己二酸二(2-乙基己基)酯灌胃染毒对大鼠的一般生殖毒性研究

目的： 观察己二酸二（2-乙基己基）酯（DEHA）灌胃染毒对亲代大鼠的一般毒性、交配行为和对胎仔生长发育的影响。方法： 将120只成年SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组，分别为对照组（玉米油）和低、中、高剂量[分别为28、170、1 080 mg/（kg·d）]DEHA染毒组，每组30只，雌：雄比例2：1，采用灌胃方式给予受试物，每天灌胃1次，雄鼠染毒10周、雌鼠染毒2周后同组动物合笼。各组雄鼠结束染毒后，雌鼠在交配期、妊娠期持续染毒至实验结束，测定亲代大鼠体质量、相关脏器质量及其脏器系数并进行组织病理检查，测定亲代大鼠血清生化指标。记录交配成功天数、怀孕动物数、每窝胎仔数和胎仔体质量。结果： 与对照组比较，在亲代大鼠中，高剂量DEHA染毒组亲代雄性大鼠终体质量减少（P < 0.01）、睾丸脏器系数增加（P < 0.05），谷草转氨酶（AST）水平、肌酐（CREA）水平均升高（P < 0.05）；与对照组比较，高剂量组亲代雌性大鼠肝脏和肾脏质量及肝、肾脏器系数均增加（P < 0.01或P < 0.05），低剂量组亲代雌性大鼠AST水平降低（P < 0.05）；高剂量组亲代雌性大鼠血清球蛋白（GLO）、总胆固醇（TC）水平均升高（P < 0.05）；高剂量组的胎仔体质量降低（P < 0.01）。组织病理学检查结果未见明显异常。结论： DEHA灌胃染毒可影响亲代大鼠体质量增长，对亲代大鼠肝、肾有毒性作用，引起胎仔生长发育障碍。     

2,4-二氯苯氧乙酸对初断乳SD大鼠生殖器官发育的影响及相关机制

目的：研究2,4-二氯苯氧乙酸（2,4-D）对初断乳SD大鼠生殖器官发育的影响及相关机制。方法：3周龄SPF级SD大鼠80只,随机分为溶剂对照组（1%羧甲基纤维素）和18.125、36.25、72.5 mg/kg 3个染毒组,每天经口灌胃1次,连续染毒28 d。试验期间观察并记录动物一般行为,体质量变化及阴道开口时间等指标。染毒结束后,取睾丸、附睾、子宫、卵巢计算湿质量及脏器系数;采用全自动生化仪检测血清中卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）和胆固醇的含量;采用苏木精-伊红染色法（HE）对大鼠睾丸、附睾、卵巢、子宫进行病理学检测。结果：与对照组比较,至染毒28 d结束时,36.25 mg/kg染毒组雄鼠、72.5 mg/kg组雄鼠和雌鼠体质量均明显降低,差异均有统计学意义（P均 < 0.05）;36.25 mg/kg 2,4-D染毒组阴道开口时间提前,72.5 mg/kg 2,4-D染毒组阴道开口时间延迟且阴道开口率较低,差异具有统计学意义（P < 0.05）;72.5 mg/kg染毒组血清T水平降低,差异有统计学意义（P < 0.05）;72.5 mg/kg组雌性SD大鼠胆固醇含量增加,差异有统计学意义（P < 0.05）;36.25 mg/kg组雌性大鼠血清中E2含量明显增加,而72.5 mg/kg组中E2含量下降,差异均具有统计学意义（P < 0.05）;光镜下,雄鼠附睾组织曲系精管内（层数）生精细胞较少,72.5 mg/kg 2,4-D染毒组大鼠子宫腔较大,子宫壁较薄。结论：在本实验条件下,2,4-D可干扰大鼠生殖器官的发育,雌性大鼠较雄性明显,其机制可能是抑制胆固醇合成睾酮从而抑制性激素的合成,进而影响生殖系统发育。     

