以细菌细胞壁为靶点的抗菌药物研究进展

With the increasing prevalence of bacterial resistance and the continuous detection of super bacteria, such as NDM-1 and KPC producers, the development of new antibacterial drugs has become an urgent need in health care. The cell wall is a unique structure of bacterial and plant cells that human and animal cells lack. The antibacterial drugs targeting the cell wall have the advantages of high selectivity and low toxicity. Thus, they have been a hot spot in the research of antibacterial drugs. This paper reviews the synthesis process of bacterial cell wall, the screening of cell wall inhibitors, and the advances of research on antimicrobial agents that act on cell wall     

抗菌药物的使用与细菌耐药性分析

目的 分析抗菌药物的应用情况及细菌耐药性.方法 统计抗菌药物的用药频度、用药金额,并对用药频度和细菌耐药性进行分析.结果 抗菌药物的总用药频度除硝基咪唑类上升外其他品种均下降;各品种的日均用药金额(DDDc)大多呈下降趋势;用药金额与用药频度(DDDs)的序号比值在0.22～3.75之间.结论 抗菌药物的使用基本合理,但应进一步加强抗菌药物使用管理,减少细菌耐药性的发生.     

以DNA为靶点的含糖基药物的研究进展

目的综述以DNA为作用靶点的含糖类药物研究及其糖基部分在药物活性中的重要作用,为海洋药物的研究提供参考。方法以近几年国内外30篇有代表性的文献以相关文献为依据进行整理、归纳、分析总结。结果与结论药物分子中的糖部分对DNA的识别及选择位点起了关键的作用,含有糖基的抗肿瘤抗生素药物的研究已成为生物化学和医学领域的前沿。同时,对从海洋生物中提取的活性化合物进行糖基化修饰,多渠道寻找活性先导化合物,也是海洋药物以及其他天然药物研究与开发的有效途径。     

以转糖基酶为作用靶标的新型抗生素的研究进展

由于抗生素的滥用,细菌耐药性问题愈发严重,研发抗菌新药迫在眉睫。细菌细胞壁是细菌维持正常生命活动所必需的结构,而肽聚糖是细菌细胞壁必不可少的组成部分,它的合成过程涉及到很多种酶,特别是转糖基酶和转肽酶,其在生物合成中起到非常重要的作用,可作为抗菌药物的有效靶点。以转肽酶为靶点的新药研发比较广泛,而针对转糖基酶的抑制剂研究较少。随着酶活性分析方法以及计算机辅助药物设计的发展,转糖基酶抑制剂的研发取得了重大进展。本文对近年来以转糖基酶为靶点的抗生素的研究进行综述。     

对细菌耐药性的精确攻击

细菌不断发展一些方式来对抗抗生素的作用。万古霉素是几个能够杀灭致命性病菌的抗生素之一，它通过与细菌细胞壁前体末端的D-Ala-D-Ala结构相结合，从而破坏细菌细胞壁的合成来杀死细菌。耐药菌通过将细胞壁前体末端的D-Ala-D-Ala结构用D-Ala-D-Lac结构代替，阻止了万古霉素的结合作用，导致了抗菌活性降至1‰。     

细菌ClpP蛋白酶功能及其抗菌药物靶点的研究进展

摘要：ClpP(Casein lytic proteinase P)是一种广泛存在于真核细胞和原核生物中的丝氨酸蛋白酶，可与多种类型AAA+ (ATPase associated with various cellular activity)超家族ATP酶组成多种ClpP蛋白酶复合物，其主要功能是清除或降解细菌胞内合成不当、受损伤、变性聚集或无用的蛋白，并维持正常代谢和压力刺激下胞内蛋白质的动态平衡。近年研究表明，细菌ClpP可协助病原菌在宿主体内生存、繁殖和播散，ClpP在细菌致病过程中发挥重要作用，其相关致病机制也受到广泛关注。近年，细菌对抗生素耐药性不断增强，已严重威胁人类健康，ClpP蛋白酶因其独特的蛋白水解作用而成为抗菌药物研究的新靶点。本文综述了ClpP在不同病原体中的结构、分子功能和不同作用以及相应药物开发方面的研究进展。     

抗菌药物诱导细菌内毒素释放的研究概况

内毒素(endotoxin),又名脂多糖(LPS),主要是革兰阴性菌(G-)细胞壁的外部结构由O-特异性侧链、核心多糖、类脂A组成.其中核心多糖分为连接O-特异链的外核部分和连接类脂A的内核部分,内核部分含有庚糖的2-酮基-3-脱氧辛酸(KDO)两种特殊的糖类分子,而KDO和类脂A具有毒性[1].     

