白色念珠菌的生长曲线和世代时间测定

白色念珠菌是引起临床上深部真菌感染常见的病原菌,80％以上AIDS患者受真菌尤其是白念珠菌感染比较常见,深部真菌感染已成为许多疾病的主要死亡原因之一。测定白色念珠菌的生长曲线对了解其生长规律从而选择合适的药物有非常重要的作用。本研究用比浊法和活菌计数法测定白色念珠菌的生长曲线和世代时间,并探讨了两种方法的优缺点。     

乳酸杆菌属细菌对白色念珠菌生长抑制作用的实验探讨

目的 研究乳酸杆菌属细菌对白色念珠菌的生长、菌落形成的影响。方法 使用多菌种混合培养技术,菌落形成单位培养技术。结果 在MRS培养基上混合培养显示:乳酸杆菌属中的嗜酸乳杆菌对白色念珠菌的生长抑制作用最强,从形态观察,被抑制生长后的白色念珠菌单细胞孢子的细胞壁和细胞质都有较大的改变,加入嗜酸乳杆菌后可将白色念珠菌的菌数由原来的(11.62±2.68)×10~3CFU/ml(每毫升菌落数)降低到(4.23±0.62)×10~3CFU/ml。两组比较有极显著性差异(P<0.01)。结论 嗜酸乳杆菌能抑制白色念珠菌的生长,破坏白色念珠菌细胞内正常结构。     

地塞米松培养基对白色念珠菌生长繁殖影响的实验研究

糖皮质激素对各种原因引起的感染有强大的抗炎作用,但却无抑菌作用,因此细菌性疾病在用抗菌药物治疗的同时可用糖皮质激素作辅助治疗.     

庆大霉素耳毒性机制探讨

将豚鼠随机分为３组，第１组为庆大霉素（ＧＭ）组，１３只，第２组为生理盐水组，１０只， 第３组为正常对照组，１３只，检测各组动物耳蜗听功能、扫描电镜观察和测定耳蜗和血清中脂质过 氧化（ＬＰＯ）产物丙二醛（ＭＤＡ）含量的变化。结果表明ＧＭ组动物耳蜗神经动作电位（ＡＰ）阈值较 生理盐水组及正常组明显为高（Ｐ＜０．００１），ＡＰ（Ｎ１）潜伏期ＧＭ组较生理盐水组及正常组显著延 长（Ｐ＜０．０１），耳蜗扫描电镜显示ＧＭ组动物毛细胞受损程度同其听功能改变呈一致性。耳蜗中 ＭＤＡ检测结果表明，ＧＭ组耳蜗中ＭＤＡ含量较生理盐水组及正常组明显为高（Ｐ＜０．０１）。提示自 由基引起耳蜗ＬＰＯ可能是ＧＭ耳毒性机制之一。     

浅谈耳毒性药物的运用及预防

我们在多年的临床工作中，经常遇有因用耳毒性药物引起的耳聋患者，特别是小儿，有的甚至最终造成聋哑，故对慎重、合理应用耳毒性药物应引起高度重视。现我们将耳毒性药物的应用及预防介绍如下：1耳毒性药物的应用1．1抗菌素1．1．1链霉素：此药对内耳的毒性作用主要是对前庭的损害，但在小儿对耳蜗也有显著的毒性作用。该药对内耳的毒性作用与每日用药剂量和总剂量及治疗时间有关。1．1．2双氢链霉素：此药对前庭的毒性作用相当于链霉素的1／3，但对耳蜗的毒性作用则是链霉素的3倍。所致耳聋与药物剂量则无直接关系，主要与患者的敏感性和…     

硫酸庆大霉素不同途径给药耳毒性的临床研究

目的：比较硫酸庆大霉素不同给药途径致耳毒性的程度和发生率。方法：采用纯音测听和脑干诱发电位检测83倒静滴庆大霉素和77例肌注庆大霉素用药前后和随访期的听力变化。结果：使用常规剂量庆大霉素不同途径给药用药前后听力变化无显著差异，但在随访期肌肉注射比静脉滴注听力损伤严重，听力损伤主要发生在高频区。结论：对使用庆大霉素的患者应尽可能进行听力检测；晚上给药造成听力损伤的可能性更大。     