乙烯利对青春期前SD雌性大鼠性早熟的影响及其机制研究

目的：探讨乙烯利促进青春期前SD雌性大鼠性早熟的作用及相关分子机制。方法：先后两批SD雌性孕鼠自行产子后由亲鼠自养，雌仔鼠在出生15日龄（PND15）时，根据体质量，按窝别随机分为4组，分别为阴性对照组（蒸馏水）和低、中、高剂量（分别为134、269、538 mg/kg）乙烯利染毒组。各组动物均经口灌胃，每天1次，连续5 d。第1批动物用于观察阴道开口时间；第2批动物处死后取血液，下丘脑和垂体组织，后用酶联免疫吸附法（ELASA）检测血清FSH（）促卵泡生成素和LH（黄体生成素）水平，实时荧光定量PCR（qPCR）检测下丘脑－垂体－性腺轴（HPGA）相关基因KISS-1、GPR54、GnRH、GnRHR的mRNA表达水平。结果：与阴性对照组相比，乙烯利中剂量组阴道开口时间提前（P < 0.05）；高剂量组阴道开口时间明显延长（P < 0.05）。在qPCR检测结果中，与对照组相比，乙烯利中剂量组HPGA轴相关基因表达增加，高剂量组降低，且差异均有统计学意义（P < 0.05）。而血清中LH、FSH水平的变化无统计学意义（P > 0.05）。结论：中剂量时乙烯利具有促进青春期前SD大鼠性早熟的作用，其机制可能与影响HPGA轴相关基因表达有关。     

硒对邻苯二甲酸酯亚慢性暴露雄性大鼠肝脏的保护作用

目的：研究邻苯二甲酸酯（DEHP）亚慢性暴露对雄性大鼠肝脏的影响及硒对大鼠肝脏的保护作用。方法：将77只雄性大鼠随机分为7组,分别设置为对照组（饲喂基础饲料）、3个DEHP染毒组（染毒剂量分别为300、600和900 mg/kg）、3个硒干预组（在相应剂量的染毒组中加入1 mg/kg酵母硒）。染毒8周,染毒期末,大鼠空腹16 h后称量大鼠体质量、采血进行生化检测以及称量肝脏质量。结果：与对照组相比,600和900 mg/kg DEHP染毒组大鼠的平均体质量明显降低（P < 0.05）;900 mg/kg DEHP染毒组大鼠的体质量增量、总摄食量、总食物利用率、明显降低（P < 0.01或P < 0.05）;各DEHP染毒组、硒干预组的肝脏平均质量、肝脏系数均明显降低（P < 0.01）。600 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠体质量增量较相应的染毒组增加（P < 0.05）。生化指标检测结果显示,与对照组相比,600、900 mg/kg DEHP染毒组,300、600 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠ALT浓度明显升高（P < 0.05）;900 mg/kg DEHP染毒组,300、600和900 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠AST浓度明显升高（P < 0.01）;600、900 mg/kg DEHP染毒组大鼠TP浓度明显升高（P < 0.01）;900 mg/kg DEHP染毒组,300 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠ALB浓度明显升高（P < 0.01）;900 mg/kg DEHP染毒组大鼠GLB浓度明显升高（P < 0.01）。900 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠ALT、AST、TP、GLB均明显低于相应的染毒组（P < 0.01或P < 0.05）。结论：DEHP的亚慢性暴露对雄性大鼠的体质量与生长产生一定的影响,可能造成肝脏肿胀,对肝脏功能产生影响;而硒的干预可能在一定程度上缓解DEHP对肝脏的毒性作用。     

