上尿路尿路上皮癌组织中脂肪因子表达与临床病理特征及预后的相关性

目的：基于生物信息数据分析及免疫组织化学染色,探究上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma, UTUC)患者脂肪因子表达水平与临床病理特征及预后的相关性。方法：纳入研究的脂肪因子包括脂联素(adiponectin, AdipoQ)、瘦素(leptin, LEP)、白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-10及各脂肪因子的受体(AdipoR1、AdipoR2、LEPR、IL-6R、IL-10RA、IL-10RB)。选取2014年1月至2021年4月在北京大学人民医院接受手术治疗的UTUC患者组织标本进行免疫组织化学染色,使用H-Score评估表达水平,同时回顾性收集患者临床数据并进行随访。从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus database, GEO)GSE134292数据集中下载UTUC患者“转录组测序”数据进行对比。采用t检验比较非肌层浸润肿瘤与肌层浸润性肿瘤组间脂肪因子表达水平的差异,采用Cox回归分析和Kaplan-Meier生存曲线分析两队列中患者预后指标的独立预测因素,双侧P<0.0...     

上尿路尿路上皮癌预后相关的基因组学研究进展

上尿路尿路上皮癌（upper tract urothelial carcinoma,UTUC）与膀胱尿路上皮癌同属尿路上皮癌,是发生于肾盂和输尿管尿路上皮的恶性肿瘤,其发病因素较多,发病率在亚洲人群中比例更高。UTUC患者的预后普遍较差,大多数病人在初诊时已表现为浸润性恶性肿瘤,临床治疗手段更局限于手术切除以及放化疗,因其罕见性,UTUC靶向治疗的相关研究甚少,而随着靶向治疗及免疫治疗时代的到来,影响UTUC发病及其预后的基因组学探究变得尤为重要。本文通过UTUC基因组的预后差异基因,拟从表达差异、临床意义及某些特殊类型UTUC基因组等方面进行综述。     

膀胱尿路上皮癌中ATF3的表达及意义

目的 探讨膀胱尿路上皮癌中转录因子ATF3的表达及其临床意义.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法 检测32例膀胱癌组织和14例正常膀胱粘膜中ATF3 mRNA和ATF3蛋白的表达,分析其表达与肿瘤病理分级、临床分期的关系.结果 膀胱癌组织中ATF3 mRNA相对表达量稍高于正常膀胱粘膜组织,浸润膀胱癌组织中ATF3 mRNA相对表达量稍高于浅表膀胱癌组织,但差别均无显著性.ATF3蛋白在膀胱癌组织和正常膀胱粘膜中的阳性表达率分别为93.7%(30/32)、21.4%(3/14),差异有显著性.结论 ATF3表达参与了膀胱尿路上皮癌的发病过程,进一步研究其功能有可能揭示膀胱癌的发病机制.     

上尿路尿路上皮癌的淋巴清扫

<正>上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)是一种相对少见的泌尿系恶性肿瘤,其发病率远低于膀胱癌,占全部尿路上皮癌的5%～10%^[1-2]。UTUC的发病率存在地域分布差异,我国和东南亚国家UTUC的发病率显著高于西方国家,食用了含有马兜铃酸(aristolochic acid,AA)的中草药是重要诱因^[3]。根据我国台湾地区的统计数据,UTUC曾一度占所有尿路上皮癌的20%～25%^[4]。虽然同为尿路上皮起源的肿瘤,但二者的生物学行为及基因突变特征存在显著差异,UTUC往往更具有侵袭性,60%的患者在诊断时即属于进展期肿瘤^[1]。因此,如何改善UTUC患者的预后具有重要的现实意义。     

饮水习惯与上尿路尿路上皮癌病理特征的相关性分析

目的：探究饮水习惯与上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma, UTUC)患者的临床病理特征之间的相关性。方法：选取北京大学第一医院泌尿外科2020年8月至2021年7月收治的拟行根治性切除术的UTUC患者,在术前进行问卷调查,了解其饮水习惯,结合其术后病理特点进行统计分析。统计过程采用SPSS 22.0软件,首先采用列联表χ²检验,对UTUC肿瘤病理特点作为因变量与患者一般信息、既往史及饮水习惯相关因素等作为自变量逐一进行初步分析,筛选出针对各因变量病例组和对照组之间满足P<0.2的自变量,将筛选后的变量纳入二元Logistic回归分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果：共纳入239例患者,男性134例,女性105例,平均年龄(68.1±9.98)岁,中位病程4.8个月。统计结果提示,经调整了混杂因素的影响后,有白天每小时至少饮水1次习惯的UTUC患者患高级别(G3)肿瘤的概率增加(OR=1.941, 95%CI:0.352～1.029,P<0.01);有白天每小时至少饮水1次习惯的患者相对于没有...     

