肠道菌群与儿童孤独症谱系障碍的相关性研究进展

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）是一种发病于儿童早期影响正常大脑发育的神经系统疾病。ASD发病率呈递增趋势,且目前尚无特效的治疗方法。ASD患者多存在胃肠道症状和肠道菌群失衡,且ASD患者的症状与肠道菌群结构密切相关,通过肠道菌群移植可明显改善ASD的症状。本文通过总结近年来关于肠道微生物群和ASD相关性的研究结果,并提出潜在的治疗干预措施,以恢复肠道微生物组的健康平衡,从而为更好地改善ASD的相关症状提供新思路。     

孤独症谱系障碍与肠道菌群的相关性的研究进展

孤独症谱系障碍（ASD）是一组具有高度遗传异质性的神经发育障碍性疾病。除了神经症状,许多ASD儿童常合并胃肠道症状。越来越多的证据表明,ASD儿童肠道菌群的组成发生显著变化,异常的肠道菌群可能通过微生物-肠-脑轴参与ASD的发生和发展。目前,尚无有效的药物改善ASD的核心症状。本文针对肠道微生态菌群及其代谢产物与ASD之间的潜在关系,以及微生态疗法（益生菌、益生元、粪菌移植）在ASD中的应用价值展开综述,旨在为改善ASD儿童核心症状提供更多的参考。     

生命早期肠道菌群与孤独症谱系障碍研究进展

肠道微生物菌落在出生时已开始建立,婴幼儿期是微生物菌落和宿主建立关系的重要时期,也是婴幼儿大脑发育的关键阶段。在生命的前2～3年,婴儿的肠道菌群迅速繁殖,逐渐变得多样化和丰富,随着对肠道微生态研究的不断深入发现生命早期肠道微生态的异常建立与婴幼儿罹患孤独症谱系障碍(ASD)的关系密切,而目前对ASD的诊断一般在3岁以后,诊断后治疗困难,故对ASD相关的危险因素进行早期筛查与预防就显得尤为重要。笔者主要回顾生命早期肠道微生物的生理、病理状态下的主导菌群及ASD相关微生物-肠-脑轴方面的研究进展,提出对可能患有ASD的高危人群在肠道菌群稳定之前进行早期干预,使其肠道菌群恢复至正常生理状态,达到降低ASD发生率的可能,希望能够为临床早期筛查及预防ASD提供参考。     

粪菌移植治疗儿童孤独症谱系障碍的研究进展

儿童孤独症谱系障碍是临床常见的神经发育疾病,除了广泛性发育障碍症状以外,通常伴有不同程度的胃肠道症状。目前,粪菌移植已被证实在孤独症谱系障碍的治疗中具有一定的效果,被认为有助于改善孤独症症状和胃肠道功能。本文从粪菌移植的作用机制、对肠道菌群的影响及对神经系统的影响进行综述,以期为广大同仁治疗儿童孤独症谱系障碍提供客观参考。     

肠道菌群对痛风免疫机制的影响研究

痛风是一种以无菌性关节炎为主要临床特征的疾病,目前其发病机制尚未完全明确,T细胞亚群失衡导致的免疫功能异常在其中起重要作用.肠道是人体最大的免疫器官,而定居于其中的肠道菌群数量及其丰度的改变可导致肠道微生态失衡,并可通过免疫调节方式影响全身免疫功能,进而影响疾病.痛风患者的肠道菌群组成独特.肠道菌群与痛风的发生及发展密...     

孤独症谱系障碍儿童的病因学研究

孤独症谱系障碍是一种起始于婴幼儿早期的严重危害儿童身心的发育障碍性疾病,据各国报道,患病率有增加趋势.目前该病病因尚不明确,但早期诊断早期治疗对这类儿童的预后有极其重要的影响.本文从临床危险因素、分子生物学研究、神经心理研究方面对其病因学研究进行综述,以期提高对该病的认识,达到早诊、早治、提高患儿生存质量的目的 .     

溃疡性结肠炎患者血清免疫球蛋白水平、Th17/Treg平衡与肠道菌群分布的相关性研究

目的：研究溃疡性结肠炎患者血清免疫球蛋白水平、辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡与肠道菌群分布的相关性。方法：选取2020年12月—2022年12月收治的42例活动期溃疡性结肠炎患者为试验A组,42例缓解期溃疡性结肠炎患者为试验B组,42例体检健康者为对照组。检测三组血清免疫球蛋白水平,外周血Th17、Treg细胞百分比及肠道内菌群数目,并研究血清免疫球蛋白水平、Th17/Treg平衡与肠道菌群分布的相关性。结果：相比对照组,试验A组和试验B组免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM水平明显更低,且试验A组显著低于试验B组(P<0.05)。相比对照组,试验A组和试验B组Th17水平及Th17/Treg明显更高,且试验A组显著高于试验B组;相比对照组,试验A组和试验B组Treg水平明显更低,且试验A组显著低于试验B组(P<0.05)。相比对照组,试验A组和试验B组肠球菌、肠杆菌数目明显更高,且试验A组显著高于试验B组;相比对照组,试验A组和试验B组拟杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌数目明显更低,且试验A组显著低于试验B组(P<0.05)。经Pearson相关...     

