特发性肺纤维化预后标志物的研究进展

特发性肺纤维化（IPF）是一种纤维化型间质性肺疾病,该疾病进展快、预后差、中位生存期短,严重危害患者健康。在病程早期准确评估IPF患者预后,有助于加强疾病管理、改善患者结局,因此IPF的预后评估是该病诊疗的重要一环。近年来与IPF预后相关的标志物不断涌现,良好的预后标志物能够协助判断IPF患者的危险分层与结局。因此本文从蛋白、基因、微生物菌落、细胞等方面总结了既往研究中发现的IPF可能的预后标志物,提示基质蛋白酶7(MMP-7)、端粒长度（TL）和纤维细胞是较为可靠的IPF预后标志物。涎液化糖链抗原6(KL-6)、表面活性蛋白A(SP-A)、MUC5B基因启动子单核苷酸多态性（SNP）等生物标志物的预后价值存在争议,有待进一步研究。潜在转化生长因子结合蛋白2(LTBP-2)、血管生成素2(Ang-2)、TOLLIP启动子SNP、微生物菌落等预后标志物的研究相对较少,预后作用有待验证。本文能够为临床早期识别高危患者、及时把握干预时机提供更加客观的指标,为今后IPF的预后研究提供参考。     

进展性肺纤维化预后血清生物标志物的研究进展

进展性肺纤维化（PPF）是指除特发性肺纤维化（IPF）外的一大类慢性进行性纤维化型间质性肺疾病（ILD）的总 称，其病理生理特点、自然病程、死亡风险与 IPF 相似。PPF 患者预后不佳，因此，近年来国内外许多学者致力于探寻血清生物 标志物去反映疾病进展过程和预测死亡风险。本文拟对这些血清生物标志物的研究进展作一综述，分类阐述其在预测 PPF 疾 病进展、预后风险等方面中的价值。     

新型生物标志物在脓毒症诊断、治疗和预后中的潜在价值*

生物标志物在脓毒症的早期诊断、指导治疗和判断预后方面具有很大的作用。病原学检查是脓毒症病因诊断的金标准,但多数情况下需要一定时间才能得到结果,且有时阳性率不高,难以早期和准确地进行诊断。C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等经典生物标志物已广泛应用于临床,对脓毒症的鉴别诊断和指导治疗有重要的临床价值,但这些经典的生物标志物,在非感染疾病中同样可以升高,从而影响诊断和治疗。本文对近年研究发现的一些新型生物标志物,如可溶性髓样细胞触发受体-1（sTREM-1）、Presepsin（sCD14-T）、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）等,在脓毒症诊断、治疗和预后中的作用进行归纳总结,寻找其在脓毒症诊治中的应用价值和意义。     

脓毒症诊断和预后的生物标志物研究进展

脓毒症在重症监护病房（ICU）是一种常见且严重的并发症。近年来逐渐提出了许多脓毒症生物标志物,如C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、细胞因子和血凝系统标志物等,这些脓毒症标志物可有效地排除脓毒症,但任何一种标志物都不能单独特异性诊断脓毒症。因此结合多种生物标志物检测结果来诊断脓毒症可以提高诊断效率。除此之外,一些生物标志物还可以用来判断预后和指导治疗。本文对与脓毒症的诊断和预后相关的生物标志物发展作一综述。     