过碳酸钠杀菌效果及毒性的实验观察

在悬液中,10g/l过碳酸钠对大肠杆菌作用10min,对金黄色葡萄球菌作用20min,平均杀灭率为99.98％,100g/l过碳酸钠对白色念珠菌作用40min,平均杀灭率为99.99％。过碳酸钠属低毒类化合物。     

阿米卡星耳毒性的预防和监测

目的探讨预防和监测阿米卡星耳毒性的有效措施.方法在146例因手术伤口感染非结核性分枝杆菌而接受长时程阿米卡星治疗的患者中,采用定期监测听力及血药浓度、个体化给药等预防监控措施防范耳毒性,总结评估这些措施的应用情况以及效果.结果146例患者感染伤口均愈合;治疗过程中56例患者出现耳鸣,2侧患者出现眩晕和不稳感,及时停药后均恢复正常;5人出现血药谷浓度一过性增高,经调整药量及滴速后迅速恢复正常,均未造成明显内耳功能损害;监测期间所有患者肝肾功能一直正常.结论严格剂量、用法,定期监测血药浓度并实施个体化给药可有效预防永久性内耳功能的损害,常规听力监测能及时发现阿米卡星的耳毒性反应,严格监控下长时程使用阿米卡星是安全的.     

白色念珠菌生物膜生长动力学分析和形态学观察

【目的】了解白色念珠菌生物膜生长动力学特点及白念菌生物膜的动态形成过程。【方法】白色念珠菌菌株Ca40在经过血清处理的灭菌血盖片上形成生物膜,经过结晶紫染色后在连电脑光学显微镜下,动态观察生物膜的形成过程,采用甲基四氮盐（tetrazolium salt,XTT）减低法测定生物膜生长动力学。【结果】白色念珠菌可以在血盖片上形成典型的、成熟的生物膜结构,其形成过程有早期、中期、晚期3个阶段。白念菌生物膜活性随培养时间延长而增加,48h后代谢活性相对稳定。【结论】白色念珠菌生物膜具有三维立体空间结构,其结构具有多样、不均质、开放的特点。     

硅纳米颗粒的体内分布及毒性试验

目的研究硅纳米颗粒的体内分布及毒性.方法硅纳米粒悬液注射小白鼠96h后,处死,电镜下观察硅纳米粒的全身分布及对血-脑、血-前列腺、血-睾的影响;一次给予最大体积、最大浓度的硅纳米粒悬液腹腔或尾静脉注射小白鼠,观察二周内动物的死亡及毒性反应.结果电镜下可见硅纳米颗粒在脑、肝、心、脾、肺、肾、胃、肠、前列腺、睾丸等器官组织均有分布,且发现大量硅纳米颗粒已进入肝细胞核和少量进入脑神经细胞核内;给予4 500 ug/鼠腹腔注射,二周后,小鼠体重、食欲、大小便与对照组相比均未见明显异常,无一死亡.结论硅纳米颗粒几无毒性,是有应用前途的基因转染和基因治疗载体之一.     

不同条件下小鼠白念珠菌性阴道炎易感性的研究

目的研究不同条件下小鼠阴道粘膜对白念珠菌的易感性。方法建立免疫系统正常小鼠(雌激素化)与免疫抑制小鼠模型,建立初发与复发白念珠菌性阴道炎模型,对比观察不同干预措施下小鼠的一般生长情况、阴道灌洗液涂片细胞学检查结果、阴道组织病理学改变并测定其阴道灌洗液真菌载量。结果免疫抑制组各时点平均CFU水平均高于雌激素化组,且峰值后移,自第4天起两组相比有显著性差异(P<0.05)。雌激素化组、免疫抑制组各时点平均CFU分别与正常对照组相比均显示极显著性差异(P<0.01)。结论处于免疫抑制状态的小鼠阴道粘膜对白念珠菌更具有易感性;再次感染与初次感染不存在易感性差异。     