细菌转位酶MraY及其抑制剂的研究进展（英文）

磷酸-N-乙酰胞壁酸酯-胸腺喷丁转位酶(Mra Y,转位酶I)是细菌中普遍存在且对细菌生长有重要作用的一种酶,是发展新的抗菌药物的重要靶点。此外,几类此酶的抑制剂已经被发现。近来,Mra Y的晶体结构也被Chung等阐明。结合晶体结构及其抑制剂的构效关系研究将有助于活性药效团的确定和对作用机制的深入了解。本文概述了Mra Y的整体结构及其抑制剂,并对这些抑制剂的构效关系和Mra Y作为抗菌药物靶点的前景进行了讨论。     

细菌的抗生素耐药：作用靶点的修饰

抗生素作用靶点的改变是产生细菌耐药的共同机制。每一类抗生素都能找到显示耐药的临床菌株,而不管其作用机制如何。靶点的变化经常产生于存在选择性抗生素时细菌染色体上基因的自发突变。包括RNA聚合酶和DNA回旋酶的突变,分别产生对利福霉素和喹诺酮类的耐药。其他产生耐药的情况可能涉及耐药基因的转移。这些机制包括金黄色葡萄球菌中产生编码甲氧西林耐药的mecA基因和产生对糖肽类抗生素耐药的各种van基因。     

真菌细胞壁溶解剂的筛选新方法

建立了啤酒酵终琼脂平板方法筛选溶解真菌细菌壁葡聚糖的活性物质，用已知抗真菌抗生素证实了方法的有效性，并已筛选到一些有溶菌活性的菌株。     

Overcoming Mycobacterium tuberculosis through small molecule inhibitors to break down cell wall synthesis

Mycobacterium tuberculosis (MTB) utilizes multiple mechanisms to obtain antibiotic resistance during the treatment of infections. In addition, the biofilms, secreted by MTB, can further protect the latter from the contact with drug molecules and immune cells. These self-defending mechanisms lay a formidable challenge to develop effective therapeutic agents against chronic and recurring antibiotic-tolerant MTB infections. Although several inexpensive and effective drugs (isoniazid, rifampicin, pyrazinamide and ethambutol) have been discovered for the treatment regimen, MTB continues to cause considerable morbidity and mortality worldwide. Antibiotic resistance and tolerance remain major global issues, and innovative therapeutic strategies are urgently needed to address the challenges associated with pathogenic bacteria. Gratifyingly, the cell wall synthesis of tubercle bacilli requires the participation of many enzymes which exclusively exist in prokaryotic organisms. These enzymes, absent in human hepatocytes, are recognized as promising targets to develop anti-tuberculosis drug. In this paper, we discussed the critical roles of potential drug targets in regulating cell wall synthesis of MTB. And also, we systematically reviewed the advanced development of novel bioactive compounds or drug leads for inhibition of cell wall synthesis, including their discovery, chemical modification, in vitro and in vivo evaluation.     

棘孢小单孢菌绛红变种细胞壁肽聚糖对庆大霉素吸附机制的初步研究

提取棘孢小单孢菌绛红变种的细胞壁和肽聚糖。肽聚糖是细胞壁的主要成分，吸附的庆大霉素占细胞壁吸附总量的95％左右。肽聚糖吸附庆大霉素的最适pH是4—9，当溶液中没有自由状态的庆大霉素存在时，肽聚糖最多能吸附庆大霉素约为88000u／g肽聚糖(干重)。金属离子和胺类化合物都能够竞争肽聚糖上的庆大霉素吸附位点，镁离子和钠离子在庆大霉素浓度分别小于1000u／ml和大于2000u／ml时解吸附效果最好，Tris也具有一定的解吸附作用。     

普外科围手术期抗茵药物临床应用分析

目的:探讨我院普外科2007年各类手术围手术期抗菌药使用的规律与特征,进一步规范并干预我院正确使用抗菌药物.方法:随机抽取我院普外科2007年1～12月手术出院病历共200份作为调查对象.对手术切口类型,选用抗菌药物的种类、联用情况、用药时间等内容做统计分析,并作出评价.结果:200例手术病人除了4例术前未用药外,其余均术前、术后预防及治疗用抗生素,使用抗生素达100%,涉及抗生23种,抗生素使用前5位依次是头孢匹胺、替硝唑、奥硝唑、头孢替唑、美洛西林.结论:外科手术均普遍应用抗生素预防和治疗感染,但未严格按<抗菌药物临床应用指导原则>用药,应加强管理,采取必要的管理措施和行政手段,促进临床合理使用抗生素.     

