组氨酸三聚体核苷结合蛋白1在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的:通过检测组氨酸三聚体核苷结合蛋白1(histidine triad nucleotide-binding protein1,HINT1)mRNA及其蛋白质在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的表达情况,探讨其与临床病理特征的关系。方法:应用实时荧光定量(real-time fluorescence quantitative,RFQ)-PCR和免疫组织化学分别从mRNA和蛋白质水平检测HINT1在36例新鲜ccRCC组织、37例新鲜正常肾组织(其中29例配对)、30例石蜡包埋ccRCC组织与12例石蜡包埋正常肾组织中的表达水平,并分析其与临床病理特征间的关系。结果:HINT1mRNA在29例配对ccRCC和癌旁正常肾组织中的表达量分别为0.209±0.033和0.733±0.136(P<0.001),在36例ccRCC和37例癌旁正常肾组织中的表达量分别为0.245±0.035和0.694±0.108(P<0.001)。HINT1蛋白在癌旁正常肾组织中的阳性表达率为100%(12/12),弥漫性分布于细胞核及细胞质中,其中近曲小管表达强度高于远曲小管。肾小球基膜、肾小囊壁层上皮细胞可见HINT1蛋白部分表达,其强度低于肾小管,肾间质未见阳性表达。HINT1蛋白在ccRCC中的阳性表达率为60%(18/30),同样分布于细胞核及细胞质,癌组织间质阴性(P<0.01)。HINT1在mRNA和蛋白质水平表达趋势一致,在ccRCC中表达水平低于癌旁正常肾组织,并且在T3-4晚期肿瘤中表达量低于T1-2早期肿瘤中的表达量(P<0.05);但2者在不同Fuhrman核分级、性别、年龄和肿瘤大小中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HINT1可能在ccRCC发病机制中发挥肿瘤抑制作用,其表达异常可能与翻译水平之前的异常调控有关。推测HINT1mRNA和蛋白质的异常表达可作为ccRCC发生和进展的预后指标。     

ALDH1A1在肾透明细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨ALDH1A1(aldehyde dehydrogenase 1A1,ALDH1A1)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)组织中的表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法:应用免疫组化SP法检测95例ccRCC和23例正常肾组织石蜡中ALDH1A1蛋白的表达水平。Realtime PCR和Western Blot检测20例新鲜ccRCC及癌旁组织中ALDH1A1 mRNA和蛋白的表达量。结果:ccRCC石蜡组织中ALDH1A1表达高于正常肾组织,两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。新鲜ccRCC组织中ALDH1A1 mRNA及蛋白的表达水平较癌旁正常肾组织显著升高。ALDH1A1表达与肿瘤大小、临床分期、血管侵袭及复发相关(P<0.05)。Log-rank分析进一步表明ALDH1A1高表达提示不良预后。结论:ALDH1A1的表达与ccRCC的生物学行为关系密切,可能为ccRCC的治疗提供新的靶点。     

SPON2在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的：探讨脊椎蛋白2(SPON2)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及其临床意义。方法：收集PTC及其癌旁组织新鲜手术标本7例,用实时荧光定量PCR(qPCR)检测PTC及其癌旁组织中SPON2 mRNA的表达情况。并选取2019—2020年间病理科存档PTC石蜡标本68例,采用免疫组织化学SP法检测SPON2蛋白在PTC中的表达情况;并使用Kaplan Meier-Plotter数据库分析SPON2mRNA表达水平与甲状腺癌患者的预后关系。使用GEPIA数据库分析SPON2 mRNA表达水平与甲状腺癌临床分期之间的关系。使用TIMER数据库分析SPON2 mRNA表达水平与甲状腺癌免疫细胞之间的关系。结果：qPCR结果显示,PTC组织SPON2 mRNA相对表达水平为1.705±0.724,明显高于癌旁组织的0.929±0.278,差异具有统计学意义(P=0.036)。免疫组化结果显示,SPON2蛋白表达于细胞质及细胞外基质中,在PTC中的表达显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.01)。通过GEPIA数据库分析发现,SPON2 m RNA表达差异与甲状腺癌临床分期相关...     