PbrR大肠埃希菌外膜展示株体内外生长特性

目的考察Pbr R大肠埃希菌外膜展示株在不同条件下的体内外生长特性,为其体内定植驱铅能力的研究奠定基础。方法 15%SDS-PAGE分析不同浓度诱导剂L-阿拉伯糖诱导展示菌p BAD-loa-pbrr/DH10B的重组蛋白表达情况;铅平板敏感实验对比重组菌诱导及非诱导条件下在含铅平板上的菌落形成能力;体外培养实验考察诱导剂的加入对重组菌生长能力及耐铅能力的影响;通过混合共培养实验对比诱导条件下重组菌与空宿主菌的竞争生长能力;考察重组菌6 h内的胃酸耐受性;考察诱导剂及染菌方式对重组菌小鼠体内定植的影响。结果低至0.002%的L-阿拉伯糖即可诱导重组蛋白的高效表达;Pbr R展示菌对铅表现出了一定的耐受力;诱导剂引入后重组菌生长能力降低;重组菌对胃酸有较好的抗性,经口染菌方式重组菌可定植于小鼠肠道,但摄入L-阿拉伯糖水后,粪便中重组菌快速丢失,通过连续染菌方式可维持其定植水平。结论重组菌体内外培养实验结果表明,基于商品化的诱导型表达载体构建的展示菌难以表达重组蛋白的同时实现小鼠体内的稳定定植。     

盐酸氨溴索对体外白色假丝酵母菌成熟生物膜的抑制作用及其形态学的影响

目的研究盐酸氨溴索对体外白色假丝酵母菌(Candida albicans)成熟生物膜(biofilm,BF)的影响。方法用微孔板法建立体外白色假丝酵母菌ATCC 90028 BF模型;采用甲基四氮盐(the abated tetrazolium salt,XTT)减低法定量评价盐酸氨溴索对白色假丝酵母菌成熟BF的抑制作用;银染后,倒置显微镜下观察该药对白色假丝酵母菌成熟BF的形态学影响。结果在96孔微量细胞培养板上成功建立白色假丝酵母菌BF模型;1.25、2.5、5、7.5 mg/ml的盐酸氨溴索作用白色假丝酵母菌成熟BF 12 h后,XTT减低法D(450)值分别为(0.63±0.05)、(0.52±0.08)、(0.31±0.05)和(0.11±0.03),分别与空白对照组(0.71±0.07)比较,差异有显著性(P<0.05);0.625 mg/ml的盐酸氨溴索作用白色假丝酵母菌成熟BF后,D(450)值为(0.67±0.04),与空白对照组比较,差异无显著性(P>0.05);不同浓度的盐酸氨溴索作用白色假丝酵母菌成熟BF,组间比较,均有显著性差异(P<0.05)。结论盐酸氨溴索对体外白色假丝酵母菌成熟...     

Susceptibility to Vaginal Candidiasis under Different Conditions in Mice

In order to study the susceptibility of murine vaginal mucosa to Candida albicans under different conditions, vaginal lavage fluid and vaginal tissue of mice were observed and compared between murine models with normal immune system （estrogen-treated mice） and immunosuppressed murine model, and between primary infection model of vaginal candidiasis and secondary infection one. The average level of colony forming unit （CFU） from the immuosuppressed group was higher than that from estrogen-treated group at each time point and the peak time was delayed. The differences between the two groups were statistically significant （P〈0.05） from the fourth day after inoculation. A significant difference existed in the average level of CFU between the control group and the estrogen-treated group （P〈0.05）, and between the control group and the immuosuppressed group （P〈0.01）. It was concluded that the vaginal mucosa from the immunosuppressed mice is more susceptible to Candida albicans and no difference is found in susceptibility between mice with primary infection and secondary infection.     

等离子体体外抑制白假丝酵母菌生长的实验研究

选择白假丝酵母菌ATCC10231 作为实验菌株,以低温等离子体对其进行照射,观察照射后菌落生长情况. 经低温等离子体照射30、60、120、180 s后,在培养基中心照射位置处,出现明显的抑菌环,随着照射时间的延长,抑菌环逐渐增大;连续观察3 d,抑菌环没有改变. 低温等离子体在体外可抑制白假丝酵母菌的生长,为其将来成为治疗白假丝酵母菌感染的一种新手段提供了实验室依据.     

白色念珠菌磷脂酶B的研究进展

目的介绍近年来对磷脂酶B及其与白色念珠菌毒力关系的研究进展。方法查阅国内外大量关于磷脂酶B的研究文献，并进行详述。结果白色念珠菌是最常见的条件性致病真菌。磷脂酶B是磷脂酶家族中的重要成员，与90％的念珠菌磷脂酶细胞外活性有关，在白色念珠菌的毒力方面起着重要作用。结论磷脂酶B的研究成果将有助于进一步明确白色念珠菌的致病机制、耐药机制，为抗真菌药物的开发及白色念珠菌病的诊断和治疗等方面提供了新的前景。     

