马来酸吡咯替尼治疗曲妥珠耐药HER-2阳性晚期乳腺癌的临床观察

目的观察马来酸吡咯替尼治疗曲妥珠耐药的人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2) HER-2阳性晚期复发转移性乳腺癌的疗效和不良反应。方法回顾性分析口服马来酸吡咯替尼为基础治疗病人88例，分析其客观有效率、疾病控制率、临床获益率、中位无进展生存时间(progress free survival，PFS)、预后因素及不良反应。结果88例病人可评价近期疗效，1例完全缓解，33例部分缓解，34例病情稳定，20例病情进展；客观有效率38.6%，疾病控制率77.3%，临床获益率64.8%，中位PFS 11.335个月。采用秩和检验分析ECOG评分与近期疗效有关(P < 0.05)，采用Log-rank单因素分析，ECOG评分和曲妥珠耐药情况对PFS有影响。不良反应为腹泻、恶心呕吐、乏力、手足综合征、口腔溃疡症状。结论以口服吡咯替尼为基础的方案可以有效应用于曲妥珠耐药的晚期复发转移性HER-2阳性乳腺癌病人，总体不良反应可以耐受。     

真实世界吡咯替尼治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效及安全性

目的 评价真实世界中口服吡咯替尼治疗表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌的疗效和毒副反应.方法: 回顾性分析72例接受以口服吡咯替尼为治疗基础的HER2阳性转移性乳腺癌患者.结果: 72例HER2阳性转移性乳腺癌患者中69例(95.8%)在复发转移阶段和/或(新)辅助治疗阶段曾行抗HER2靶向治疗;61例(84.7%)在复发转移阶段接受过抗HER2靶向治疗药物,包括曲妥珠单抗56例(77.8%),拉帕替尼36例(50.0%),T-DM1 4例(5.6%).72例患者中接受吡咯替尼联合化疗(±曲妥珠单抗)62例(86.1%),吡咯替尼联合内分泌治疗(±曲妥珠单抗)6例(8.3%),吡咯替尼(±曲妥珠单抗)4例(5.6%).72例患者均可评价疗效,其中完全缓解1例(1.4%),部分缓解18例(25.0%),疾病稳定41例(56.9%),疾病进展12例(16.7%).客观缓解率(完全缓解+部分缓解)为26.4%,中位无进展生存期(progression free survival, PFS)为7.6个月(95%CI: 5.5~9.7个月).36例曾接受过拉帕替尼治疗的患者中,吡咯替尼治疗的中位PFS为7.9个月(95%CI: 4.1~11.7个月), 15例脑转移患者中,吡咯替尼治疗的中位PFS为6.0个月(95%CI: 2.2~9.8个月).吡咯替尼相关的主要毒副反应为腹泻,共57例(79.2%),1~2级者48例(66.7%),3级者9例(12.5%).结论: 以吡咯替尼为基础的方案能够有效治疗HER2阳性转移性乳腺癌,包括拉帕替尼治疗失败及脑转移的患者,不良反应可耐受.     

真实世界吡咯替尼治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效及安全性

目的 评价真实世界中口服吡咯替尼治疗表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌的疗效和毒副反应.方法: 回顾性分析72例接受以口服吡咯替尼为治疗基础的HER2阳性转移性乳腺癌患者.结果: 72例HER2阳性转移性乳腺癌患者中69例(95.8%)在复发转移阶段和/或(新)辅助治疗阶段曾行抗HER2靶向治疗;61例(84.7%)在复发转移阶段接受过抗HER2靶向治疗药物,包括曲妥珠单抗56例(77.8%),拉帕替尼36例(50.0%),T-DM1 4例(5.6%).72例患者中接受吡咯替尼联合化疗(±曲妥珠单抗)62例(86.1%),吡咯替尼联合内分泌治疗(±曲妥珠单抗)6例(8.3%),吡咯替尼(±曲妥珠单抗)4例(5.6%).72例患者均可评价疗效,其中完全缓解1例(1.4%),部分缓解18例(25.0%),疾病稳定41例(56.9%),疾病进展12例(16.7%).客观缓解率(完全缓解+部分缓解)为26.4%,中位无进展生存期(progression free survival, PFS)为7.6个月(95%CI: 5.5~9.7个月).36例曾接受过拉帕替尼治疗的患者中,吡咯替尼治疗的中位PFS为7.9个月(95%CI: 4.1~11.7个月), 15例脑转移患者中,吡咯替尼治疗的中位PFS为6.0个月(95%CI: 2.2~9.8个月).吡咯替尼相关的主要毒副反应为腹泻,共57例(79.2%),1~2级者48例(66.7%),3级者9例(12.5%).结论: 以吡咯替尼为基础的方案能够有效治疗HER2阳性转移性乳腺癌,包括拉帕替尼治疗失败及脑转移的患者,不良反应可耐受.     