TPX2在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的分析Xklp2靶蛋白(TPX2)在肾透明细胞癌(KIRC)组织中的表达及其临床意义。方法收集2017年7月至2019年6月在蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科收治的54例KIRC患者术后组织标本。利用免疫组织化学法检测TPX2在KIRC组织和癌旁组织的蛋白表达。利用TIMER数据库分析TPX2 mRNA在KIRC组织与正常组织的表达差异, 验证免疫组织化学结果。使用UALCAN数据库和Kaplan-Meier plotter数据库对TPX2 mRNA表达与KIRC患者临床分期、分子亚型、淋巴结转移及预后的关系进行分析。通过STRING数据库进行蛋白互作网络构建获得TPX2相关蛋白, 将相关蛋白对应的基因进行KEGG通路富集。利用TIMER数据库对TPX2的表达与免疫细胞浸润、免疫检查点的关系进行研究。结果免疫组织化学结果显示, 癌组织中的TPX2蛋白的阳性表达率(48.15%, 26/54)高于癌旁组织中阳性表达率(20.37%, 11/54)(χ2=9.25, P=0.002)。生物信息学分析结果显示, TPX2 mRNA表达水平在KIRC中显著上调[癌组织:1.89(1.49, 2...     

Pokemon mRNA与c-myc蛋白在乳腺癌组织中的表达及其相关性

目的探讨人乳腺癌中原癌基因c-myc和Pokemon mRNA在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌发生、转移的关系。方法收集本院2008年1月至10月45例浸润性导管癌组织标本、20例癌旁乳腺组织标本和20例正常乳腺组织标本,均为女性,年龄23～69岁。所有标本均经临床病理确诊。采用原位杂交法检测Pokemon mRNA表达,采用免疫组织化学法检测c-myc表达。采用卡方检验和等级相关法进行统计分析。结果 (1)Pokemon mRNA的阳性表达率在乳腺癌组织、癌旁乳腺组织和正常乳腺组织中分别是71.11%(32/45),30.00%(6/20)和20.00%(4/20),3者间差异有统计学意义(P=0.000)。c-myc阳性表达率在乳腺癌组织、癌旁乳腺组织和正常乳腺组织中分别是86.67%(39/45),60.00%(12/20)和50.00%(10/20),3者间差异有统计学意义(P=0.004)。(2)乳腺癌细胞质Pokemon mRNA表达和乳腺癌细胞质c-myc表达都与乳腺癌腋窝淋巴结转移有关(P=0.012,P=0.027)。(3)乳腺癌细胞质Pokemon mRNA表达与c-myc表达有关联性(r=0.585,P0.000)。结论 Pokemon mRNA和c-myc蛋白可能参与乳腺导管癌的发生和转移。Pokemon mRNA表达和c-myc表达两者间有相关性。     

P~(53)突变产物在睑板腺癌中的增强表达及其意义

我们采用免疫组化S－P法，对17例石蜡包埋睑板腺癌及癌旁组织标本的P53突变蛋白表达进行了检测。结果：17例癌组织有12例表达阳性，阳性率71％。其中分化型7例，6例呈阳性（86％）表达。在一组原发灶及淋巴结转移癌配对标本中，同一病人之两个部位P(53)突变蛋白表达差异无明显意义。癌旁（睑缘）组织17例中5例上皮有异常增生，且同时伴有P(53)突变蛋白呈强阳性表达。以上结果提示：抑癌基因P53的突变在睑板腺癌的发生中是一个比较常见的基因改变，且在分化型癌的发生中表现明显；P(53)基因异常发生在肿瘤转移之前且在淋巴道转移中可能起重要作用；P(53)突变蛋白在癌旁上皮异型增生组织中的过度表达具有十分重要的意义。     