肿瘤标志物与特发性肺纤维化关系初步探讨

目的探讨多种肿瘤标志物与特发性肺纤维化（IPF）之间的关系,并对预后进行相关分析,研究其在IPF中的作用和价值。方法回顾性分析北京协和医院2000年1月至2010年6月IPF患者的临床资料,对其中未发现肿瘤证据且进行外周血多种肿瘤标志物[甲种胎儿球蛋白（AFP）、癌抗原50（CA50）、癌抗原24-2（CA24-2）、癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19-9（CA19-9）、癌抗原125（CA125）、癌抗原15-3（CA15-3）、组织多肽抗原（TPA）、神经特异烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（Cyfra211）]检测的43例IPF患者进行统计分析及随访。结果 43例无肿瘤证据的IPF患者外周血CEA、CA19-9、CA125、CA15-3、TPA水平均明显高于正常值,AFP、CA50、CA24-2、NSE、Cyfra211无明显升高。多种肿瘤标志物与6分钟步行距离、用力肺活量占预计值百分比（FVC%pred）、肺总量占预计值百分比（TLC%pred）、一氧化碳弥散率（DLCO/VA）、PaO2、氧合指数（PaO2/F iO2）、肺泡动脉血氧分压差（P（A-a）O2）、支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞分类及CD4/CD8各参数间无明显相关性。根据血清CEA、CA19-9、TPA水平分组,CA19-9升高组生存时间明显低于正常组（P〈0.05）;CEA、TPA升高组生存时间与正常组比较无显著差异（P〉0.05）。糖皮质激素治疗组和非糖皮质激素治疗组生存时间无显著差异（P〉0.05）。结论 IPF患者多种肿瘤标志物升高,尤其CA19-9呈明显升高,升高程度与疾病严重程度无明显相关性,但与预后明显相关,可提示疾病进展,是预后不良的标志。     

肿瘤标志物在特发性肺纤维化患者的表达及意义

目的探讨多种肿瘤标志物在IPF患者表达的意义。方法检测27例特发性肺纤维化患者和24例正常对照外周血多种肿瘤标志物（AFP、CEA、CA125、CA153、CA199）,同时检测了患者肺功能等临床指标。结果27例IPF患者外周血AFP、CEA、CA125、CA153、CA199均明显高于正常对照组,具有显著性差异（P〈0．05）;经激素治疗后,27例IPF患者外周血CA199、CA125、CA153明显下降（P〈0．05）,IPF患者外周血CA199与FEV1／FVC％呈明显负相关（r=-0．538,P=0．004）;各肿瘤标志物与ESR和CRP无相关（P〉0．05）。结论肿瘤标志物尤其CA199反应了IPF病情的严重度,是预后不良的指标,可能提示肺纤维化进展,但与疾病活动无关。     

克罗恩病早期诊疗的研究进展

克罗恩病（Crohn’s disease,CD）早期由于症状不典型、缺乏特异性,早期诊断困难。提高对早期CD的辨识有助于早期确诊并及时治疗,从而提高CD患者的预后,减少致残率以及疾病负担。本文对CD早期诊断性生物标志物和靶向生物治疗的研究进展作一综述。     

肿瘤标志物与特发性肺间质纤维化相关性的临床研究

目的  探讨肿瘤标志物与特发性肺间质纤维化（IPF）之间的关系及其临床意义,以指导IPF早期临床诊断。方法  回顾性对比分析2012年1月-2015年9月于武警总医院住院的IPF患者40例,肺癌患者50例,健康体检者40例,收集3组患者的血清骨胶素（CYFRA211）、烯醇化酶（NSE）、鳞状上皮细胞抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、抗原125（CA125）、抗原72-4（CA72-4）等肿瘤标志物。结果  IPF患者CYFRA211、NSE、SCC、CEA及CA125水平均显著高于健康对照组（P <0.05）,而CA72-4水平相当（P >0.05）。与肺癌患者比较,IPF患者的血清CA125水平显著升高（P <0.05）,NSE水平显著降低（P <0.05）,而其他肿瘤标志物在两组间差异无统计学意义（P >0.05）。IPF患者血清SCC、NSE的阳性率与肺癌组差异有统计学意义（P <0.05）。在与肺癌的分型比较中,IPF组血清CA125水平高于鳞癌组（P <0.05）,SCC水平/阳性率显著高于腺癌组和小细胞肺癌组（P <0.05）,血清NSE水平/阳性率均显著低于3个肺癌亚组（P <0.05）;其他肿瘤标志物与3个肺癌亚组之间差异无统计学意义（P >0.05）。结论  IPF患者血清CYFRA211、NSE、SCC、CEA、CA125明显升高。IPF患者血清CA125、SCC可作为IPF的早期诊断指标,而血清NSE水平可作为区分IPF与早期肺癌的一项预测指标。

     

术前血清生物标志物在判断上皮性卵巢癌预后中应用价值的研究进展

卵巢癌（Ovarian Cancer，OC）是目前严重危害女性健康的恶性肿瘤之一，其死亡率多年来一直高居妇科恶性肿瘤的首位。卵巢位于盆腔深部，早期的病变难以发现，多数患者就诊时已属晚期。血清生物标志物检测方便，近年来大量研究证明其有一定应用价值，因此以血清生物标志物作为诊断、治疗及预后的方法越来越受到关注。针对在判断上皮性卵巢癌预后中的应用价值，本文将对术前血清生物学标志物的相关研究进展进行综述。     

