Expert consensus of clinical application of fixed-dose combination formulations

全球现代结核病控制策略提出,对肺结核患者持续不间断地供应抗结核药品,对初治肺结核患者实行标准化短程化疗方案治疗和全程管理,其目的是为提高肺结核患者规范治疗率和治愈率。为了进一步提高肺结核患者治疗的依从性,减少患者每次口服药品片数,简化医生开药处方,防止由于治疗用药处方不合理、服药剂量不恰当所致的耐药结核病的发生,1994年WHO和国际防痨与肺部疾病联合会(IUATLD)推荐对肺结核患者使用抗结核药品固定剂量复合制剂(FDC)。我国相继在不同省(自治区、直辖市)开展了多项FDC在国家结核病防治规划中应用的实施性研究,结果表明FDC对肺结核治疗的可行性和有效性,为FDC纳入到国家结核病防治规划提供了重要科学依据。本共识经全国有关结核病防治、临床和基础研究等领域的专家反复讨论,对FDC使用的意义、药效学和药代动力学、我国FDC的多项应用研究结果、我国FDC的制剂类型和规格,以及FDC的临床使用建议等,形成了《抗结核药品固定剂量复合制剂的临床使用专家共识》,为制订全国抗结核药品使用策略和肺结核患者的治疗用药提供参考。     

我省抗结核固定剂量复合制剂使用情况分析

目的分析江苏省试点地区使用抗结核固定剂量复合制剂(FDC)情况。方法收集2011年4月~2013年3月江苏省四个地市4577例患者使用FDC的资料,对其使用情况进行分析。结果 4577例使用FDC的患者中,发生不良反应1262例,占总治疗人数的27.58%;因不良反应替换散装药品患者共710人,占治疗总人数的15.51%。因不良反应停止抗结核治疗患者共计79人,占总治疗人数的1.72%。978例初治涂阳肺结核患者转归情况:治愈人数794人,占81.19%;完成疗程73人,占7.46%。结论抗结核固定剂量复合制剂作为目前国家结核病防治规划使用的常规药品,适合在全省全面推广使用。     

不同剂型抗结核固定剂量复合剂临床应用对比研究

固定剂量复合剂（fixed dose combination,FDC）具有可以简化处方、减少不合理用药、方便服药、提高患者依从性、改善药物供应系统及降低结核病耐药发生率的优点,其在结核病控制中的应用日益受到人们重视。近几年,我国在FDC的推广应用方面也做过很多研究,发现FDC是一种疗效高、安全、服药方便、能减少耐药发生的抗结核制剂,值得推广应用。目前我国结核患者强化期可以选择使用三联或四联的FDC,本研究选择在以县为基础的DOTS策略下,通过对三联和四联抗结核FDC对初治肺结核患者治疗的对照研究,以观察其治疗效果和不良反应,为制定山东省药品供应政策及药品选择提供技术依据,现将研究结果报告如下。     

选择适宜治疗方案 正确评估抗结核治疗疗效提高利福平敏感结核病治疗质量

规范利福平敏感结核病的治疗,提高治疗质量,无论是对耐药结核病防治,还是控制结核病流行都至关重要。首先,重视病原学检查,结合结核病患者病情选择适宜辅助检查,按照结核病病变类型使用对应治疗方案;第二,首选一线抗结核药品,无胃肠道吸收功能障碍患者,全疗程口服用药;第三,使用标准抗结核治疗方案,即强化期使用H-R-Z-E治疗方案,足量用药,利福平敏感结核病抗结核治疗推荐使用抗结核固定剂量复合制剂(FDC);第四,病原学检查是判断抗结核治疗疗效的金标准,客观评价患者治疗疗效,完成抗结核治疗疗程,符合治疗成功条件的患者可以停止抗结核治疗。     

平凉市免费抗结核固定剂量复合制剂药品管理评价

目的 了解甘肃省平凉市免费抗结核固定剂量复合制剂（FDC）药品监测管理情况，为更加合理规范管理提供科学依据。方法 采用EXCEL 2007计算2018—2021年平凉市活动性肺结核发病情况，依据患者发病数测算药品用量，计算2019—2021年平凉市免费抗结核FDC药品需求量和实际领用量，回顾性分析评价。结果 2018—2021年平凉市活动性肺结核发病2 247例，2019—2021年免费抗结核固定剂量复合制剂四联方剂型（FDC-HRZE）和二联方剂型（FDC-HR）药品需求数量分别为11 150盒和12 205盒，其实际领用数量分别为10 730盒和12 105盒；FDC-HR库余2 535盒；FDC-HRZE过期/破损比4.26%。结论 平凉市免费抗结核FDC药品规范管理质量不高；应改进药品管理策略，提升药品管理人员能力，督导患者提高服药依存性，以保障药品供应、避免浪费。     