SP和CDX2表达的胃黏膜上皮化生与胃癌的关系研究

[目的]探讨解痉多肽(SP)表达阳性的胃黏膜化生和尾型同源盒转录因子2(CDX2)表达阳性的肠上皮化生与贲门癌和胃窦癌的关系。[方法]收集胃贲门癌标本39例,胃窦癌标本40例,采用免疫组织化学染色方法观察SP和CDX2在贲门癌和胃窦癌组织及其相关癌旁组织中的表达。[结果]SP在贲门癌及癌旁组织中的表达率分别为33.3%和64.1%(P=0.007)。在胃窦癌及其癌旁组织中的表达率分别为10.0%和30.0%(P=0.025)。CDX2在胃窦癌及其癌旁组织中的表达率分别为70.0%和42.5%(P=0.013)。在贲门癌及癌旁组织中的表达率分别为20.5%和12.8%(P=0.362)。SP和CDX2在贲门癌和胃窦癌组织及其相关癌旁组织中的表达均存在明显的统计学差异。进一步的临床病理学指标分析显示CDX2阳性表达与胃癌的组织学分化程度有关(P=0.013)。[结论]SP和CDX2表达阳性的不同类型胃黏膜化生性病变均与贲门癌和胃窦癌的发生有关。     

小细胞肺癌组织微环境中VEGF与DC成熟及Treg关系的探讨

背景与目的:血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)不但能诱导肿瘤血管生成,而且直接参与肿瘤的免疫抑制,诱导肿瘤的免疫逃逸。本文旨在探讨VEGF与树突状细胞(dendritic cell,DC)的成熟及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)在小细胞肺癌组织微环境中的关系及其与肿瘤患者临床特征的相关性。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院2000年1月—2010年9月期间手术的13例小细胞肺癌患者术后癌组织标本及癌旁正常组织标本,以及61例小细胞肺癌患者术后癌组织标本,采用免疫组化方法,检测石蜡切片中VEGF、CD1a、CD83和Foxp3的表达情况,并用SPSS 17.0统计软件分析它们之间的相关性及其与患者临床特征的关系。结果:在13例小细胞肺癌患者中,VEGF在癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织(P=0.000)、表达CD1a的DC数量在癌组织5.49±3.55明显高于癌旁正常组织1.94±0.86(P=0.007)、表达CD83的DC数量在肺癌组织0.72±0.77明显低于癌旁正常组织3.15±2.32(P=0.002)、表达Foxp3的T细胞阳性比例在癌组织中(5.88±4.21)%显著高于癌旁正常组织(0.031±0.075)%(P=0.005)。61例小细胞肺癌患者癌组织中VEGF表达的阳性率为81.97%(50/61),CD1a+DC在VEGF阴性、阳性表达中差异无统计学意义(P>0.05),CD83+DC在VEGF阴性、阳性表达中差异有统计学意义(P=0.000),Foxp3+Treg细胞阳性比例在VEGF阴性、阳性表达中差异无统计学意义(P>0.05)。CD1a+DC与Foxp3+Treg细胞阳性比例之间呈正相关(r=0.373,P=0.007)。CD1a、Foxp3表达在肿瘤患者不同年龄、肿瘤大小、肿瘤类型、临床分期、淋巴结转移情况之间差异无统计学意义。CD83表达在不同肿瘤大小(直径<3 cm,直径>3 cm)患者之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在小细胞肺癌中,VEGF、成熟DC、不成熟DC、Treg细胞在癌组织与癌旁正常组织的表达有差异。VEGF可抑制DC的成熟,而不成熟的DC数量与Treg细胞数量呈正相关。     