吡咯替尼联合多西他赛治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的效果及对T淋巴细胞亚群水平的影响

目的：探讨吡咯替尼联合多西他赛治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌患者的效果及对T淋巴细胞亚群水平的影响。方法：选取2020年6月-2021年12月上饶市人民医院80例HER2阳性晚期乳腺癌患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(40例,接受多西他赛治疗)与研究组(40例,接受吡咯替尼联合多西他赛治疗)。比较两组治疗前后的糖类抗原125(CA125)、血管内皮生长因子(VEGF)、T淋巴细胞亚群(CD8⁺、CD4⁺和CD4⁺/CD8⁺)、癌胚抗原(CEA)水平、临床疗效及药物不良反应。结果：治疗前两组的CA125、CD8⁺、VEGF、CD4⁺、CEA、CD4⁺/CD8⁺水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组的VEGF、CEA、CA125、CD8⁺水平均低于对照组,CD4⁺、CD4⁺/CD8^+<...     

真实世界吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌的安全性分析

目的：建立大数据环境下真实世界研究平台,评估真实世界中吡咯替尼治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌的安全性。方法：在医院电子病历系统的基础上构建适合真实世界研究的临床科研大数据平台、乳腺癌专病库以及吡咯替尼用药分析科研课题库。回顾性分析天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤中心2022年1月至2023年4月接受以吡咯替尼为治疗基础的乳腺癌患者临床资料,统计各类实验室相关不良事件的发生率。结果：建成适合真实世界研究的临床科研大数据平台。乳腺癌专病库已覆盖医院乳腺肿瘤中心乳腺癌患者全生命周期的临床数据。吡咯替尼用药分析科研库共纳入60例HER2阳性乳腺癌患者,中位年龄55.5岁（35～76岁）,常见的实验室检查相关不良事件依次为淋巴细胞减少（36.7%）、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高（33.3%）、贫血（31.7%）、白细胞减少（23.3%）、低钾（18.3%）、中性粒细胞减少（16.7%）、尿酸升高（16.7%）、高血糖（15%）、高甘油三酯血症（13.3%）。3级不良事件发生率为21.7%,以血液学毒性为主,未见4级不良事件。结论：临床科研大数据平台实现了患者全生命周期临床数据的实时...     

马来酸吡咯替尼治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的回顾性真实世界研究

目的 观察真实世界中人表皮生长因子受体2 (HER-2)阳性晚期乳腺癌患者采用吡咯替尼方案的治疗效果、安全性及疾病进展后治疗方案选择获益情况,并探讨其预后影响因素。方法 回顾性收集2019年1月至2021年1月在安徽医科大学第二附属医院接受以口服吡咯替尼为基础方案治疗的43例HER-2阳性晚期乳腺癌患者的临床资料。采用Kaplan-Meier法计算患者无进展生存期(PFS),Log-rank法及Cox回归模型计算出有意义的临床变量及独立危险因素。结果 43例患者中完全缓解3例,部分缓解20例,疾病稳定18例,疾病进展2例,客观缓解率为54.8%,疾病控制率为95.2%;43例患者第一次中位无进展生存期(PFS1)为12个月(95%CI:6.64～17.35);采用单因素Log-rank法纳入各临床变量分析提示PFS1在激素受体(HR)阳性患者和HR阴性患者间比较差异有统计学意义(P<0.05);PFS1在内脏转移患者和非内脏转移患者间比较差异有统计学意义(P<0.05);单因素分析结果纳入多因素Cox回归模型,结果提示HR阳性是影响患者PFS1的独立危险因素(P<0....     