抗白色念珠菌IgY的稳定性与应用研究

目的：观察抗白色念珠菌鸡蛋黄抗体IgY的稳定性与体外生物学效应。方法：用水溶法从免疫鸡蛋黄中提取抗白色念珠菌抗体IgY,ELISA法检测抗体耐热,耐酸,耐碱的稳定性,观察IgY抑制白色念珠菌生长和抑制白色念珠菌粘附肠上皮细胞（IEC－6）,结果：IgY在巴氏消毒后活性为对照的61％,在pH7.0至3．0酸性环境中活性改变不显著,在pH7.9,37℃作用150min活性仍对照的60％,IgY在10mg/ml时能明显抑制白色念珠菌生长和对肠上皮细胞的粘附,明显降低细胞上清二胺氧化酶（DAO）释放。结论：鸡蛋黄抗抗IgY具有高度稳定性和良好的体外生物学效应。,     

抗金黄色葡萄球菌工程多肽体内外抗菌活性研究

目的评价我室制备的抗金黄色葡萄球菌工程多肽(Ph—SA)对耐甲氧西林／苯唑西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的体内外抗菌活性。方法采用琼脂二倍稀释法测定Ph-SA对69株临床分离病原菌的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC);采用腹腔感染后经尾静脉注射药物方法测定Ph—SA及对照药物对小鼠的体内保护作用。结果体外抗菌试验结果显示Ph-SA对金黄色葡萄球菌呈现强抗菌作用,对金黄色葡萄球菌的甲氧西林／苯唑西林耐药株和敏感株的MIC50分别为8mg／L和0．5mg／L,按相对分子质量差异换算,强于万古霉素12倍和48倍;体内抗菌试验结果显示：Ph—SA对MRSA菌株ATCC BAA-42抗菌效力极强,按相对分子质量差异换算,至少强于万古霉素59倍。结论Ph-SA对耐甲氧西林／苯唑西林金黄色葡萄球菌体内外均呈现极强的抗菌活性,具有潜在的临床应用价值。     

白念珠菌生物膜形成不同时期对氟康唑的敏感性

目的研究白念珠菌生物膜生长动力学特征，其不同时期对氟康唑敏感性的差异及经氟康唑预处理的生物材料表面对生物膜形成的影响。方法采用96孔微量培养皿进行白念珠菌生物膜的培养，用MTT法检测生物膜不同时期的活性及对氟康唑的敏感性。结果白念珠菌生物膜形成早期（8h）生长较快，当成熟生物膜形成后，生物膜活性则维持在一个较高的代谢水平，不再增加；早期（2h）的生物膜对氟康唑MIC50为2～4μg／m｜，中晚期（12～72h）生物膜MIC50均〉128μg／ml。与对照组比较，低浓度氟康唑（0．5～8μg／ml）处理的生物材料上生物膜活性差异无显著性意义（P〉0．05），高浓度氟康唑（32～64μg／ml）处理的生物材料差异有显著性意义（P〈0．05）。结论早期生物膜对氟康唑敏感性较高，中晚期则产生明显耐药。经抗菌性处理的生物材料对预防生物膜的形成有一定作用。     

CHK1基因对白念珠菌生物特性的影响

目的 研究白念珠菌组氨酸激酶基因CHK1基因对白念珠菌某些生物特性的影响.方法 观察CHK1基因突变菌株CHK21、CHK25、CHK26、CHK27的增殖、厚壁孢子形成、芽管形成能力和对刚果红耐受的情况.结果 CHK1基因突变株CHK25、CHK26、CHK27、CHK21的增生能力均低于标准株(6 h:1.36±0.86、1.25 ±0.84、1.05 ±0.79、0.90±0.74比1.54±0.89,P=0.000),CHK21菌株最为明显.CHK1基因突变菌株CHK21、CHK25、CHK26的芽管形成率均低于标准菌株(2 h:5.6％±2.0％、19.5％±6.9％、13.6％±4.8％比29.6％±10.5％,P=0.023、0.028、0.029).在无光线下,标准株和CHK26突变株在14 d形成的厚壁孢子数平均是为3和22个,有光线下分别为60和80个,CHK26形成厚壁孢子的能力比标准株强.无光线下CHK21株无厚壁孢子形成.CHK1基因突变株对刚果红敏感.结论 CHK1基因影响白念珠菌的增殖、厚壁孢子、菌丝的形成及对部分环境压力的耐受.