PLK4在结直肠癌中的表达及临床意义

背景与目的：Polo样蛋白激酶4（Polo-like kinases 4，PLK4）主要参与调控中心体的复制进程，过表达PLK4能够诱导肿瘤细胞中心体扩大、染色体不稳定及肿瘤侵袭性增强。该研究旨在探讨PLK4在人结直肠癌（colorectal cancer，CRC）中的表达及临床意义。方法：收集19例CRC组织及对应癌旁组织的新鲜标本，129例CRC组织及癌旁组织的石蜡标本。应用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）检测19例CRC组织及对应癌旁组织中PLK4 mRNA的表达；采用免疫组织化学法检测129例CRC患者手术切除石蜡标本的PLK4蛋白的水平，分析PLK4表达与CRC临床病理指标之间的相关性及与预后的相关性。结果：RTFQ-PCR显示，PLK4 mRNA表达在CRC组织中明显高于癌旁组织（P<0.01），免疫组织化学结果显示，PLK4蛋白阳性信号定位于细胞质及部分细胞核。PLK4蛋白在129例CRC组织中低表达62例，高表达67例，PLK4蛋白在CRC组织中的表达显著高于癌旁组织（P<0.01），PLK4蛋白水平与CRC分化程度（P=0.001 1）、N分期（P<0.000 1）、M分期（P=0.035 8）和TNM分期（P<0.000 1）呈正相关。Kaplan-Meier生存曲线显示，PLK4低表达组中位生存时间为27个月，高表达组中位生存时间为12个月，组间总生存率（overall survival，OS）差异有统计学意义，PLK4高表达组OS明显低于PLK4低表达组（P<0.000 1）。多因素COX比例风险模型分析显示，PLK4高表达不是CRC的独立预后因素（P=0.176）。结论：PLK4在CRC组织中高表达，并且与CRC组织分化差、淋巴结转移、远处转移及TNM分期相关；PLK4高表达提示CRC预后差，但不是独立预后因素。     

食管鳞癌中IDO的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的 检测吲哚胺2,3-双加氧酶（Indoleamine 2,3-dioxygenase, IDO）在人食管鳞癌及其癌旁组织中的表达及规律,通过检测VEGF的表达探索IDO及肿瘤血管形成的相关性,并了解两者在食管鳞癌的进展及转移中的作用。方法 收集56例河北医科大学第四医院行食管切除患者的肿瘤组织及其癌旁组织,使用半定量RT-PCR法和免疫组织化学法检测组织样本中IDO和VEGF的mRNA和蛋白表达情况,并分析在食管鳞癌组织中IDO与肿瘤血管形成的相关性。结果 与癌旁组织相比,食管鳞癌组织中的IDO和VEGF阳性表达率和表达水平均显著升高（P=0.020,P=0.022）,其表达与患者年龄、性别等无关（P＞0.05）,与患者TNM分期、肿瘤侵犯深度、分化程度、淋巴结转移相关（P＜0.05）。食管鳞癌组织中IDO的表达与VEGF的表达呈显著正相关（r=0.533,P=0.001）。结论 在食管鳞癌中IDO可能与肿瘤血管的形成有关。     

细胞骨架相关蛋白4在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨细胞骨架相关蛋白4(cytoskeleton-associated protein 4,CKAP4)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的表达及其临床意义。方法 收集237例ccRCC患者的癌组织和癌旁组织,采用免疫组化法检测CKAP4蛋白的表达水平,采用χ²检验比较不同CKAP4蛋白表达水平患者的临床病理特征,Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析不同CKAP4表达水平患者总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)的差异,Cox比例风险回归分析影响ccRCC患者术后OS和PFS的因素。结果 ccRCC组织中CKAP4蛋白的高表达率显著高于癌旁组织(54.0%vs 23.6%,χ²=46.050,P<0.001)。Fuhrman分级高、肿瘤浸润深、有淋巴结转移、远处转移以及TNM分期高的ccRCC患者癌组织中CKAP4蛋白高表达(均P<0.05)。CKAP4蛋白高表达...     