固定剂量复合剂治疗结核病的效果评价

固定剂量复合剂（Fixed-dose combination，FDC），是20世纪80年代结核病化疗的又一重要进展。它是由几种主要抗结核药物按一定剂量配方制成的复合制剂，具有安全、高效、防止产生耐药、不良反应少、依从性高、便于药物管理和化疗管理等优点。国际防痨和肺病联合会（IUATLD）认为，FDC能简化治疗，减少医师处方错误、患者选择单一服药错误并能便于药物供应和管理，WHO推荐使用FDC。由于本省尚未大面积推广应用，为此，我们对国产FDC在结核病防治中的应用可行性与组合药进行对照研究。     

提高抗结核药品固定剂量复合剂在省市级结核病定点医院推广使用的实施性研究

目的：评价在国家结核病防治规划实施中,省市级结核病定点医院推广使用抗结核药品固定剂量复合剂(FDC)使用的可行性。方法：按照典型抽样的方法,在全国选择5个省,每省一个省级和一个地市级结核病定点医院作为研究现场,采取观察性研究方法,对新诊断的利福平敏感或无耐药检测结果的肺结核患者,根据 FDC的纳入标准和排除标准进行治疗观察,分析使用抗结核 FDC 患者的纳入和退组情况。结果：2021年4月1日至7月31日,10个机构登记新诊断的利福平敏感或无耐药检测结果的肺结核患者3558例,抗结核 FDC 使用率为71.9%(2559/3558),其中最高为94.5%(346/366),最低为45.6%(215/472);12.1%(431/3558)的患者因禁忌证未使用抗结核 FDC,有禁忌证的患者占登记患者数的比例最高为43.9%(207/472),最低为2.3%(5/215)。使用抗结核 FDC的患者中22.3%(571/2562)在疗程中途停止使用抗结核 FDC,各机构中最高为44.8%(155/346),最低为3.6%(13/365);退组患者中54.5%(311/571)由于发生不良反应...     

固定剂量复合剂在国家结核病防治规划中的应用研究

目的研究固定剂量复合剂(FDC)在国家结核病防治规划中对肺结核患者治疗的可行性,为制定国家药品供用政策提供依据。方法选择4省17个县,采用固定剂量复合剂与抗结核板式组合药,对初治涂阳肺结核患者治疗效果、不良反应、治疗依从性及药品用量的对照研究。结果研究组484例初治涂阳肺结核患者中,治疗2个月和3个月末痰涂片阴转率为91.1%和95.0%,治愈率为94.6%,对照组482例初治涂阳肺结核患者中,治疗2个月和3个月末痰涂片阴转率为90.2%和92.9%,治愈率为89.4%,治愈率研究组高于对照组(P<0.05);研究组不良反应病例数90例(18.6%),对照组89例(18.5%),在不良反应病例数中,因严重不良反应中断和停止治疗病例数37例,其中,研究组10例,占研究病例总数的2.1%,对照组27例,占对照组病例总数的5.8%(P<0.05);患者在不同时期与治疗依从性有关因素的问卷调查中,反应例数不一;各省患者不同等级体质量不一。按照两种制剂用量方法计算患者口服药片数,966例患者用FDC药片数与板式组合药片数比,强化期少29.0%,继续期少8.5%。结论用FDC对初治涂阳肺结核患者治愈率达到国家结核病防治规划要求,因降低了严重药物不良反应所造成的患者中断治疗,以及患者药品片数比组合药减少,为减少耐药结核病人的发生和降低的药品成本具有重要作用,值得进一步推广应用。     

