV)感染中的作用。方法用ELISA法测定62例HBV感染者和10例健康者血清中IL-18水平，免疫荧光PCR法测定肝炎患者血清中HBV DNA的含量。结果重型肝炎组患者血清中IL-18水平升高，低病毒量组血清中IL-18浓度高于高病毒量组。结论IL-18可能参与慢性乙型肝炎的免疫应答，在清除感染的HBV的同时也造成肝细胞的损伤。