孤独症谱系障碍儿童执行功能干预研究

目的：观察执行功能干预对孤独症谱系障碍（ ASD）儿童的影响。方法将12例ASD儿童随机分为实验组和对照组,每组6例,两组均接受常规的培智、康复等训练。实验组患儿同时采用执行功能训练系统进行执行功能训练,内容包括抑制控制能力、工作记忆、认知灵活性等,其中抑制控制能力采用Stroop、Go／No-Go范式,工作记忆采用N-back范式,认知灵活性采用平板上的威斯康星卡片,一对一训练,30 min／d,每周训练5次,共12周。观察两组患儿干预前后抑制控制能力、认知灵活性、工作记忆和注意力的变化。结果干预后,实验组患儿抑制控制能力、认知灵活性、注意力明显改善（P＜0．05）,但工作记忆变化无统计学意义（P＞0．05）。对照组患儿干预前后上述指标无改善（P＞0．05）。实验组干预后形成性评价评分明显提高（ P＜0．05）。结论执行功能干预可改善ASD儿童的抑制控制能力、认知灵活性和注意力,但对于工作记忆的改善效果甚微。     

孤独症谱系障碍儿童就诊情况分析

分析我院儿童心理行为专科门诊首次诊断为孤独症谱系障碍（ASD）的儿童信息，以了解川东北地区ASD患儿就诊情况。方法 纳入2021年1—12月在我院儿童心理行为专科门诊首次诊断为ASD的儿童，对患儿病历资料进行回顾性分析。患儿就诊时采用儿童孤独症评定量表（CARS）对患儿病情进行评估，使用儿心量表2016版对患儿发育水平进行评估。结果 纳入ASD患儿339例，年龄3.1（2.7，3.6）岁，小于3岁的占38.3%。1、2月就诊的患儿数明显多于其他月份。儿保医师是促使大部分ASD患儿就诊的人员（52.5%），老师也是促使患儿就诊的重要原因（28.6%）。患儿最常见的主诉为“语言障碍”（48.7%），其次为“语言障碍合并不理人”（18.9%）以及“不理人”（18.6%）。重度ASD患儿首次诊断的年龄显著小于轻-中度患儿。儿心量表测评结果显示74.6% 的ASD患儿合并发育障碍，语言能区发育障碍比例最高（79.1%），其次为社会行为能区（78.8%）。有总发育障碍或者语言或社会行为能区发育障碍的ASD儿童初诊年龄显著小于无相应发育障碍的ASD患儿。结论 川东北地区超过1/3的ASD患儿能在早期诊断，本地区人群对ASD有了一定的认识，但仍需加大宣传教育，进一步促进本地区ASD患儿的早期就诊和管理     

孤独症谱系障碍儿童血清生物学因子水平分析

目的 分析孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童血清铜蓝蛋白(ceruloplasmin,Cp)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、叶酸、血氨(blood ammonia,BA)、铁蛋白(serum ferritin,SF)、乳酸(lactic acid、LA)、...     

孤独症儿童饮食谱及食物偏好研究

目的 探究孤独症儿童食物偏好的特点,通过对其异常饮食行为原因的分析,为其异常饮食行为的改善途径提供参考.方法 采用自编家长问卷的形式,对162例正常发育儿童以及162例孤独症儿童在中国常见的六大类共113种食物进行食物偏好调查.结果 1.研究发现对于谷薯类[正常儿童拒绝0.0（1.0）种,孤独症儿童拒绝1.0（2.0）种,P＜0.001]、豆类[正常儿童拒绝0.0（1.0）种,孤独症儿童拒绝0.0（2.0）种,P＜0.05]、肉类[正常儿童拒绝0.0（0.0）种,孤独症儿童拒绝0.0（2.0）种,P＜0.05]、蔬菜类[正常儿童拒绝3.0（5.0）种,孤独症儿童拒绝6.0（10.0）种,P＜0.001]和水果类[正常儿童拒绝0.0（1.0）种,孤独症儿童拒绝2.0（5.0）种,P＜0.001]的食物,孤独症儿童拒绝的食物种类都显著多于正常儿童,差异有统计学意义;2.在正常儿童中性别并不影响其食物偏好,而孤独症儿童中男孩在谷薯类[孤独症女孩拒绝0.0（1.0）种,孤独症男孩拒绝1.0（2.0）种,P＜0.05]和蔬菜类[孤独症女孩拒绝3.5（5.0）种,孤独症男孩拒绝7.0（11.0）种,P＜0.05]选择中比女孩更加挑剔;3.对于绝大多数的食物,孤独症儿童的接受度都显著低于正常儿童,而却对方便面（正常儿童接受度71.01％,孤独症儿童接受度81.02％,P＜0.001）和辣椒（正常儿童接受度20.71％,孤独症儿童接受度28.47％,P＜0.05）有着特殊的偏好.结论 与正常儿童相比,孤独症儿童的饮食谱狭窄;对辣椒和方便面这两种刺激性食物则有着更高的接受度.     