拉帕替尼联合微波热疗治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效

目的 研究拉帕替尼联合微波热疗治疗人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性晚期乳腺癌患者的疗效。方法 选取2019年1月至2020年1月于湖州市中心医院就诊的HER2阳性晚期乳腺癌患者134例,根据抽签法将其分为对照组和观察组,每组各67例。两组均使用拉帕替尼治疗,观察组患者在此基础上联合微波热疗治疗。比较两组患者治疗前后的肿瘤标志物[糖类抗原153（carbohydrate antigen 153,CA153）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、组织多肽抗原（tissue peptide antigen,TPA）]、循环肿瘤细胞（circulating tumor cell,CTC）数量、波形蛋白表达和生存质量,统计两组患者的临床疗效及生存状态。结果 治疗后,两组患者的CA153、CEA、TPA、CTC数量、波形蛋白表达均显著低于本组治疗前,生存质量评分均显著高于本组治疗前（P<0.05）;观察组患者的CA153、CEA、TPA、CTC数量、波形蛋白表达均显著低于对照组,生存质量评分显著高于对照组（P<0.05）。观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组（χ2=5.350,P=0.021）。两组患者的不良反应比较差异均无统计学意义（P>0.05）。随访24个月,观察组患者的总生存期、无进展生存期均显著长于对照组,24个月累积生存率显著高于对照组（P<0.05）。结论 拉帕替尼联合微波热疗治疗HER2阳性晚期乳腺癌效果良好,可改变波形蛋白表达抑制疾病进展,延长患者的生存期。     

吡咯替尼结合TAC化疗对HER2阳性乳腺癌患者疾病控制及IGF-1、EGFR蛋白表达的影响

目的：探究吡咯替尼结合TAC化疗对HER2阳性乳腺癌患者疾病控制及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、表皮生长因子受体(EGFR)蛋白表达的影响。方法：选择2019年1月-2021年11月开平市中心医院收治的100例HER2阳性乳腺癌患者,按随机数字表法将其均分为两组,各50例。化疗组采取TAC新辅助化疗方案,联合组在化疗组的基础上联合吡咯替尼。比较两组治疗效果、IGF-1、EGFR蛋白表达情况、免疫功能指标及不良反应发生情况。结果：联合组总有效率高于化疗组,差异有统计学意义(P=0.032)。治疗4个周期,联合组IGF-1、EGFR阳性表达率均低于化疗组,CD69、CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺水平均高于化疗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论：吡咯替尼+TAC化疗方案治疗HER2阳性乳腺癌,可调节IGF-1、EGFR蛋白表达,减轻免疫功能损害,安全有效。     

吡咯替尼联合化疗在曲妥珠单抗耐药乳腺癌肝转移患者中的疗效

目的观察吡咯替尼联合化疗在曲妥珠单抗耐药乳腺癌肝转移患者中的疗效。方法回顾性分析2018年4月至2019年3月期间中国科学技术大学附属第一医院西区收治的12例曲妥珠单抗耐药乳腺癌肝转移患者临床资料,所有患者均给予吡咯替尼联合化疗方案治疗,随访4个周期,观察肝脏转移病灶大小及转氨酶、胆红素、肿瘤标志物水平的变化。结果 12例吡咯替尼联合治疗患者中,1例死亡,91. 7%的患者获得部分缓解,11例患者转氨酶、胆红素及肿瘤标志物水平均恢复正常。常见毒副反应为腹泻,1级腹泻发生率是91. 7%,2级腹泻发生率是8. 3%。结论在曲妥珠单抗耐药的乳腺癌肝转移患者中,采用吡咯替尼联合化疗,疾病缓解率高。     