纳米TiO2对子代大鼠免疫系统的毒性研究

目的：研究纳米二氧化钛（nano-TiO₂）对子代大鼠免疫系统的毒性。方法：实验分为nano-TiO₂组和对照组,每组45只SD大鼠（雌鼠30只、雄鼠15只）。染毒组每天给予250 mg/kg的nano-TiO₂混悬液,对照组每天灌胃给予等体积生理盐水,灌胃2周后进行交配,各组雌鼠在交配期、妊娠期、哺乳期继续灌胃染毒。F1代子鼠从离乳到处死持续灌胃染毒。在子鼠出生后第56天进行免疫毒性评价,指标包括免疫器官（肝、脾和胸腺）脏器系数、脾和潘氏淋巴结淋巴细胞分型、脾抗体生成细胞检测。结果：与对照组比较,nano-TiO₂组F1代雌鼠脾脏系数升高,而雄鼠肝脏系数降低,差异均有统计学意义（P均 < 0.05）,但病理学检查未发现异常;淋巴细胞分型和抗体生成细胞试验结果的差异均无统计学意义（P均 > 0.05）。结论：在本试验条件下,Nano-TiO₂对F1代子鼠免疫系统功能未见明显不良影响。     

2,4-二氯苯氧乙酸对幼龄SD大鼠肝毒性的研究

目的： 研究2,4-二氯苯氧乙酸（2,4-D）对幼龄SD大鼠肝毒性的影响及其相关机制。方法： SPF级刚断乳21 d的SD大鼠64只,随机分为3个2,4-D染毒组（18.125、36.250、72.500 mg/kg）和1个溶剂对照组（1%羧甲基纤维素溶剂）,每天经口灌胃1次,连续染毒28 d。试验期间观察并记录大鼠的一般行为和体质量变化。染毒结束后,取肝脏计算湿质量及脏器系数;采用苏木精-伊红染色法（HE）对肝脏进行病理学检测;肝脏样品经处理后采用二硫二硝基苯甲酸（DTNB）直接法检测谷胱甘肽（GSH）活性,黄嘌呤氧化酶法检测总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性,TBA法测定丙二醛（MDA）浓度;采用分光光度计测定肝组织细胞色素C浓度、Caspase-3、Caspase-9相对活性。结果： 与对照组比较,72.500 mg/kg 2,4-D染毒组大鼠体质量增长下降（P < 0.05）,肝脏湿质量降低（P < 0.05）;病理结果显示72.500 mg/kg 2,4-D染毒组大鼠部分肝组织出现胆管增生,并伴有炎细胞浸润;与对照组相比,72.500 mg/kg 2,4-D染毒组肝匀浆中GSH活性降低（P < 0.05）,36.250和72.500 mg/kg 2,4-D染毒组T-SOD活性降低（P < 0.05）,肝匀浆MDA浓度升高（P < 0.05）;分光光度计检测结果显示36.250和72.500 mg/kg 2,4-D染毒组大鼠肝组织的细胞色素C含量升高（P < 0.05）,36.250和72.500 mg/kg 2,4-D染毒组Caspase-3、Caspase-9相对活性较对照组均增加（P < 0.05）。结论： 在本实验条件下,2,4-D可引起幼龄SD大鼠肝毒性的发生,其发生的途径可能是通过改变线粒体膜通透性,释放凋亡因子细胞色素C等来引发肝细胞凋亡,进而引起肝细胞的氧化损伤。     