上尿路尿路上皮癌中程序性死亡配体1的表达及其预后意义

目的：分析程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）表达与上尿路尿路上皮癌（UTUC）预后之间的关系。方法：采用免疫组化法检测151 例UTUC行根治性肾输尿管切除术（RNU）患者肿瘤组织中PD-L1的表达;术后进行随访,评估患者预后;分析PD-L1表达与患者预后的相关性。结果：患者中位年龄为52岁,中位随访时间为63 个月,50 例（33%）样本组织中PD-L1表达呈阴性。PD-L1阴性表达与较高的肿瘤病理分期（P =0.04）、较高病变分级（P =0.01）以及淋巴血管侵犯（P ＜0.01）显著相关。Kaplan-Meier生存曲线分析显示PD-L1阴性表达与较差的无瘤生存率（P =0.01）和较差的癌症特异性生存率相关（P =0.01）。多因素Cox回归分析显示PD-L1阴性表达与疾病复发（HR =2.05,95%CI =1.06～3.96,P =0.032）和癌症特异性生存率（HR =2.89,95%CI =1.22～6.82,P =0.024）显著相关。结论：PD-L1阴性表达是UTUC行RNU后癌症复发和肿瘤特异性生存的独立预测因子,表明了将UTUC患者纳入免疫治疗临床试验的必要性。     

上尿路尿路上皮癌的分子生物学研究进展

上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma, UTUC)是一种起源于上尿路上皮的多源性恶性肿瘤,其发生发展过程复杂,恶性程度高,复发率高,预后差.近年来随着高通量测序技术的发展和肿瘤免疫治疗的应用,生物分子标记物在提高诊断和治疗的准确性以及患者风险分层方面显示出潜在的价值.本文就...     

Beclin1和LC3在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

目的探讨Beclin1和微管相关蛋白1轻链3( LC3)在膀胱尿路上皮癌中的表达及两者的相关性。方法通过免疫组化法检测56例膀胱尿路上皮癌和32例正常膀胱组织的Beclin1和LC3表达,对比表达的差异。结果膀胱尿路上皮组织 Beclin1阳性表达率为66.1%(37/56),显著低于正常膀胱组织的93.8%(30/32),差异有统计学意义(P<0.01),而癌组织中LC3阳性表达率为50%(28/56),亦显著低于正常膀胱组织87.5%(28/32),差异有统计学意义(P<0.01);Beclin1和 LC3表达均与患者临床分期有关( P <0.01),与患者年龄、性别及肿瘤生长方式不具有相关性(P>0.05);Beclin1和LC3在膀胱尿路上皮癌中的表达具有正相关性( P <0.01)。结论膀胱尿路上皮癌中 Beclin1和LC3阳性表达率低于正常膀胱组织,两者可能均与膀胱尿路上皮癌的发生发展有关。     

双侧上尿路尿路上皮癌30例临床诊疗分析

目的：探讨双侧上尿路尿路上皮癌的临床治疗策略。方法回顾性分析北京大学第一医院2002年1月至2011年5月诊治的30例原发性双侧上尿路尿路上皮癌患者,根据患者肾功能分组,按 eGFR≥60 mL/ min,15 mL/ min≤eGFR〈60 mL/ min, eGFR〈15 mL/ min 分为 A、B、C 3组,A、B 组患者主要采用一侧保留肾功能和另一侧根治性切除的主要治疗方式,C 组患者主要采用双侧根治性切除的方式治疗,分析各种手术方式对不同肾功能状态的上尿路尿路上皮癌患者的治疗效果。结果30例患者手术治疗均取得成功,其中 A 组患者,术后肿瘤复发率为33.33%,1例患者术后肾衰竭行透析治疗,1例患者术后7年因肿瘤原因死亡。 B 组患者,尿路上皮肿瘤复发率为31.25%,3例患者随访期间因肾衰竭行透析治疗,3例患者死亡。 C 组患者术后均行透析治疗,尿路上皮肿瘤复发率为37.5%,随访期间死亡3例。3组生存率、复发率差异无统计学意义。结论应根据患者肾功能情况和肿瘤特征,选择合适的方式治疗双侧上尿路尿路上皮癌。保留肾功能的治疗方法对于双侧上尿路尿路上皮癌患者而言是一种可选的治疗方法。     

