硫酸头孢匹罗结晶工艺的优化研究#br#

目的 优化硫酸头孢匹罗结晶工艺,降低产品色级、提高含量。方法 采用单因素试验考察脱色pH值、活性炭用量、硫酸头孢匹罗粗品流加速率、晶种用量对产品色级、含量的影响。通过正交试验优选最佳硫酸头孢匹罗结晶工艺条件,并进行3批试验验证,优化工艺。结果 硫酸头孢匹罗结晶工艺的最佳条件为脱色pH4.0、活性炭用量为4%、硫酸头孢匹罗粗品流加速率1.5mL/min、晶种用量2%。3批验证试验与正交试验结果一致,产品质量均符合企业内控质量标准。结论 优化后的工艺稳定可行,可以有效降低产品色级,提高含量,产生可观的经济效益。     

硫酸头孢匹罗及注射用硫酸头孢匹罗细菌内毒素检查法的研究

目的：建立硫酸头孢匹罗及注射用硫酸头孢匹罗细菌内毒素检查法。方法：按《中国药》2005年版二部附录XIE进行实验和结果判断。结果：硫酸头孢匹罗最大不干扰浓度为5g·L^-1；注射用硫酸头孢匹罗最大不干扰浓度为5g·L^-1。结论：可建立硫酸头孢匹罗及注射用硫酸头孢匹罗的细菌内毒素检查方法。     

硫酸头孢匹罗的合成工艺改进

7-氨基头孢烷酸(7-ACA 2)和2-(2-氨基噻唑-4-基)-(顺式)-2-甲氧亚胺乙酰硫代苯并噻唑活性酯(MAEM 3)在四氢呋喃和水的混合液中发生酰化反应,得到头孢噻肟酸(4),收率95.6%;产物在六甲基二硅氮烷和三甲基碘硅烷条件下被2,3-环戊烯并吡啶取代,经阴离子交换树脂交换,硫酸成盐.得到硫酸头孢匹罗,总收率54.9%.中间体和产物经ESI-MS及1H-NMR表征.     

硫酸头孢匹罗

1．与青霉素结合蛋白亲合力高。可快速穿透革兰阴性细菌的外膜(一般比头孢噻肟、头孢曲松快5～7倍)，并在细菌周质中维持高浓度。     

硫酸头孢匹罗细菌内毒素检查法的建立

目的:建立硫酸头孢匹罗细菌内毒素检查的方法。方法:参照《中国药典》2005年版(二部)附录细菌内毒素检查法及其指导原则进行干扰试验。结果:调节本品pH值至5.5左右,其浓度稀释在2.5mg.ml-1时无干扰作用。结论:硫酸头孢匹罗可用细菌内毒素检查法控制其质量。     

注射用硫酸头孢匹罗的安全性研究

目的评价注射用硫酸头孢匹罗的安全性。方法将注射用硫酸头孢匹罗配制成适当浓度,观察大鼠静脉注射后有无主动过敏反应和被动皮肤过敏反应;家兔静脉注射后有无血管、肌肉刺激性及热原反应、体外溶血实验中,是否有溶血和血细胞凝集作用。结果大鼠静脉注射用硫酸头孢匹罗无过敏反应,家兔静脉注射用硫酸头孢匹罗无血管刺激性及热原反应,体外溶血实验无溶血和血细胞凝集作用。结论注射用硫酸头孢匹罗可供静脉注射试用给药。     

硫酸头孢匹罗工艺改进

目的 对硫酸头孢匹罗的合成生产工艺进行改进。方法 以7-氨基头孢烷酸为起始原料,六甲基二硅胺烷作为硅烷基化试剂,采用新的除杂技术,经三位取代反应、七位酰化反应和一步成盐,最终得到硫酸头孢匹罗。结果与结论 目标产物的结构经元素分析、IR、1H-NMR 、13C-NMR谱数据确证。改进后的工艺,操作简单,生产成本低廉,总收率提高了10%,更适合工业化生产。     

高效液相色谱法测定注射用硫酸头孢匹罗中硫酸头孢匹罗的含量及其有关物质

目的:建立一种高效液相色谱法测定注射用硫酸头孢匹罗的含量及其有关物质。方法:采用 Mlltima C_(18)柱,以乙腈-0.03 mol·L~(-1)磷酸二氢铵(磷酸调 pH 3.3)(1:7)为流动相,检测波长为270 nm,流速1.0 mL·min~(-1),柱温为室温。结果:主成分与其余杂质峰完全分离,硫酸头孢匹罗在60.1～140.1μg·mL~(-1)浓度范围内呈良好的线性关系,高、中、低3种浓度下的平均回收率在99.1%～99.9%范围内。结论:该方法专属性好,精密度、准确度符合要求,方法可靠,可用于注射用硫酸头孢匹罗的含量及其有关物质的测定。     

注射用硫酸头孢匹罗安全性实验研究

［摘要］目的评价注射用硫酸头孢匹罗的安全性。方法采用变态反应实验、静脉血管刺激实验、肌肉刺激实验、溶血实验进行毒理学研究。结果注射用硫酸头孢匹罗对动物无变态反应、无溶血现象，对静脉血管、肌肉无刺激性反应。结论注射用硫酸头孢匹罗在该实验条件下用于注射是安全的。     

注射用硫酸头孢匹罗的制备

目的:研究并确定注射用硫酸头孢匹罗的处方及无菌粉末分装工艺。方法:采用溶析结晶法,制备出合适松密度的无菌碳酸钠结晶,对无菌粉末进行物理化学性质测定,制定合理的处方及制备工艺。结果:确定了注射用硫酸头孢匹罗处方为主药硫酸头孢匹罗1 190 g,无水碳酸钠242 g。结论:该处方设计合理,可实现工业化大生产。     