PTEN缺失与HER2阳性晚期乳腺癌曲妥珠单抗耐药后拉帕替尼治疗疗效分析

目的 观察PTEN、p-4EBP1的状态及临床特征与人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌患者曲妥珠单抗耐药后二线抗HER2药物拉帕替尼疗效的相关性.方法 回顾分析军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤中心60例拉帕替尼联合卡培他滨治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者的临床疗效,采用免疫组化方法对患者拉帕替尼疗前转移病灶组织标本进行PTEN及p-4EBP1状态的检测,分析PTEN、p-4EBP1的状态及临床特征与疗效的相关性.结果 该组患者中位无进展生存期(PFS)为4.6个月,ORR、CBR分别为36.7％、50.0％.单因素分析显示:PTEN缺失(P=0.015)、肝转移(P=0.02)患者的中位PFS较短.多因素分析显示:PTEN缺失、肝转移是患者独立的不良预后因素(P值分别为0.005,0.006).结论 HER2阳性晚期乳腺癌曲妥珠单抗耐药后能从新靶向药物拉帕替尼治疗中获益,PTEN状态及肝转移能够预测后续拉帕替尼治疗的疗效.相关分子指标的检测能为优化HER2阳性乳腺癌的个体化治疗提供参考.     

曲妥珠单抗联合蒽环类脂质体治疗HER2阳性转移性乳腺癌（附1例报道并文献复习）

目的：评价曲妥珠单抗联合蒽环类脂质体治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效与心脏毒性。方法：1例HER2阳性转移性乳腺癌患者,予“赫赛汀＋楷莱＋环磷酰胺”方案化疗4程,序贯“泰素＋赫赛汀”方案化疗4程,赫赛汀4mg／k第1周,后每周2mg／k治疗1年。结果：患者化疗4程后LVEF下降4％,全部化疗结束后疗效评价为完全缓解,化疗过程及随访未见心脏毒性。结论：曲妥珠单抗联合蒽环类脂质体治疗HER2阳性转移性乳腺癌是一个疗效显著,心脏毒性低的方案。     

拉帕替尼联合紫杉醇治疗曲妥珠单抗治疗失效的 HER－2阳性乳腺癌的临床观察

目的：探讨 HER－2阳性乳腺癌患者经曲妥珠单抗治疗失效后应用拉帕替尼联合紫杉醇治疗的临床价值。方法：选取我院收治的乳腺癌患者64例,其中观察组29例患者选择拉帕替尼联合紫杉醇治疗,对照组35例患者选择常规治疗。结果：治疗后观察组患者临床客观有效率以及疾病控制率均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),两组患者均不存在严重不良反应,观察组患者的各级毒副反应发生率均明显高于对照组,差异具有统计学意义( P <0.05)。结论：拉帕替尼联合紫杉醇治疗曲妥珠单抗治疗失效的 HER－2阳性乳腺癌具有良好的临床效果,存在一定的毒副反应,耐受程度较好。     

拉帕替尼治疗HER2过度表达晚期胃癌并发症的护理

胃癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一。人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2/neu)基因是一种原癌基因。在胃癌中,HER2基因的扩增或过度表达是导致其预后不良的一个独立的影响因素。体内外研究证实HER2癌基因也是肿瘤转移驱动因子,即HER2过度表达的恶性肿瘤具有更强的侵袭、转移能力,     

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双靶向治疗用于HER2阳性乳腺癌的疗效及安全性分析

目的 探究曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双靶向治疗对于人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的疗效及安全性。方法 选取该院2020年2月—2022年3月收治的100例HER2阳性乳腺癌患者，随机分为对照组（50例）和观察组（50例），其中对照组给予帕妥珠单抗治疗，观察组给予曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双靶向治疗，比较二组患者临床疗效及安全性。结果 二组患者年龄、月经情况、肿瘤大小、淋巴结大小、淋巴结形态及远处转移部位比较均无差异（P>0.05）；与治疗前比较，治疗后，二组患者血清中HER2表达水平下降，且观察组低于对照组（P<0.05）；与治疗前比较，治疗后，观察组的疾病控制率、治疗有效率均高于对照组（P<0.05）；与治疗前比较，治疗后观察组患者不良反应（白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐）发生率低于对照组的总发生率低于对照组（P<0.05）；与治疗前比较，治疗后，观察组患者生活质量高于对照组（P<0.05）。结论 曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双靶向治疗HER2阳性乳腺癌的疗效显著、安全性较高。     

HER2阳性乳腺癌的治疗策略

目前乳腺癌的治疗方法逐渐发展为根据肿瘤特征〔如人表皮生长因子受体（HER）2的过表达〕而进行的个体化治疗。随着曲妥珠单抗的出现，在各种治疗方案中，患者的预后都得到了改善。全新的治疗方法，如拉帕替尼已经获得了美国FDA的批准。此外，人源化的单克隆抗体帕妥珠单抗，已经进入Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。     