硒干预对DEHP暴露下SD大鼠血细胞参数的作用

目的：探讨不同剂量邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）染毒后硒对大鼠外周血血细胞参数的影响。方法：将77只健康清洁级雄性SD大鼠,随机分为7组,即对照组、3个不同浓度（300、600、900 mg/kg）DEHP染毒组、1 mg/kg Se+不同剂量（300、600和900 mg/kg）DEHP染毒干预组,连续饲喂90 d,试验期间观察大鼠中毒状况（精神亢奋、被毛蓬松、局部脱毛现象）,试验期末称取大鼠体质量并取全血测定各类血细胞参数的变化。结果：与对照组比较,900 mg/kg DEHP染毒大鼠体质量明显下降（P < 0.05）,600和900 mg/kg DEHP染毒组大鼠出现中毒体征比例分别为63.63%（7/11）和100%（11/11）,均较对照组0（0/11）显著升高（P均 < 0.05）。与相同剂量DEHP染毒组比较,1 mg/kg Se干预后大鼠体质量均明显增加,差异均有统计学意义（P均 < 0.05）;300、600 mg/kg DEHP染毒组大鼠中毒体征明显降低（P均 < 0.05）。白细胞参数中,与对照组比较,600和900 mg/kg DEHP染毒组大鼠白细胞数（WBC）明显降低、单核细胞（MONO）显著升高,差异均有统计学意义（P均 < 0.05）。与相同剂量DEHP染毒组比较,1 mg/kg Se+600 mg/kg DEHP干预组白细胞数（WBC）明显升高、单核细胞（MONO）显著降低（P < 0.05）。红细胞参数中,与对照组比较,DEHP染毒后大鼠平均血红蛋白量（MCH）、血红蛋白含量分布宽度（HDW）均明显升高;600、900 mg/kg DEHP染毒组大鼠红细胞数（RBC）、红细胞压积（HCT）明显降低（P < 0.05）。与相同剂量DEHP染毒组比较,1 mg/kg Se干预后大鼠红细胞参数未见显著差异。血小板参数中,未发现DEHP染毒与Se干预对SD大鼠血小板各参数产生显著影响。结论：300~900 mg/kg DEHP染毒可对大鼠某些红细胞和白细胞参数产生影响,硒的干预在300~600 mg/kg DEHP染毒条件下可保护某些血细胞功能。     

长期暴露的邻苯二甲酸二 (2-乙基己基)酯在雌性大鼠体内的代谢及对肝脏的影响

目的：研究邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）长期暴露后,雌性大鼠体内的代谢情况及对肝脏的影响。方法：将Wistar雌性大鼠64只按体质量随机分为4组,分别为对照（玉米油）组和150、300、600 mg/mL DEHP染毒组,每组16只。采用灌胃方式进行染毒,每天灌胃1次,每次按2.5 μL/g给予,连续灌胃6个月。期间观察大鼠一般生长状况,分别在染毒后3个月和6个月两个时间点采集大鼠尿液。6个月后处死各组大鼠,摘取大鼠的肝、脾和肾称取质量,计算脏体比值;并制备肝组织切片,采用HE染色法观察肝组织形态变化。对采集的2个时间点大鼠尿液,采用高效液相色谱的方法检测尿中DEHP及其代谢物邻苯二甲酸单（乙基己基）酯（MEHP）的含量。结果：与对照组相比,各剂量染毒组大鼠一般生长情况无明显差异,但肝脏的脏体比值增加,HE染色显示300和600 mg/mL DEHP染毒组大鼠肝脏组织轻微病理改变。与对照组相比,3个月时,300和600 mg/mL DEHP组随着染毒剂量的增加,大鼠尿液中DEHP和MEHP含量均明显增加,差异均有统计学意义（P均 < 0.05）。6个月时,600 mg/mL DEHP染毒组大鼠尿液中DEHP和MEHP含量高于其他3组,差异有统计学意义（P < 0.05）。结论：雌性大鼠长期暴露DEHP,体内DEHP和MEHP的残留和蓄积会增加,超过正常的代谢能力,可能会对肝脏造成一定程度的损伤。     

抗虫耐除草剂玉米对大鼠的亚慢性毒性研究

目的：研究大鼠在90 d内经口重复喂饲含抗虫基因cry1Ab和cry3Bb、耐除草剂基因cp4epsps、高维生素基因ZmHPT和ZmTMT的玉米引起的毒性效应。方法：140只6周龄的Wistar大鼠,雌雄各半,按照不同饲料随机分为7组：基础饲料对照组,对照玉米低、中、高剂量组,转基因玉米低、中、高剂量组。分别喂饲含相应玉米的饲料90 d,观察体质量、进食量、血液生化指标、脏器系数及病理学检查。结果：各组大鼠试验周期内生长正常,部分转基因玉米组大鼠和对照玉米组大鼠体质量、进食、血液生化指标、脏器系数与基础饲料对照组大鼠比较,差异具有统计学意义（P < 0.05）,部分转基因玉米组大鼠体质量、进食、血液生化指标、脏器系数与对照玉米组大鼠比较,差异具有统计学意义（P < 0.05）,但是均无生物学意义。主要脏器组织病理学检查未发现明显异常。结论：在本实验条件下,未发现该转基因玉米对大鼠有亚慢性毒性作用。     