口腔鳞癌患者外周血及癌组织中IL-17和Foxp3的表达及意义

目的 探讨口腔鳞癌患者外周血及癌组织中IL-17和Foxp3的表达及意义。方法 选取40例原发初诊经病理证实的口腔鳞状细胞癌患者为实验对象,术前流式细胞术测定外周血中IL-17与Foxp3所占比例及CD3、CD4、CD8、CD56的表达。组织标本为术中立即取材,SP法测定IL-17及Foxp3表达。选取20例良性肿瘤患者瘤旁正常口腔黏膜作组织对照。实验分为A（Ⅰ、Ⅱ期鳞癌患者）、B（Ⅲ、Ⅳ期鳞癌患者）、C（健康者）三组进行组间比较。 结果 A、B组外周血CD4+IL-17+ 细胞、CD4+Foxp3+细胞所占比例均显著高于C组, IL-17+、Foxp3+的表达水平呈正相关（r=0.772,P<0.05）,其中B组CD4+IL-17+、CD4+Foxp3+细胞所占比例高于A组（P<0.05）。与C组相比,A、B组外周血中CD3+和CD4+细胞的百分率、CD4+/CD8+的比值降低,CD8+细胞的百分率升高,差异均有统计学意义（P<0.05）。 IL-17、Foxp3在A、B组中阳性率均明显高于C组,在A组中阳性表达率低于B组,差异均有统计学意义（P<0.05）,且A、B组癌组织中IL-17与Foxp3的表达水平呈正相关（r=0.386,P<0.05）。结论 IL-17及Foxp3在口腔鳞癌的发生发展中起着一定的促进作用,这种作用可能与机体免疫状态有关。     

m6A去甲基化酶ALKBH5在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨m6A去甲基化酶烷基化修复蛋白B同源物5(alkylation repair protein B homolog 5,ALKHB5)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其临床意义.方法 收集2009年1月至2013年8月在桂林医学院附属医院接受肝癌切除术的80例...     

EIF5A2在人肝细胞癌中的表达及其与术后生存期的关系

目的 检测真核翻译起始因子5A2(EIF5A2)在肝细胞癌(HCC)中的表达,探讨其与临床病理特征及预后的关系.方法 qRT-PCR和Western blot法分别检测12对新鲜HCC及癌旁非瘤组织中EIF5A2 mRNA和蛋白水平的表达;免疫组织化学检测284对HCC及癌旁非瘤组织中EIF5A2的表达水平,并分析其与...     

YEATS2在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨YEATS2在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中的表达及其与预后的关系。方法 收集我院2010年1月至2014年1月112例手术切除的HCC癌组织和癌旁组织石蜡标本，采用Real-time PCR检测HCC癌组织及癌旁组织中YEATS2 mRNA的表达，Western blot和免疫组化染色检测YEATS2蛋白水平，免疫荧光染色检测YEATS2在HCC癌组织中的表达定位，并分析YEATS2与HCC患者临床病理特征和预后的关系，同时采用TCGA数据库数据验证。结果 Real-time PCR结果显示，YEATS2 mRNA在HCC癌组织中的表达较癌旁组织上调（P<0.001）；Western blot检测结果显示，YEATS2在约66.67%（12/18）的HCC癌组织表达升高；免疫组化染色分析发现，约71.43%（80/112）的HCC患者中YEATS2表达上调，其表达与TNM分期明显相关（P<0.001）；YEATS2主要在HCC癌组织细胞核中表达；多因素分析结果显示YEATS2高表达是患者不良预后的独立危险因素（HR=2.204，95%CI：1.388~3.500，P=0.001）。TCGA中HCC队列分析也表明YEATS2高表达的患者OS更差（HR=1.751，95%CI:1.107~2.770，P=0.017）。 结论 YEATS2在HCC组织中高表达，且与患者不良预后相关。     

骨桥蛋白预测早期非小细胞肺癌患者预后的意义

目的 探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达和预后意义。方法 采用免疫组织化学法检测84例非小细胞肺癌组织中OPN表达情况,利用χ 2检验和Kaplan-Meier生存曲线分析OPN表达与临床病理相关因素及患者术后总生存时间（overall survival,OS）、无疾病生存时间（disease-free survival,DFS）的关系。结果 84例非小细胞肺癌组织中OPN阳性表达率为83.3%（70/84）。在早期患者中,OPN阴性表达组DFS和OS长于OPN阳性组（χ ²=9.722,P=0.019;χ ²=6.064,P=0.014）。而晚期患者OPN阴性表达组DFS和OS与阳性组间比较差异无统计学意义。结论 非小细胞肺癌组织中存在OPN表达,OPN可能成为预测早期NSCLC患者预后的参考指标。     