特发性肺间质纤维化死亡24例临床分析

目的：探讨特发性肺间质纤维化（IPF）的临床特征、治疗及预后。方法：应用回顾性调查方法对99例IPF患中24例死亡患临床特点、血气分析、肺功能特点进行分析。结果：24例死亡患缓解组年龄显偏大、肺功能损害更严重。24例均匀并肺部感染，其中8例死于冠心病、2例死于猝死、1例死于肺栓塞、1例死于气胸（纵隔气肿）。结论：虽然肺功能损害严重提示预后不良，但IPF患死亡原因大部分并非死于IPF本身，而是死于其合并症如感染，尤其是长期应激素合并二重感染，以及合并心脏病、肺栓塞、气胸等。     

极低出生体重儿支气管肺发育不良血清敏感标志物的研究

目的:通过对极低出生体重(very low birth weight,VLBW)患儿血清的可溶性晚期糖基化终产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)?内源性分泌型RAGE(endogenous secretory RAGE,esRAGE)?肺表面活性蛋白D(surfactant protein D,SP-D)?Clara细胞蛋白16(clara cell 16 kD protein,CC-16)等血清标志物水平与支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的相关性研究,以期找到早期评估BPD发生可能性及严重程度的敏感指标?方法:选取极低出生体重儿60例,在生后48 h内留取血清,ELISA法测定sRAGE?esRAGE?SP-D?CC-16等血清标志物水平,同时记录患儿BPD发生情况及程度,统计学分析血清学指标与BPD发生及程度的相关性?结果:①与非BPD组患儿相比,BPD组患儿血清sRAGE?esRAGE水平明显增高(P均 < 0.01);而SP-D?CC-16水平差异无统计学意义(P均 > 0.05);②BPD患儿中,sRAGE?esRAGE在轻度?中度及重度组间差异也有统计学意义;③血清sRAGE?esRAGE水平与患儿胎龄没有相关性?结论:血清sRAGE?esRAGE可以作为VLBW患儿发生BPD及严重程度的一个早期评估指标?     

Idiopathic pulmonary fibrosis: in need of focused and systematic management

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is an increasingly recognised, serious lung disease. A recent International Consensus Statement has redefined the term "idiopathic pulmonary fibrosis", restricting its use to the entity previously described as "usual interstitial pneumonia" and reclassifying some of the more benign inerstitial lung diseases formerly included under IPF. There is insufficient quality evidence for the effectiveness of current medical therapies for IPF. Lung transplantation provides a potential surgical therapeutic option for selected individuals with IPF, but referral for transplant needs to be made as early as possible. Multidisciplinary clinics specialising in interstitial lung disease have a potential role in determining which patients may benefit from novel and existing medical therapies and which patients should be referred for lung transplantation.     

肺泡表面活性物质蛋白D与急性肺损伤关系的研究进展

关于急性肺损伤(ALI)的生物标志物种类较多,但目前尚未发现具有特异性的一种。肺表面活性蛋白D(SP-D)主要是由肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌,在机体肺部防御和免疫调节方面发挥重要作用,与多种肺部疾病相关,是ALI/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发生、发展的重要参与者,可以作为ALI的生物标志物。现就SP-D的生化结构、功能及其在ARDS中的浓度变化等进行综述。     

基质金属蛋白酶对激素治疗特发性肺间质纤维化效果的评价作用

目的探讨基质金属蛋白酶(MMPs)的表达与激素治疗特发性肺间质纤维化(IPF)效果的关系。方法应用明胶酶谱法检测37例IPF进展期患者分为糖皮质激素治疗前组(IPF1组)、治疗3个月组(IPF2组)和治疗6个月组(IPF3组)和35例健康者(对照组)血清中以酶原形式表达的明胶酶A(ProMMP-2)和B(ProMMP-9)及以活性形式表达的明胶酶A(MMP-2)和B(MMP-9)的水平。结果IPF1组血清ProMMP-9、MMP-9、ProMMP-2和MMP-2的水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);IPF2和IPF3组患者血清ProMMP-9、MMP-9、ProMMP-2和MMP-2水平与IPF1组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05),但与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论MMPs参与了肺损伤、修复及肺间质纤维化的形成过程,其表达水平与进展期肺纤维化的程度及激素治疗效果相平行。     