孤独症谱系障碍儿童家庭喘息服务的研究进展

孤独症谱系障碍（ASD）是一种较为严重的神经系统发育障碍性疾病,以社会互动缺陷、语言交流障碍、兴趣限制或重复刻板行为为主要表现,但目前该病尚不能根治,只能通过康复而改善症状。ASD儿童的主要照顾者是家长,长期繁重的照护压力严重影响照顾者的生活质量,为此国外提出了喘息服务的概念,以缓解照顾者照顾压力。本文结合喘息服务的模式及内容、ASD儿童家庭接受喘息服务的影响因素、喘息服务效果评价指标等分析了国外ASD儿童家庭喘息服务研究现状,强调ASD儿童家庭喘息服务应以家庭需求为导向,考虑家庭结构,融合家庭康复,提供个性化服务项目;同时分析了我国ASD儿童家庭机构性喘息服务现状,提出应以社会支持理论为依据,完善喘息服务政策及信息支持,加强喘息服务提供者队伍建设,通过多学科融合为ASD儿童提供涵盖教育、康复训练的综合性喘息服务,提高喘息服务质量。     

2型糖尿病与肠道核心菌群的相关性

目的 分析2型糖尿病(T2D)患者和正常人群肠道菌群种类、丰度和结构差异,探讨肠道菌群变化与T2D的相关性。方法 收集133例临床粪便样本(健康样本78例,T2D病例样本55例),应用Hiseq2500对16 s rRNA基因的V3+V4区进行高通量测序,下机数据用Usearch、QIIME进行数据的拼接过滤,分类并进行物种注释。利用R语言数据包进行样品Alpha多样性指数,样品Beta多样性指数分析,比较样本菌群丰富度和多样性。比较正常组与T2D组的菌群差异,并在矫正相关因素后筛选疾病标志菌群。采用PICRUST软件进行差异菌群功能预测。结果 两组菌群在多样性上存在显著差异。聚类分析表明厚壁菌门和拟杆菌门是门分类上的差异优势物种。LefSe分析表明,两组在2个门、3个纲、3个目、4个科、10个属的相对丰度存在显著差异。在校正相关因素影响后,筛选出T2D相关菌群标志物可能为Bifidobacterium、Bifidobacteriales、Bifidobacteriaceae、Actinobacteria、Bacilli、Lactobacillales、Lactobacillaceae、Lactobacillus。在此基础上,通过差异菌群进行KEGG代谢通路分析发现组间36条KEGG代谢通路存在显著差异,T2D组的柠檬酸循环、脂多糖生物合成等代谢途径均有上调。结论 T2D组和正常组肠道菌群在组成和丰度上都存在差异,T2D组明显显示出生态失调的特点。     

肠道菌群结构变化与高尿酸血症发生的关系

目的探讨肠道菌群结构变化在高尿酸血症(HUA)发生中的作用及可能机制。方法以雄性迪法克鹌鹑为研究对象,按体质量随机分为正常组、模型组、抗菌药物+正常饲料组(抗菌N组)、抗菌药物+高嘌呤饲料组(抗菌M组),正常组和抗菌N组喂食正常饲料,模型组和抗菌M组喂食高嘌呤饲料;正常组和模型组饮用自来水,抗菌N组和抗菌M组饮用含氨苄西林(150 mg/L)、新霉素(75 mg/L)的水,实验4周。PCR-DGGE法观察高嘌呤饮食和抗菌药物对鹌鹑肠道菌群结构,全自动生化仪或酶标仪检测细菌内毒素(LPS)、血尿酸(UA)及其关键酶黄嘌呤氧化酶(XO)的含量或活性。结果造模28 d,模型组鹌鹑肠道菌群结构发生变化,血浆及盲肠内容物中LPS含量、血清及肝脏中XO活性、血UA水平明显高于正常组(P0.05或P0.01);而抗菌N、M组中这些指标与正常组比较无显著性差异(P0.05);抗菌N、M组与模型组比较,其血浆及盲肠内容物中LPS含量减少,肝脏XO活性和血UA水平降低,差异均有统计学意义(P0.01或P0.05)。结论高嘌呤饮食可引起鹌鹑肠道菌群结构变化和HUA。肠道菌群代谢产物LPS的含量与XO活性、血尿酸水平呈正相关关系,HUA的发生机制可能与LPS激活XO活性有关。     