台北市抗结核药品使用剂量的不合理性

研究地点:中国台湾地区台北市。目的:评价在抗结核病治疗过程中,抗结核药物处方的合理性。方法:通过核查结核病患者的病历,获得台北市2003年登记和治疗的全部患者的治疗方案,并与推荐的用药剂量进行比较。结果:共有24种不同的抗结核治疗方案在使用。在登记的1700例患者中,1096例患者(64.5%)有体质量记录;共有506例患者使用了3药组合的固定剂量复合制剂(FDC),其中374例(73.9%)的用药剂量符合要求,100例(19.8%)剂量过低,32例(6.3%)剂量过高;共有75例患者使用了2药组合的FDC,其中57例(76.0%)的用药剂量符合要求,15例(20.0%)剂量过低,3例(4.0%)剂量过高;共有481例患者使用了利福平,其中302例(62.8%)的用药剂量符合要求,152例(31.6%)剂量过低,27例(5.6%)剂量过高;共有451例患者使用了异烟肼,其中396例(87.8%)患者的用药剂量符合要求,29例(6.4%)剂量过低,26例(5.8%)剂量过高。结论:抗结核药物使用是标准化的,但尚需进一步完善。研究结果提示结核病防治规划有待加强。     

固定剂量复合剂在国家结核病防治规划中的应用研究

目的研究固定剂量复合剂（FDC）在国家结核病防治规划中对肺结核患者治疗的可行性，为制定国家药品供用政策提供依据。方法选择4省17个县，采用固定剂量复合剂与抗结核板式组合药，对初治涂阳肺结核患者治疗效果、不良反应、治疗依从性及药品用量的对照研究。结果研究组484例初治涂阳肺结核患者中，治疗2个月和3个月末痰涂片阴转率为91.1％和95．0％，治愈率为94.6％，对照组482例初治涂阳肺结核患者中，治疗2个月和3个月末痰涂片阴转率为90．2％和92.9％，治愈率为89．4％，治愈率研究组高于对照组（P〈0.05）；研究组不良反应病例数90例（18．6％），对照组89例（18.5％），在不良反应病例数中，因严重不良反应中断和停止治疗病例数37例，其中，研究组10例，占研究病例总数的2.1％，对照组27例，占对照组病例总数的5．8％（P〈0.05）；患者在不同时期与治疗依从性有关因素的问卷调查中，反应例数不一；各省患者不同等级体质量不一。按照两种制剂用量方法计算患者口服药片数，966例患者用FDC药片数与板式组合药片数比，强化期少29.0％，继续期少8.5％。结论用FDC对初治涂阳肺结核患者治愈率达到国家结核病防治规划要求，因降低了严重药物不良反应所造成的患者中断治疗，以及患者药品片数比组合药减少，为减少耐药结核病人的发生和降低的药品成本具有重要作用，值得进一步推广应用。     

抗结核新药早期杀菌活性研究方法专家共识

结核病疫情依然严峻,迫切需要抗结核新药。新药临床试验是新药研发的最重要阶段,早期杀菌活性(early bactericidal activity,EBA)研究是新型抗结核药物首次用于结核病患者治疗时进行的临床研究,也是单个抗结核药物和新的联合方案临床评价的关键。为了规范开展以及更好地推进我国抗结核新药研发进程,首都医科大学附属北京胸科医院和《中国防痨杂志》编辑委员会共同组织结核病临床研究和基础研究领域的专家,经反复讨论,撰写了《抗结核新药早期杀菌活性研究方法专家共识》,就抗结核新药EBA的意义、设计、实施,以及影响因素等内容进行阐述。     

A step in the global effort to control hypertension: Fixed dose combination antihypertensive drugs

Several fixed dose combinations (FDCs) of antihypertensive drugs have recently been added to the World Health Organization model list of essential medications. FDCs have advantages in the management of hypertension compared to single drug tablets including improved adherence, greater blood pressure lowering and are associated with reduced cardiovascular complications. FDCs can also reduce ethnic, and age‐related variation in blood pressure lowering and have similar or reduced adverse effects relative to single‐drug therapy. Best hypertension control practices from the World Health Organization HEARTS program advocates the use of FDC in simple directive treatment protocols. FDC in simple directive protocols was viewed as a key success factor in the control of chronic infections (eg, tuberculosis, HIV). Unfortunately, implementing simple directive protocols with FDC has had substantial opposition from hypertension experts. Hypertension organizations and experts need to familiarize themselves with best practices in hypertension control, their supporting evidence and to become advocates.     