曲妥珠单抗和替莫唑胺对HER-2阳性乳腺癌脑转移患者的生存影响

目的观察人类表皮生长因子受体2（human epidemal growth factor receptor 2,HER-2）阳性乳腺癌患者出现脑转移后局部放疗加曲妥珠单抗或替莫唑胺治疗的疗效及安全性。方法经4~6周期化疗后取得缓解或稳定的62例HER-2阳性的乳腺癌患者,均存在脑转移,随机分为治疗组A（30例）和治疗组B（32例）。A组全脑放疗＋曲妥珠单抗6 mg/kg q21,B组全脑放疗＋替莫唑胺150 mg/m2d1~5 q28,4周期,5个月后评估疾病控制率,随访比较两组生存情况并观察药物不良反应。结果 5个月时脑部病灶A组疾病控制率（disease control rate,DCR）与B组相当（86.67%vs 84.38%）,差异无统计学意义（P=0.798）;内脏病灶A组DCR优于B组（83.34%vs 56.25%）,差异有统计学意义（P=0.021）。A组平均疾病无进展生存期（progression-free survival,PFS）为7个月,B组为6.8个月（P=0.248）,无统计学差异。A组平均生存时间（overall survival,OS）为11.4个月,B组为10.3个月个月（P=0.171）亦无统计学差异。两组患者均未出现严重药物不良反应。结论 HER-2阳性的乳腺癌脑转移患者放疗期间联合曲妥珠单抗对于内脏疾病控制率优于联合替莫唑胺组,脑部控制率和生存可与替莫唑胺组疗效相当,进一步的验证需要增大样本量来证实。     

从ASCO2014最新研究看曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的最新证据

作为一年一度肿瘤学界的盛会,第50届ASCO年会为广大临床学者传递了大量肿瘤治疗新资讯.在乳腺癌领域,多项重量级的最新研究探讨了人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌的靶向治疗,尤其是ALTTO研究结果的公布,使抗HER2药物曲妥珠单抗再度成为本届年会关注的焦点.     

多西他赛、卡铂联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的疗效

目的:探讨多西他赛、卡铂联合曲妥珠单抗治疗人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的疗效.方法:将2016年3月～2018年6月在徐州医科大学接受治疗的68例HER2阳性乳腺癌患者随机分为对照组(n=34)和观察组(n=34).对照组予以多西他赛、卡铂化疗,观察组予以多西他赛、卡铂联合曲妥珠单抗化疗.比较两组患者的...     

伊尼妥单抗联合吡咯替尼（中国双靶）多线治疗晚期Her2阳性乳腺癌的临床疗效观察

目的：　探讨伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗三线或以上晚期Her2阳性乳腺癌患者的疗效及安全性。方法：　收集10例多线治疗失败后,采用伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗为基础用药的晚期Her2阳性乳腺癌患者临床资料,分析患者的近期疗效、不良反应及生存情况。结果：　随访至2021年4月1日,客观缓解率为90%（9/10）,中位无进展生存期为5.87个月。10例晚期Her2阳性乳腺癌患者疗效为：CR 0例;PR 9例,其中1例PR患者因经济原因停药,病情仍稳定,另1例PR患者无进展生存期为5个月,后因肺部进展、胸水、肺不张抢救无效死亡,1例PR患者完成9个疗程后,因“肺部转移进展”换药,目前病情仍在评价中,其余6例患者仍在随访中;SD患者1例,是晚期五线治疗患者,SD患者无进展生存期为1.5个月,后因肺部转移进展抢救无效死亡。治疗期间患者主要的不良反应为乏力、胃胀和腹泻,其中70%（7/10）的患者发生2~3级乏力、胃胀,90%（9/10）的患者发生1~2级腹泻,大部分患者联合化疗方案发生轻度骨髓抑制。结论：　伊尼妥单抗联合吡咯替尼（中国双靶）为基础的方案用于多线治疗失败后的晚期Her2阳性乳腺癌具有较好的近期疗效,安全性较高,值得进一步大样本随访观察对比研究。