内源性大麻素及其代谢酶与孤独症谱系障碍严重程度的相关性

目的探讨内源性大麻素(endocannabinoid,eCB)及其代谢酶与孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)的关联,为ASD的病因及发病机制研究提供理论依据。方法采用病例对照的研究方法,收集2017年6月至2018年12月在哈尔滨医科大学儿童发育行为研究中心就诊和在省孤独症定点康复机构接受康复训练的58名ASD儿童作为ASD组。按照性别、年龄1∶1匹配的原则,在黑龙江省抽取58名正常发育儿童作为对照组。采集两组儿童空腹静脉血,采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测其外周血中内源性大麻素花生四烯酸乙醇胺(AEA)、花生四烯酸甘油(2-AG)、十六酰胺乙醇(PEA)、油酰乙醇胺(OEA)及其代谢酶花生四烯酸磷脂酰乙醇胺特异性磷脂酶D(NAPE-PLD)、酰胺水解酶(FAAH)、单酰基甘油脂酶(MAGL)和二酰基甘油脂酶(DAGL)的mRNA表达水平,采用Pearson相关分析eCB与ASD儿童症状严重程度之间的相关性。结果ASD儿童的AEA、OEA和PEA的水平[(10.10±2.60)nmol/L,(24.30±5.60)nmol/L,(15.92±2.28)nmol/L]均低于对照组儿童[(13.46±3.04)nmol/L,(27.85±6.89)nmol/L,(17.87±2.67)nmol/L,t=-6.612,-3.089,-4.579,均P<0.01];ASD儿童FAAH和DAGL mRNA的表达水平显著高于对照组,且差异有统计学意义(t=2.423,3.840,P<0.05),而NAPE-PLD和MAGL mRNA水平在两组间差异无统计学意义(t=0.024,0.885,均P>0.05);ASD组PEA水平与儿童孤独症行为量表(ABC)总分呈负相关(r=-0.288,P<0.05)。结论ASD儿童体内的eCB及其代谢酶可能存在代谢异常,且eCB水平与ASD的严重程度存在关联性。     

CD157/BST1基因多态性与自闭症谱系障碍患儿的关系

【摘要】 目的 研究CD157/BST1基因rs4301112位点单核苷酸多态性（SNP）与儿童自闭症谱系障碍（ASD）发生风险的关系。 方法 将2017年3月～2019年1月在我院就诊的102例ASD患儿作为ASD组,100例无神经发育障碍的健康儿童为对照组。根据儿童自闭症评定量表（CARS）评分结果将ASD患儿分为轻中度组（66例）和重度组（36例）。采用Sanger测序法对受试儿童血液样本中CD157/BST1基因位点rs4301112进行测序,分析CD157/BST-1基因位点rs4301112单核苷酸多态性（SNP）与ASD病情严重程度及发病风险的关系。 结果 ASD组CD157/BST 1基因rs4301112位点AG基因型分布频率和G等位基因分布频率高于对照组（P＜0.05）。显性模式下,ASD组AG+GG基因型频率高于对照组（P＜0.05）。ASD重度组AG基因型频率和C等位基因频率高于轻中度组（P＜0.05）,AA和GG基因型频率及A等位基因频率与轻中度组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。Logistic回归分析显示,AG基因型是ASD发病的危险因素。 结论 CD157/BST-1基因rs4301112位点AG基因型和G等位基因可能与ASD发生风险及病情严重程度有关。     

孤独症谱系障碍儿童便秘及睡眠问题与情绪行为问题的关系

目的:探讨孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童便秘及睡眠问题与情绪行为问题的关系。方法:本研究纳入2017年7月至2018年2月在重庆医科大学附属儿童医院发育与行为中心及某特殊训练机构就诊的172例ASD儿童,同时纳入性别匹配的重庆市某幼儿园129名正常儿童为对照。采用问卷调查ASD儿童和发育正常儿童的便秘及睡眠问题发生情况及常见问题行为,采用孤独症儿童行为检查(the autism behavior checklist,ABC)量表对ASD儿童进行核心症状评估,分析ASD儿童便秘及睡眠问题对情绪行为问题的影响。结果:ASD儿童的便秘发生率为32.6%(95%CI=25.5%～39.6%),高于正常儿童的15.5%(95%CI=9.2%～21.8%),差异有统计学意义(P=0.001);ASD儿童睡眠问题发生率高达71.5%(95%CI=64.7%～78.3%),较正常儿童高(45.7%,95%CI=37%～54.4%),差异有统计学意义(P=0.000)。有睡眠问题的ASD儿童在ABC量表的交往维度得分更高(P=0.044)。ASD儿童的便秘...