抗结核药治疗药物监测临床应用专家共识

治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标,利用定量药理模型,以药物治疗窗为基准,指导制订适合患者的个体化给药方案。抗结核治疗过程中,存在药物浓度个体差异大、不良反应多等问题,可能导致治疗失败、耐药和复发。进行抗结核药物TDM,可以优化药物治疗方案,提高药物疗效,降低不良反应。为推进中国结核病TDM规范化,保证TDM的科学性、伦理性、合法性,使患者最大程度获益,经有关结核病临床和基础研究领域的专家反复讨论,就抗结核药物TDM的意义、适应证、检测方法、实施流程及TDM的质量控制等,制订了《抗结核药治疗药物监测临床应用专家共识》。     

Pretomanid(PA-824)治疗耐多药结核病的应用建议

耐多药结核病治疗疗程长达18~24个月、药物不良反应重、患者治疗依从性差,部分患者因耐药谱广泛,不能选择二线抗结核药物组成有效的治疗方案,导致死亡率高。因此,耐多药结核病治疗新药的研究是全球结核病控制的重要问题,也是我国改变耐多药结核病防治现状亟待解决的问题。全球结核病药物研发联盟研发的pretomanid(PA-824)与贝达喹啉和利奈唑胺组成的BPaL方案,针对严重耐多药结核病的治疗,具有疗程短、全程口服、治疗依从性高、治愈率高等优势,为严重耐多药结核病患者的治疗带来了新的希望。该方案于2020年被世界卫生组织在全球推荐使用。目前,贝达喹啉和利奈唑胺两种药品已经在我国上市,并作为二线抗结核药物用于耐多药结核病治疗。因此,亟待PA-824能早日在我国获批使用,以挽救更多耐多药结核病患者的生命。为此,中国防痨协会联合中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心组织全国结核病防治、临床和基础研究等领域的专家,经反复讨论撰写了《Pretomanid(PA-824)治疗耐多药结核病的应用建议》,以期为加快PA-824及BPaL方案在我国的注册使用提供参考。     

母牛分枝杆菌菌苗免疫辅助治疗老年初治空洞型肺结核的疗效分析

目的探讨母牛分枝杆菌菌苗联合化疗对老年免疫功能低下的空洞型肺结核的疗效。方法 64例老年免疫功能低下初治空洞型肺结核患者随机分为治疗组33例和对照组31例,治疗组在对照组常规抗结核方案基础上,联合母牛分枝杆菌菌苗治疗。结果治疗2月末的痰菌阴转率、病灶及空洞治疗有效率,血清白蛋白,CD4+T淋巴细胞数,CD4+/CD8+T细胞;治疗6月末的痰菌阴转率、病灶及空洞治疗有效率,治疗组均较对照组明显升高(P<0.05)。结论母牛分枝杆菌菌苗能明显改变老年CD4+T淋巴细胞低下的初治空洞型肺结核患者的细胞免疫功能,加快病变的吸收和痰菌的阴转速度,对结核病的治疗有辅助作用。     

复治肺结核病诊断和治疗专家共识

复治肺结核病是国家结核病控制规划中的重要环节,也是我国结核病控制的难点。复治肺结核病患者的情况较为复杂,原有复治肺结核病的治疗方案目前已不合时宜,应重新审视复治肺结核病分类及诊治。为此,同济大学附属上海市肺科医院、首都医科大学附属北京胸科医院、中国防痨协会和《中国防痨杂志》编辑委员会共同组织国内专家就复治肺结核病的分类、诊断、治疗等内容反复讨论并形成《复治肺结核病诊断和治疗专家共识》,以规范我国复治肺结核病的诊疗,提升复治肺结核病的治疗效果。     

结核病患者N-乙酰基转移酶2编码基因多态性检测与异烟肼合理用药专家共识

异烟肼是抗结核化疗方案中的核心药物,其在人体内的代谢速度取决于N-乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase-2,NAT2)活性,而依据其编码基因NAT2的多态性可将人群分为快乙酰化型、中间乙酰化型和慢乙酰化型。不同乙酰化类型患者服用相同剂量异烟肼后的血药浓度差异明显,影响治疗效果和药物不良反应的发生。为了更加科学、规范的检测,判定患者乙酰化类型,并依据乙酰化类型对患者异烟肼用药剂量实施精准指导,针对不同乙酰化类型的判定方法、药物代谢特点、对临床疗效和药物不良反应发生的影响、相应患者异烟肼用药剂量调整原则,以及开展NAT2基因多态性检测的注意事项等重要问题,首都医科大学附属北京胸科医院和《中国防痨杂志》编辑委员会共同组织结核病治疗领域和药理学领域的知名专家,结合现有指南及公开发表的专业文献,经充分讨论,形成本共识。