孕周相关外周血血小板参数参考区间调查

目的：了解妊娠妇女不同孕期外周血血小板计数（PLT）、未成熟血小板分数（IPF）、未成熟血小板绝对值（IPF#）、高荧光强度未成熟血小板分数（H-IPF）和血小板平均侧向荧光强度（PLT-X）的变化,并调查各参数参考区间。方法：收集2016年10月至2018年10月不同孕期妇女（妊娠组）1 272例,分为早期妊娠组(≤12周)348例,中期妊娠组（13～27周）369例和晚期妊娠组（≥28周）555例,中晚期妊娠组共924例;收集健康未妊娠妇女（对照组）200例;同时收集同期重度子痫前期妇女（重度子痫前期组）88例和妊娠期糖尿病妇女（妊娠期糖尿病组）100例。应用SYSMEX XE-5000全自动血细胞分析仪定量检测各组的外周血PLT、IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X,并采用95%CI建立孕周相关各参数的参考区间。结果：妊娠组的PLT低于对照组（P＜0.05）;而IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X高于对照组（P＜0.05）。早期、中期和晚期妊娠组的IPF、IPF#和PLT-X均随着孕周的增加而升高（P＜0.05）;早期和中期妊娠组的PLT、H-IPF比较差异无统计学意义（P＞0.05）,但与晚期妊娠组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。重度子痫前期组和妊娠期糖尿病组的PLT低于中晚期妊娠组（P＜0.05）;而IPF、IPF#、H-IPF和PLT-X高于中晚期妊娠组（P＜0.05）。结论：血小板相关参数随妊娠妇女孕期的发展发生不同程度的变化,孕周相关外周血血小板参数参考区间的建立可以为评估妊娠期病理状态奠定基础。     

急性心肌梗死早期生化标志物的研究进展

随着我国急性心肌梗死(AMI)的患病率和病死率日趋增高,早期生化标志物对AMI的早期诊断、积极治疗越来越重要,目前主要的AMI早期生化标志物,如髓过氧化物酶、C反应蛋白、基质金属蛋白酶、缺血修饰白蛋白、心肌型脂肪酸结合蛋白和心肌肌钙蛋白等在AMI诊断和治疗过程中具有重要的诊断价值。     

Clinical features and outcomes of 210 patients with idiopathic pulmonary fibrosis

Background Idiopathic pulmonary fibrosis （IPF） is a lethal chronic interstitial lung disease （ILD） of unknown cause and having a variable and unpredictable course.This study aimed to summarize the clinical features and follow-up outcomes and to identify potential factors useful for the assessment of prognosis in IPF.Methods Two hundred and ten patients hospitalized and diagnosed as IPF in our unit from January 1999 to June 2007 were enrolled into this study.The baseline demographic,clinical,radiologic and physiologic characteristics were summarized.Clinical follow-up data until February 2010 were collected,and the median survival time and 1-,2-,and 5-year survival rates,as well as the influences of the summarized baseline variables on the prognosis were analyzed.Results The age at diagnosis as IPF was （64±10） years,the duration before diagnosis of 106 patients （50％） was shorter than 2 years,and 73％ were males.One hundred and forty-five patients （69％） had a history of smoking with a median pack-year of 18.Eighty-nine patients （42％） had emphysema and 62 patients （29％） pulmonary arterial hypertension （PAH）.One hundred and twenty-four patients were followed up,of which 99 patients died from various causes including respiratory failure related to IPF （93％）.The follow-up period was （21±23） months.The median survival time was 38months.The 1-,2-,and 5-year survival rates were 61％,52％,and 39％,respectively.Multivariate analysis showed clubbing,PAH,duration from initial onset to diagnosis,and forced expiratory volume in 1 second （FEV1）/forced vital capacity （FVC） were independent prognostic indicators of IPF.Conclusion IPF patients who have clubbing,PAH,a higher FEVJFVC,and a short duration from initial onset to diagnosis have a poorer outcome.