上尿路尿路上皮肿瘤根治术前输尿管镜检查对远期预后影响的Meta分析

目的 Meta分析上尿路尿路上皮肿瘤(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)根治手术前行输尿管镜检查(ureteroscopy,URS)对UTUC远期预后的影响.方法 计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、万方、维普和中国知网数据库,收集URS对UTUC预后影响的前瞻性或回顾性研究,检索时限为建库至2016年2月29日.由两名研究者按照纳入与排除标准进行文献纳入,对纳入的研究行质量评价,提取相关肿瘤预后资料风险比(hazard ratios,HR)及其95％可信区间(confidence interval,CI),采用Stata 12软件进行Meta分析.结果 共纳入13个回顾性研究,包括4 105例患者.Meta分析结果显示:术前行URS未增加疾病无复发生存风险,单因素合并结果[HR =0.93,95％ CI(0.73,1.13)],多因素合并结果[HR =1.13,95％ CI(0.90,1.36)];行URS未增加膀胱内无复发生存风险,单因素合并结果[HR=1.13,95％ CI(0.82,1.43)],多因素合并结果[HR=1.54,95％CI(0.97,2.12)];对于肿瘤特异生存期,单因素合并结果显示行URS组优于未行URS组[HR =0.68,95％ CI(0.48,0.88)],而多因素合并结果两者差异无统计学意义[HR =0.83,95％ CI(0.54,1.12)];行URS未增加总体生存风险,单因素合并结果差异无统计学意义[HR =0.87,95％ CI(0.46,1.27)].结论 术前行URS并未影响UTUC患者术后远期肿瘤复发及生存情况.     

上尿路移行细胞癌的临床诊治体会

目的研究治疗上尿路移行细胞癌的最佳方法。方法对我院自2008年10月到2010年10月收治的36例上尿路移行细胞癌病人的临床资料进行回顾性分析。结果上尿路逆行造影顺利的病人,通过CT、静脉肾盂造影或B超检查,对输尿管癌和肾盂癌的病灶处都能准确定位。CT、静脉肾盂造影(简称IVP)、B超对输尿管癌的诊断率分别是88.9%,16.7%,61.1%。B超和静脉肾盂造影相互结合,定性诊断率为72.2%。结论临床上IVP结合B超检查可以作为治疗上尿路移行细胞癌的常规检查方法。对IVP检查不显影的患者,上尿路逆行造影可以进行辅助检查,进一步的检查措施可选择CT。治疗本病的最佳方法是进行肾输尿管全切+膀胱袖套状切除术。     

E2F3在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的:通过检测E2F3 mRNA在膀胱移行细胞癌组织及正常膀胱移行上皮组织中的表达,探讨其与膀胱移行细胞癌发生发展的关系.方法:通过RT-PCR方法检测34例膀胱移行细胞癌组织及19例正常膀胱移行上皮组织中E2F3 mRNA的表达情况.结果:E2F3 mRNA在膀胱移行细胞癌及正常膀胱移行上皮组织中的阳性表达率分别为47.1%(16/34)和0%(0/19).膀胱移行细胞癌组织中E2F3 mRNA的表达率明显高于正常膀胱移行上皮组织(P＜0.005).其中膀胱移行细胞癌组织中E2F3 mRNA的表达率随肿瘤分级、分期增高而相应增高(P＜0.05).结论:E2F3基因可能通过参与细胞周期调控,在膀胱移行细胞癌的发生发展中起到促进作用.     

Clipping the extremity of ureter prior to nephroureterectomy is effective in preventing subsequent bladder recurrence after upper urinary tract urothelial carcinoma

Background  Bladder recurrent disease is still a challenge in the treatment of upper tract urothelial carcinoma (UTUC). This controlled study aims to investigate the efficacy of early clipping of the distal ureter prior to nephroureterectomy (NU) to prevent bladder recurrence after UTUC.

Methods  Patients with clinical diagnosis of UTUC were subjected to open trans-peritoneal NU and were randomly divided into two groups. One group received modified NU: clipping the distal ureter prior to NU; while the other group underwent traditional standard NU. Subsequent bladder recurrence was the primary endpoint.