2009-2012年常见细菌分布及喹诺酮类药物的抗菌活性

目的 分析医院内临床分离细菌构成以及对喹诺酮类药物的耐药性,为临床合理使用抗菌药物提供依据.方法 监测2009年1月至2012年12月临床分离的7152株细菌;采用VITEK 2 Compact全自动细菌培养鉴定仪进行细菌鉴定和药敏试验,以Whonet 5.6软件进行数据分析.结果 分离数前5位的细菌依次为大肠埃希菌[30.7％(2195株)]、铜绿假单胞菌[13.4％(957株)]、肺炎克雷伯菌[9.5％ (677株)]、鲍曼不动杆菌[9.1％(650株)]和金黄色葡萄球菌[8.1％(576株)].大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和金黄色葡萄球菌对环丙沙星的耐药性分别为71.6％(1560/2180)、21.5％(198/923)、24.8％(164/662)、77.0％(499/648)和58.2％ (323/555);左旋氧氟沙星分别68.0％(1477/2172)、18.0％(168/932)、17.4％(115/661)、58.0％(376/648)和49.1％ (191/389);屎肠球菌对环丙沙星和左旋氧氟沙星的耐药率明显高于粪肠球菌(P＜0.01).结论 临床医师应改进喹诺酮类药物的传统给药方案,参考本院各细菌耐药性的变化,合理使用抗菌药物.     

2003年临床分离致病菌耐药性分析

目的调查临床分离致病菌耐药现状．为临床用药提供依据。方法对临床送检标本分离的1195株致病菌耐药性进行分析。结果革兰阳性菌457株，占38．2％；革兰阴性菌407株，占34．1％；真菌331株．占27．7％。革兰阳性菌以溶血葡萄球菌、表皮葡萄球菌（对青霉素、氨苄西林耐药率最高），粪肠球菌（对四环素耐药率最高）．肺炎链球菌（对四环素、青霉素、氨苄西林耐药率最高）为主；革兰阴性菌以肺炎克雷伯氏菌（对氨苄西林耐药率最高），铜绿假单胞菌（对头孢曲松耐药率最高），大肠埃希氏菌（对氨苄西林耐药率最高）为主．对万古霉素、阿米卡星、亚胺培南具有较高的敏感性。结论在检出的致病菌中，革兰阳性菌和真菌比例高，临床存在不舍理应用抗生素现象；     

肠杆菌科细菌的耐药性变迁

目的探讨本院近两年来肠杆菌科细菌的耐药性变迁,以指导临床合理使用抗生素。方法细菌的鉴定及药敏试验是采用美国Microscan autoSCAN-4细菌鉴定仪进行鉴定和检测,检测产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的大肠埃希氏菌和肺炎克雷氏菌属细菌的检测是采用NCCLS推荐的纸片扩散确证法。结果本院2002年、2003年共检出肠杆菌科细菌509株,其中最常见的是大肠埃希氏菌、克雷伯氏菌属和阴沟肠杆菌。药敏试验证明亚胺培南对肠杆菌科细菌的耐药率最低。结论尽管亚胺培南对肠杆菌科细菌的抗菌活性最强,但其耐药率已有所上升,临床还需加强对感染病例进行微生物学的检测,并做好药物敏感试验,以及时合理使用抗生素,延缓耐药菌株的产生和漫延。     

2005～2009年某院细菌分布及耐药性分析

目的：分析我院近年临床分离细菌分布及耐药状况,指导临床合理使用抗菌药。方法：收集2005～2009年我院临床分离细菌对常用抗菌药的敏感性试验数据,采用SPSS17．0统计软件进行数据统计分析。结果：分离出病原菌3467株,其中革兰阴性杆菌占63．1％,革兰阳性球菌占14．7％,酵母菌占21．7％,其他菌占0．5％。革兰阳性球菌对万古霉素高度敏感,革兰阴性杆菌对头孢哌酮／舒巴坦高度敏感,假单胞菌、大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌具多重耐药性。结论：我院临床病原菌分布呈高度集中趋势,耐药率虽有所下降,但多数药物的耐药率仍然偏高,耐药菌株比例及耐药复杂性升高,应引起重视,加强管理。     

2012年我院临床分离病原菌及耐药性监测分析

目的：了解医院感染病人病原菌的分布及其耐药情况,指导临床合理使用抗菌药物。方法：收集2012年1～6月份医院分离出的所有病原菌,采用VITEK-2对其进行鉴定及药物敏感试验,WHONET5.5软件进行数据分析。结果：共分离出病原菌2791株,以大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌最多见,分别占18.99%、15.84%、11.03%、8.53%、7.45%;肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的耐药率较高,其中鲍曼不动杆菌的耐药最严重。结论：医院感染病原菌的分离率和耐药性逐年增加,为控制多重耐药菌的蔓延,必须加强抗菌药物的合理使用。