宫内暴露氟他胺对子鼠子宫和卵巢发育及氧化应激的影响

目的：探讨氟他胺染毒孕鼠对子代雌鼠子宫、卵巢发育及其氧化应激的影响,为生殖系统畸形的发生机制研究提供线索。方法：8周龄自然受孕ICR雌性小鼠40只,设实验组和对照组,每组20只,实验组在孕12~18 d连续7 d进行300 mg/（kg·d）氟他胺灌胃,对照组以等体积大豆油灌胃。于子鼠出生7周后观察雌鼠外形,称体质量,取子宫、卵巢并称子宫、卵巢的质量,计算脏器指数。取小鼠子宫、卵巢组织制作切片,观察其病理学改变并对各级卵泡计数。而后每组随机检测12只子鼠子宫、卵巢中的超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）的含量,并用实时荧光定量PCR（qPCR）方法检测子宫和卵巢中氧化应激基因Noxo1、Sod1及Gpx1的mRNA表达水平。结果：实验组雌性子鼠与对照组相比外观无明显差异,但体质量降低（P < 0.05）,子宫与卵巢的脏器系数与对照组相比差异无统计学意义（P > 0.05）。卵泡计数结果显示,实验组原始卵泡数量和成熟卵泡数量比对照组少（P < 0.05）。实验组雌性子鼠子宫中SOD活性、GSH-Px含量低于对照组（P < 0.05）,MDA含量高于对照组（P < 0.05）。实验组卵巢中SOD活性和GSH-Px含量低于对照组（P < 0.05）,MDA含量与对照组间的差异无统计学意义（P > 0.05）。实验组子宫中Noxo1mRNA表达水平升高,Sod1 mRNA的表达水平降低,Gpx1 mRNA的表达水平与对照组相比差异无统计学意义（P > 0.05）。实验组卵巢中Noxo1 mRNA表达水平升高、Gpx1 mRNA的表达水平降低（P < 0.05）,Sod1 mRNA的表达水平与对照组间差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：氟他胺染毒孕鼠可致子代雌鼠子宫和卵巢发育异常,并抑制其子宫和卵巢的抗氧化应激能力。     

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯长期暴露对成年雄鼠甲状腺激素水平的影响

目的：探讨邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）长期暴露对成年雄性大鼠甲状腺激素水平产生的影响。方法：将36只健康的成年雄性Wistar大鼠按体质量随机分为4组，分别为对照组以及150、300、600 mg/kg DEHP暴露组。对照组大鼠正常饮食和饮水，暴露组大鼠连续灌胃给予DEHP 3个月。处死大鼠前称取大鼠体质量并计算各组织脏体比，检测尿碘含量，血清甲状腺激素含量及血清TTR、TRH、TSAb水平。采用单因素方差分析法分析各指标的组间差异，进一步的多重比较采用SNK检验。结果：经过3个月的DEHP暴露，大鼠体质量无明显变化。与对照组相比，各剂量组大鼠甲状腺湿重和脏体比无显著性差异。150、300、600 mg/kg剂量组大鼠肝脏脏体比增加并呈剂量-效应关系（P < 0.05）。600 mg/kg剂量组大鼠尿碘水平显著降低（P < 0.05）。600 mg/kg剂量组血清FT4（血清游离甲状腺素）水平降低（P < 0.05）。结论：DEHP 3个月的暴露期对大鼠体质量未产生明显影响，对甲状腺、肝脏脏器系统功能产生一定的影响。DEHP的暴露可抑制大鼠体内TSH的合成、分泌及转运，扰乱甲状腺激素水平。     