Results  From January 2007 to December 2009, 85 eligible cases were enrolled in this study. Modified NU and standard NU were performed on 42 and 43 patients, respectively. Operation time ((215.73±21.26) minutes vs. (220.19±15.35) minutes), blood loss ((105.15±11.32) ml vs. (110.12±9.07) ml), transfusion event (11.20% vs. 9.78%), and the in-patient time (10.0 days vs 9.5 days) were not significant between the two groups. After a median follow-up of 28 months (5–60), six (14.3%) cases who received modified NU had bladder recurrence, which was significantly lower compared with 15 (34.9%) patients from the group that underwent standard NU (P=0.026). In univariate and multivariate analysis, tumor grade (HR 4.33, 95%CI 2.66–6.30, P=0.01) and operation type (HR 2.35, 95%CI 1.53–3.48, P=0.041) were independent risk factors for subsequent bladder recurrence after UTUC.

Conclusions  Clipping the distal ureter at the beginning of NU significantly reduces bladder recurrence after UTUC. It is reasonable to conclude that clipping the distal portion of ureter trans-peritoneal is an effective surgical procedure for the treatment of UTUC.

     

铥激光在上尿路上皮癌手术中的应用价值

目的探讨经尿道铥激光切除输尿管膀胱壁内段在输尿管癌根治中的应用价值。方法回顾性非随机对42例行输尿管癌根治术的患者进行比较研究,10例利用铥激光（A组）切除输尿管膀胱壁内段,12例利用钬激光（B组）切除输尿管膀胱壁内段,20例为开放手术（C组）。比较三组的手术时间、出血量、住院时间、肿瘤复发率。结果铥激光组手术时间（120±45）min、出血量（100±52）ml、术后留置盆腔负压引流时间（7.2±2.2）d、术后留置导尿时间（8±3）d、住院时间（10±2）d;钬激光组手术时间（128±47）min、出血量（120±48）ml、术后留置盆腔负压引流时间（6.6±2.5）d、术后留置导尿时间（9±2）d、住院时间（11±3）d;开放手术组手术时间（228±55）min、出血量（330±90）ml、术后留置盆腔负压引流时间（7.6±3.0）、术后留置导尿时间（8±3）d、住院时间（13±2）d。开放手术（C组,n=20）分别与铥激光（A组,n=10）和钬激光（B组,n=12）两组比较,平均手术时间、平均出血量、平均住院时间差异均有统计学意义,而留置扁平管与导尿管的时间差异均无统计学意义（P〉0.05）,A、B两组则以上指标差异均无统计学意义。结论在输尿管癌根治术中,利用铥激光切除输尿管膀胱壁内段其效果与钬激光及开放手术切除类似,且具有手术时间短,术中出血少及术后恢复快等优势。     

输尿管镜活体组织检查对上尿路尿路上皮癌根治性手术的影响

目的:探讨术前输尿管镜活体组织检查(ureteroscopy and biopsy, UB)对上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma, UTUC)肾输尿管全长膀胱袖状切除术(radical nephroureterectomy, RNU)及肿瘤学预后的影响。方法:回顾性分析北京大学第三医院2007年1月至2016年12月行RNU手术的UTUC患者资料,中位随访时间40个月,比较行UB和未行UB两组患者RNU手术时长及手术出血量的差异,按UB术至RNU术的间隔时间和输尿管末端手术方式进行亚组分析,采用线性回归模型对常见手术难度的影响因素进行校正。结果:纳入UTUC患者163例,输尿管下段行开放切除者91例(55.9%),行后腹腔镜切除者72例(44.1%),110例(67.5%)术前行UB。与未行UB组相比,行UB组的平均手术时间显著延长[(221.3±79.8) min vs. (252.5±79.8) min, P=0.019],而中位出血量(50 mL vs. 50 mL, P=0.143)差异无统计学意义。亚组分析显示,UB术1周后行RNU手术的患者平均手术时间显著延长(P=0.023),等待2周以上的患者中位失血量(100 mL)显著多于未行BU的患者(50 mL,P=0.012)。多因素分析中,术前行UB(P=0.049)、≥pT3(P=0.039)、pN+(P=0.018)及输尿管下段切除术式(P=0.005)与手术时间的延长显著相关。本组患者3年肿瘤特异性生存率(cancer specific survival, CSS)为87.2%,UB对其无显著影响(P=0.435)。结论:术前UB是RNU手术时间延长的独立危险因素,但对肿瘤特异性生存无显著影响。