硫酸头孢匹罗类似物的合成及其抗菌活性研究

目的 研究硫酸头孢匹罗类似物的合成及其抗菌活性.方法 以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,在三乙胺催化下与苯并噻唑硫醇活性酯(MAEM)缩合得头孢噻肟酸,然后在KI作用下与取代吡啶进行3-位取代反应,最后硫酸成盐得目标化合物,并通过平皿二倍稀释法对它们的体外抗菌活性进行评价.结果 合成的12个目标化合物均未见文献报道,其结构经MS,IR和~1H-NMR确证.结论 初步体外抗菌活性实验结果表明,化合物1a对革兰阴性菌的活性总体上与硫酸头孢匹罗相当,特别是对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的活性优于硫酸头孢匹罗.     

高效液相色谱法测定注射用硫酸头孢匹罗的含量

目的建立高效液相色谱法测定注射用硫酸头孢匹罗的含量。方法采用ODS2色谱柱（5μm,4．6mm×200mm）,乙腈-pH3．6磷酸盐缓冲液（称取枸橼酸1．42g、磷酸氢二钠4．36g加水溶解并稀释至1000mL）（12：88）为流动相,流速1．0mL·min^-1,检测波长265nm,外标法计算含量。结果硫酸头孢匹罗在12．5μg·mL^-1～125μg·mL^-1的浓度范围内,线性关系良好,回归方程A=48．00C＋26．15,r=0．9999;系统精密度RSD为0．098％（n=6）。结论本方法操作简便、快捷,方法的精密度、准确度均能很好地满足质量控制的要求。适合于注射用硫酸头孢匹罗的含量测定。     

HPLC法测定硫酸头孢匹罗的含量及有关物质

目的:建立硫酸头孢匹罗含量及其有关物质的HPLC检测方法.方法:采用Lichrospher-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为 0.03 mol·L-1磷酸二氢铵缓冲液(pH3.3)-乙腈(9:1),流量 1.0 mL·min-1,检测波长 270 nm.结果:硫酸头孢匹罗在149.1～347. 9 μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),与中间体1、中间体2及副产物完全分离,中间体1和中间体2的最低检测浓度分别为 27.2 ng·mL-1、25.8 ng·mL-1.结论:本测定法简便快速,灵敏度高,准确可靠,可同时测定硫酸头孢匹罗的含量及有关物质.     

硫酸头孢匹罗的合成工艺改进

目的 改进第四代头孢菌素类药物硫酸头孢匹罗的合成工艺。 方法 以7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯（GCLE）为起始原料，先与2,3-环戊烯并吡啶反应，然后脱去4位羧基保护，再脱去7位苯乙酰基保护并对7位进行取代，最后成硫酸盐。 结果与结论 目标化合物结构经¹H-NMR、IR谱得到确证。改进后总收率为34%。     

国产注射用硫酸头孢匹罗质量评价

的 评价国产注射用硫酸头孢匹罗的质量现状并分析存在的问题。方法 按照2017年国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法进行样品检验,并结合探索性研究进行统计分析,对国产注射用硫酸头孢匹罗的质量现状进行评价。结果 本次抽验中涉及4家生产企业的12批样品,按法定标准检验结果均符合规定,合格率100%。标准检验发现4个现行标准均为局颁注册标准,存在限度不统一、安全性项目(如聚合物、碳酸钠含量、硫酸盐含量等)缺失或方法不完善等问题。探索性研究显示,由于处方中含有碳酸钠,导致本品有较强的引湿性,引湿后杂质含量明显增加。结论 目前国产注射用硫酸头孢匹罗总体质量较好,质量标准有待统一提高。建议优化有关物质Ⅰ的检查方法,并增加碳酸钠含量和有关物质Ⅱ等安全性项目。     

舒巴坦钠结晶工艺的优化研究

目的 优化舒巴坦钠结晶工艺,降低产品比容。方法 以舒巴坦钠的比容为指标,采用单因素试验考察舒巴坦酸滴加方式、舒巴坦酸预加量、搅拌速度和晶种重量对产品比容的影响;选取舒巴坦酸预加量、搅拌速度和晶种重量为考察因素,通过正交试验优选最佳舒巴坦钠结晶工艺条件。通过30批大生产试验验证优化工艺,并选取前3批产品进行稳定性考察。结果 舒巴坦钠结晶的优化工艺为舒巴坦酸预加量50L、搅拌速度40r/min、晶种重量18kg。30批验证试验比容均值为2.38mL/g,较优化前降低32%,产品质量均符合中国药典质量标准。稳定性考察的各考察项目均符合中国药典(ChP2015)标准规定,质量稳定。结论 优化工艺稳定可行,可以有效降低产品比容,产生可观的经济效益。     

硫酸头孢匹罗与5种常用输液配伍的稳定性

目的考察室温条件下硫酸头孢匹罗在5%葡萄糖(GS)、10%GS、0.9%氯化钠(NS)、葡萄糖氯化钠(GNS)、复方氯化钠(CNS)5种输液中的配伍稳定性。方法模拟临床用药浓度,将硫酸头孢匹罗分别加入到上述5种输液中,在室温条件下(25℃),用紫外分光光度法测定配伍后不同时间混合液的吸收度,同时测定混合液的pH值,观察外观。结果硫酸头孢匹罗与5种输液配伍后,在室温条件下放置4h,含量、pH值、外观均无明显变化。结论硫酸头孢匹罗可与上述5种输液配伍应用。