刺山柑果风湿止痛凝胶膏对SD大鼠的一般生殖毒性

目的：评价刺山柑果风湿止痛凝胶膏对SD大鼠的一般生殖毒性。方法：SD大鼠随机分为辅料对照组(辅料贴)、阳性对照组(环磷酰胺)和刺山柑果风湿止痛凝胶膏高(117.8 g/m2)、中(58.9 g/m2)、低(29.5 g/m2)剂量组,每组雌、雄鼠各25只。每天经皮外贴给药1次,雄鼠给药4周、雌鼠给药2周后按1∶1合笼交配,雄鼠给药至交配成功,雌鼠给药至妊娠第6天,阳性对照组在大鼠给药第1天单次腹腔注射(0.1 g/kg环磷酰胺)。实验期间观察动物的一般状况,体质量、摄食量和交配情况;雄鼠于交配成功当天解剖检查睾丸、附睾及精子情况;雌鼠于妊娠第14天解剖检查子宫、卵巢及胚胎情况。结果：与辅料对照组比较,刺山柑果风湿止痛凝胶膏各剂量组对雄鼠和孕鼠的体质量、饲料消耗量均无明显差异(P>0.05);对雄鼠交配率、睾丸横径、精子数量、精子活动度和畸形率、附睾和睾丸质量均无明显影响(P>0.05);对雌鼠妊娠率、子宫连胎质量、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、平均死胎数、平均吸收胎数、死胎率、卵巢质量亦均无明显影响(P>0.05);但刺山柑果风湿止痛凝胶膏117.8 g/m2剂...     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠心、肾组织的影响

目的：探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠心脏和肾组织病理学变化的影响。方法：雄性SD大鼠70只，随机选取10只作为正常组，普通饲料饲养，其余大鼠高脂饲料喂养4周，腹腔注射链脲佐菌素（STZ）34 mg/kg制作Ⅱ型糖尿病大鼠模型，造模不成功大鼠腹腔注射补注STZ 25 mg/kg。成模大鼠根据血糖、体质量分为4组：模型组、高剂量[1.08 g/（kg·d）]丹蛭降糖胶囊组、低剂量[0.54 g/（kg·d）]丹蛭降糖胶囊组、吡咯列酮组[10 mg/（kg·d）]，每组10只。正常组、模型组大鼠给予同体积生理盐水。连续灌胃给药6周，测定大鼠一般体征指标，全自动生化分析仪检测血糖、血脂、肾功能指标（BUN、Scr、mAlb、尿蛋白量），心脏组织采用HE及MASSON染色，肾组织采用HE、MASSON及糖原PAS染色，观察组织的病理变化。结果：与正常组相比，模型组大鼠体质量下降，摄食量、摄水量明显增加，血糖、血脂、肾功能指标升高（P < 0.01），病理组织学观察可见心脏炎性细胞浸润，心肌纤维化增加，肾脏包曼氏囊结构改变，细胞质基质增多，纤维化程度明显增加。给药6周后，与模型组比较，吡咯列酮组、高、低剂量丹蛭降糖胶囊组大鼠体质量明显增加，摄食量、摄水量下降（P < 0.01），病理学观察可见心脏、肾脏各项病变均有所减缓。吡格列酮组、高剂量丹蛭降糖胶囊组血糖、血脂、肾功能指标下降（P < 0.05或P < 0.01），低剂量丹蛭降糖胶囊组大鼠血糖、血脂、肾功能指标虽下降，但TC水平差异无统计学意义（P > 0.05），且HbAlc、TG、TC、mAlb水平与吡格列酮组存在统计学差异（P < 0.05或P < 0.01）。结论：高剂量丹蛭降糖胶囊能有效地改善大鼠的血糖血脂水平，缓解多饮、多食症状，并可减轻高血糖对大鼠心肌及肾脏组织的损害。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠心、肾组织的影响