RALY RNA Binding Protein-like Reduced Expression is Associated with Poor Prognosis in Clear Cell Renal Cell Carcinoma

The molecular mechanisms involved in the progression of clear cell renal cell carcinomas (ccRCCs) arestill unclear. The aim of this study was to analyse the relationships between expression of RALYL and clinicalcharacteristics. In 41 paired samples of ccRCCs and adjacent normal tissues, we used real-time qPCR to evaluatethe expression of RALYL mRNA. RALYL protein levels were determined in 146 samples of ccRCC and 37adjacent normal tissues by immunohistochemistry. Statistical analysis was used to explore the relationshipsbetween expression of RALYL and the clinical characteristics (gender, age, tumor size, T stage, N stage, M stage,survival times and survival outcome) in ccRCC. In addition, these patients were follow-up period 64 months(range: 4~116months) to investigate the influence on prognosis. We found significantly differences between ccRCCtissues and normal tissues (p<0.001, paired-sample t test) in mRNA levels of RALYL. Immunohistochemistryanalyses in 146 ccRCC samples and 37 adjacent normal tissues showed significantly lower RALYL protein levelsin ccRCC samples (χ2-test, p<0.001), inversely correlating with tumour size (p=0.024), T stage (0.005), N stage(p<0.001) as well as M stage (p=0.019), but not age (p=0.357) and gender (p=0.348) . Kaplan-Meier survivalanalysis demonstrated that people with lower level of RALYL expression had a poorer survival rate than thosewith a higher level of RALYL expression, significantly different by the log-rank test (p=0.011). Cox regressionanalysis indicated that RALYL expression (p=0.039), N stage (p=0.008) and distant metastasis (p<0.001) wereindependent prognosis factors for the overall survival of ccRCC patients. We demonstrated that the expressionof RALYL was significantly low in ccRCC and correlated with a poor prognosis in a large number of clinicalsamples. Our findings showed that RALYL may be a potential therapeutic target as well as a poor prognosticfactor.     

抑癌基因TCF21启动子甲基化在肾癌诊断及预后中的意义

目的 探讨TCF21启动子甲基化在肾癌诊断与预后中的意义。方法 使用焦磷酸测序仪对样本的TCF21基因启动子甲基化水平进行定量检测,并进行统计学分析。结果 肾癌组织及尿液中TCF21基因甲基化水平明显升高（P=0.000,P=0.000）。肾癌组织TCF21基因甲基化水平与年龄（P=0.003）、吸烟史（P=0.018）、Fuhrman分级（P=0.046）及临床分期（P=0.048）有关, TCF 2 1 甲基化水平与年龄（ r=0 . 4 0 3 、P=0 . 0 0 2 ） 、吸烟史（r=0.321、P=0.017）和Fuhrman分级（r=0271、P=0.045）呈正相关。肾癌尿液中TCF21甲基化水平与肿瘤大小（P=0.000）、Fuhrman分级（P=0.013）及临床分期（P=0.020）有关,TCF21甲基化水平与肿瘤大小（r=0.662、P=0.000）、Fuhrman分级（r=0.662、P=0.010）和临床分期（r=0.662、P=0.017）呈正相关。TCF21高甲基化组（>35.42%）与TCF21低甲基化组（≤35.42%）患者术后生存率和总生存率差异有统计学意义（P=0.000,P=0.000）。肾癌组织中TCF21甲基化水平诊断肾癌的ROC曲线下面积高于尿液样本,差异具有统计学意义（P=0.004）。结论 TCF21与肾细胞癌的发生、发展及预后有关。联合检测肾细胞癌组织标本和尿液标本可作为诊断肾癌及判断预后等生物学行为的重要指标。