目的:探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠心脏和肾组织病理学变化的影响。方法:雄性SD大鼠70只,随机选取10只作为正常组,普通饲料饲养,其余大鼠高脂饲料喂养4周,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)34 mg/kg制作Ⅱ型糖尿病大鼠模型,造模不成功大鼠腹腔注射补注STZ 25 mg/kg。成模大鼠根据血糖、体质量分为4组:模型组、高剂量[1.08 g/(kg·d)]丹蛭降糖胶囊组、低剂量[0.54 g/(kg·d)]丹蛭降糖胶囊组、吡咯列酮组[10 mg/(kg·d)],每组10只。正常组、模型组大鼠给予同体积生理盐水。连续灌胃给药6周,测定大鼠一般体征指标,全自动生化分析仪检测血糖、血脂、肾功能指标(BUN、Scr、m Alb、尿蛋白量),心脏组织采用HE及MASSON染色,肾组织采用HE、MASSON及糖原PAS染色,观察组织的病理变化。结果:与正常组相比,模型组大鼠体质量下降,摄食量、摄水量明显增加,血糖、血脂、肾功能指标升高(P<0.01),病理组织学观察可见心脏炎性细胞浸润,心肌纤维化增加,肾脏包曼氏囊结构改变,细胞质基质增多,纤维化程度明显增加。给药6周后,与模型组比较,吡咯列酮组、高、低剂量丹蛭降糖胶囊组大鼠体质量明显增加,摄食量、摄水量下降(P<0.01),病理学观察可见心脏、肾脏各项病变均有所减缓。吡格列酮组、高剂量丹蛭降糖胶囊组血糖、血脂、肾功能指标下降(P<0.05或P<0.01),低剂量丹蛭降糖胶囊组大鼠血糖、血脂、肾功能指标虽下降,但TC水平差异无统计学意义(P>0.05),且Hb Alc、TG、TC、m Alb水平与吡格列酮组存在统计学差异(P<0.05或P<0.01)。结论:高剂量丹蛭降糖胶囊能有效地改善大鼠的血糖血脂水平,缓解多饮、多食症状,并可减轻高血糖对大鼠心肌及肾脏组织的损害。     

PM2.5对HK-2肾细胞部分癌基因和凋亡基因表达的影响

目的： 探讨PM_2.5对人肾上皮细胞（HK-2）部分癌基因和凋亡基因表达的影响。方法： 利用CCK-8试剂盒测定PM_2.5混悬液对HK-2细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）;实验设阴性对照组、PM_2.5混悬液低剂量（10 μg/mL）、高剂量（50 μg/mL）染毒组和阳性对照组（Cr⁶⁺ 10 μmol/L）,分别对HK-2细胞处理24 h后利用实时荧光定量PCR （qPCR）和Western blot检测癌基因（c-myc、c-fos、p53）和凋亡基因（Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2） mRNA和蛋白的表达水平。结果： PM_2.5混悬液对HK-2细胞的IC₅₀为95.98 μg/mL;经PM_2.5混悬液染毒24 h,qPCR结果显示,与阴性对照组比较,PM_2.5混悬液高剂量组和阳性对照组c-myc、c-fos、Caspase-8、Caspase-9 mRNA表达均升高,差异均有统计学意义（P < 0.01）;p53和Bcl-2 mRNA表达降低,差异均有统计学意义（P < 0.01）。Western blot结果显示,与阴性对照组比较,PM_2.5混悬液高剂量组和阳性对照组c-myc、c-fos、Caspase-8、Caspase-9蛋白表达均升高,差异均有统计学意义（P < 0.01）;p53和Bcl-2蛋白表达均降低,差异均具有统计学意义（P < 0.05）。结论： PM_2.5可引起HK-2细胞中部分癌基因表达上升、抑癌基因表达下降、促凋亡基因表达上升和抑凋亡基因表达下降,提示PM_2.5对HK-2肾细胞部分癌基因和凋亡基因具有一定的促进与激活作用。